带风险评估的纯化水系统再验证方案文档格式.doc

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职责

人员姓名

1、指导制定验证方案，组织成立验证小组。

2、组织实施验证方案，审核验证方案及报告。

针剂车间

1、负责验证方案的起草、培训及具体实施。

2、负责验证报告的编制。

验证小组组长:

成员：

质量保证部（验证委员会办公室）

1、负责验证方案及报告的审核。

2、负责验证过程中检验工作的安排及相关项目的检测。

对检验结果进行分析，开据检验报告。

3、负责验证实施的整个监控工作。

4、出具验证证书。

质量负责人

负责验证方案及报告的批准。

4、内容

4.1标准依据

1、药品厂房设施与设备GMP指南（2010版）；

2、药品生产验证指南（2003）；

3、《中国药典》2010版二部。

4.2概述

我公司针剂大楼纯化水制备、储存和分配系统放置在针剂大楼五楼。

纯化水制备、储存和分配见制水工艺流程图。

纯化水制备设备：

JYRIO-2-8二级反渗透，1台，生产能力8m3/h,安装日期:

2008年4月，制造厂家为湖北襄樊净远水处理设备有限公司。

纯化水工艺流程图为：

原水泵机械过滤器活性炭过滤器预处理水箱清水泵保安过滤器一级高压泵一级反渗透一级淡水箱二级高压泵二级反渗透紫外灯杀菌纯化水贮罐纯水泵用水点循环回到纯化水贮罐

预处理水箱

饮

用

水

泵活性炭

过滤器

机械

阻垢剂加药箱

活性炭

清水泵

泵

二级反渗透

一级淡水箱

一级反渗透

保安过滤器

一级高压泵氢氧化钠加药箱紫外灯杀菌

二级高压泵

纯化

水贮罐

使用点

循循环泵

循环泵

循环泵

工艺流程说明：

1、原水泵：

原水泵给原水加压输送至机械过滤器

2、机械过滤器：

机械过滤器装有石英砂过滤原水中的胶体、颗粒物、悬浮物及泥沙等。

3、活性炭过滤器：

主要吸附原水中的有机物、微生物、色度、余氯及部份重金属等有害物质。

4、保安过滤器：

保安过滤器由壳体，上帽盖和13根滤芯组成，壳体和上帽盖由连接螺栓及胶垫连接在一起，滤芯为5μm聚丙烯熔融式管状蜂房滤芯。

防止水中的细微颗粒进入RO膜，起保护RO膜作用。

5、一级高压泵：

根据一级RO系统产水量计算确定流量。

6、一级反渗透：

预脱盐装置，经过一级反渗透除去大部分无机盐、有机盐、微生物、细菌。

7、二级高压泵：

根据二级RO系统产水量计算确定流量。

8、二级反渗透：

进一步除去无机盐、有机盐、微生物、细菌，使水质达到要求。

9、反渗透膜组：

（采用聚酰胺复合膜）

一级反渗透膜组主要负责脱除水中的可溶性盐份、胶体、有机物及微生物，使出水达到要求。

二级反渗透膜组能进一步脱除一级反渗透系统中未能去除的水中离子

10、紫外杀菌器：

防止管道中的滞溜水及容器管道壁滋生细菌而影响水质。

灯管使用寿命7000小时。

纯化水通过紫外杀菌器的消毒和灭菌后由纯水泵打入各工艺使用点及多效蒸馏水机。

11、纯化水贮罐、纯化水泵：

纯化水采用304L不锈钢贮罐，容量为3m3×

2个、2.5m3×

1个，贮罐通气口安装了0.22μm疏水性除菌空气过滤器，纯化水储存采用循环回流形式，所用泵为5m3/h、316L不锈钢卫生泵，纯水泵将纯化水箱水增压给送水管道。

12、阻垢剂加药箱：

RO系统为防止浓水在膜表面结垢采用了一套加药装置投加定量的阻垢剂，前使用的阻垢剂为EWTMAC611反渗透膜专用阻垢剂，溶解配成10%浓度的溶液，阻垢剂的投加量为2-3PPM。

13、氢氧化钠加药箱：

在二级反渗透高压泵前加入NaOH溶液，用以调节进水pH值，使二级反渗透进水中CO2气体以离子形式溶解于水中，并通过二级反渗透去除，可提高终端出水电导率。

制备合格的纯化水作为纯蒸汽发生器的原水及本公司针剂大楼注射剂内包材的清洗、洁净区厂房、设备、洁净服、容器具、用具清洁等。

2009年12月份为增加四楼非最终灭菌小容量注射剂生产线，在原针剂五楼制水间新增加了非最终灭菌小容量注射剂生产线纯化水储水罐和分配系统。

并进行了验证，验证符合要求，运行至今，系统设备未发生变更。

4.3风险评估

项目

潜在风险

控制措施

验证项目

纯化水制备系统

原水（饮用水）的水质是纯化水水主要的外源性污染，因此对饮用水进行了预处理，对水质加以控制。

饮用水通过机械过滤器过滤原水中的胶体、颗粒物、悬浮物及泥沙等、再通过活性炭过滤器的处理，吸附原水中的有机物、微生物、色度、余氯及部份重金属等有害物质，饮用水通过预处理后再经保安过滤器供二级反渗透使用。

饮用水通过预处理后水质达到公司内控标准，确保原水质量符合工艺要求。

预处理系统的确认

设备运行过程中可能造成污染。

二级反渗透采用美国海德能公司的陶氏膜（聚酰胺复合膜），除菌效果好，脱盐率达97-99%。

出水口安装了紫外灭菌器防止管道中的滞溜水滋生细菌而影响水质。

且制定了纯化水电导率的警戒线确保水质质量。

反渗透系统的确认

纯化水循环系统

其外源性污染主要是系统的排气、排水口或由于系统存在泄漏与外界接触造成的污染。

纯化水贮罐的通气口安装了不脱落纤维的疏水性除菌过滤器。

管道选用316不锈钢材质，排水口安装隔膜阀防止污染源进入。

纯化水循环系统的确认

贮罐管道制定了清洗、消毒方法及周期，并采用循环的措施防止微生物污染。

纯化水系统水质的监控

4.4人员培训

验证前应对验证小组成员进行方案实施及相关知识培训并做好人员培训记录。

培训时间

培训地点

授课人

培训内容

学习人员（签名）

考核结果

结论：

检查人：

复核人：

日期：

4.5验证项目及可接受标准

可接受标准

安装确认

1、系统资料文件齐全符合GMP管理要求。

2、安装情况进行再次确认，确认公用工程、饮用水、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、反渗透机、贮罐等附属设备材质、制造、安装符合原设计要求，该系统未发生变化迁移。

3、系统各仪器仪表指示准确、定期校验，并在有效期内。

运行确认

1、纯化水公用工程、饮用水、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、反渗透机、贮罐等附属设备运行稳定、可靠、各技术参数依然符合生产工艺要求。

2、纯化水的预先测试分析：

送水口、回水口、各使用点水样符合《中国药典》2010年版要求，其中电导率、微生物限度按警戒限度检测：

电导率≤2.0μs/cm温度25℃，微生物限度：

≤30CFU/ml。

性能确认

1、纯化水的初期验证：

2、纯化水的后期验证：

送水口、回水口、各使用点水样水质日常检测和每周全检结果必须符合《中国药典》2010年版要求，其中电导率、微生物限度按警戒限度检测：

4.6纯化水系统安装确认

4.6.1验证目的：

检查纯化水制备系统工艺流程没有改变,设备没有变化。

确认针剂车间纯化水制备设备（预处理设备、反渗透设备及附属设备）、纯化水储存和分配系统的安装符合原设计要求。

4.6.2验证内容：

4.6.2.1纯化水系统安装确认所需文件

（1）检查确认纯化水系统工艺流程图、系统描述及设计参数等档案文件；

（2）检查确认纯化水处理设备及管路安装调试记录、材质报告单等文件；

（3）检查确认纯化水系统仪器仪表的鉴定记录；

（4）检查确认设备标准操作规程、检修维护保养规程；

（5）检查确认纯化水系统前次验证报告。

（6）记录

安装确认所需文件资料检查确认结果

资料名称

检查结果

存放处

系统流程原理图、系统描述及设计参数

仪器仪表检定记录、合格证及鉴定证书

设备及管道材质报告单,设备调试记录

设备标准操作、检修维护保养规程

前次验证报告

偏差说明及结论：

4.6.2.2纯化水系统安装确认的主要内容

4.6.2.2.1纯化水系统设备的装置确认

4.6.2.2.1.1公用工程安装确认

（1）配电

要求

检查方法

电压

380V

万能表

测试

频率

50Hz

电气连接

检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求

目视

（2）饮用水

进水水压

≥0.4Mpa

压力表检查

连接管道直径

DN32

游标卡尺测量

管道材质

镀锌钢管

目视现场检查

管道连接

检查并确认设备与源水连接正确并符合规范要求

检查并确认下水连接符合规范要求

（3）原水泵安装确认

检查原水泵的材质、制造、安装符合要求

检查项目

标准

生产厂家

中美合资莱恩电泵有限公司出品

查铭牌、说明书

型号

IS80-65-160（A）

类型

卧式

现场目视检查

数量

1台

连接形式

法兰

供电功率

万能表测试

供电电压

材质

铸铁

外观

无异型

安装

位置符合设计要求

安装稳固

现场查看

与原水管、机械过滤器连接符合设计要求

（3）石英砂过滤器安装确认

检查石英砂过滤器的材质、制造、安装符合要求：

中国常州能源设总厂

GY90

外型尺寸

Φ900×

2400

测量

丝口

玻璃钢，不锈钢内衬防腐

查材质证明，现场目视检查

平整、无异型、无裂纹

离心泵

扬程32米

反冲泵

扬程20米

与水泵、活性炭吸附器连接符合设计要求

过滤介质

石英砂

（4）活性炭吸附器的安装确认

活性炭吸附器的材质、制造、安装符合要求：

GYT90

2700

扬程32米，电机2.2W

扬程20米，电机2.2W

与水泵、机械过滤器连接符合设计要求

活性炭

（5）预处理水箱安装确认

检查预处理水箱的材质、制造、安装符合要求：

常州能源设备总厂

立式圆形

体积

5m3

304不锈钢

查材质证明、说明书、证明文件

与活性炭过滤器、水泵连接符合设计要求

（6）保安滤器的安装确认

检查精密滤器的材质、制造、安装符合要求：

标准

JYJ/W-13XL

1×

13芯

外观尺寸

Φ377×

1500

流量

18m3/h

现场流量计检查

球阀，易装组件

孔径

5μm

聚丙烯PP

与反渗透机输送管道连接符合设计要求

（7）RO高压泵的安装确认

检查RO高压泵的材质、制造、安装符合要求：

丹麦格兰富水泵有限公司

CR15-14Q16H157（一级）

CR10-20Q11H153（二级）

立式

法兰，丝口

2

现场流量表检查

功率

7.5KW

380V/50Hz

与RO装置接符合设计要求

（8）一级RO装置的安装确认

一级RO装置的材质、制造、安装符合GMP要求：

美国陶氏膜

反渗透膜型号

3×

4复合卷式膜BW30-400型

反渗透膜数量

12根

聚酰胺

与中间水泵、RO装置连接符合设计要求

（9）二级RO装置的安装确认

二级RO装置的材质、制造、安装符合要求：

8根

（10）加药装置的安装确认

检查加药装置的材质、制造、安装符合要求：

襄樊净远水处理设备有限公司

V80L

固定螺丝

用万能表测试

供电频率

工程塑料PE120L

与机械过滤器连接符合设计要求

（11）紫外灭菌器的安装确认

检查紫外线灭菌器的材质、制造、安装符合要求：

Q=8m3/h

丝口，螺帽

结构形式

过流式

与纯化水泵、膜过滤器连接符合设计要求

（12）纯化水贮罐的安装确认

检查纯化水贮罐的材质、制造、安装符合要求：

高安市制剂设备厂

江西进贤县石油化工设备厂

规格型号

2.5m3

3m3

2个

1个

快装接口

316不锈钢

温显装置

贮罐、回水处安装

储罐呼吸装置

安装0.22μm无菌过滤器

（疏水性聚四氟乙烯）

液位计

数显液位

与纯化水泵连接符合设计要求

（13）纯化水泵的安装确认

检查纯化水泵的材质、制造、安装符合要求：

温州市一洲机械有限公司

型号103-22，流量5m3/h，扬程25米

3个

自动氩弧焊接，各连接点和使用点采用不锈钢快接件

查记录、证明性文件及现场检查

万能表检测

查材质证明

与纯化水贮罐、紫外线灭菌器连接符合设计要求

.

（14）输送管道的材质、制造、安装

检查输送管道的材质、制造、安装符合要求：

供货厂家

温州圣宇不锈刚管件厂

管径

Φ19﹡1.2、Φ25﹡1.2、

Φ32﹡