厂房验证方案.docx
《厂房验证方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《厂房验证方案.docx（34页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
厂房验证方案
厂房系统确认方案
编号：
YZ-CF-F-001
2015年
北京御本堂药业有限公司
确认方案的起草与审批
方案起草
起草人
职务
日期
方案审核
审核人
职务
日期
方案批准
批准人
日期
1.确认目的
检查并确认固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部符合GMP及生产工艺要求，文件符合GMP的管理要求。
检查并确认厂房及装修所用材质、设计、制造符合GMP要求。
检查并确认厂房的文件资料齐全,并且符合GMP要求。
检查并确认厂房的建设及改造符合要求,公用系统配套齐全,并且符合设计要求。
检查并确认厂房所用及相关的各种仪器仪表经过检查校正合格。
检查并确认各种控制功能符合设计要求。
检查并确认厂房能达到设计标准。
2.确认范围
本次主要对厂房的固体车间、液体车间、外用车间、提取车间和库房以及质量部和进行确认。
3.确认职责
3.1.验证委员会
3.1.1.负责所有确认工作的组织和领导。
3.1.2.负责对确认系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.3.负责对确认中出现的风险和确认结果进行分析讨论，并作出评价，决定再确认周期。
3.1.4.负责对确认系统的变更进行审核和批准
3.1.5.提出全厂的年度及长期确认工作计划，包括确认的项目，周期及时间安排等。
3.1.6.组织协调确认活动，提供确认所需资源，确保确认进度。
3.1.7.审批确认报告。
3.2.确认小组
3.2.1.负责确认方案的制订、实施与协调，组织确认的相关培训。
3.2.2.执行并确认确认方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。
3.2.3.对确认系统的变更按照《变更控制管理规程》提出变更申请。
3.2.4.负责收集各项确认、试验记录并归入确认文件中。
3.2.5.准备和起草确认报告。
3.3.设备部
3.3.1.负责厂房的预防性维修、保养计划的制订和实施。
3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。
3.3.3.负责为厂房、设施、确认工作提供技术指导。
3.4.质量部QC
3.4.1.负责对确认过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
3.4.2.负责完成确认过程中的试验记录。
3.5.质量部QA
3.5.1.负责对确认的结果进行审核批准
3.5.2.负责确认报告的编制和总结
3.5.3.负责确认文档的管理
3.6.生产部车间
3.6.1.负责厂房的清洁、消毒管理规程。
3.6.2.协助质量管理部、设备部完成确认。
4.确认指导文件
下列文件是确认的基础文件：
4.1.内部文件
文件名称
文件编号
确认与验证总计划
SMP－YZ-001-02（0）
确认与验证管理规程
SMP－YZ-002-02（0）
变更控制管理规程
SMP-QA-006-02（0）
偏差处理管理规程
SMP-QA-006-02（0）
4.2.相关法规文件
《药品生产质量管理规范》2010修订版
5.术语缩写
缩写
描述
IQ
安装确认
OQ
运行确认
PQ
性能确认
6.概述
工厂坐落于北京市怀柔区庙城镇工业开发区88号，于2015年4月改建完成，工厂整体设计由北京晨奥高科技发展有限公司设计完成。
2015年4月投入使用，厂区内有膏体车间、固体车间、液体车间、提取车间、化验室、仓库、综合办公楼及相关公用配套设施。
厂区占地面积万平方米，建筑面积平方米，其中固体车间平方米（洁净区平方米），液体车间平方米（洁净区平方米），膏体车间平方米（洁净区平方米），提取车间平方米，成品库房平方米，原料库房平方米，包材库房平方米，标签库平方米，实验室面积平方米，办公室面积315平方米。
生产车间和库房主体为钢结构，建筑高度7米（其中提取车间高度9米），耐火等级为二级，防水等级为二级，面板材质为彩钢板。
实验室和办公楼为框架建筑结构。
洁净区域的墙面、吊顶全部采用洁净板材料，板之间为嵌入式联接，接缝处用玻璃胶填充并打磨平整。
洁净区窗户采用透明玻璃，用铝合金框架固定，并加双面斜压条，与洁净板相连接的各转折部位，都采用铝合金园弧铝处理阴阳角，不留死角。
地面铺自流平（环氧树脂）。
墙面与吊顶采用铝合金园弧铝包边，特制的铝合金园弧角铝包角，采用以上材料和经过以上处理的洁净区内表面平整光滑，无裂缝，接口严密，门为洁净门，此外，洁净板与铝合金本身无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒处理。
车间洁净区为D级，保证了各洁净区净化效果均符合工艺要求。
7.确认实施前提条件
7.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量部培训签到表和员工培训档案。
7.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批。
8.人员确认
确认小组成员
部门
人员
职责
设备部
负责承担具体确认项目的实施工作。
生产部
配合确认项目的实施。
质量部QC
负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。
质量部QA
负责确认项目实施的现场监督。
确认小组组长
部门
人员
职责
设备部
负责组织起草确认方案并按批准方案组织实施；督促确认人员做好记录；负责各阶段确认结果汇总及评价、组织起草确认报告；组织相关培训
确认小组成员和所有参与测试的人员均经过确认方案的培训，
记录在附表1：
确认方案培训签到表中。
9.风险评估
使用风险优先分级方式，定量确定风险的严重性，将已识别和分析的风险与《风险成分定量分级表》比较，得出风险评估的结果。
得分
风险发生可能性（O）
风险的严重性（S）
可测定性（D）
5
经常发生（几天一次）
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害生产活动
风险不易被发现，或者不存在能够检测。
4
时常发生（几周一次）
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，导致产品召回或退回，不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差
必须通过取样等手段才能发现
3
偶尔发生（少于每月一次）
不存在对产品或数据的影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性，可能造成资源极度浪费或对企业形象产生较坏影响
定期检查能发现
2
很少发生（少于半年一次）
不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性及可跟踪性仍产生较小影响
能够很快被发现
1
极少发生（低于每年一次）
对产品无任何质量影响
有报警，在线监测，可以随时发现
风险优先数字（RPN）=严重性*可能性*可测定性。
RPN最大值125，最小值1，标准偏差为，相对平均值得到95%的置信区间为15-24。
当风险事件的RPN大于24时，风险较高，必须采取措施降低风险；当RPN小于15时，风险较低为可接受风险，可不采取措施。
当RPN介于15到24之间，建议采取适当措施。
经确认小组人员共同对厂房设施系统确认进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
风险因素
风险
影响
现有控制措施
可能性P
严重性S
检测性D
风险优先数RPN
风险级别
建议采
取措施
防虫防鼠设施
达不到预期的预防效果，污染生产环境以及物料。
产品储存过程中受污染，洁净厂房受污染。
在每个能进入车间的门口设置挡鼠板和灭蝇灯，并封堵生产车间可能与外部环境的缝隙和空洞。
3
3
2
18
中
制定管理规程定期检查防虫防鼠设施确保完好。
防水设施
房顶漏雨可能漏到夹层内渗透到生产车间。
破坏生产环境造成湿度增大
房顶防水与2015年3月重新铺设彩钢板防雨并对所有排水口够修复清理杂物。
2
2
2
8
低
每年秋季落叶和入夏对防雨设施进行检查，清理排水沟杂物。
建筑各种技术图纸
丢失或损坏不全，电子数据丢失或修改。
在厂房维护改造时无技术指导和参考。
纸质图纸技术资料存档专人负责，电子数据定期备份加密。
2
3
2
12
低
图纸及技术资料和电子数据专人负责保管，定期检查核实更新。
车间装修和施工质量
隐蔽工程存和装修材料、使用辅料在风险不符合GMP要求，
装修材料不符合GMP要求可能间接硬性生产环境。
在改建和装修工程施工方案中提出使用材料和辅料的要求，完工后进行检查。
2
3
2
12
低
从施工前、中、后各环节控制。
厂房布局
可能产生物料加工环节的交叉污染。
生产中物料污染或生产环节交叉。
厂房改建时图纸经过专业咨询公司和协会进行审核后施工。
1
4
3
12
低
在改建时经过风险评估和图纸审核避免布局不合理问题出现。
地漏和水池
地漏不通畅或水池渗水滋生微生物。
影响生产环境或间接影响车间环境
在改建时对车间所有地漏进行更换不锈钢材质新型地漏并疏通所有下水管路，更换不绣钢焊接水池，并对边角进行密封。
2
3
2
12
低
定期检查地漏是否畅通，检查水池是否密封严实。
饮用水
水质不符合标准及生产要求
间接影响清洁质量。
按照饮用水标准，委托怀柔疾控中心每年对饮用水定期检测。
3
2
2
12
低
按要求定期对水质检测，维修管路时对管件进行清洗后安装。
窗户和缝隙
窗户密封不严，洁净板材连接处密封不严。
外界空气进入车间造成环境污染。
密封窗户缝隙及板材连接处缝隙。
3
3
1
9
低
确认窗户及板材等缝隙密封严实。
地面
地面裂缝或起皮粗糙
裂缝或粗糙处可能存在击沉或滋生微生物。
车间所有地面做环氧树脂地坪漆。
3
3
1
9
低
车间内物料传输应用橡胶轮小车，避免拖拉地面，
照明
照度过低
对生产操作产生影响，对人员造成视觉疲劳间接造成操作误差影响质量。
按要求合理安装洁净灯具，确保有足够的照度。
1
2
3
6
低
定期清洗灯罩维护确保灯具无故障。
电气线路
电压不稳定或电线发热。
电压不稳定直接影响设备正常运行，间接药品质量。
定期对电气线路检修检测电压电流。
2
3
2
12
低
电气线路应有专业电工负责维护，不超负荷运行。
消防
火灾
厂房一旦着火对生产设备等损失严重。
车间配备消防报警控制系统及灭火器。
2
3
3
18
中
加强值班及防火检查和防火教育。
安全
盗窃破坏
有可能发生无关人员进入生产区盗窃或破坏投毒等因素
各通往车间的门在原有锁的基础上增加明锁双锁控制，在出入口重要位置安装视频监控系统。
3
2
3
18
中
车间主任负责下班清场后锁门，定期确认监控设施运行。
防汛
雨季雨水进入车间
雨水进入车间可能造成地面和设备药品等损坏。
因厂房地面高出地平面大于50cm，
1
3
2
6
低
雨季加强巡视值班，或增设防汛沙袋。
房间编号
名称和编号不准确或图与实际不符
编号不准确可能造成其他确认工作误差。
各房间按图纸编号后做门牌按照图纸粘贴在房间门框上方
2
2
1
4
低
定期确认房间编号是否脱了或丢失，并及时维护补充。
评估人：
日期：
年月日
根据风险评估，我们拟定了确认内容。
10.确认时间安排
变更确认时间安排：
2015年04月25日至2015年05月19日。
运行确认时间安排：
2015年05月20日至2015年05月30日。
性能确认时间安排：
2015年06月01日至2015年06月04日。
11.确认内容
11.1.变更确认
地漏
生产车间因房间功能发生变化液体收膏室和灌装间需增设不锈钢洁净地漏，在生产清洁时水直接从房间地漏排走，减少清洁后的水在运出房间等环节造成环境污染。
根据变更控制管理规程做了变更评估和变更申请，地漏变更后的安装位置详见地漏布局平面图。
车间房间
根据生产需要液体车间收膏室南侧通道处需增设冷藏室一间和化糖间增加强排风口和风机。
在外用车间脱外包钱增加一个房间洁净区增加榨油间和前室。
根据变更控制管理规程对房间变更做了变更评估和变更申请，房间变更后的位置详见车间平面布局图。
11.2.运行确认
运行确认包含一下内容：
序号
检查项目
记录编号
记录名称
1
厂房布局确认
OQ表1
厂房布局确认记录
2
洁净区建材及施工质量确认
OQ表2
洁净区建材及施工质量确认记录
3
房间编号确认
OQ表3
房间编号确认记录
4
洁净地漏及水池确认
OQ表4
洁净地漏及水池确认记录
5
挡鼠及防虫设施确认
OQ表5
挡鼠及防虫设施确认记录
6
地面确认
OQ表6
地面确认记录
7
消防确认
OQ表7
消防确认记录
8
安全确认
OQ表8
安全确认记录
9
防汛确认
OQ表9
防汛确认记录
10
电气线路确认
OQ表10
电气线路确认记录
11
照明确认
OQ表11
照明确认记录
12
饮用水确认
OQ表12
饮用水确认记录
13
窗户和缝隙确认
OQ表13
窗户和缝隙确认记录
厂房布局确认
确认洁净厂房工艺平面图各岗位的布局符合设计和GMP要求。
各岗位操作间有足够的操作面积和空间。
设置专门的物料称量间和洗衣间等，其洁净级别与操作间的洁净级别一致。
设立独立的功能间，有效防止交叉污染的可能。
有独立的洁净生产工具清洗间，保证了相关洁净级区的生产工具的使用。
确认有独立的洁具的清洗与存放间。
。
进入洁净区的人流、物流合理并严格分开。
使用的设备选型合理，设备产能与生产批量相适宜（生产设备另行确认确认）。
记录见OQ表1：
厂房布局确认记录（附图：
厂房平面图、洁净区与非洁净区平面图、人物流走向图）。
洁净区建材及施工质量确认
确认洁净区主要建材和辅料符合洁净区要求，各施工环节有效控制，施工质量符合GMP要求。
根据设计图纸对车间所用建材及施工质量进行确认。
车间的内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚便于清洁。
记录见OQ表2：
洁净区建材及施工质量记录
房间编号确认
根据厂房布局平面图按照房间位置进行编号，房间编号牌应有房间名称，房间名称下为房间编号号码。
房间编号应先在图纸上进行编号，后制作编号牌后按照图纸到车间进行粘贴，粘贴后进行核实有无错误。
记录见OQ表3：
房间编号确认记录（附图：
房间编号平面图）。
洁净区地漏及水池确认
检查水池及地漏应密封，不对环境造成污染，安装规格及位置应符合要求，地漏安装应低于地面应有防止倒灌和防异味功能。
水池安装应牢固边角应有密封胶密封，小水管畅通并有反水弯头。
记录见OQ表4：
车间地漏及水池检查记录（附图：
排水管道平面图）。
挡鼠及防虫设施确认
厂区、生产厂房、仓库及其他建筑应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施能够有效防止昆虫和动物的进入。
昆虫和动物控制设施的安装、布局应合理，并有明确的图纸。
记录见OQ表5：
挡鼠及防虫设施检查记录。
地面确认
地面应采用环氧树脂胶做地面密封后用环氧树脂漆进行涂刷，确认地面无坑洞、裂纹、鼓包、划痕等，地面光滑整洁。
记录详见0Q表6：
地面确认记录
消防确认
根据消防法及相关标准，确认车间火灾探测器正常报警设施正常消火栓压力及附件无缺失，灭火器位置及检测在有效期内，
记录详见OQ表7：
消防确认
安全确认
车间安全将间接或直接影响药品安全，因此车间应有完善的安全措施，进入车间的门安装双锁（除原有的锁外在门上安装牢固的插锁防止无关人员进入，并在主要位置安装视频监控器监视进入车间的人物。
记录详见OQ表8：
安全检查记录
防汛确认
车间防汛在雨季应为重点，雨季雨量大可能积水到一定深度后雨水进入车间，浸泡设备和药材等物资，雨季应有完善的防汛措施，房顶排水应畅通定期检查有无堵塞下水口的杂物并定期清理，下水道确保畅通。
厂区设有完善的雨污排放系统，污水排至厂区内污水处理站处理达标后排放。
洁净区内地漏选用洁净专用地漏，洁净区内与回水管道相连的设备、卫生器具和排水设备的排出口部位均设置水封装置。
记录详见OQ表9：
防汛检查记录
电气线路确认
动力、照明电由北京格林沃德提供变电站内安装总容量160KVA环氧树脂浇注干式变压器供给，洁净区内配电设备选用封闭式，电气管线、电源插座符合国家规定。
蒸汽供给由北京格林沃德科技有限公司锅炉房2吨锅炉供气，并对电力电压、电流、蒸汽温度、压力进行检查。
记录详见OQ表10：
电气线路检查记录
照明确认
洁净区内照明采用吸顶式密封洁净灯具，主要生产岗位照度值不低于300Lx，照明开关均设在洁净室外。
洁净区灯具线路均采用铜线，完全满足国标要求，照明灯具均为符合药品及电力要求标准。
记录详见OQ表11：
照明检查记录
饮用水确认
水质要求符合生活饮用水标准，自备井供水，供水压力大于，供水主管道为镀锌管管径为DN100mm，使用点为不锈钢材质DN20mm。
水质由北京市怀柔区疾控中心每年定期检测后出具的饮用水检查报告。
饮用水管道应无腐蚀和跑冒滴漏现象，使用点阀门完好。
记录详见OQ表12：
饮用水检查记录（附图：
饮用水使用点平面图）
窗户和缝隙确认
窗户与板材连接处应用铝合金夹套并用密封胶密封，玻璃牢固夹套无松动。
板材连接处应用密封胶密封，门封应有密封条密封，门下应有密封条。
记录详见OQ表13：
窗户和缝隙检查记录
11.3.性能确认
性能确认包含以下内容：
序号
确认项目
确认方法
结论
1
厂房布局确认
图纸核对
□合格□不合格
2
洁净区建材及施工质量确认
现场检查
□合格□不合格
3
房间编号确认
图纸及现场检查
□合格□不合格
4
洁净地漏及水池确认
图纸及现场检查
□合格□不合格
5
挡鼠及防虫设施确认
图纸及现场检查
□合格□不合格
6
地面确认
现场检查
□合格□不合格
7
消防确认
现场检查
□合格□不合格
8
安全确认
现场检查
□合格□不合格
9
防汛确认
现场检查
□合格□不合格
10
电气线路确认
测量及现场检查
□合格□不合格
11
照明确认
现场检查
□合格□不合格
12
饮用水确认
图纸及现场检查
□合格□不合格
13
窗户和缝隙确认
现场检查
□合格□不合格
12.偏差处理
将确认过程中发现的所有偏差记录在“偏差调查处理表”中，并由确认小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。
13.方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由确认小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表2“方案修改记录”中。
14.风险的接收与评审
对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在确认报告中。
15.确认计划
.厂房进行改造时需进行在确认确认。
.每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做确认时进行确认。
16.附件
附表1确认方案培训签到表
附表2方案修改记录
附表3变更确认记录
OQ表1厂房布局确认记录
OQ表2洁净区建材及施工质量确认记录
OQ表3房间编号确认记录
OQ表4洁净地漏及水池确认记录
OQ表5挡鼠及防虫设施确认记录
OQ表6地面确认记录
OQ表7消防确认记录
OQ表8安全确认记录
OQ表9防汛确认记录
OQ表10电气线路确认记录
OQ表11照明确认记录
OQ表12饮用水确认记录
OQ表13窗户和缝隙确认记录
附表1
确认方案培训签到表
培训内容
培训老师
单位
是否外聘老师
是否
职称或职务
培训开始时间
培训结束时间
序号
受培训人
签到
序号
受培训人
签到
1
8
2
9
3
10
4
11
5
12
6
13
7
14
应到人数
实到人数
授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：
授课人签名：
年月日
附表2
方案修改记录
修改章节
名称
修改结果
提出人
提出日期
批准人
批准日期
备注：
修改的填写此表，不修改的空白不填写。
附表3
变更确认记录
变更项目
合格标准
确认方法
是否符合
要求
地漏
生产车间因房间功能发生变化液体收膏室和灌装间需增设不锈钢洁净地漏，在生产清洁时水直接从房间地漏排走，减少清洁后的水在运出房间等环节造成环境污染。
根据变更控制管理规程做了变更评估和变更申请，地漏变更后的安装位置详见地漏布局平面图。
现场确认
□是□否
冷藏室
根据生产需要液体车间收膏室南侧通道处需增设冷藏室一间，冷藏室制冷盘管从固体冷库引入支管到液体冷藏室温度要求在3℃—6℃之间。
根据变更控制管理规程对房间变更做了变更评估和变更申请，房间变更后的位置详见车间平面布局图。
现场确认
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
OQ表1
厂房布局确认记录
序号
确认项目
结论
是否符合标准
厂房布局确认
□是□否
生产车间竣工平面图
□是□否
车间人物流平面图
□是□否
洁净区与非洁净区平面图
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
OQ表2
洁净区建材及施工质量确认记录
序号
检查项目
结论
是否符合要求
1
洁净区板材
□是□否
2
洁净区密封胶
□是□否
3
洁净区门材质
□是□否
结论
评价或建议：
是否达到可接受标准
□是□否
检查人
日期
复核人
日期
OQ表3
房间编号确认
升级会员 