第五章脂类代谢.docx

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第五章脂类代谢

第五章脂类代谢

MetabolismofLipids

一、授课章节及主要内容：

第五章脂类代谢

二、授课对象：

临床医学、预防、法医（五年制）、临床医学（七年制）

三、授课学时：

本章共8节课时（每个课时为45分钟）。

讲授安排如下：

第1-2课时概述；脂类的消化吸收；甘油三酯的分解代谢（讲到脂酸氧化为止）

第3-4课时酮体代谢；甘油三酯的合成代谢

第5-6课时磷脂代谢；胆固醇代谢

第7-8课时血浆脂蛋白代谢；小结并结合临床提问

四、教学目的与要求

㈠掌握脂类的概念及分类。

熟悉脂类的消化与吸收。

㈡掌握甘油三酯的氧化供能，熟悉酮体的生成和利用。

㈢掌握脂酸合成的原料、关键酶及必需脂酸；磷酸甘油的来源。

熟悉TG合成途径

㈣掌握胆固醇合成的原料和部位、限速酶及胆固醇的转化。

㈤熟悉磷脂的分类。

了解甘油磷脂的组成、分类，熟悉甘油磷脂的合成原料、合成途径及其降解。

了解鞘磷脂代谢。

㈥掌握血浆脂蛋白的分类、组成特点及生理功能、脂蛋白代谢关键酶的作用。

熟悉载脂蛋白的重要作用。

了解血浆脂蛋白代谢异常

五、重点与难点

重点：

㈠甘油三酯代谢（分解与合成）。

㈡胆固醇代谢（合成与转化）。

㈢血浆脂蛋白代谢（合成部位、主要代谢过程、生理功能）。

难点：

脂酸合成过程

六、教学方法及授课大致安排

以面授为主，适当结合临床提问启发。

全章结束后小结本章内容并结合临床提问

七、主要外文专业词汇

lipids（脂类）polyunsaturatedfattyacid（多不饱和脂酸）

fat（脂肪））verylowdensitylipoprotein（VLDL）（极低密度脂蛋白）

lipoid（类脂）acylcarrierprotein（ACP）（酰基载体蛋白）

triglyceride（TG）（甘油三酯）lipoprotein（脂蛋白）

fattyacid（FA）（脂肪酸（脂酸））chylomicron（CM）（乳糜微粒）

freefattyacid（FFA）（游离脂酸）low-densitylipoprotein（LDL）（低密度脂蛋白）

essentialfattyacid（必需脂酸）high-densitylipoprotein（HDL）（高密度脂蛋白）

cholesterol（Ch）（胆固醇）apolipoprotein（apo）（载脂蛋白）

cholesterylester（CE）（胆固醇酯）ketonebodies（酮体）

phospholipid（PL）（磷脂）lipoproteinlipase（LPL）（脂蛋白脂肪酶）

phosphoglycerides（甘油磷脂）hyperlipoproteinemia（高脂蛋白血症）

phosphatidicacid（磷脂酸）glycolipid（GL）（糖脂）

hormone-sensitivetriglyceridelipase（HSL）（激素敏感性甘油三酯脂肪酶）

acyl-CoA:

cholesterolacyltransferase（ACAT）（脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶）

lecithin:

cholesterolacyltransferase（LCAT）（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶）

cholesterylestertransferprotein（CETP）（胆固醇酯转运蛋白）

八、思考题

1．脂肪消化吸收有何特点？

2．饱和脂酸如何氧化供能？

3．计算软脂酸氧化成水和CO2时，可使多少ADP磷酸化生成ATP？

4．在体内糖如何转变成脂肪？

5．何谓酮体？

酮体是如何生成和氧化？

酮体代谢有何生理意义？

6．欲降低血浆胆固醇水平可采用哪些措施？

7．血浆脂蛋白可分为那几类？

各有何生理功用？

8．何谓载脂蛋白？

载脂蛋白有哪些生理功用？

9．试述VLDL和LDL代谢。

10．何谓逆向转运胆固醇？

有哪些因素同逆向转运胆固醇有关？

九、教材与教具：

人民卫生出版社《生物化学》第六版

十、授课提纲（或基本内容）

概述

Introduction

一、脂类的概念

脂类（lipids）是脂肪（fat）及类脂（lipoid）的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。

二、复习脂肪的化学组成

脂肪是由一分子甘油和三分子脂酸以酯键相连而成，因此称为三脂肪酸甘油酯或称甘油三酯（triglyceride，TG）（图5-1）。

（一）脂肪酸（脂酸）（fattyacid，FA）的分类：

脂酸是含有羧基的碳氢链，按其结构有不同的分类方法：

1.按脂酸碳链的长短分为：

短链（2~4C）、中链（6~10C）和长链（12~26C）脂酸。

一般将12C原子以下的脂酸称为中短链脂酸；而12C原子以上的脂酸称为长链脂酸。

2.按脂酸的碳原子数目分为：

奇数脂酸与偶数脂酸。

主要是偶数脂酸，如软脂酸、硬脂酸、油酸等。

3.按脂酸碳链是否含有双键分为：

饱和脂酸（不含双键的脂酸）与不饱和脂酸（含有双键的脂酸）。

将在第一节重点介绍不饱和脂酸。

（二）体内脂酸的来源：

1.机体自身合成：

以脂肪的形式储存在脂肪组织中，需要时从脂肪动员。

饱和脂酸及单不饱和脂酸主要靠机体自身合成。

2.食物脂肪供给:

某些多不饱和脂酸，动物机体自身不能合成，需从植物油摄取,它们是动物不可缺少的营养素，故称必需脂酸（essentialfattyacid），如亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。

必需脂酸是前列腺素（prostaglandins）、血栓噁（thromboxanes）及白三烯（leukotrienes）等生理活性物质的前体。

（三）体内含脂酸的重要物质

脂酸在体内主要与醇结合成酯。

与脂酸结合的醇有甘油（丙三醇）、鞘氨醇及胆固醇等。

1分子甘油与3分子脂酸通过酯键结合生成的甘油三酯，即脂肪，是机体储存能量的主要形式。

甘油还可与2分子脂酸、1分子磷酸及含氮化合物结合成甘油磷脂（phosphoglycerides）。

甘油磷脂包括磷脂酰胆碱（卵磷脂）、磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇及二磷脂酰甘油（心磷脂）等，是构成生物膜脂双层的基本骨架，含量恒定。

脂酸与鞘氨醇通过酰胺键结合的脂称为鞘脂，含磷酸者为鞘磷脂，含糖者称为鞘糖脂，是生物膜的重要组分，参予细胞识别及信息传递。

三、脂肪的主要生理功用

1.储存能量和氧化功能

2.提供必需脂酸

3.保温和保护作用

4.协助和促进脂溶性维生素的吸收

四、类脂

包括胆固醇（cholesterol，Ch）及其酯（cholesterylester，CE）、磷脂（phospholipid，PL）（图5-1）

及糖脂（glycolipid，GL）等，是细胞膜的重要结构组分。

类脂的结构在第四节中介绍。

图5-1甘油三酯和甘油磷脂的结构

第一节不饱和脂肪酸的命名及分类

NameandClassificationofUnsaturatedFattyAcid

一、不饱和脂酸的分类

单不饱和脂酸：

含一个双键的不饱和脂酸。

多不饱和脂酸：

习惯上将含2个或2个以上双键的不饱和脂酸称为多不饱和脂酸（polyunsaturatedfattyacid）。

几乎所有天然不饱和脂酸的双键均为顺式构型。

二、不饱和脂酸的命名

系统命名法：

以标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。

1.△编码体系：

如从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序，则这种编码体系为△编码体系。

2.ω或n编码体系：

如从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序则为ω或n编码体系。

按ω或n编码体系命名，哺乳类动物体内的各种不饱和脂酸可分为四族：

即ω7、ω9、ω6、和ω3四族（表5-1及表5-2），均由相应的母体脂酸衍生而来。

三、哺乳类动物体内不能合成必需脂酸的原因

ω3、ω6及ω9三族多不饱和脂酸在体内彼此不能互相转化。

例如花生四烯酸（arachidonicacid,20：

4，ω6）即属ω-6系，可由ω6族的亚油酸（linoleicacid,18：

2，ω6）在体内合成。

动物只能合成油酸（18：

1，ω-9）及软油酸（16：

1，ω-7），因此也只能合成ω-9及ω-7系的多不饱和脂酸。

哺乳动物体内缺乏在脂酸C9碳原子处引入双键的去饱和酶系，因此不能合成ω-6族的亚油酸（18：

2，△9，12）及ω-3族的α-亚麻酸（a-linolenicacid,18：

3，△9，12，15），这两种多不饱和脂酸必需由食物中植物油提供。

第二节脂类的消化和吸收

DigestionandAbsorptionofLipids

食物中的脂类主要为脂肪，还含少量PL、Ch等。

经消化后才能被吸收。

一、脂类的消化

㈠部位主要在小肠上段

㈡条件由于脂类物质不溶于水，需要乳化剂（主要是胆汁酸盐）（图5-2）和某些酶类（如胰酯酶、辅脂酶等）。

图5-2胆汁酸盐的作用

㈢消化过程（图5-3a）

胰脂酶特异催化TG的1及3位酯键水解，生成2-甘油一酯（2-monoglyceride，2-MG）及2分子FA。

胰脂酶必须吸附在乳化脂肪微团的水油界面上，才能作用于微团内的TG。

辅脂酶在胰腺合成，以酶原形式分泌入十二指肠。

辅脂酶原被胰蛋白酶从其N端切下5肽而被激活。

辅脂酶本身不具脂肪酶的活性，但它具有与TG及胰脂酶结合的结构域。

它通过氢键与胰脂酶按1∶1结合；还通过疏水键与TG结合。

辅脂酶可完全解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制。

辅脂酶能同时与胰脂酶及TG结合，使其锚于微团的水油界面上，并可防止胰脂酶在水油界面的变性，因而能增加胰脂酶活性，促进TG的水解。

图5-3a消化过程

脂肪与类脂的消化产物（图5-3b）包括2-甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等，以及未分解的甘油三酯与胆汁酸盐，乳化成更小的混合微团（mixedmicelles），易被肠粘膜细胞吸收。

图5-3b脂肪的消化产物

二、脂类的吸收

㈠部位十二指肠下段及空肠上段

㈡吸收途径

⒈中、短链脂酸构成的TG（图5-4）

图5-4中、短链脂酸构成的TG的吸收

⒉长链脂酸（图5-5）长链FA及2-甘油一酯吸收入肠粘膜细胞后，在光面内质网脂酰CoA转移酶的催化下，由ATP供能，2-甘油一酯加上2分子脂酰CoA，再合成TG。

后者再与粗面内质网合成的apoB48、C、AI、AIV等以及磷脂、胆固醇结合成乳糜微粒（chylomicron，CM），经淋巴进入血循环。

图5-5长链脂酸的吸收

第三节甘油三酯代谢

MetabolismofTriglyceride

三酰甘油（TG）代谢包括TG的合成代谢与分解代谢。

食物中的脂肪经消化吸收后可进入肝脏，在肝中FA经过改造，以VLDL（极低密度脂蛋白）释放入血，被肝外组织摄取利用，也可在脂肪组织中储存；葡萄糖（Glc）在体内可转变为TG。

因此，体内FA一是来自食物，二是体内合成的（不包括必需脂酸）。

脂肪组织是储存能源物质（指脂肪）的“仓库”，在机体需要时，通过脂肪动员分解为游离脂酸（freefattyacid，FFA）及甘油供其他组织利用。

这样使TG的合成代谢与分解代谢处于动态平衡（图5-6，见六版教材图5-1）。

先介绍TG的合成代谢。

图5-6脂肪代谢概况

一、甘油三酯的合成代谢

（一）合成部位及合成原料

肝、脂肪组织和小肠是合成甘油三酯的主要场所，以肝的合成能力最强。

肝细胞能合成脂肪，但不能储存脂肪。

甘油三酯在肝内质网合成后，与载脂蛋白B100、C等以及磷脂、胆固醇结合生成极低密度脂蛋白（VLDL），由肝细胞分泌入血而运输至肝外组织。

如肝细胞合成的甘油三酯因营养不良、中毒、必需脂酸缺乏、胆碱缺乏或蛋白质缺乏不能形成VLDL分泌入血时，则聚集在肝细胞浆中，形成脂肪肝。

脂肪组织既可合成脂肪，亦可大量储存脂肪，是机体合成及储存脂肪的“仓库”；机体需要能量时，储脂分解释出游离脂酸及甘油入血，以满足心、骨骼肌、肝、肾等的需要。

小肠粘膜细胞则主要利用脂肪消化产物再合成脂肪，以乳糜微粒形式经淋巴进入血循环（图5-6）。

（二）合成原料

甘油三酯合成的原料有脂酸和3-磷酸甘油。

脂酸的合成见本节三。

TG合成所需的甘油来自3-磷酸甘油，后者有两个来源：

⒈来自糖代谢

糖分解代谢中产生的磷酸二羟丙酮在3-磷酸甘油脱氢酶的催化下，还原生成3-磷酸甘油。

这个反应普遍存在于体内各个组织中，它是3-磷酸甘油的主要来源。

磷酸二羟丙酮+NADH+H+←→3-磷酸甘油+NAD+

⒉细胞内甘油再利用

甘油在甘油激酶催化下，活化生成3-磷酸甘油（图5-7）。

肝、肾、哺乳期乳腺及小肠粘膜富含甘油激酶，而脂肪细胞缺乏甘油激酶，因此不能利用甘油合成TG。

图5-7甘油的利用

（三）TG的合成途径

有两条合成途径。

1.甘油一酯途径（图5-8）小肠粘膜细胞主要利用消化吸收的甘油一酯和FA合成

图5-8甘油一酯途径

2.甘油二酯途径（图5-9）肝细胞及脂肪细胞利用这个途径合成TG。

Glc循糖酵解途径生成3-磷酸甘油，在脂酰CoA转移酶的催化下，依次加上2分子脂酰CoA生成磷脂酸（phosphatidicacid）。

后者在磷脂酸磷酸酶催化下，水解脱去磷酸生成1,2-甘油二酯，再经脂酰CoA转移酶催化加上1分子脂酰CoA生成TG。

图5-9甘油二酯途径

二、甘油三酯的分解代谢

（一）脂肪动员

⒈脂肪动员的概念：

储存脂被脂肪酶逐步水解为游离脂酸（freefattyacid，FFA）及甘油并释放入血，供其他组织利用的过程称为脂肪动员。

⒉脂肪动员的反应过程（图5-10）

图5-10脂肪的动员

⒊脂肪动员的关键酶：

激素敏感性甘油三酯脂肪酶（hormone-sensitivetriglyceridelipase，HSL），这个酶的活性受到激素的调节。

能促进脂肪动员的激素称为脂解激素，如肾上腺素、胰高血糖素，ACTH及TSH。

而胰岛素等抑制脂肪的动员，称为抗脂解激素。

⒋脂肪动员的产物：

（1）FFA不溶于水，与血浆清蛋白结合后由血液运送至全身各组织，主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。

（2）甘油直接由血液运送至肝、肾、肠等组织。

主要是在肝甘油激酶（glycerokinase）作用下，转变为3-磷酸甘油；然后脱氢生成磷酸二羟丙酮，循糖代谢途径进行氧化分解或异生为葡萄糖或糖原。

脂肪细胞及骨骼肌等因甘油激酶活性很低，则不能利用甘油。

（二）脂酸的β-氧化

除脑组织外，大多数组织均能氧化FA，但以肝及肌肉最活跃。

可分为三个阶段：

⒈FA的活化──脂酰CoA的生成：

在线粒体外进行活化。

内质网及线粒体外膜上的脂酰CoA合成酶（acyl-CoAsynthetase）在ATP、CoA、Mg2+存在下，催化FA活化，生成脂酰CoA。

FA+ATP+CoA─→脂酰CoA+AMP+PPi。

⒉脂酰CoA进入线粒体

氧化脂酰CoA的酶系分布在线粒体内，需以肉碱（carnitine）为载体转运脂酰CoA。

线粒体内膜外侧面存在的肉碱脂酰转移酶Ⅰ（carnitinacyltransferaseⅠ，CAT-Ⅰ）催化长链脂酰CoA与肉碱合成脂酰肉碱，后者在线粒体内膜内侧面的肉碱-脂酰肉碱转位酶作用下，通过内膜进入线粒体基质内。

进入线粒体内的脂酰肉碱，在线粒体内膜内侧面的CAT-Ⅱ的作用下，转变为脂酰CoA并释出肉碱（图5-11，见六版教材图5-2）。

图5-11长链脂酰CoA进入线粒体的机制

CAT-Ⅰ是脂酸β-氧化的限速酶，脂酰CoA进入线粒体是脂酸β-氧化的主要限速步骤。

当饥饿、高脂低糖膳食或糖尿病时，机体不能利用糖，需用FA供能，此时CAT-Ⅰ活性增加，FA氧化增强。

而饱食后，TG合成及丙二酰CoA增加，后者抑制CAT-I活性，则抑制FA的氧化。

⒊脂酸的β-氧化

脂酰CoA进入线粒体基质后，在脂酸β-氧化多酶复合体催化下，从脂酰基的β-碳原子开始，进行脱氢、加水、再脱氢及硫解等四步连续反应，脂酰基断裂生成1分子比原来少2个碳原子的脂酰CoA及l分子乙酰CoA（图5-12，见六版教材图5-3）。

图5-12脂酸的β-氧化

脂酸β-氧化的过程如下：

⑴脱氢：

由脂酰CoA脱氢酶催化，脱下的2H由FAD接受生成FADH2。

⑵加水：

由△2烯酰水化酶催化下，加水生成L（+）-β-羟脂酰CoA。

⑶再脱氢：

由β-羟脂酰CoA脱氢酶催化，脱下的2H由NAD+接受，生成NADH+H+。

⑷硫解：

由β-酮脂酰CoA硫解酶催化，生成1分子乙酰CoA和少2个碳原子的脂酰CoA。

如此反复进行，直至完成脂酸β-氧化。

FA经β-氧化生成大量的乙酰CoA。

乙酰CoA进入TAC彻底氧化；但在肝中，FAβ-氧化生成的乙酰CoA除进入TAC彻底氧化之外，还是合成酮体的原料，以“酮体”形式供肝外组织氧化利用。

⒋FA氧化的能量生成

以软脂酸（C16）为例，经过7次β-氧化，最终生成8分子乙酰CoA，7分子FADH2和NADH+H+。

每分子FADH2通过呼吸链氧化产生2分子ATP，每分子NADH+H+氧化产生3分子ATP，每分子乙酰CoA经TAC氧化产生12分子ATP。

因此1分子软脂酸彻底氧化分解成CO2和H2O共生成（12×8）＋（2×7）＋（3×7）＝131分子ATP。

减去FA活化时耗去的2个高能磷酸键，净生成129分子ATP。

相当于51.6×129＝6659kJ/mol。

1mol软脂酸在体外彻底氧化成CO2和H2O时所释放的自由能为9791kJ。

因此其能量利用效率为：

6656/9791=0.68，即68%。

由此可见，FA与Glc一样都是机体重要能源物质，而且比1molGlc所生成的ATP数高得多。

（三）脂酸的其他氧化方式

⒈不饱和FA的氧化

机体中FA约一半是不饱和FA。

不饱和FA也在线粒体中进行β-氧化。

所不同的是，饱和FA在氧化过程中产生的脂烯酰CoA是反式△2烯酰CoA，而天然不饱和FA所含双键均为顺式。

因此当不饱和FA在氧化过程中产生顺式△3中间产物时，需经线粒体特异的△3顺→△2反烯酰CoA异构酶（△3-cis→△2-transenoyl-CoAisomerase）的催化，将△3顺式转变为β-氧化酶系所需的△2反式构型，β-氧化才能继续进行。

如不饱和FA经β-氧化后生成顺式△2脂烯酰CoA，则水化生成D（-）-β-羟脂酰CoA。

后者需经线粒体的D（-）-β-羟脂酰CoA表构酶（epimerase）催化，将右旋异构体转变为β-氧化酶系所需的L（+）-β-羟脂酰CoA左旋异构体，才能继续进行β-氧化。

⒉过氧化酶体FA氧化

除线粒体外，过氧化酶体（peroxisomes）中也有脂酸β-氧化酶系，它能使不能进入线粒体的极长链FA（如C20，C22）先氧化成较短链FA，而对较短链FA不能继续氧化。

其第一步反应由FAD为辅基的FA氧化酶催化，脱下的氢不与呼吸链偶联生成ATP而生成H2O2，后者为过氧化氢酶分解。

⒊丙酸的氧化

人体含有极少量奇数FA，脂酸β-氧化后除生成乙酰CoA外，还生成1分子丙酰CoA。

此外，支链氨基酸氧化也可产生丙酰CoA。

丙酰CoA经β-羧化及异构酶的作用可转变为琥珀酰CoA，再进入TAC而被氧化。

（四）酮体的生成及利用

酮体的概念乙酰乙酸（acetoacetate）、β-羟丁酸（β-hydroxybutyrate）及丙酮（acetone）三者统称酮体（ketonebodies）。

酮体是FA在肝中氧化分解时特有的中间代谢物，由于肝脏具有活性较强的合成酮体的酶系，而又缺乏利用酮体的酶系。

1.酮体的生成

FA在线粒体中经β-氧化生成大量的乙酰CoA是合成酮体的原料；合成反应在线粒体内分三步进行（图5-13，见六版教材图5-4）。

图5-13酮体的生成

⑴2分子乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶（thiolase）作用下，缩合成乙酰乙酰CoA，并释放出1分子CoA-SH。

⑵乙酰乙酰CoA在羟甲基戊二酸单酰CoA（HMG-CoA）合成酶催化下，再与1分子乙酰CoA缩合生成羟甲基戊二酸单酰CoA（3-hydroxy-3-methylglutarylCoA，HMG-CoA），并释放出1分子CoA-SH。

HMG-CoA合成酶是酮体合成的限速酶。

⑶HMG-CoA在HMG-CoA裂解酶作用下，生成乙酰乙酸和乙酰CoA。

乙酰乙酸在线粒体内膜β-羟丁酸脱氢酶催化下，被还原成β-羟丁酸，所需的氢由NADH提供，还原的速度由NADH/NADH+H＋的比值决定。

部分乙酰乙酸可脱羧生成丙酮。

在正常血液中乙酰乙酸占酮体总量30%，β-羟丁酸占70%，而丙酮含量极微。

肝线粒体内含有各种合成酮体的酶类，尤其是HMG-CoA合成酶，因此生成酮体是肝特有的功能。

但是肝氧化酮体的酶活性很低，因此肝不能氧化酮体。

肝产生的酮体，透过细胞膜进入血液运输到肝外组织进一步分解氧化。

2.酮体的利用

许多肝外组织具有活性很强的利用酮体的酶。

其反应过程见图5-14。

图5-14酮体的氧化

⑴β-羟丁酸在β-羟丁酸脱氢酶催化下，脱氢生成乙酰乙酸。

β-羟丁酸+NAD+←→乙酰乙酸+NADH+H+

⑵琥珀酰CoA转硫酶：

心、肾、脑及骨骼肌的线粒体具有较高的酶活性。

乙酰乙酸+琥珀酰CoA←→乙酰乙酰CoA+琥珀酸

⑶乙酰乙酸硫激酶：

肾、心和脑的线粒体中有乙酰乙酸硫激酶，可直接活化乙酰乙酸生成乙酰乙酰CoA。

乙酰乙酸+ATP+CoASH→乙酰乙酰CoA+AMP+PPi

⑷乙酰乙酰CoA硫解酶：

心、肾、脑及骨骼肌线粒体中还有乙酰乙酰CoA硫解酶催化乙酰乙酰CoA生成2分子乙酰CoA，后者即可进入TAC彻底氧化。

⑸部分丙酮可在一系列酶作用下转变为丙酮酸或乳酸，进而异生成糖；其余可从呼吸道呼出，呼出气中有丙酮味。

总之，肝是生成酮体的器官，但不能利用酮体；肝外组织不能生成酮体，却可以利用酮体。

因此是“肝内生酮肝外用”。

3.酮体生成的生理意义

酮体是FA在肝内正常的中间代谢产物，是肝输出能源的一种形式。

酮体溶于水，分子小，能通过血脑屏障及肌肉毛细血管壁，是肌肉，尤其是脑组织的重要能源。

脑组织不能氧化FA，却能利用酮体。

长期饥饿、糖供应不足时酮体可以代替葡萄糖，成为脑组织及肌肉的主要能源。

正常情况下，血中仅含有少量酮体，为0.03~0.5mmol/L（0.3~5mg/dl）。

在饥饿、高脂低糖膳食及糖尿病时，脂肪动员加强，酮体生成增加。

酮体生成超过肝外组织利用的能力，引起血中酮体升高，可导致酮症酸中毒，并随尿排出，引起酮尿。

4.酮体生成的调节

（1）饱食及饥饿的影响：

饱食后，胰岛素分泌增加，脂解作用受到抑制、脂肪动员减少，进入肝的FA减少，因而酮体生成减少。

饥饿时，胰高血糖素等脂解激素分泌增多，脂肪动员加强，血中FFA浓度升高而使肝摄取FFA增多，有利于β-氧化及酮体生成。

（2）细胞糖原含量及代谢的影响：

进入肝细胞的FFA主要有两条去路，一是在胞液中酯化合成TG及PL；一是进入线粒体内进行β-氧化，生成乙酰CoA及酮体。

饱食及糖供给充足时，肝糖原丰富，糖代谢旺盛，此时进入肝细胞的FA主要酯化生成TG及PL。

饥饿或糖供给不