磺胺醋酰钠的制备Word文档格式.docx

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3．加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。

三、【实验原理】

【2】

四、【仪器和试剂】

1、实验仪器:

仪器搅拌器、温度计、球形冷凝管、三颈瓶、恒温水浴锅、量杯、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、精密pH试纸。

2、试剂:

磺胺醋酐氢氧化钠（22．5％、77％）活性炭试纸【3】

3、主要物理性质:

试剂名称

熔点（℃）

沸点（℃）

相对分子质量

溶解性

性状

磺胺

164-167

172.20

在水中溶解度极低，较易溶于稀碱。

白色或微黄色结晶性粉末

醋酐

-73.1

102.09

溶于乙醇、乙醚、苯。

无色透明液体，有刺激气味。

氢氧化钠

318

1390

40.01

易溶于水溶液呈无色

熔融白色颗粒或条状，现常制成小片状。

五、【实验流程图及步骤】

1、磺胺醋酰的制备

①

②每隔5min交替加入2ml醋酐和2mlNaOH加料

期间反应温度50~55℃，保持pH12~13（5次）

③

加料后继续

保温搅拌反

应30min

④⑤

⑥用浓盐酸调pH至7于

水浴中放置1~2h

⑦抽滤，用适量冰水洗涤，

用浓盐酸调pH至4~5左右

⑧抽滤弃去不容物

⑨

用40%NaOH调pH至5,析出磺胺醋酰，抽滤，于红外灯干燥

2、磺胺醋酰钠的制备

⑩

1、磺胺醋酰的制备在装有搅拌棒及温度计的100mL三颈瓶中，加入磺胺17.2g，22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。

待磺胺溶解后，分次加入醋酐3.6mL，77%氢氧化钠2.5mL（首先，加入醋酐3.6mL，77%氢氧化钠2.5mL；

随后，每次间隔5min，将剩余的77%氢氧化钠和醋酐分5次交替加入）。

加料期间反应温度维持在50～55℃及pH12～13；

加料完毕继续保持此温度反应30min。

反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入100mL烧杯中，加水20mL稀释。

用36%盐酸调至pH7，于冰水浴中放置30min，并不时搅拌析出固体，抽滤固体，用适量冰水洗涤。

洗液与滤液合并后用浓盐酸调至pH4～5，抽滤，得白色粉末。

用3倍量（3mL/g）10%盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。

滤液加少量活性碳室温脱色410min，抽滤。

滤液用40%氢氧化钠调至pH5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。

干燥，测熔点（mp.179～184℃）。

2、磺胺醋酰钠的制备制备5％NaOH乙醇液100nd（备用）。

将磺胺醋酰，移人100ml烧杯中，用量杯量取5％NaOH乙醇液4Oml倒人烧杯中，室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰钠，计算收率。

六、【实验装置图】

七、【其他合成路线及方法改进】

方法一：

改变磺胺醋酰合成实验的反应温度、反应时间、控制反应过程中的pH值，对滴加醋酐的加人方法也作了一定的改进。

由于磺胺醋酰产量低,难以获得到最终产品磺胺醋酰钠;

改进实验可从提高磺胺醋酰产量着手。

改变滴加醋酐的方式、适当延长反应时间和提高反应温度,均有利于磺胺醋酰产率的提高。

反应中保持pH12~13,必要时需补加碱液。

滴加醋酐的方法对反应影响较大,慢滴快加搅拌是操作的关键,有两种方法有利于磺胺醋酰的生成,一是将交替滴加醋酐的时间由原来每次5min延长至10min左右（9~13min）,或将原来交替滴加醋酐5次（每次2ml）改为交替滴加4次（每次2.5ml）,并保持每次滴加醋酐的时间为10min。

将反应温度提高到60~65,或延长反应时间至40~60min,均可提高磺胺醋酰的产率。

【5】

附：

方法二：

通过加吡啶做催化剂，提高了醋酐的酰化能力，磺胺利用率有明显提高，磺胺醋酰的收率也由原来的约50％提高到70％左右；

用5％NaOH乙醇液代替20％NaOH水溶液与磺胺醋酰成盐，简化了操作，提高了磺胺醋酰钠的收率，成盐一步收率可达98％以上。

【4】

八、【思考与讨论】

1.磺胺类药物有哪些理化性质？

答：

磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；

无臭，无味。

具有一定熔点。

难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。

（1）酸碱性因本类药物分子中有芳香第一胺，呈弱碱性；

有磺酰氨基，显弱酸性,故本类药物呈酸碱两性，可与酸或碱成盐而溶于水

（2）自动氧化反应本类药物含芳香第一胺，易被空气氧氧化。

（3）芳香第一胺反应磺胺类药物含芳香第一胺，在酸性溶液中，与亚硝酸钠作用，可进行重氮化反应，利用此性质可测定磺胺类药物的含量。

生成的重氮盐在碱性条件下，生成橙红色偶氮化合物，可作本类药物的鉴别反应。

（4）与芳醛缩合反应芳香第一胺能与多种芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛等）缩合成具有颜色的希夫碱.

（5）铜盐反应磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。

2.反应液处理时，pH7时析出的固体是什么，pH5时析出的固体是什么？

在10％盐酸中不能溶解的物质是什么？

pH=7时候析出的固体是未反应的磺胺；

5的时候析出的是磺胺醋酰。

在10％盐酸溶液中磺胺醋酰生成盐酸盐而溶解，而双乙酰磺胺由于结构中无游离的芳伯胺基，不能和盐酸成盐故析出。

3.反应过程中，若碱性过强，其结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少；

若碱性过弱，其结果是磺胺双醋酰较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？

请解释原因。

因碱度过大磺胺双醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；

而因碱度过小时，反应过程中易生成较多的N－乙酰磺胺，且磺胺双醋酰分子结构中的N－乙酰基不易水解下来，故之。

九、【注意事项】

1.本反应是放热反应，氢氧化钠与醋酐交替投料交替加入，目的是避免醋酐和NaOH同时加入时产生大量的中和热而温度急速上升，造成芳伯胺基氧化和已生成的磺胺醋酰水解，导致产量降低，因此反应的温度亦不能过高，需控制在50℃―55℃。

滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，先氢氧化钠后醋酐,每滴完一种溶液后，反应搅拌5分钟，再滴入另一种溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜。

2.实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别，在实验中切勿用错，否则会影响实验结果，保持反应液最佳碱度是反应成功的关键之一。

用22.5%NaOH液是做为溶剂溶解磺胺，使其生成钠盐而溶解。

用77%NaOH液是为了使反应液维持在pH12-14左右，避免生成过多双乙酰磺胺。

3.由于磺胺和醋酐反应时同时有磺胺醋酰和双乙酰磺胺生成，反应过程中若碱性过强（pH>

14），则乙酰化反应可能不完全，磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少；

因为碱性过强（pH＞14）双乙酰磺胺易水解成磺胺，易引起磺胺醋酰水解成磺胺；

若碱度不足（pH<

12），则双乙酰磺胺生成较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，碱性过弱（pH＜12环境中反应易生成较多的N4-乙酰磺胺，且双乙酰磺胺分子结构中的乙酰基不易水解。

故实验中需严格控制各步投料量。

4.在本实验中，溶液pH的调节是反应能否成功的关键，应小心注意，否则实验会失败或收率降低。

酰化液处理过程中，pH7时析出的固体是N4－乙酰磺胺和磺胺，pH5时析出的固体是磺胺醋酰钠和双乙酰磺胺，在10％HCl中不溶物是双乙酰磺胺，因为其结构中无游离的芳伯氨基不能于HCl成盐。

5.精制时加入活性炭起脱色之功效，所加入的量为产品量的1%，不能太多，否则使产品收率下降。

6.磺胺醋酰在无水乙醇溶解时，置水溶加热时间不宜太长（约3~5分钟为宜），否则产品易氧化和水解。

固体溶解如溶液混浊，则需抽滤。

必须严格控制水浴温度，若温度过高易引起磺胺醋酰钠水解和氧化，影响产量和质量，温度低不易成钠盐。

7.制备磺胺醋酰钠时，氢氧化钠溶液的量应严格控制，按计算量加。

因磺胺醋酰钠水溶度大，由磺胺醋酰制钠盐时，氢氧化钠量多于计算量，则磺胺醋酰钠损失量大，必要时加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。

滴加40%氢氧化钠溶液调pH7~8时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，可能是未除尽的副产物。

氢氧化钠溶液切勿过量，因磺胺醋酰钠在强碱性溶液中和受热情况下，易氧化水解而致产量和质量下降。

8.产品过滤时，严禁用水洗涤产品，因所得产品为钠盐，在水中有较大的溶解度。

9.在pH7时析出的固体不是产物，应弃去。

产物在滤液中，切勿搞错。

10.在pH4—5析出的固体是产物。

十、【参考文献】

【1】．尹卫平张玉清，《高等学校教材化学工程与工艺实验技术》，第66—68页

【2】.孙铁民，《药物化学实验》，第48——49页

【3】.丁丰,《实用药物学基础》,第238—239页

【4】.何黎琴完茂林，磺胺醋酰钠合成路线改进，安徽化工ANHUICHEMICALINDUSTRY，2003,29

（2）

【5】.李零胡伦香，贵阳医学院学报JOURNALOFGUIYANGMEDICALCOLLEGE，2010年12月第35卷第6期