药剂学笔记液体制剂全.docx
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药剂学笔记液体制剂全
液体制剂
液体制剂:
药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂，可供内服或外用。
优点：
给药途径广泛，便于分取剂量，服用方便。
药物分散度大，奏效迅速；
缺点：
化学稳定性较差，水性药剂易霉败，非均相液体药剂存在不稳定的倾向；
非水性溶剂多有一定的药理作用，药物之间较易发生配伍变化；
携带、运输、贮存不方便。
易于控制浓度而减少刺激性。
按分散系统分类：
液体类型（均相）
粒径大小
特征
低分子溶液剂
﹤1nm
以小分子或离子分散，无界面，均相澄明溶液。
高分子溶液剂
1～100nm
高分子化合物以分子分散，无界面，均相溶液。
液体类型
（非均相）
粒径大小
特征
溶胶剂
1～100nm
以胶粒分散形成多相体系，有界面，可聚结而具有不稳定性。
混悬剂
﹥500nm
以固体粒子分散形成多相体系，有界面，由于聚结和重力而具有不稳定性。
乳剂
﹥100nm
以液滴分散形成多相体系，有界面，由于聚结和重力而具不稳定性。
按给药途径与应用方法分类
1．内服液体药剂如合剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂、滴剂等。
2．外用液体药剂
✧皮肤用液体药剂：
如洗剂、搽剂。
✧五官科用液体药剂：
如洗耳剂与滴耳剂、洗鼻剂与滴鼻剂。
✧口腔科用液体药剂：
如含漱剂、涂剂、滴牙剂。
✧直肠、阴道、尿道用液体药剂：
如灌肠剂、灌洗剂等。
优良溶剂：
Ø具有良好的溶解性和分散性；
Ø无毒性、无刺激性，无不适的臭味；
Ø化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；
Ø不影响药物的疗效和含量测定；具有防腐性且成本低。
溶剂的分类
极性溶剂
1.纯化水
无药理作用，能溶解无机盐和有机物，药材中的生物碱
特点：
许多药物在水中不稳定，水性药剂易霉变：
2.甘油
与水、乙醇、丙二醇等任溶。
内服，外用。
对药物的刺激性具缓和作用。
对皮肤有保湿、滋润作用，黏性可使药物在局部滞留而延长药效。
●无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用。
●10%无刺激
●含甘油12%以上，可带甜味且防止鞣酸析出。
●含甘油30%以上有防腐作用
3.二甲亚砜（DMSO）
●有大蒜臭味及较强的吸湿性“万能”溶剂。
●能促进药物在皮肤黏膜上的渗透作用。
对皮肤有轻度刺激性。
孕妇禁用
半极性溶剂
1.乙醇
●能溶解大部分有机物和药材中的有效成分
●有一定药理作用，易挥发、易燃烧。
●与水混合时产生热效应及体积缩小效应，故稀释时应凉至室温后再调至需要浓度
●含乙醇20%以上具防腐作用。
●40%能抑制某些药物的水解
2.丙二醇
性质与甘油相似，内服及肌注用。
有辛辣味。
与水的混合溶剂能延缓药物水解，对药物在皮肤和黏膜上有一定的促渗透作用。
3.聚乙二醇
分子量为300～600时，无色透明液体。
对一些易水解的药物有一定的稳定作用
洗剂中增加皮肤的柔韧性
非极性溶剂
1.脂肪油
不能与极性溶剂混合，可与非极性溶剂混合。
能溶解油溶性药物如激素、挥发油
易酸败，也易受碱性药物的影响而皂化
2.液状石蜡
无色、透明液体，有轻质和重质。
性质稳定，润肠通便
易氧化，产生臭味，加入抗氧剂使用。
3.乙酸乙酯
油状液体。
外用溶剂。
具有挥发性和可燃性，空气中易被氧化。
空气中易氧化，加入抗氧剂使用。
4.肉豆蔻酸异丙酯
无色澄明油状液体，化学性质稳定。
外用溶剂。
无刺激性、过敏性，可促进药物经皮吸收。
液体制剂的处方组成
能破坏和杀灭微生物的物质称杀菌剂
能抑制微生物生长发育的物质称防腐剂
v常用抑菌剂：
酸碱及其盐类：
苯酚、甲酚、麝香草酚、羟苯酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、硼酸及其盐类、戊二醛等；
v中性化合物类：
苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇、氯已定、聚维酮碘、挥发油等；
v汞化合物类：
硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞等；
v季胺化合物类：
氯化苯甲烃铵、溴化十六烷铵、度米芬等。
羟苯酯类
也称尼泊金类，酸性中作用较强。
乙酯和丙酯（1:
1）或乙酯和丁酯（4:
1）合用，浓度0.01%～0.25%。
遇强酸或弱碱易水解，可被塑粒包装材料吸附
苯甲酸与苯甲酸钠
苯甲酸用量一般为0.03%～0.1%，。
苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%～0.1%合用较理想。
苯甲酸钠，用量0.1%～0.2%。
酸性中抑菌效果较好，苯甲酸防霉作用较尼泊金类弱，防发酵能力则较尼泊金类强
山梨酸
对酵母菌、真菌最低抑菌浓度为0.8%～1.2%。
在pH值4的水溶液中抑菌效果较好。
空气中易被氧化
苯扎溴铵
水溶液呈碱性。
使用浓度0.02%～0.2%。
常用环境器具消毒
醋酸洗必泰
为广谱杀菌剂，0.02%～0.05%。
矫味剂与着色剂
1．矫味剂
1.甜味剂能掩盖药物的咸、涩和苦味。
包括天然和合成二大类。
甜菊苷
微黄白色粉末、无臭、具有清凉甜味，常用量0.025%～0.05%。
甜度比蔗糖大约300倍，但稍带苦味，常与蔗糖或糖精钠合用
糖精钠
合成甜味剂，易溶于水，常用量0.03%，与其他甜味剂合用。
甜度为蔗糖的200～700倍
阿司帕坦
亦称蛋白糖，天门冬酰氨苯丙氨酸甲酯。
甜度比蔗糖大150～200倍，可用于糖尿病、肥胖患者
甘油、山梨醇、甘露醇
亦可作甜味剂。
2.芳香剂（香料与香精）
天然香料包括植物性香料和动物性香料。
香精亦称调合香料，是在人工香料中添加溶剂调配而成。
植物性香料有柠檬、茴香、薄荷油等，以及此类挥发性物质制成的芳香水剂、酊剂、醑剂等
3.胶浆剂：
具有黏稠、缓和的性质，干扰味蕾的味觉。
4.泡腾剂：
有机酸（如枸橼酸、酒石酸）、碳酸氢钠与适量香精、甜味剂等制成，遇水后产生大量二氧化碳，能麻痹味蕾而矫味
二，着色剂
又称色素和染料，用以识别药剂浓度或区分应用方法，改善药剂外观，减少病人对服药的厌恶感。
特别是颜色与矫味剂协调。
.天然色素
天然植物性色素有焦糖、叶绿素、胡萝卜素和甜菜红等；矿物性的有氧化铁等。
合成色素
食用色素：
苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和日落黄，用量不得超过万分之一。
外用色素：
伊红（中性或弱碱性溶液）、品红（中性或弱酸性溶液）、美蓝（中性溶液）等。
低分子溶液型液体制剂
1.概念:
药物溶解于溶剂中所形成的澄清液体制剂。
2.附加剂：
矫味剂、着色剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂等。
3.用法：
以量代称取，服有方便。
4.某些药物只能以溶液形式发出如过氧化氢溶液、氨溶液等。
性质稳定的常用药物，为了便于调配处方，可制成高浓度的贮备液（又称倍液），供临时调配用。
5.制备方法：
溶解法、稀释法、化学反应法
6.药物的称量→溶解→滤过→质检→包装→溶液剂
7.化学反应法使用于原料不足，严重污染
一、糖浆剂
（1）糖浆剂：
含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。
（2）纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆，浓度85％（g/ml）或64.7%（g/g）。
（3）用途
1、单糖浆：
矫味剂、助悬剂、防腐（脱水性、高浓度）
2.矫味糖浆：
如橙皮糖浆，用于矫味、助悬
3.药物糖浆：
含有药物、治疗作用。
（四）制备
（1）溶解法
热溶法：
溶解速度快，易过滤、杀菌、易除去杂质，但加热过久，转化糖含量增加，颜色变深。
适用于热稳定药物和有色糖浆
冷溶法：
蔗糖溶于冷水或含药溶液中制备糖浆剂。
适用于对热不稳定及易挥发的药物
（2）混合法含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂。
一般含药糖浆的含糖量较低，注意防腐。
适用于含药糖浆
中国药典对糖浆剂的规定：
✓含蔗糖量应不低于45%（g/ml）。
✓一般将药物用新煮沸过的水溶解，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量新煮沸过的水至处方规定量。
✓可加入附加剂。
如防腐剂，山梨酸和苯甲酸用量不得超过0.3%（其钾盐、钠盐的用量分别按酸计），羟苯甲酸酯类的用量不得超过0.05%；可加入乙醇、甘油或其他多元醇。
✓除另有规定外，糖浆剂应澄清。
贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象。
✓糖浆剂应密封，在不超过30℃处贮存。
2、芳香水剂
芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液。
浓度一般都很低，作矫味、矫嗅剂和分散剂。
用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称浓芳香水剂。
溶解法
振摇溶解法：
挥发性药物2ml（或2g），加纯化水1000ml，强力振摇；用纯化水润湿的滤纸滤过，初滤液如混浊，重滤至澄清。
自滤器加纯化水至足量。
分散剂溶解法：
挥发性药物2ml（或2g），加精制滑石粉15g（或滤纸浆），研匀，加纯化水1000ml，振摇，润湿滤纸滤至澄清，自滤器加纯化水至足量。
稀释法浓芳香水剂1份，纯化水39份稀释而成。
三、醑剂
醑剂：
挥发性药物的浓乙醇溶液。
可供内服或外用。
药物浓度一般5％～10％，乙醇浓度一般为60％～90％。
醑剂中的挥发油容易氧化、挥发，贮存于密闭容器中，不宜长期储存。
可用溶解法和蒸馏法制备。
四、酊剂、酏剂
酊剂：
非挥发性药物的乙醇溶液，外用。
酏剂：
药物、芳香剂的水性溶液，口服。
醑剂和芳香水剂的异同
Ø均为挥发性药物的液体制剂，作芳香矫味剂，均可用溶解法及蒸馏法制备。
Ø但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，可用稀释法制备；
Ø醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外，亦可外用
五、甘油剂
药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂
甘油具黏稠性、吸湿性和防腐性，对皮肤、黏膜有滋润和保护作用，黏附于皮肤、黏膜能使药物滞留患处而延长药物局部疗效。
对刺激性药物有一定的缓和作用。
高分子溶液型液体制剂
高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体药剂。
以水为溶剂者，称亲水胶体溶液或胶浆剂。
制备：
溶解法、热溶法
醇分散法:
加乙醇作为潜溶剂，有限溶胀和无限溶胀。
有限溶胀
水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，使高分子空隙间充满水分子，体积膨胀，称有限溶胀。
静置
无限溶胀
高分子空隙间水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀继续进行，最后完全分散形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。
需搅拌或加热
高分子溶液的性质
1.荷电性：
某些基团解离而带电，具双电层结构，稳定性
带负电荷：
海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、酸性染料（伊红、靛蓝）等
带正电荷：
琼脂、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）等。
2.渗透压：
大小与其浓度有关。
粘度与M成正比
3.高分子溶液是粘稠性流体，粘稠性大小用黏度表示
4.凝胶性质：
在温热条件下为黏稠性流动液体，当温度降低至一定时，形成不流动的半固体凝胶，此过程称胶凝。
5.水化膜：
稳定性
Ø即亲水基团与水形成，阻止高分子化合物分子之间的凝聚
Ø加入大量电解质，可将水化膜破坏，使高分子化合物凝结而沉淀，称盐析。
加入大量脱水剂（如乙醇、丙酮）也使高分子化合物分离沉淀。
Ø高分子溶液久置自发凝结而沉淀，称陈化现象。
Ø光、热、pH、射线、絮凝剂等影响下，高分子化合物可凝结沉淀，称絮凝现象。
一溶胶剂
●系指难溶性固体药物微细粒子以1-100微米大小的粒子状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂，又称疏水胶体。
●性质：
1.光学性质：
丁铎尔效应
2.电学性质：
电泳现象
3.动力学性质：
布朗运动
4.热力学性质
●制备
分散法
✓机械分散法：
胶体磨。
✓胶溶法：
新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子。
✓超声分散法：
使粗分散相粒子分散成溶胶剂
凝聚法
✓物理凝聚法：
通过改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶。
✓化学凝聚法：
借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶。
2、混悬剂
难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。
对混悬剂的要求：
①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用
②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用
③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物
④使药物产生缓释作用
注：
毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用
口服混悬剂：
系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。
混悬剂的物料稳定性：
1．混悬粒子的沉降
Stokes定律：
增加混悬剂稳定性的方法
①减小粒径；
②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差（加入高分子助悬剂）。
2．混悬微粒的荷电与水化
●微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与ζ电位；
●双电层中离子水化形成水化膜，阻止微粒间的相互聚结；
●
放置过程中
加入抑晶剂，可抑制转型，增加黏度
加入少量电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝
3．絮凝与反絮凝
1）微粒形成疏松的絮状聚集体的过程称絮凝，加入适量的电解质叫絮凝剂。
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝
2）ζ电位；20～25mV
3）絮凝特点：
沉降速度快、沉降体积大、振摇后能迅速恢复均匀混悬状态
4.结晶的增长与转型
小微粒↓大微粒↑
微粒沉降速度↑
5．分散相的浓度和温度
同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。
温度影响：
改变药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。
混悬剂的稳定剂
助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂
（一）.助悬剂：
增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂
①增加分散介质黏度
②降低微粒沉降速度
③增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，防止结晶转型
常用的助悬剂
1．低分子助悬剂甘油、山梨醇外用，单糖浆口服等。
2．高分子助悬剂
1 天然高分子：
阿拉伯胶、西黄蓍胶等。
2 合成或半合成高分子：
羧甲基纤维素钠、卡波普、聚维酮等。
3 触变胶：
某些胶体溶液在一定温度下静置时，渐变为凝胶；搅拌或振摇时，又变为溶液，这种性质称触变性，具有触变性的胶体称触变胶。
触变胶使静置时成凝胶，防止微粒沉降，搅拌或振摇时，又变为溶液，便于分装。
如2%硬脂酸铝。
（2）润湿剂：
指能增加难溶性药物微粒被水润湿的附加剂。
即↓界面张力，↑疏水性药物的亲水性
●常用HLB值在7～11之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等。
●分子溶剂：
低甘油、乙醇。
（三）絮凝剂与反絮凝剂
作用：
絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；
反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用。
常用：
枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及氯化物等
（四）触变胶与触变性
混悬剂的制备
关键：
必须有适宜的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。
方法：
分散法和凝聚法
药物
粉碎
分散
分散介质
混悬剂
分散法
操作要点：
亲水性药物：
加液研磨
疏水性药物：
先将药物与润湿剂共研，再加液研磨
质重、硬度大的药物：
水飞法
制备器械：
乳钵、乳匀机、胶体磨
凝聚法
物理凝聚法（微粒结晶法）溶媒改变
将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法
化学凝聚法（生成沉淀）
用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。
如胃肠透视用的硫酸钡。
混悬剂的质量检查
1.微粒大小的测定：
显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法
2．沉降体积比的测定
3．絮凝度的测定
4．重新分散试验5．流变学测定6.ζ电位测定
三、乳剂
乳剂：
互不相溶的两相液体混合，其中一相液体以液滴状态分散在另一相液体中形成的非均相的液体制剂。
乳剂的组成：
水相、油相和乳化剂。
乳剂中除油相和水相外，需有起稳定作用的物质——乳化剂。
乳剂的分类：
1.普通乳0.1~100m乳白色液体;
2.亚微乳0.1~1.0m（静脉注射乳剂0.25~0.4m）;
3.纳米乳（微乳）0.01~0.1m透明液体;
乳剂特点
①分散度大，吸收快，有利于提高生物利用度；
②油性药物制成乳剂黏度大，能保证剂量准确；
③水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味。
④外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；
⑤静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。
乳剂的作用：
口服、外用、肌内和静注
乳剂的鉴别：
O/WW/O
外观乳白色近似油的颜色
稀释用水稀释用油稀释
导电性导电几乎不导电
水溶性染料外相染色内相染色
油溶性染料内相染色外相染色
乳剂的形成理论
（一）降低表面张力
必须加入乳化剂（表面活性剂）
㈡形成牢固的乳化膜
1）单分子乳化膜~聚山梨酯80、油酸山梨酯
2）多分子~阿拉伯胶
3）固体微粒~硅藻土、氢氧化镁
4）复合凝聚膜
（三）形成电屏障
（四）确定形成乳化的类型
（五）适当的相比：
油水两相的溶积比简称相比，相容积比在25％～50％时乳剂稳定性好
二、乳剂的制备
1.胶乳法
（1.）干胶法（油中乳化剂法）
（2）.湿胶法（水中乳化剂法）
先制备初乳。
初乳中油、水、胶的比例应为：
植物油、水、胶为4:
2:
1
液状石蜡、水、胶为3:
2:
1
挥发油、水、胶为2:
2:
1。
干胶法适用于乳化剂为细粉。
注意：
用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。
湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）。
油相分次加入胶浆中。
2.新生皂法
3．机械法
4.两相交替加入法
三、乳剂的稳定性
乳剂常发生分层、絮凝、转相、合并、破裂、酸败
1.分层（乳析）
乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。
原因：
密度相差较大，可加入高分子化合物、助悬剂
2.絮凝
乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为.絮凝。
产生原因：
与电解质、离子型乳化剂的存在。
3.转相
乳剂由于某些条件的变化而改变乳剂类型，是不可逆的过程。
产生原因：
●乳化剂的性质改变：
O/W型乳剂中加入氯化钙→W/O型（油酸钙生成）
●添加反类型的乳化剂
●相比的影响
4.合并与破裂
乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。
合并的液滴进一步发展使乳剂分为油水两层称为破裂。
原因：
乳滴大小不均匀，分散介质黏度的增加、乳化剂的性质
5．酸败
受外界因素（光、热、空气等）及微生物的影响，使乳剂中油相或乳化剂等发生变化而引起的变质的现象。
加入抗氧剂、抑菌剂以防止氧化或酸败。
四、其他液体制剂
1.洗剂：
供清洗或涂抹无破损皮肤用的、含药物的溶液、乳状液或混悬液
分散介质：
水和乙醇
作用：
消毒、消炎、止痒、收敛、保护等
2.冲洗剂：
用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液
3.搽剂：
药物用乙醇、油或适宜的溶剂制成的溶液、乳状液或混悬液，供无破损皮肤揉擦用。
作用：
镇痛、收敛、保护、消炎、引赤、抗刺激等
溶剂：
油、液状石蜡、乙醇等
4.涂剂：
指含药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取或涂于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。
作用：
使药物停滞于口腔、喉部的黏膜，有滋润作用
溶剂：
甘油、乙醇、植物油等
涂剂、涂膜剂在启用后最多可使用4周。
在标签上应注明“不可口服”
5.合剂：
以水为溶剂含有一种或一种以上药物成分的口服液体制剂（滴剂除外）。
单剂量灌装的合剂也称口服液。
6.滴耳剂：
专供滴入耳腔内的外用液体药剂。
亦可以固态药物形式包装，另备溶剂临用前配成溶液、混悬液应用
作用：
润滑、消毒、止痒、收敛、消炎等
溶剂：
水、乙醇、甘油、丙二醇及聚乙二醇等
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