年度制药企业年度验证总计划模版Word文档格式.docx
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各车间验证内容项目列表；
各车间验证计划表；
验证过程偏差处理；
验证过程变更和物料信息反应；
CAPA管理（包括CAPA的内容、CAPA的评估标准、CAPA的注意点）；
验证过程和结论的风险评估（包括风险分析、风险控制）。
1.概述
1.1.简介
，公司的主要生产车间及相关剂型、产品见下表。
生产区域
车间名称
剂型
正常生产品种
南厂区
合成车间
原料药
地佐辛、乳糖酸阿奇霉素、无水碳酸钠、
咪喹莫特
2
软膏车间
软膏剂、乳膏剂
醋酸曲安奈德益康唑乳膏丽英（维A酸乳膏）、天锐（咪喹莫特乳膏）
3
提取车间
口服液中药前处理及提取、胶囊剂中药前处理及提取、颗粒剂中药前处理及提取
蓝芩口服液清膏、蓝芩口服液（相当于原药材21.2g）清膏、黄芪精浸膏、百乐眠胶囊干膏、脉络通胶囊干膏、脉络通颗粒清膏、明珠口服液浸膏、苏黄止咳胶囊干膏、金胆片清膏、双花百合片干浸膏、罗红霉素喷雾干燥物、奥美拉唑肠溶胶囊-微丸、兰索拉唑肠溶胶囊-微丸
4
制粒中心
颗粒剂
罗红霉素颗粒（Ⅱ）喷雾干燥物
北厂区
5
公用工程车间
---
6
固体制剂车间
片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂
氟康唑片（50mg）、金胆片（0.32g）、格列吡嗪缓释片（5mg）、克拉霉素分散片（0.25g）、美洛昔康片（7.5mg）、
盐酸西替利嗪片（10mg）、巴洛沙星片（0.1g）、厄多司坦片（150mg）、脉络通颗粒（6g）、蒙脱石散（每袋含蒙脱石3g）、拉克替醇散（10g）、百乐眠胶囊（每粒装0.27g）、罗红霉素胶囊（150mg）、盐酸环丙沙星胶囊（0.25g）、
洛伐他汀胶囊（20mg）、氧氟沙星胶囊（0.1g）、伏格列波糖胶囊（0.2mg）
7
液体一号楼输液车间
大容量注射剂
碘海醇注射液（50ml：
15g（I）、50ml：
17.5g（I）、75ml：
22.5g（I）、100ml：
30g（I）、100ml：
35g（I））；
甘油果糖氯化钠注射液；
果糖氯化钠注射液；
替硝唑氯化钠注射液；
盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液（100ml：
左氧氟沙星0.1g与氯化钠0.9g、100ml：
左氧氟沙星0.2g与氯化钠0.9g、100ml：
左氧氟沙星0.3g与氯化钠0.9g）；
氟罗沙星葡萄糖注射液；
甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液。
8
液体一号楼水针车间
小容量注射剂
/
9
口服液车间
口服溶液剂、胶浆剂
黄芪精、蓝芩口服液、明珠口服液、达己苏（盐酸达克罗宁胶浆）
10
冻干粉针车间
冻干粉针剂
韦迪（注射用泮托拉唑钠）、里奇（注射用乳糖酸阿奇霉素）、曼奇（注射用克林霉素磷酸酯）、注射用奥扎格雷钠、
注射用生长抑素、注射用苦参碱、注射用胸腺五肽、注射用维库溴铵、注射用更昔洛韦、注射用盐酸氨溴索、注射用唑来膦酸、注射用兰索拉唑
11
液体二号楼输液车间
左克（盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，100ml：
0.1g）、左克（盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液，100ml：
0.2g）、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液（100ml：
0.3g）、
比立（盐酸格拉司琼葡萄糖注射液50ml：
3mg）、感苏（盐酸阿扎司琼氯化钠注射液，50ml：
10mg）、辛疏（葛根素葡萄糖注射液，100ml：
0.2g）、
裕宁（替硝唑氯化钠注射液，100ml：
0.4g）
12
液体二号楼水针车间
盐酸左氧氟沙星沙星注射液
（3ml：
0.3g）、护康（氟罗沙星注射液）、
法莫替丁注射液、康锐（氟康唑注射液）
盐酸丁咯地尔注射液、苏奇（唑来膦酸注射液）、地佐辛注射液、甲磺酸帕珠沙星注射液、灭菌注射用水
500亩厂区
13
公用工程2号车间
14
固体制剂2号车间
片剂、硬胶囊剂
9.6mg银杏叶片、19.2mg银杏叶片、0.1g盐酸左氧氟沙星胶囊（左克）、奥美拉唑肠溶胶囊（欧盟品种）、马来酸依那普利片（欧盟品种）
15
抗肿瘤固体制剂2号车间
片剂、硬胶囊剂（抗肿瘤类）
枸橼酸他莫昔芬片、去氧氟尿苷片、阿那曲唑片
16
抗肿瘤注射剂车间
冻干粉针剂（抗肿瘤类）
注射用奥沙利铂、注射用硫酸长春地辛（1mg）、注射用硫酸长春地辛（4mg）、
紫杉醇注射液（5ml：
30mg）、紫杉醇注射液（16.7ml：
100mg）、多西他赛注射液、多西他赛注射液专用溶剂
17
头孢固体制剂2号车间
片剂、硬胶囊剂（头孢类）
头孢丙烯片、威锐（盐酸头孢他美酯片）
头孢拉定胶囊、头孢氨苄胶囊、
曼宁（头孢克洛缓释胶囊）
18
头孢粉针1号车间
头孢粉针剂（头孢类）
注射用头孢西丁钠、注射用头孢米诺钠
19
头孢粉针2号车间
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢他啶、注射用头孢米诺钠、注射用头孢西丁钠、注射用头孢尼西钠、注射用硫酸头孢匹罗、注射用头孢曲松钠、注射用头孢噻肟钠
20
冻干粉针2号车间
韦迪（注射用泮托拉唑钠）、注射用奥扎格雷钠（40mg）、注射用生长抑素、注射用胸腺五肽、注射用阿昔洛韦、里奇（注射用乳糖酸阿奇霉素）、曼奇（注射用克林霉素磷酸酯）、注射用甲磺酸帕珠沙星、注射用盐酸氨溴索
21
液体三号楼输液车间
替硝唑氯化钠注射液、氟康唑氯化钠注射液、盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液
22
液体三号楼水针车间
左克（盐酸左氧氟沙星注射液）2ml：
0.1g；
0.2g。
23
仓库
301亩厂区
公用工程3号车间
24
口服液2号车间
口服溶液剂
蓝芩口服液、黄芪精
300亩合成厂区
25
普药1号车间
盐酸达克罗宁、依帕司他、醋氨己酸锌、甲磺酸罗派卡因、唑来膦酸、拉克替醇、奥扎格雷、双氯芬酸钾、果糖
26
抗肿瘤原料药车间
枸橼酸他莫昔芬、阿拉曲唑
27
28
QC
1.2.目的
验证主计划对整个验证操作，组织结构，内容和计划进行全面安排。
验证主计划的核心是所有验证项目的列表和时间安排。
－验证主计划能够确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。
－验证主计划有助于管理层：
知道验证项目所涉及到的时间，人员和资金，以及去理解验证的必要性。
－验证主计划也有助于验证团队的所有成员：
知道他们各自的任务和职责，理解公司进行验证的方法和进行所有验证活动所建立的组织。
2.公司验证管理组织架构
说明：
a、验证委员会主席:
质管部长
b、验证评审委员会成员：
制造部长、QA主管、QC主管、生产主管、技术主管、设备主管、验证管理员、符合法规性审核人。
c、验证实施小组组长：
根据验证对象确定。
3.编制依据
验证管理规程6-00001
清洁验证管理规程6-00023
清洁方法的监测规程5-00128
厂房、设备、设施确认程序6-00004
药品生产验证指南2003版
4.验证职责
验证实行验证实施小组组长负责制，实施小组组长组织起草方案，对验证方案的制定、验证组员的培训、指导验证方案的实施、验证过程发生的变更、偏差、风险评估、纠正性措施和预防性措施验证数据的收集、分析、验证报告的编制等工作负责。
具体职责分配见《验证管理规程6-00001》
验证评审委员会评价和审核方案，从法规符合性、方案有效性、可行性角度，对验证过程中发生的变更、偏差、风险评估、纠正性措施和预防性措施进行评价，对验证评价的准确性负责。
5.验证范围
A、厂房、设施、设备确认。
B、产品工艺验证（含TSB验证、中间产品贮存期验证、无菌更衣程序验证、洁净服清洗灭菌及储存期验证、消毒剂消毒效果验证等）。
C、清洁方法验证、监测。
D、分析仪器确认。
E、分析方法验证、确认。
6.验证实施总原则和方针目标
6.1.设备、设施、厂房、检验仪器确认
按照URSDQIQOQPQ的顺序依次进行。
新购买的设备、设施、检验仪器一般需要执行URS和DQ确认。
通过检查使用部门填写的《设备前期管理规程4-00005》，确认设备/设施将根据批准后《项目立项申请表》采购。
IQ是对设备或系统的静态特性做全面检查。
－依据。
包括安装说明书、工程设计图纸；
《药品生产质量管理规范》；
《设备档案管理规程4-00001》、《二级库备品配件管理规程4-00002》、《设备前期管理规程4-00005》、《模具管理规程4-00011》、《测量设备计量确认管理程序6-01021》。
OQ确认系统的操作参数如压力、温度、电压、流速、转速等以及系统的连锁警报装置的功能，对SOP的操作性进行验证。
文件中还应列出所有操作、维护、清洗等已被批准的SOP。
PQ是证明厂房、辅助设施、设备在涉及产品的工艺参数、操作方法和工艺条件下能持续有效地生产出符合标准要求的产品，可与产品工艺验证同步进行。
6.2.工艺验证
对于新投产的产品，为测定工艺在现有的厂房、设备、设施等条件下具有可行性、可控性和重线性，能够生产出符合注册要求和质量标准的产品，应至少进行连续3批验证。
对正常生产并经过工艺验证的产品，应按工艺验证定期再验证的要求进行再验证，非无菌产品工艺再验证每三年一次，无菌产品工艺再验证每两年一次。
6.3.清洁验证
，并对清洁人员进行操作培训。
，根据产品设备使用情况将产品进行分组，同一组产品中对主要活性成分的溶解性、LD50、辅料的性质、产品风险程度及用途等进行综合评估选择清洁验证参照产品（其中溶解性小、LD50大、辅料具有特殊性质如油性、粘度大等的可选作清洁验证参照产品）。
，QA分别计算共线不同产品之间的化学残留值，选择其中最小值作为清洁验证的化学残留限度。
，需要做到以下几点：
—对生产设备进行详细考察，确定有代表性的、难清洁的部位作为取样点。
取样数量根据设备的复杂程度决定。
—取样方法和检测方法需要经过化验室验证，确保取样回收率的重现性及分析方法的专属性和灵敏性。
按照《清洁方法的监测规程5-00128》对已验证并投入运行的清洁方法每两年进行一次监控，按照原取样方法和检测方法开展至少一批的清洁验证。
产品清洁验证周期如下：
—清洁方法发生改变应进行清洁验证；
－对新增品种、产品批量扩大（清洁难度增加）、清洁有效间隔时间、清洁频次发生变化等情况，由QA按照《验证管理规程6-00001》要求，填写《清洁验证前期评价审批表6004》，由评价最终意见决定是否需要重新开展清洁验证。
6.4.分析方法
除非该方法被相关药典收载，否则应对分析方法进行验证。
分析方法确认用以评价该分析方法具有精密度好、专属性强、杂质的限度要求高于检测限、杂质的定量检测限度要求高于定量限、方法线性好及适用的范围等项目。
7.各车间设备产品及清洁验证生产线列表：
页码索引
9-12
13-15
16-17
19-30
31-33
34-35
36-38
39-40
41-42
43-44
45-48
49-51
52-53
54-57
58-60
61-62
63-64
65-66
67-70
71-76
77-79
80-83
软胶囊滴丸车间
84-85
8.验证内容列表
根据第7条设备产品列表及各车间验证记载情况，统计出公司最近一次的工艺、清洁、设备等验证项目内容列表，具体见附件一。
9.各部门验证计划/确认表
通过对验证项目内容列表进行分析，统计出2012年各部门需要开展的各项验证，具体时间安排见附件二。
10.验证主计划相关内容变更规定
10.1.当各车间生产设备、生产品种、产品最小生产批量发生改变时，车间应及时进行验证主计划内容补充，补充内容应包括：
—发生改变的具体描述
—最新的产品设备列表
—车间所有生产品种的MTDD、最小B、UW、Dd等相关信息
—最新的各产品共用设备内表面积统计（与药品直接接触的内表面）
—最新各产品相互间残留计算
—最新生产线划分（对于改变前车间已开展过的清洁验证，清洁方法未发生改变的应在2年后以新的残留限度进行监测）
10.2.若车间发生10.1.中的相关改变时，需要增加清洁验证或设备验证的，及时填写《验证补充计划表6008》，增加验证，经领导审批后执行。
10.3.若产品工艺、主要物料供应商、关键生产设备等发生变化时，车间应及时填写《验证补充计划表6008》，增加相关工艺验证，经领导审批后执行。
10.4.若车间不能按照《验证计划表6001》如期开展各项验证，应及时填写《验证变更审批表6003》，经领导审批后执行。
11.车间验证文件格式
见《验证管理规程6-00001》。
12.验证过程偏差处理
详细记录验证过程中所出现的偏差，偏差产生的原因及解决方法，所有偏差按照《偏差处理规程5-00067》处理并评估不会对产品造成影响，验证方可进入下一步骤。
13.验证过程变更和物料信息反馈
未经批准人批准，验证方案内容不得随意更改或违反方案执行；
如确需改变，由验证实施部门填写《验证变更申请表6003》提出验证变更申请，其审批程序同验证方案审批程序，获批准后实施变更。
14.CAPA管理
见《纠正措施与预防措施标准操作规程5-00126》
15.验证过程和结论的风险评估
见《质量风险管理规程5-00096》
7.1.合成车间
设备所在区域
序号
设备/设施名称
设备/设施
型号
编号
生产品种
清洁SOP
代号
清洁溶剂
地佐辛
乳糖酸
阿奇霉素
无水碳酸钠
洁净区设备
不锈钢反应釜
100L
902-01-072
√
3-14043
75%
乙醇
不锈钢精制器
3-14056
注射用水
旋转蒸发器
50L
902-01-036
902-01-037
902-01-038
902-01-039
902-01-040
902-01-041
902-01-042
902-01-074
902-01-075
902-01-076
902-01-077
902-01-078
902-01-079
3-14052
机动门纯蒸汽灭菌器
XG1.GWS-0.24B
902-01-001
3-14050
XG1.GWS-0.36B
902-01-080
百级净化热风循环烘箱
RXH-B
902-01-025
3-14046
三合一
GXG0.28
902-01-071
3-14135
搪玻璃反应罐
非洁净区设备
500L
902-01-009
搪玻璃反应釜
300L
901-01-001
901-01-003
901-01-006
901-01-049
901-01-219
生产物料的溶解性与之相适应的有机溶剂
901-01-004
901-01-101
200L
901-01-002
901-01-005
901-01-012
901-01-104
901-01-107
901-01-213
高压反应釜
901-01-106
3-14163
药用乙醇
901-01-200
250L
901-01-136
高温反应釜
20L
901-01-221
3-14165
氯仿
三足式离心机
SS-600mm
901-01-009
3-14042
901-01-010
热风循环烘箱
JZ-C-Ⅱ
901-01-011
901-01-015
纯化水
双锥真空干燥机
SZG
901-01-043
3-14044
901-01-121
901-01-127
901-01-206
玻璃反应器
901-03-221
真空干燥箱
FZG-100
901-01-040
3-14049
变频调速搅拌器
901-01-096
3-14074
901-01-097
清洁验证生产线：
生产线
清洁验证参照产品名称
设备组成
生产线一
3-14040
DZF-100
生产线二
乳糖酸阿奇霉素
生产线三
三合一设备
生产线四
7.2.软膏车间
设备/设施型号
设备/设施编号
清洁SOP代号
醋酸曲安奈德益康唑乳膏
维A酸乳膏
咪喹莫特乳膏
那氟
沙星乳膏
利拉
萘酯
乳膏
盐酸特比萘芬乳膏
拉诺康唑乳膏
气流粉碎机
QS-100
903-03-001
3-09120
95%乙醇、纯化水
QYF-100
903-03-002
3-09121
真空乳化均质机
KRHA-1000
903-03-003
3-09119
95%乙醇、纯化水1%NaOH
高速分散机
FL4
903-03-004
3-09117
小型真空乳化均质机
XRH-10
903-03-005
3-09118
MaxxD-400
903-03-006
3-09128
1%NaOH
灌装封尾机
OPTIMA1000
903-03-008
3-09107
自动灌装机
DGF-35C
903-03-009
3-09114
95%乙醇、纯化水1%NaOH（专用于欣可菲的清洁）
激光标刻机
S200W
903-03-010
3-09124
万能高速粉碎机
DFY-500C
903-03-023
3-09131
1%
升级会员 