口服液配制线验证报告.doc

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验证文件

文件名称：

文件编号：

部门

人员

签名及日期

起草人

审核人

批准人

XXXXXXXXXXXX药业

目录

一、验证简介 4

二、验证背景 4

三、验证范围 4

四、验证的相关人员及责任 4

五、验证实施情况 5

5.1验证实施时间 5

5.2设备概述 5

5.3文件确认 5

5.3.1文件确认记录 5

5.4仪器仪表确认 6

5.4.1仪器仪表校验记录 6

5.5运行确认（OQ） 6

5.5.1浓配系统运行确认 6

5.5.1.1运行前的准备 6

5.5.1.2运行确认记录表 7

5.5.1.3运行确认的偏差情况 7

5.5.1.4运行确认评价 7

5.5.2稀配系统运行确认 8

5.5.2.1运行前的准备 8

5.5.2.2运行确认记录表 8

5.5.2.3运行确认的偏差情况 9

5.5.2.4运行确认评价 9

5.6性能确认（PQ） 9

5.6.1浓配系统性能确认 9

5.6.1.1风险评估和检测范围 9

5.6.1.2称重显示 10

5.6.1.3加热功能 10

5.6.1.4冷却功能 11

5.6.1.5管道、泵输送 12

5.6.1.6性能确认结果的综合评价 12

5.7.1稀配系统性能确认 12

5.7.1.1风险评估和检测范围 12

5.7.1.2称重显示 13

5.7.1.3加热功能 14

5.7.1.4冷却功能 14

5.7.1.5管道、泵输送 15

5.7.1.6过滤器完整性测试 15

5.7.1.7性能确认结果的综合评价 16

六、合格标准 16

七、验证结果 17

八、变更及偏差处理 17

8.1验证偏差情况 17

8.2验证变更情况 17

九、附录 17

十、原始记录 18

十一、验证结论 19

一、验证简介：

本报告为口服液车间口服液配制线（以下简称配制线）的验证报告。

该配制线包含以下两个关键系统：

浓配系统及稀配系统，本报告描述了口服液配制线的验证全过程，包括文件确认、仪器仪表校验确认、运行确认、性能确认以及验证过程中的偏差处理。

二、验证背景

本次再验证是因为该设备验证周期为一年，配制线经过长时间的运行以后，距离上次验证周期（2011年04月）将满一年，为考察该配制线在生产过程的稳定性，检验该配制线性能是否符合要求，现对此配制线进行再验证。

经过对本设备及附属设施使用、维护记录的审阅，表明该设备在经过近1年的使用中一直正常，设备状态良好，仪表的校验均在有效期内，公用工程没有变更，维护保养方面共进行了12次预维护，其中包括清理喷淋头；检查搅拌装置；更换呼吸器，这些维护结束后均进行了试机，结果正常。

这些维护行动对设备性能不会产生不良影响。

三、验证范围

此验证报告适用于我公司口服液车间口服液配制线的文件确认、仪器仪表校验确认、运行确认，性能确认以及验证过程中的偏差处理。

四、验证的相关人员及责任

小组职务

姓名

公司职务

职责

总负责人

质量部经理

负责验证报告的最终批准

组长

生产总监

负责验证报告的审核

工程部经理

负责验证报告的审核

QA主管

负责验证报告的审核

QC主管

负责验证报告的审核

组员

车间经理

负责验证报告的起草

设备技术员

负责验证报告的起草、数据收集整理

QA

负责验证过程中的取样检验

QC

负责验证过程中的取样检验

QA仪表检验

负责设备仪器仪表的校验

设备操作人员

负责设备运行、性能确认操作过程

五、验证实施情况

5.1验证实施时间

年月日时至年月日时

5.2设备概述：

设备名称

规格型号

安装位置

设备编号

性能描述

浓配系统

KDPG-0.5（500L）

配制系统由有效容积为500L浓配灌、电器控制柜、管路等组成，罐内部设搅拌。

本装置所有与药液接触的部件材质均为AISI316L不锈钢。

稀配系统

KDPG-1.0（1000L）

配制系统由有效容积为1000L稀配灌、电器控制柜、管路等组成，罐内部设搅拌。

本装置所有与药液接触的部件材质均为AISI316L不锈钢，符合GMP要求。

以上设备为浙江科大机械有限公司生产，自2003年安装确认后，安装方面没有发生变化。

5.3文件确认

5.3.1文件确认记录

文件名称

存放地点

是否齐全

浓配罐操作说明书，机械图纸、电气图纸

档案室

□是□否

稀配罐操作说明书，机械图纸、电气图纸

档案室

□是□否

Q/SZT.15.03.001配料罐标准操作规程

口服液车间

□是□否

Q/SZT.15.03.401配料罐标准清洁规程

口服液车间

□是□否

Q/SZT.15.03.201配料罐标准维护规程

口服液车间

□是□否

Q/SZT.15.08.004进入洁净区的人员更衣操作流程

口服液车间

□是□否

QSZT.03.03.004纯化水质量标准

质量管理部

□是□否

Q/SZT.02.09.001止喘灵口服液工艺规程

质量管理部

□是□否

QSZT.03.01.047止喘灵口服液质量标准

质量管理部

□是□否

QSZT.06.05.00设备验证规程

质量管理部

□是□否

Q/SZM.12.04.003偏差管理规程

质量管理部

□是□否

Q/SZM.12.04.005验证管理规程

质量管理部

□是□否

QSZT.04.01.001压力表、压力真空表、真空表检定操作规程

质量管理部

□是□否

检查人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

5.4仪器仪表确认

5.4.1仪器仪表校验记录

仪表名称

仪表编号

规格型号

厂商

有效期

结论

转速仪

75029

DT2236

——

2013.05.06

温度表

030711433

0—150℃

BRIGHT

2013.03.08

温度表

030711435

0—150℃

BRIGHT

2013.03.08

压力表

03120094

0—1Mpa

苏州庆丰仪表厂

2013.02.09

压力表

040205210

0—0.6Mpa

苏州庆丰仪表厂

2013.02.09

压力表

040201210

0—1Mpa

苏州庆丰仪表厂

2013.02.09

压力表

03120164

0—0.6Mpa

苏州庆丰仪表厂

2013.02.09

压力表

09024051

0—0.6Mpa

上海晨仪仪表厂

2013.02.09

压力表

09074001

0—0.6Mpa

上海晨仪仪表厂

2013.02.09

电子台秤

0402150

ES-100K

——

2013.03.09

检查人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

5.5运行确认（OQ）

5.5.1浓配系统运行确认

5.5.1.1运行前的准备

确认项目

确认结果

（是否合格）

电源是否接通

□是□否

冷却水是否接通

□是□否

纯化水是否接通

□是□否

工业蒸汽是否接通

□是□否

检查人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

5.5.1.2运行确认记录表

检查项目

检验标准

检查结果

（是否合格）

电源开关

动作灵敏可靠，电机有相应的动作

□是□否

电机

转向顺时针、运行平稳、减速箱无杂声

□是□否

搅拌桨

搅拌桨竖直安装，转动是无明显摆动现象

□是□否

转速

搅拌桨转速80±1rpm

□是□否

设备运转平稳性

设备无明显震动，搅拌桨无明显摆动

□是□否

设备噪音

设备运转无异常声音

□是□否

管路、罐体

管路系统及罐体密封无泄漏

□是□否

阀门

开启灵活/关闭严实，无泄漏

□是□否

搅拌效果

目测效果成涡流状态

□是□否

视灯镜

开关开，灯亮；开关关，灯灭

□是□否

检查人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

5.5.1.3运行确认的偏差情况

确认人/日期：

5.5.1.4运行确认评价

确认人/日期：

5.5.2稀配系统运行确认

5.5.2.1运行前的准备

确认项目

确认结果

（是否合格）

电源是否接通

□是□否

冷却水是否接通

□是□否

纯化水是否接通

□是□否

工业蒸汽是否接通

□是□否

检查人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

5.5.2.2运行确认记录表

检查项目

检验标准

检查结果

（是否合格）

电源开关

动作灵敏可靠，电机有相应的动作

□是□否

电机

转向顺时针、运行平稳、减速箱无杂声

□是□否

搅拌桨

搅拌桨竖直安装，转动是无明显摆动现象

□是□否

转速

搅拌桨转速80±1rpm

□是□否

设备运转平稳性

设备无明显震动，搅拌桨无明显摆动

□是□否

设备噪音

设备运转无异常声音

□是□否

管路、罐体

管路系统及罐体密封无泄漏

□是□否

阀门

开启灵活/关闭严实，无泄漏

□是□否

搅拌效果

目测效果成涡流状态

□是□否

视灯镜

开关开，灯亮；开关关，灯灭

□是□否

检查人

日期

年月日

复核人

日期

年月日

5.5.2.3运行确认的偏差情况

确认人/日期：

5.5.2.4运行确认评价

确认人/日期：

5.6性能确认（PQ）

5.6.1浓配系统性能确认

5.6.1.1风险评估和检测范围

为了保证生产的正常进行和最终产品质量，要求按照设备的SOP操作均运行正常,各性能指标均符合生产设计要求。

如果不符合要求，则需进行调查，采取必要的修正后重新进行性能确认直到合格为止。

该设备风险因数、风险的影响、风险的控制以及可接受范围如下：

序号

风险因素

风险

影响

风险

程度

风险

控制

可接受标准

1

称重显示

影响最终产品质量

高

称重测试

误差<1%

2

加热功能

影响已定的生产周期

中

加热测试

将60℃的纯化水加热到105℃的时间<1小时

3

冷却功能

影响已定的生产周期

中

冷却测试

85℃以上纯化水降温到60℃以下的时间<0.5小时

4

管道泵输送

影响已定的生产周期

中

管道泵检测

可稳定输送药液

5.6.1.2称重显示

目的

检查称重显示的精确度是否符合设计要求

合格标准

误差<1%

检查步骤

1）将罐内的液体排净，并关闭出液阀门

2）根据称重显示计向罐内注入500kg纯化水

3）打开排液阀，向不锈钢桶内放入罐内的水直至称重显示为300kg时为止

4）称量排出的纯化水的重量，并计算其于200kg的差异

5）误差=（（200-实际排水重量）/200）*100%

6）重复做3批次（回收第3批次试验过的纯化水，用于后面的测试）

批次

日期

显示值1（500kg）

显示值2（300kg）

理论排

水重量

实际排

水重量

实际误差

结论

（是否合格）

1

□是□否

2

□是□否

3

□是□否

偏差情况

评价

操作人/日期

确认人/日期

5.6.1.3加热功能（加热功能测试和冷却功能测试交替进行）

目的

检查浓配制罐的加热效率、加热时夹套的密封性能是否能满足要求

合格标准

将60℃的水加热到105℃的时间<1h，夹套及各阀门无泄漏。

检查步骤

1）将上一阶段测试用的纯化水倒入配制罐内（约500kg），

2）关闭冷却水阀门，开启蒸汽阀门，并确保蒸汽的压力在0.3MPa以上，将纯化水加热到60℃，

3）记录该时刻时间，继续加热，

4）观察罐内温度上升情况，并记录罐内纯化水温度达到105℃的时间，

5）比较实际加热时间是否在规定时间范围之内，

6）检查罐体各阀门是否有泄漏情况，

7）进行三批次测试。

批次

日期

加热至60℃的时间

加热至105℃的时间

加热温度（60-105℃）

加热时的泄露情况

结论

（是否合格）

1

□是□否

2

□是□否

3

□是□否

偏差情况

评价

操作人/日期

确认人/日期

5.6.1.4冷却功能（加热功能测试和冷却功能测试交替进行）

目的：

检查浓配制罐的冷却效率是否符合要求

合格标准

85℃纯化水降温到60℃的时间<0.5h，夹套及阀门无泄漏

检查步骤

1）关闭蒸汽阀门，打开冷却水阀门，开启搅拌装置，

2）将105℃的纯化水冷却到85℃时，记录该时刻时间，继续冷却，

3）冷却至60℃的时后，记录该时间，

4）记录时间差值，看其是否在规定时间范围之内，

5）进行三批次测试。

批次

日期

冷却前纯化水温度

冷却后纯化水温度

冷却开始时间

冷却至60℃的时间

冷却

时间

冷却时的泄漏情况

搅拌装置情况

结论

（是否合格）

1

□是□否

2

□是□否

3

□是□否

偏差情况

评价

检验人/日期

确认人/日期

5.6.1.5管道、泵输送

目的

确认管道泵输送性能

合格标准

可稳定输送药液，管道、泵无滴漏

检查步骤

开启药液泵，将罐内冷却后的纯化水分两次排空观察管道、泵无滴漏。

第一次

开始时间

结束时间

□合格□不合格

第二次

开始时间

结束时间

□合格□不合格

偏差情况

评价

操作人/日期

确认人/日期

5.6.1.6性能确认结果的综合评价

性能确认项目

要求

确认情况（是否合格）

称重显示

误差<1%

□是□否

加热功能

60℃的纯化水加热到105℃的时间<1h，夹套及各阀门无泄漏。

□是□否

冷却功能

85℃纯化水降温到60℃的时间<0.5h，夹套及阀门无泄漏，且搅拌无异常。

□是□否

管道泵输送

可稳定输送药液

□是□否

性能确认结果综合评价：

确认人

日期

年月日

审核人

日期

年月日

QA

日期

年月日

5.7.1稀配系统性能确认

5.7.1.1风险评估和检测范围

为了保证生产的正常进行和最终产品质量，要求按照设备的SOP操作均运行正常,各性能指标均符合生产设计要求。

如果不符合要求，则需进行调查，采取必要的修正后重新进行性能确认直到合格为止。

该设备风险因数、风险的影响、风险的控制以及可接受范围如下：

序号

风险因素

风险

影响

风险

程度

风险

控制

可接受标准

1

称重显示

影响最终产品质量

高

称重测试

误差<1%

2

加热功能

影响已定的生产周期

中

加热测试

将60℃的纯化水加热到105℃的时间<1小时

3

冷却功能

影响已定的生产周期

中

冷却测试

85℃以上纯化水降温到60℃以下的时间<0.5小时

4

管道泵输送

影响已定的生产周期

中

管道泵检测

可稳定输送药液

5

过滤器完整性测试

影响本次验证药液流量

中

气泡点测试

0.2um泡点≥0.338Mpa0.45um泡点≥0.248Mpa

5.7.1.2称重显示

目的

检查称重显示的精确度是否符合设计要求

合格标准

误差<1%

检查步骤

1）将罐内的液体排净，并关闭出液阀门

2）根据称重显示计向罐内注入500kg纯化水

3）打开排液阀，向不锈钢桶内放入罐内的水直至称重显示为300kg时为止

4）称量排出的纯化水的重量，并计算其于200kg的差异

5）误差=（（200-实际排水重量）/200）*100%

6）重复做3批次（回收第3批次试验过的纯化水，用于后面的测试）

批次

日期

显示值1（500kg）

显示值2（300kg）

理论排

水重量

实际排

水重量

实际误差

结论

（是否合格）

1

□是□否

2

□是□否

3

□是□否

偏差情况

评价

操作人/日期

确认人/日期

5.7.1.3加热功能（加热功能测试和冷却功能测试交替进行）

目的

检查浓配制罐的加热效率、加热时夹套的密封性能是否能满足要求

合格标准

将60℃的水加热到105℃的时间<1h，夹套及各阀门无泄漏。

检查步骤

1）将上一阶段测试用的纯化水倒入配制罐内（约500kg），

2）关闭冷却水阀门，开启蒸汽阀门，并确保蒸汽的压力在0.3MPa以上，将纯化水加热到60℃，

3）记录该时刻时间，继续加热，

4）观察罐内温度上升情况，并记录罐内纯化水温度达到105℃的时间，

5）比较实际加热时间是否在规定时间范围之内，

6）检查罐体各阀门是否有泄漏情况，

7）进行三批次测试。

批次

日期

加热至60℃的时间

加热至105℃的时间

加热温度（60-105℃）

加热时的泄露情况

结论

（是否合格）

1

□是□否

2

□是□否

3

□是□否

偏差情况

评价

操作人/日期

确认人/日期

5.7.1.4冷却功能（加热功能测试和冷却功能测试交替进行）

目的：

检查浓配制罐的冷却效率是否符合要求

合格标准

85℃纯化水降温到60℃的时间<0.5h，夹套及阀门无泄漏

检查步骤

1）关闭蒸汽阀门，打开冷却水阀门，开启搅拌装置，

2）将105℃的纯化水冷却到85℃时，记录该时刻时间，继续冷却，

3）冷却至60℃的时后，记录该时间，

4）记录时间差值，看其是否在规定时间范围之内，

5）进行三批次测试。

批次

日期

冷却前纯化水温度

冷却后纯化水温度

冷却开始时间

冷却至60℃的时间

冷却

时间

冷却时的泄漏情况

搅拌装置情况

结论

（是否合格）

1

□是□否

2

□是□否

3

□是□否

偏差情况

评价

检验人/日期

确认人/日期

5.7.1.5管道、泵输送

目的

确认管道泵输送性能

合格标准

可稳定输送药液，管道、泵无滴漏

检查步骤

开启药液泵，将罐内冷却后的纯化水分两次排空观察管道、泵无滴漏。

第一次

开始时间

结束时间

□合格□不合格

第二次

开始时间

结束时间

□合格□不合格

偏差情况

评价

操作人/日期

确认人/日期

5.7.1.6过滤器完整性测试

目的

确定过滤器是否完好

合格标准

0.2um泡点≥0.338Mpa0.45um泡点≥0.248Mpa

检查步骤

1）将装有滤芯位0.2um和0.45um的过滤器与完整性试验仪相连

2）调节压缩空气压力，开动测试仪对过滤器进行测试，并打印出测试结果

3）将实际结果与说明书上的要求比较，检查其是否符合要求，在气泡点压力下无气泡冒出，则认为是完好的

结果分析

过滤器规格

测试结果

结论（是否合格）

0.2um

□是□否

0.45um

□是□否

偏差情况

评价

操作人/日期

确认人/日期

5.7.1.7性能确认结果的综合评价

性能确认项目

要求

确认情况（是否合格）

称重显示

误差<1%

□是□否

加热功能

60℃的纯化水加热到105℃的时间<1h，夹套及各阀门无泄漏。

□是□否

冷却功能

85℃纯化水降温到60℃的时间<0.5h，夹套及阀门无泄漏，且搅拌无异常。

□是□否

管道泵输送

可稳定输送药液

□是□否

过滤器完整性测试

0.22um泡点≥0.338Mpa0.45um泡点≥0.248Mpa

□是□否

性能确认结果综合评价：

确认人

日期

年月日

审核人

日期

年月日

QA

日期

年月日

六、合格标准

6.1相关文件记录齐全，仪器仪表均在校验有效期内；

6.2运行确认相关项目合格与否参考运行记录表中“检验标准”或“合格标准”；

6.3性能确认相关项目合格与否参考性能确认中“检验标准”或“合格标准”；

七、验证结果

确认人/日期：

八、变更及偏差处理

8.1验证偏差情况

结论：

□可接受□不可接受

确认人/日期：

8.2验证变更情况

结论：

□可接受□不可接受

确认人/日期：

九、附录

序号

名称

十、原始记录（可复印原件粘贴）

原始记录粘贴处

十一、验证结论

确认人