精选中国医科大学考试《药物代谢动力学》考查课试题标准答案Word文档格式.docx
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A.±
20%以内
B.±
10%以内
C.±
15%以内
D.±
8%以内
E.以上都不是
A
4.Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？
A.目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化
B.受试者原则上男性和女性兼有
C.年龄在18~45岁为宜
D.要签署知情同意书
E.一般选择适应证患者进行
E
5.易通过血脑屏障的药物是：
A.极性高的药物
B.脂溶性高的药物
C.与血浆蛋白结合的药物
D.解离型的药物
E.以上都不对
6.关于药物在体内的生物转化,下列哪种观点是错误的？
A.生物转化是药物从机体消除的唯一方式
B.药物在体内代谢的主要氧化酶是细胞色素P450
C.肝药酶的专一性很低
D.有些药物可抑制肝药酶合成
E.肝药酶数量和活性的个体差异较大
7.SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：
A.体外研究法
B.体内研究法
C.药动学评价方法
D.药效学评价方法
E.临床比较试验法
C
8.影响药物在体内分布的因素有：
A.药物的理化性质和局部器官的血流量
B.各种细胞膜屏障
C.药物与血浆蛋白的结合率
D.体液pH和药物的解离度
E.所有这些
9.普萘洛尔口服吸收良好,但经过肝脏后,只有30%的药物达到体循环,以致血药浓度较低,下列哪种说法较合适？
A.药物活性低
B.药物效价强度低
C.生物利用度低
D.化疗指数低
E.药物排泄快
10.若静脉滴注药物想要快速达到稳态血药浓度,以下选项哪项不正确?
A.滴注速度减慢,外加负荷剂量
B.加大滴注速度
C.加大滴注速度,而后减速持续点滴
D.滴注速度不变,外加负荷剂量
E.延长时间持续原速度静脉点滴
11.应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物？
A.房室
B.线性
C.非房室
D.非线性
E.混合性
12.关于试验动物的选择,以下哪些说法不正确？
A.首选动物尽可能与药效学和毒理学研究一致
B.尽量在清醒状态下试验
C.药物代谢动力学研究必须从同一动物多次采样
D.创新性的药物应选用两种或两种以上的动物,一种为啮齿类动物,另一种为非啮齿类动物
E.建议首选非啮齿类动物
13.在酸性尿液中弱碱性药物：
A.解离多,再吸收多,排泄慢
B.解离多,再吸收多,排泄快
C.解离多,再吸收少,排泄快
D.解离少,再吸收多,排泄慢
E.解离多,再吸收少,排泄慢
14.某弱碱性药在pH5．0时,它的非解离部分为90．9%,该药的pKa接近哪个数值？
A.2
B.3
C.4
D.5
E.6
15.静脉注射后,在血药浓度时间曲线呈现单指数相方程特征时,MRT表示消除给药剂量的多少所需的时间？
A.50%
B.60%
C.63．2%
D.73．2%
E.69%
16.已知某药物按一级动力学消除,上午9：
00测其血药浓度为100μg/L,晚上6:
00其血药浓度为12．5μg/L,这种药物的t1/2为：
A.2h
B.4h
C.3h
D.5h
E.9h
17.按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：
A.首剂量加倍
B.首剂量增加3倍
C.连续恒速静脉滴注
D.增加每次给药量
E.增加给药量次数
18.静脉注射2g某磺胺药,其血药浓度为100mg/L,经计算其表观分布容积为：
A.0．05L
B.2L
C.5L
D.20L
E.200L
D
19.关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的消除相采样点哪个不符合要求？
A.3
B.4
C.5
D.6
E.7
20.某药物在口服和静注相同剂量后的药时曲线下面积相等,表明：
A.口服吸收完全
B.口服药物受首关效应影响
C.口服吸收慢
D.属于一室分布模型
E.口服的生物利用度低
二、简答题（共5道试题，共40分。
1.多室模型中的中央室与周边室的划分依据是什么？
答：
多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、肾和血浆。
多室模型中的周边室包括肌肉、骨骼、皮下组织等。
其划分依据是药物在体内各组织、器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可以归纳为一个房室。
但这里所指的房室只是数学模型中的一个概念，并不代表解剖学上的任何一个组织或器官，因此房室模型的划分具抽象性和主观随机性。
2.PK-PD模型的概念是什么？
药物代谢动力学和药效动力学是按时间同步进行的两个密切相关的动力学过程，前者着重阐明机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程；
后者描述药物对机体的作用，即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程。
但在相当长的一段时间内对两者的研究是分别进行的，两者之间的内在联系被忽视，使得PK-PD在研究存在一定的局限性。
3.什么是非线性动力学？
请举例说明。
临床上某些药物存在非线性的吸收或分布（如抗坏血酸，甲氧萘丙酸）；
还有一些药物以非线性的方式从体内消除，过去发现有水杨酸、苯妥英钠和乙醇等。
这主要是由于酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性，其次肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性，所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性,此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再为常数，AUC、Cmax等也不再与剂量成正比变化。
上述这些情况在药动学上被称之为非线性动力学。
4.进行二室静滴模型药物药物代谢动力学参数计算时,对血药浓度时间数据有何要求？
进行二室静滴模型药物药物代谢动力学参数计算时,对血药浓度时间数据有以下要求：
按一室模型理解，曲线升段主要是吸收过程（此时消除过程已经开始）。
曲线在峰值浓度（Cmax）时吸收速度与消除速度相等。
从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间（Tpeak）,曲线降段主要是药物消除过程。
血药浓度下降一半的时间称为消除半衰期。
血药浓度超过有效浓度（低于中毒浓度）的时间称为有效期。
曲线下面积（AUC）与吸收入体循环的药量成比例，反映进入体循环药物的相对量。
AUC是血药浓度（C）随时间（t）变化的积分值。
药物在体内的过程一般包括吸收、分布、生物转化和排泄，为了定量地研究药物通过上述过程的变化，首先要建立起研究模型。
人们将用数学方法模拟药物在体内吸收、分布和消除的速度过程而建立起来的数学模型，叫作药物动力学模型，包括房室模型、非线性药物动力学模型、生理药物动力学模型、药理药物动力学模型、统计矩模型等。
5.慢性肝疾病患者静脉注射A药后血药浓度及药物代谢动力学参数与健康者无明显变化，但口服A药后其血药浓度明显高于健康者，AUC明显增加，试分析其可能原因。
药物的吸收是指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程。
多数药物按简单扩散物理机制进入体内。
静脉注射可使药物迅速而准确地进入循环，没有吸收过程。
故慢性肝疾病患者静脉注射A药后血药浓度及药物代谢动力学参数与健康者无明显变化。
口服给药，药物经胃肠道道吸收后，经门静脉进入肝脏，然后进入全身血液循环。
有些药物在进入体循环之前，首先被胃肠道或肝脏代谢灭活，使进入体循环的实际药量减少的现象。
而慢性肝疾病患者对药物在肝脏中的灭活作用比健康者减弱，致使药物进入体循环的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服A药后其血药浓度明显高于健康者，AUC明显增加。
三、名词解释（共5道试题，共20分。
1.表观分布容积
是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。
2.被动转运
被动转运是指物质或离子顺着浓度梯度或电位梯度通过细胞膜的扩散过程，其特点是不需要细胞提供能量。
被动转运是细胞膜的物质转运作用其中的一种。
3.pKa
当溶液中药物离子浓度和非离子浓度完全相等，即各占50%时，溶液的pH值称为该药的离解常数，用PKa表示。
4.酶抑制作用
是指酶的功能基团受到某种物质的影响，而导致酶活力降低或丧失的作用。
5.多剂量函数
多剂用药时，用药间隔时间τ和用药次数n对体内药量或血药浓度的影响的通用函数表达式。
具体应用时，只需将单剂用药有关公式中含有速率常数的指数或对数项乘以多剂量函数r即可。
四、判断题（共10道试题，共10分。
1.半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴。
A.错误
B.正确
2.一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除,而体内药量减少到机体能饱和这种药物时,转为零级动力学消除。
3.静脉注射两种单室模型药物,若给药剂量相同,那么表观分布容积大的药物血药浓度低,而表观分布容积小的药物血药浓度高。
4.双室模型药动学参数中,k21,k10,k12为混杂参数。
5.静脉输注给药达稳态后药物浓度在cssmax和cssmin之间波动,输注速度与给药速度相同。
6.尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用t进行回归,而不是tc。
7.若改变给药间隔而不改变每次剂量,达到稳态浓度时间不变,但波动幅度发生改变。
8.尿药浓度法中亏量法要求集尿时间为4~5个半衰期。
9.双室模型中消除相速率常数β大于分布相速率常数α。
10.零级动力学消除是指血浆中药物在单位时间内以恒定的量消除,与血浆药物浓度无关。
五、主观填空题（共3道试题，共10分。
1.药物在体内消除的动力学特征各不相同,主要有、、特征。
单室模型、双室模型、多室模型
2.当消除过程发生障碍时,消除速率常数将变,半衰期将变,清除率将。
（大、小、大）
3.判断房室模型的方法主要有、、、等。
散点图判断法、残差平方和判断法、拟合优度值判断法、F测验判断法
（注：
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