干细胞制剂制备质量治理自律标准.docx

干细胞制剂制备质量治理自律标准.docx

《干细胞制剂制备质量治理自律标准.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《干细胞制剂制备质量治理自律标准.docx（13页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

干细胞制剂制备质量治理自律标准

干细胞制剂制备质量治理自律标准

中国医药生物技术协会

第一章总则

第一条为增强干细胞制剂制备质量治理的行业自律，幸免干细胞制剂制备进程中污染、交叉污染和混淆、过失等风险，确维持续稳固地制备出符合质量标准和预定用途的干细胞制剂，参照国内外相关规定和指南，制定本标准。

第二条干细胞制剂是指用于医治疾病或改善健康状况的、以不同类型干细胞为要紧成份、符合相应质量及平安标准，且具有明确生物学效应的细胞制剂。

第三条本标准适用于干细胞制剂制备的所有时期。

第二章一样要求

第四条干细胞制剂的制备应遵循《药品生产质量治理标准》（GMP）的大体原那么及其相关

规定和其他适用的标准性文件。

第五条干细胞制剂制备机构（以下简称制备机构）应成立符合GMP要求、完整的干细胞制剂制备质量治理体系，并设立独立的质量治理部门，履行质量保证和质量操纵的职责。

第六条制备机构应依照每种干细胞制剂的特性及其制备工艺进行风险评估，并成立合理的质量治理策略。

第七条制备机构的工作区域应合理设计及布局。

各功能区域应相对独立，应有知足其功能需要的空间、设施、设备和干净度要求。

质量操纵区应与制备区实施物理隔离，行政区、生活区及辅助区等应不防碍干细胞制剂的制备。

第八条干细胞制剂制备的内、外环境应知足其质量保证和预定用途的要求，应严格操纵微生物、各类微粒和热原的污染风险。

第九条干细胞制剂制备治理负责人、质量治理负责人和质量受权人应具有与职责相关的专业知识（细胞生物学、微生物学、生物化学或医药等），同时应具有5年以上的相关工作体会或同意过相应的专业培训，应能够履行干细胞制剂制备或质量治理的职责。

制备治理负责人与质量治理负责人、质量受权人不得彼此兼任。

第十条从事干细胞制剂制备、质量保证、质量操纵及其他相关人员（包括清洁、维修人员、物料仓储治理人员等）均应依照其工作性质进行专业知识、平安防护、应急预案的培训和继续教育。

制备机构应成立人员档案，包括卫生及健康档案。

对直接进行制备和质控操作的已离职员工档案，应至少保留30年。

第十一条从事干细胞制剂制备的人员、质量操纵人员、包装人员应及时记录并报告任何可能致使污染的情形，包括污染的类型和程度。

制备机构应采取严格的方法，幸免体表有伤口、患有传染性疾病或其他可能污染干细胞制剂的人员从事制备、质量操纵和包装的操作。

第十二条应成立设备、仪器、设施的治理档案，并成立唯一的编码标识系统，确保其利用情形的可追溯性，并对相关设备依照其说明书要求成立完善的利用及保护治理制度。

第十三条与细胞制备、质量操纵直接相关的仪器、设备，如灭菌柜、超净工作台、生物平安柜、空气净化系统和工艺用水系统等，应通过验证或确认，经质量治理部门批准后方可利用，并进行打算性校验和保护。

第十四条如采纳电子信息系统进行治理，制备机构应成立电子信息系统的设计、运行、利用、升级、变更等治理程序，并对其运行的准确性和完整性进行按期验证。

第三章供者与搜集

第十五条制备机构应成立并执行干细胞供者评估标准，通过筛查既往病史、家族史、当前健康报告，必要时还应包括出入疫区等其他情形的报告及样本检测（包括但不仅限于

HIV、HBV、HCV、HTLV、EBV、CMV、梅毒螺旋体等）进行干细胞供者的评估，以预防传染性疾病和明确的遗传性疾病通过干细胞制剂进行传播。

第十六条有以下情形的人员不该作为异体干细胞制剂的供者：

（一）现病史或既往病史有严峻传染性疾病；

（二）家族史有明确的遗传性疾病；

（三）未排除可能感染严峻传染病（如近期出入过严峻传染病疫区等），或其他不宜作为供者的情形。

第十七条自体干细胞制剂的供者，应依照所制备干细胞制剂的来源、特性和预定用途，制定合理的自体供者的评估标准和制备要求，并完成上述病原体筛查。

第十八条如利用诱导的多能性干细胞作为干细胞的来源，应能追溯到体细胞的供者，应进行供者评估所需的筛查和检测。

第十九条如利用体外授精术产生的多余胚胎作为成立人类胚胎干细胞系的要紧来源，应能追溯配子的供者，应进行供者评估所需的筛查和检测。

在利用多余胚胎前，应取得胚胎所有人的知情同意和授权，并通过伦理委员会批准。

第二十条所有人源搜集物的搜集必需取得供者或其法定代表人、监护人的同意，并签署知情同意书。

第二十一条搜集机构应是取得《医疗机构执业许可证》的具有供者筛查能力的医疗机构。

胚胎干细胞提供机构，必需是经国家相关部门批准的专业机构。

制备机构应付搜集机构或提供机构的资质进行确认，并按期进行评估。

第二十二条搜集工作应由搜集机构的医护人员实施。

搜集人员应持有医师或护士执业证书，并通过相应的培训后方能进行搜集。

制备机构应向搜集机构和搜集人员明确搜集物的质量标准、对搜集信息和搜集记录的要求、搜集物发运前在搜集场所的临时保留条件和对搜集物包装和发运的要求，必要时制备机构应付搜集人员进行培训和指导。

第二十三条搜集机构应制定搜集标准操作规程，并备有搜集进程中的应急预案。

搜集进程应严格执行标准操作规程并有真实记录，搜集信息应双人复核。

第二十四条搜集进程应采取方法爱惜供者的健康和平安，并通过无菌技术操作最大限度降低污染、感染和病原传播的风险。

搜集用的接触搜集物的试剂和物料应无菌、符合临床平安标准，且在有效利用期内。

需由制备机构提供的无菌试剂和物料，应通过制备机构质量操纵部门的验证并合格。

第二十五条搜集机构应向制备机构提供搜集物的获取方式、途径和相关的临床资料，包括但不限于供者的一样信息、既往病史、家族史和当前健康报告等。

既往病史和家族史要对遗传性疾病相关信息进行详细搜集，必要时应搜集供者的ABO血型、HLA-I类和II类分型资料及DNA样本和过去三个月内出入疫区的情形报告，以备追溯性查询。

搜集机构和制备机构应成立供者个人隐私爱惜机制，确保个人信息受控。

第二十六条应成立搜集物的唯一标识系统，以配合后续的各个标识系统知足干细胞制剂的可追溯性。

第四章接收与制备

第一节接收

第二十七条制备机构应制定并执行每一种搜集物的质量标准和接收标准操作规程。

应设置搜集物的接收取样工作区，执行搜集物的记录、编号、初检、查对、取样和暂存功能。

接收取样工作区应与制备区隔离并有独立的干净环境，接收时的取样操作应在A级干净环境下进行。

第二十八条接收人员收到搜集物时应付搜集物记录并进行唯一识别编码，并准确填写交接信息。

第二十九条接收人员应付搜集物进行初检，初检内容包括但不限于：

（一）搜集物信息查对，包括名称、数量、重量、供者信息、健康调查、表单等；

（二）检查搜集物内外包装及运输容器是不是完整、密封状态等；

（三）目检搜集物是不是有变质、损坏或污染；

（四）取样并送检。

第三十条搜集物如有异样或特殊情形，接收人员应及时通知质量治理人员。

制备机构应成立搜集物异样或特殊情形处置操作规程，进行无害化处置。

第三十一条当搜集物某些检测项目周期较长时，可先进行后续工艺操作，但应付细胞进行有效的识别和隔离，待查验合格后方可对由该搜集物制备的干细胞和干细胞制剂予以放行。

第二节制备

第三十二条制备机构应付每种干细胞制剂制备的全进程，成立相应的工艺规程，包括干细胞的富集、扩增、诱导、收成、冻存、分装等操作，并进行全面的工艺研究和验证。

第三十三条干细胞制剂制备的工艺规程内容包括但不限于：

（一）细胞的富集、分离、纯化、扩增和传代、冻存、细胞系细胞库的成立、向功能性细胞定向分化；

（二）培育基、辅料和包材的选择标准及利用；

（三）细胞苏醒、分装和标记，和残留物去除；

（四）干细胞制剂成份及含量；

（五）干细胞制剂制备标准操作规程；

（六）进程质量操纵点和中间制剂的质量标准；

（七）终制剂质量标准；

（八）包装标准操作规程。

第三十四条应为干细胞制剂的制备设立专用和独立的制备区、制备设施和设备。

应成立干细胞制剂制备区、质量操纵区和包装区的标识制度，包括但不限于工序标识、功能间/区标识、状态标识、警示标识、应急处置标识等。

第三十五条应依照工艺规程设计相应操作区的干净度级别，非完全密封状态下的细胞操作（如分离、培育、灌装等）和与细胞直接接触的无法终端灭菌的试剂和器具的操作，应在B级背景下的A级环境中进行。

第三十六条应成立严格的清场操作规程和成立完整的干净区环境监测操作规程，并对每项监测指标制定相应的检测方式和频次。

第三十七条应合理安排制备工序的操作区域，不同质量标准或工艺规程的干细胞制剂应在不同的房间操作；试剂的预备，干细胞的分离、扩增和诱导分化，干细胞制剂的配制和灌装或分装等操作，应在干净区内分区域进行；不同批次的干细胞制剂不该同一时刻在同一A级区域内操作。

第三十八条干细胞制剂应严格依照经批准的重悬液的配方进行配制和灌装，应尽可能缩短从细胞消化到制剂灌装的距离时刻。

第三十九条依照干细胞的特性及制备工艺，应在工艺的不同时期（包括细胞库）制定相应的进程操纵项目及质量标准，包括无菌、支原体、内外源病毒、细胞辨别、细胞活力及生长特性、细胞纯度及均一性、细胞染色体核型、生物学效劳、临床适应证特定指标、异样免疫学反映、内毒素及致瘤性等检测。

第四十条应成立干细胞制剂批次和记录的治理规程。

每批干细胞制剂均应编制唯一的批号，而且该批号能追溯到该批次干细胞相应的所有制备信息。

第四十一条为保证干细胞制剂批次的稳固性、平安性和有效性，可依照干细胞的特性、制备工艺及预期用途，成立细胞库分级治理体系，如胚胎干细胞可成立细胞种子、主细胞库和工作细胞库的三级治理体系。

第四十二条应依照干细胞制剂的质量标准及制备工艺，明确限定各级细胞库和干细胞制剂所利用的干细胞的传代水平（细胞群体倍增水平或传代次数），不得随意变更。

第三节培育基与其他

第四十三条制备机构应成立并执行物料的采购、接收、查验、贮存、发放、利用和运输的标准操作规程，并予以记录。

关键物料应取得药品监督治理部门的注册批准，入口物料应同时符合国家入口治理规定。

第四十四条干细胞制备所用物料的供给商应通过质量治理部门的供给商评估并合格。

物料接收前应确认供给商提供的该批物料的说明文件完整并符合相应的质量治理要求，说明文件包括但不限于说明书、合格证、组成成份说明、质量分析证书和化学品平安数听说

明书等。

如需要，应由专业检定机构对物料进行质量查验，并出具查验报告。

第四十五条与干细胞直接接触的物料，应选择国家批准的临床应用产品，并成立抽样查验制度，达到所规定的质量标准以后由质量治理部放行以供利用。

如无国家批准的临床应用产品，应符合国家相关治理要求。

第四十六条干细胞体外扩增培育所用的培育基应无菌、无病毒、无支原体及低内毒素，干细胞制剂中残留的培育基成分对受者应无不良阻碍。

第四十七条培育基在知足干细胞正常生长的情形下，不得阻碍干细胞的生物学活性。

第四十八条应尽可能幸免在干细胞培育进程中利用人源或动物源性材料。

如需要利用动物血清，应确保其无特定动物源性病毒污染。

如需要利用猪源胰酶，应确保其无猪源细小病毒污染。

严禁利用来自海绵体状脑病疫区的牛血清。

第四十九条假设培育基中含有人的血液成分，如白蛋白、转铁蛋白等生物源性成分，应尽可能采纳国家已批准的可临床应用的产品，并明确其来源、批号、制造商及制造商提供的质量检定合格报告。

第五十条干细胞培育进程中，尤其是在最后的培育时期中，除非必要，不该利用抗生素。

第五十一条干细胞制剂制备进程中所用的培育用液体，如盐溶液、消化液、缓冲液、水等，所有成份应知足要求的纯度级别（例如水应符合注射用水标准），并应无菌、无病毒、无支原体及低内毒素。

第五十二条干细胞制剂中的重悬液成分应采纳国家已批准的可临床应用的产品，每种成分应知足现行《中华人民共和国药典》的质量要求。

如无临床应用产品，应符合国家相关治理要求。

第五十三条用于特定病原体（HIV、HBV、HCV、EBV、HTLV、CMV及梅毒螺旋体等）检查的体外诊断试剂，应利用国家批准的试剂，并严格依照检测标准进行检测。

第五章干细胞制剂的贮存和放行

第一节贮存

第五十四条制备机构应成立干细胞中间制剂和终制剂贮存治理规程，并有足够的贮存容器。

贮存方式应知足质量要求，应能避免过失、混淆、污染和交叉污染。

未经查验合格批准放行的干细胞制剂，应在待检区域中隔离寄存。

第五十五条干细胞制剂的贮存区应成立标准规程治理人员进出、平安保障、应急事故处置等。

干细胞制剂的入库、出库应成立台账，并进行相关记录信息的查对确认，交接两边应遵循交接标准规程操作。

第五十六条干细胞制剂在制备完成至查验合格批准放行时期的贮存，应依照干细胞制剂的生物学特性确信贮存方式和治理规程。

干细胞制剂的冻存、贮存、苏醒等应有记录。

（一）无需冻存的干细胞制剂，因质检、包装等缘故需临时寄存的，其暂存期间的环境要求、平安保障、转移交接等应按相应的治理规程执行并记录。

（二）因工艺规程、检测时刻、预定用途等缘故，需深低温冻存后再进入放行程序的干细胞制剂，不管是不是需要苏醒，都应依照细胞库质量治理标准执行并记录。

第五十七条干细胞制剂深低温贮存库的设计和建造应确保良好的寄存条件，冷冻保留温度不该高于–150℃，应有通风和照明设施，和必要的气体监控设施。

第五十八条干细胞制剂深低温贮存库应依照所贮存干细胞制剂的制备时期、生物学特性、贮存目的和终极应用目标采纳分级治理制度。

分级治理的级别包括但不限于低级细胞库，主细胞库和工作细胞库。

不同的分级库应依照各自用途制定相应的质量标准、查验项目和治理规程。

第二节放行

第五十九条制备机构应在符合干细胞制剂质量标准的基础上制定干细胞制剂的放行标准。

第六十条干细胞制剂的放行应至少符合以下要求：

（一）在批准放行前，应付每批干细胞进行质量评判；

（二）干细胞制剂的质量评判应有明确的合格结论；

（三）每批干细胞制剂均应由质量受权人签名批准放行。

第六十一条干细胞制剂放行前的质量评判包括但不限于：

（一）干细胞来源供者筛查和搜集物检测结果符合相应标准要求；

（二）试剂、耗材等物料的检测结果符合相应标准要求；

（三）干细胞制剂在冻存前或收成发放前各项质量操纵点均符合质量标准要求，所有必需的检查、检测已完成，相关的治理人员已签字确认；

（四）要紧制备工艺和查验方式已通过验证；

（五）留样检测已启动，制备记录真实完整；

（六）干细胞制剂的制备全进程符合其要求的环境下进行；

（七）变更已经通过质量治理部门批准并已依照相关规程处置完毕；

（八）对变更或误差已完成所有必要的取样、检查、查验和审核；

（九）所有与该批次干细胞制剂有关的误差均已有明确的说明或说明，或已通过完全调查和适当处置；如误差还涉及其他批次制剂，也一并取得了处置；

（十）通过质量治理部门综合评判后，由质量受权人确认准予放行。

第六章运输与追溯

第一节搜集物的运输

第六十二条搜集物从搜集机构到制备机构的运输应保证搜集物的完好和运输人员的健康和平安。

第六十三条搜集物的运输容器应能够将运输进程中的温度操纵在规定的标准范围内并减少运输进程中温度的转变。

运输容器的性能应按期进行确认和验证，以确保其能为搜集物提供符合要求的贮运条件。

第六十四条搜集物运输容器表面应有明确的标识，包括但不限于：

内容物名称、发运人及联系方式，接收人及联系方式、运输条件、警示标志等。

第六十五条搜集物运输应有完整运输记录。

依照运输记录，应能够追溯搜集医疗机构的名称、搜集物的名称、搜集物的搜集时刻、离开搜集医疗机构的时刻、送达干细胞制剂制备机构时刻和交接的确认。

第六十六条运输进程中应保证搜集物不被放射线照射。

第二节干细胞制剂的运输

第六十七条干细胞制剂的运输条件应通过验证，应尽可能缩短干细胞制剂从制备机构到应用机构的运输时刻。

应成立发生紧急或意外情形时的运输应急预案，确保干细胞制剂运抵利历时仍在有效期内。

第六十八条每批次干细胞制剂均应有发运记录，并能够追踪每批次干细胞制剂的运输进程，必要时能够及时全数追回。

发运记录内容应包括但不限于：

干细胞制剂名称、批号、规格、数量、接收单位和地址、发运方及联系方式、承运方及联系方式、发运时刻、运输方式等。

第六十九条关于存在平安隐患决定召回的干细胞制剂，或未利用和利用后剩余的干细胞制剂，应当场封存，由制备机构进行合法和符合伦理要求的处置并记录存档。

第七十条制备机构如委托第三方机构运输干细胞制剂，应评估承运机构的资质。

承运人应同意制备机构相应的培训确保其可依照细胞制剂运输要求完成运输进程。

第三节干细胞制剂的标识

第七十一条制备机构应成立并执行完整的干细胞制剂编码标识系统，确保干细胞制剂的唯一性和可追溯性。

第七十二条干细胞制剂编码与标识应由搜集物的唯一捐献码和制剂识别码及状态标识信息等组成。

干细胞制剂标识内容至少应包括以下信息：

干细胞制剂唯一性字母或数字识别码、干细胞制剂名称、属性（自体利用或异体利用）、规格、细胞数量、利用方式、制备机构及联系方式、制备日期及时刻、失效日期及时刻、贮存温度等环境要求、生物危害

标识和其他特殊描述说明（如适用）等。

第七十三条应成立完善的标识的制版、批准、印制、发放、利用、回收销毁的治理规程，确保标识的准确性和唯一性。

第七十四条应明确规定不同标识的利用用途和利用节点，确保在搜集物的搜集和接收，干细胞制剂的制备、冻存、贮存和发运时正确利用相应的标识，利历时应确保至少双人或由体会证的机械识别系统进行审核确认。

第四节记录与档案治理

第七十五条记录系统应涵盖从搜集物搜集至输入（或植入）到受者体内的全进程。

第七十六条每批次干细胞制剂应有批记录，包括批同意记录、批制备记录、批包装记录、批查验记录和批干细胞制剂放行审核记录等与本批次干细胞制剂有关的记录。

第七十七条每批干细胞制剂的质量查验记录应包括搜集物、中间制剂（种子细胞、主细胞库、工作细胞库等）和干细胞制剂的查验记录，可追溯该批次干细胞制剂所有相关的质量查验结果。

第七十八条制备记录的要素应至少包括：

细胞制剂编码、关键制备参数、制备工序实施日期和时刻、制备操作人员、关键试剂耗材的名称、货号、生产商/供给商、批号和有效期、数量、利用仪器设备的信息、审核人员等。

第七十九条应确保相关记录内容的受控治理，保证纸质记录和电子版备份记录的真实性、保密性和可追溯性。

第八十条干细胞制剂的批记录纸质记录和电子版备份记录应保留至这批干细胞制剂提取利用后的三十年，电子影像记录应至少保留三年。

第七章附则

第八十一条本标准为制备机构开展干细胞制剂制备质量治理的大体要求。

机构应当依照各自的实际情形确信是不是还需要遵循其他的标准。

第八十二条本标准以下术语含义是：

原代培育：

从一个或多个器官或组织直接分离细胞开始培育，到通过亚培育取得细胞系之前的时期。

细胞系：

从组织或原始培育物中通过亚培育或系列传代培育产生的具有指定特性的细胞群，可用于细胞贮存。

群体倍增水平：

一个细胞系自开始体外培育至一段时刻后的群体倍增数。

群体倍增数=log10（N/N0）×，其中N0是该细胞系起始培育时的细胞数；N是该细胞系生长一段时刻后的细胞数。

胚胎干细胞：

一类来源于胚胎，处于未分化状态，能够长期自我分化和自我更新，具有在必然条件下分化形成各类组织细胞潜能的细胞。

诱导的多能性干细胞：

一类通过基因转染等细胞重编程技术人工诱导取得的，具有类似于胚胎干细胞多能性分化潜力的干细胞。

成体干细胞：

位于各类分化组织中未分化的干细胞，这种干细胞具有有限的自我更新和分化潜力。

批：

在同一生产周期中，用同一来源、同一方式制备出来的必然数量的一批制品，在规定限度内，批具有同一性质（均一性）和同一数量。

搜集：

利用经批准的方式从供者取得细胞或其来源组织或器官的行为，包括但不限于，捐赠者的血浆分离置换、骨髓、脐带血搜集、器官或组织取得。

搜集物：

从供者身上搜集的或从相关提供机构取得的未通过操作、加工或制备的细胞、组织或器官。

异体供者：

所提供的搜集物或细胞制备的制剂有可能用于另一个体的供者。

异体供者能够与同意者有遗传关系，也能够没有遗传关系。

自体供者：

所提供的搜集物或细胞制备的制剂将只限于用于自身的供者。

干净区：

干净区在干净厂房设计标准GB50073-2001的概念为：

空气悬浮粒子浓度受控的限定空间。

它的建造和利用应减少空间内诱入、产生及滞留粒子。

空间内其他有关参数如温度、湿度、压力等按要求进行操纵。

干净区能够是开放式或封锁式。

干净度标准与现行版GMP一致。

污染：

从周围环境或其他细胞医治产品引入的有害化学或生物物质。

隔离：

为了避免污染和（或）交叉感染，将细胞、搜集物或物料寄存在规定的物理分隔区域内，或用其他标准程序加以辨别的操作。

第八十三条本标准自发布之日实行，由中国医药生物技术协会负责说明。

（2016年10月25日）