中国药典标准操作规范.docx
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中国药典标准操作规范
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中国药典标准操作规范
篇一：
热原检查标准操作规程（20xx版药典）
热原检查标准操作规程（20xx版药典）
1．目的：
通过本规程的制定，使该检查操作进一步规范化，标准化，以减少误差的发生。
2．依据：
《中国药典》20xx年版四部通则1142p153。
3．适用范围：
本标准适用于本公司有热原检查的操作。
4．责任：
热原qc检验人员对本规程的实施负责。
5．程序：
5．1．概述
本法系将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。
5．2．实验材料及用具
5．2．1．天平（精度50g，家兔称重用）。
5．2．2．电热干燥箱（0~300±）℃
5．2．3．恒温水浴箱（37~100）℃
5．2．4．家兔固定盒
5．2．5．实验用具：
注射器、针头、金属直镊、注射器盒、时钟、75％酒精棉球、手术镊。
5．3．将供试品放入恒温水浴箱中，温热至约38℃。
5．4．供试用家兔供试用的家兔应健康合格，体重1.7kg以上，雌兔应无孕。
预测体温前7日即应用同一饲料饲养，在此期间内，体重应不减轻，精神、食欲、排泄等不得有异常现象。
未曾使用于热原检查的家兔；或供试品判定为符合规定，但组内升温达0.6℃的家兔；或3周内未曾使用的家兔，均应在检查供试品前7日内预测体温，进行挑选。
挑选试验的条件与检查供试品时相同，仅不注射药液，每隔30分钟测量体温1次，共测8次，8次体温均在38.0~39.6℃的范围内，且最高与最低体温相差不超过0.4℃的家兔，方可供热原检查用。
用于热原检查后的家兔，如供试品判定为符合规定，至少应休息48小时方可再供热原检查用，其中升温达0.6℃的家兔应休息2周以上。
对用于血液制品、抗毒素和其他同一抗原性供试品检测的家兔可在5天内重复使用1次。
如供试品判定为不符合规定，则组内全部家兔不再使用。
5．5．试验前的准备
5．5．1．用具的除热原：
所有与药液接触的器具，都必须清洗干净后，置电热干燥箱中经250℃、50分钟加热除热原。
注射器、针头、手术镊清洗干净后，放入注射器盒内，密闭，放入电热干燥箱中经250℃，50分钟加热除热原。
5．5．2．在作热原检查前1～2日，供试用家兔应尽可能处于同一温度的环境中，实验室和饲养室的温度相差不得大于3℃，实验室的温度应在17~25℃，在试验全部过程中，应注意室温变化不得大于3℃，防止动物骚动并避免噪声干扰。
5．6．检查法：
5．6．1．家兔在试验前至少1小时开始停止给食并置于宽松适宜装置中，直至试验完毕。
5．6．2．测量家兔体温应使用精密度为±0.1℃的测温装置。
5．6．3．测温探头或肛温计插入肛门的深度和时间各兔应相同，深度一般约为6cm，时间不得少于1.5分钟，每隔30分钟测量体温1次，一般测量2次，两次体温之差不得超过0.2℃，以此两次体温的平均值作为该兔的正常体温。
5．6．4．当日使用家兔，正常体温应在38.0～9.6℃的范围内，且各兔间正常体温之差不得超过1℃。
5．6．5．每个供试品用家兔3只，在测定正常体温后15分钟内自耳静脉缓缓注入规定剂量并温热至38℃的供试品溶液，然后每隔30分钟按前法测量其体温1次，共测6次，以6次体温中最高的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高温度（℃）。
如3只家兔中有1只体温升高0.6℃或0.6℃以上，或3只家兔体温升高的总和达1.3℃或高于1.3℃，应另取5只家兔复试，检查方法同上。
5．6．6．注射前，先用75％酒精棉球轻擦家兔耳静脉的注射部位，从耳尖端静脉进针，如进针不利，则顺序向前进行。
5．6．7．注射完毕，拨出针头时，用75％酒精棉球按压针孔数秒钟，止血，注射时间一般每只家兔不超过3分钟。
5．6．8．每隔30分钟，按前法测家兔体温一次，共测6次。
5．7．温差计算：
注射药液后，以6次测得体温中最高的一次减去正常体温，为该兔体温的升高度数；如6次体温均低于正常体温，均以0℃计。
5．8．结果判断
5．8．1．在初试的3只家兔中，体温升高均低于0.6℃，并且3只家兔体温升高总和低于1.3℃；或在复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或高于0.6℃的家兔不超过1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5℃或低于3.5℃，均判为供试品的热原检查符合规定。
5．8．2．在初试3只家兔中，体温升高0.6℃或0.6以上的家兔超过1只；或在复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或0.6℃以上的家兔超过1只；或在初试、复试合并8只家兔的体温升高总和超过3.5℃，均判为供试品的热原检查不符合规定。
当家兔升温为负值时，均以0℃计。
5．9．注意事项：
5．9．1．热原实验室内外，均应保持安静，避免强烈直射的日光或灯泡及其它刺激。
5．9．2．在试验过程中，避免家兔骚动，保持体温稳定并注意相对湿度保持稳定。
5．9．3．试验过程中，家兔因肛门出血过多，造成升温或降温超过规定时应复试。
6．文件变更历史
篇二：
中国药品检验标准操作规范20xx版释放度检查法
文件内容：
1、主题内容和适用范围2
2、引用标准2
3、简介2
4、仪器装置2
5、第一法用于缓释制剂或控释制剂2
6、第二法用于肠溶制剂4
7、第三法用于透皮贴剂6
8、更改信息6
颁发部门：
分发清单：
1主题内容和适用范围
本程序规定了释放度的测定方法和结果判定，使其规范化、标准化，并描述了更改信息。
本程序适用于释放度的测定。
2引用标准
中国药典20xx年版二部附录Ⅹd“释放度测定法”、中国药品检验标准操作规范20xx年版p276“释放度测定法”。
3简介
释放度测定法系指测定药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。
它是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率试验，用以监测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。
中国药典20xx年版二部收载三种测定方法:
第一法用于缓释制剂或控释制剂，第二法用于肠溶制剂，第三法用于透皮贴剂。
凡检查释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。
4仪器装置
4.1第一法与第二法均采用溶出度测定法（中国药典20xx年版二部附录Ⅹc）项下所示的仪器装置。
4.2用于透皮贴剂的第三法，其搅拌桨与溶出杯按溶出度测定法第二法（中国药典20xx年版二部附录Ⅹc第二法），并与网碟组成其桨碟装置。
4.2.1网碟用不锈钢制成，分上层和下层网碟，其形状和尺寸见中国药典20xx年版二部附录Ⅹd项下所示附图。
4.2.2搅拌桨的下端与上层网碟的距离应为25mm±2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟水平置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行。
5第一法用于缓释制剂或控释制剂
5.1测定法
照各品种中“释放度”项下方法测定，在规定取样时间点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样和滤过应在30秒内完成，并及时补充相同温度相同体积的释放介质，按照各品种项的规定的测定方法测定，计算出每片（粒）的释放量和6片（粒）的平均释放量。
5.2结果判定
5.2.1除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合规定：
（1）6片（粒）中，每片（粒）每个时间点测得的释放量按标示量计算，均不超出规定范围.
（2）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围10%，且每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围；
（3）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，如有1～2片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围，但未超出规定范围20%，且其平均释放量未超出规定范围，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量，如有1～3片（粒）超出规定范围，其中仅有1片（粒）超出规定范围10%，但未超出规定范围20%，且平均释放量未超出规定范围；
5.2.2除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：
（1）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有1片超出规定范围20%；
（2）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，有2片（粒）超出规定范围10%；
（3）6片（粒）中，每个时间点测得的释放量，（中国药典标准操作规范）有3片（粒）超出规定范围；
（4）6片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围；
（5）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有4片（粒）超出规定范围。
（6）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有2片（粒）超出规定范围10%。
（7）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的释放量有1片（粒）超出规定范围20%。
（8）初、复试的12片（粒）中，每个时间点测得的平均释放量有1个时间点超出规定范围。
以上结果判断中所示超出规定范围的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%），其中超出规定范围10%是指各时间点测得的释放量不低于低限的10%（q-10%），或不超过高限的10%（q+10%）；各时间点测得的释放量应包括最终时间测得的释放量。
5.3注意事项
操作注意点同溶出度测定法。
6第二法用于肠溶制剂
6.1该方法又分为
（一）法和
（二）法，应按各品种正文项下的规定选择。
6.2测定法
6.2.1
（一）法
6.2.1.1酸中释放量测定除另有规定外，介质为0.1mol/l盐酸溶液750ml，注入每个溶出杯，实际两取得体积与规定体积的偏差应不超过±%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片（个），如为篮法，分别投入6个干燥的转篮中，将转篮降入溶出杯中；如为浆法，分别投入6个溶出杯内（当在正文项下规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内。
），注意供试品不得有气泡，按各品种项下规定的转速，启动仪器，2小时后在规定取样点吸取溶液适量，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成，按品种项下规定的方法测定，计算出每片（粒）的酸中释放量。
6.2.1.2缓冲液中释放量测定于上述酸液中加入0.2mol/l磷酸钠溶液250ml（必要时用2mol/l盐酸溶液或2mol/l氢氧化钠溶液调节ph值至6.8±0.05），继续运转45分钟或按各药品项下规定的时间，在规定取样时间点吸取溶液适量，滤过，自取样至滤过在30秒内完成，按各品种项下规定的方法测定，计算出每片（粒）的缓冲液中释放量。
6.2.2
（二）法
6.2.2.1酸中释放量测定除另有规定外，在每个容器中注入0.1mol/l盐酸液900ml，照6.2.1.1项下进行测定。
6.2.2.2缓冲液中释放量测定除另有规定外，将6.2.2.2所述各容器中的酸液弃去，并立即加入磷酸缓冲液（ph6.8）900ml，或将每片（粒）转移入另一盛有磷酸缓冲液（ph6.8）900ml的溶出杯中，照6.2.1.2项下进行测定。
磷酸缓冲液（ph6.8）的配制取0.1mol/l盐酸溶液和0.2mol/l磷酸钠溶液，按3:
1混合均匀，必要时用2mol/l氢氧化钠溶液调节ph值至6.8±0.05。
6.3结果判定
除另有规定外，判为符合规定者，举例如下：
酸中释放量
（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量不大于标示量的10%；
（2）6片（粒）中有1～2片（粒）释放量大于10%，但其平均释放量不大于10%；缓冲液中释放量
（1）6片（粒）中的每片（粒）释放量按标示量计算应不低于规定限度（q），除另有规定外，限度（q）应为标示量的70%；
（2）6片（粒）中的仅有1～2片（粒）低于规定限度，但不低于q-10%，且平均释放量不低于规定限度；
（3）6片（粒）中的如有1～2片（粒）低于规定限度q，其中仅有1片（粒）低于q-10%，但不低于q-20%，且平均释放量不低于规定限度q时，应另取6片（粒）复试；初、复试的12片（粒）中，如有1-3片（粒）低于规定限度q，其中仅有1片（粒）低于q-10%，但不低于低于q-20%，且其平均释放量不低于规定限度。
除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：
酸中释放量
（1）6片（粒）中有3片（粒）大于10%；
（2）6片（粒）中平均释放量大于10%；
缓冲液中释放量
（1）6片（粒）中有1片（粒）低于q-20%；
（2）6片（粒）中有2片（粒）低于q-10%；
（3）6片（粒）中有3片（粒）低于规定限度；
（4）6片（粒）的平均释放量低于规定限度；
（5）初、复试中有12片（粒）中有4片（粒）低于规定限度；
（6）初、复试中有12片（粒）中有2片（粒）低于q-10%；
（7）初、复试中有12片（粒）中有1片（粒）低于q-20%；
（8）初复试中有12片（粒）平均释放量低于规定限度。
以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%）。
6.4注意事项
6.4.1缓冲液中释放量测定中，应注意介质ph值的准确性，必须按规定调节至6.8±0.05。
6.4.2如采用
（二）法，在更换溶剂时应在尽量短的时间内完成，避免时间过长而使样品表面干燥而影响在缓冲液中的释放。
7第三法用于透皮贴剂
7.1测定法
将释放介质加入溶出杯内，加温至32℃±0.5℃，使搅拌桨的下端距上层网碟的距离为25mm±2mm，将透皮贴剂固定于两层碟片的中央，释放面向上，再将网碟置于溶出杯下部，并使贴剂与桨叶底部平行，开始搅拌并记时，取样位置在介质液面与桨叶上端之间的正中，离杯内壁不得少于10mm。
取样后应立即补充同温度同体积的空白释放介质。
7.2结果判断除另有规定外，同5.2项。
篇三：
中国药品检验标准操作规范20xx年版--滴定液
中国药品检验标准操作规范20xx年版
滴定液
1.0简述
1.1滴定液系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有
准确的浓度（取4位有效数字）。
1.2滴定液的浓度以“mol/l”表示，其基本单元应符合药典规定。
1.3滴定液的浓度值与其名义值之比，称为“_F”值，常用于容量分析
中的计算。
1.4本操作规范适用于《中国药典》20xx年版二部附录xVF“滴定
液”的配制与标定。
2.0仪器与用具
2.1分析天平其分度值（感量）应为o.lmg或小于o.lmg;毫克组砝码
需经校正，并列有校正表备用。
2.210、25和50ml滴定管应附有该滴定管的校正曲线或校正值。
2.310、15、20和25ml移液管其真实容量应经校准，并附有校正值。
2.4250ml和1000ml量瓶应符合国家a级标准，或附有校正值。
3.0试药与试液
3.1均应按照《中国药典》附录xVF“滴定液”项下的规定取用。
3.2基准试剂应有专人负责保管与领用。
4.0配制
滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种，应根据规定选用，并应遵循下列有关规定。
4.1所用溶剂“水”，系指蒸馏水或去离子水，在未注明有其他要求时，
应符合《中国药典》“纯化水”项下的规定。
4.2采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或
量取，并且制成后滴定液的浓度值应为其名义值的0.951.05;如在标定中发现其浓度值超出其名义值的0.951.05范围时，应加人适量的溶质或溶剂予以调整。
当配制量大于1000ml时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。
4.3采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥
至恒重后称取，取用量应为精密称定（精确至45位有效数字），并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。
配制过程中应
有核对人，并在记录中签名以示负责。
4.4配制浓度等于或低于0.02mol/l的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0.lmol/l的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。
4.5配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过;并按药典中各该滴定液项
下的[贮藏]条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。
5.0标定
“标定”系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/l）的操作过程;应严格遵照药典中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。
5.1工作中所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等，均应经过
检定合格；其校正值与原标示值之比的绝对值大于0.05%时，应在计算中采用校正值予以补偿。
5.2标定工作宜在室温（1030°c）下进行，并应在记录中注明标定时的室
内温度。
5.3所用基准物质应采用“基准试剂”,取用时应先用玛瑙乳钵研细，并按
规定条件干燥，置干燥器中放冷至室温后，精密称取（精确至45位数）；有引湿性的基准物质宜采用“减量法”进行称重。
如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取（精确至0.01ml），用量除另有规定外应等于或大于20ml，其浓度亦应按药典规定准确标定。
5.4根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管t滴定管应洁净，玻璃活塞
应密合、旋转自如，盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗3次，盛装滴定液后，宜用小烧杯覆盖管口。
5.5标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始;滴定液的消耗量，除另有
特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0.01ml。
5.6标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情
况下，按同法操作和滴定所得的结果。
5.7标定工作应由初标者（一般为配制者）和复标者在相同条件下各作平行
试验3份，各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算：
3份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0.1%;初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%;标定结果按初、复标的平均值计算，取4位有效数字。
5.8直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至4
5位数）与量瓶的容量（加校正值）以及计算公式进行计算，最终取4位有效数字。
5.9临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02mol/l的滴定液，除另有规定外，其浓度可按原滴定液（浓度等于或大于0.lmol/l）的标定浓度与取用量（加校正值），以及最终稀释成的容量（加校正值），计算而得。
6.0贮藏与使用
6.1滴定液在配制后应按药典规定的[贮藏]条件贮存，一般宜采用质量较
好的具玻璃塞的玻瓶。
6.2应在滴定液贮瓶外的醒目处贴上标签，写明滴定液名称及其标示浓
度；并在标签下方加贴如下内容的表格，根据记录填写。
6.3滴定液经标定所得的浓度或其“F”值，除另有规定外，可在3个月
内应用；过期应重新标定。
当标定与使用时的室温相差未超过10°c时，除另有规定外，其浓度值可不加温度补正值;但当室温之差超过10°c,应加温度补正值，或按本操作规程5.7的要求进行重新标定。
6.4当滴定液用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终
点的差异而引人的误差，必要时可由使用者按本操作规程5.7的要求重新进行标定;其平均值与原标定值的相对偏差不得大于0.1%，并以使用者复标的结果为准。
6.5取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与黏
附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净干燥的具塞玻瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器;取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。
6.6当滴定液出现浑浊或其他异常情况时,该滴定液应即弃去，不得再用。
7.0附注
为便于分析工作中的计算，部分基层单位，对以水为溶剂、浓度为0.lmol/l的滴定液，常要求配制成F值恰为1.000的滴定液；即在前述标定后，根据下列情况，通过计算，加人计算量的水或F值约为5的浓滴定液以调整其浓度，摇匀后，再按本操作规范5.7的要求进行标定，必要时可再次调整，用以制得F值恰为1.000的滴定液。
7.1F,值大于1.000时,应加人计算量（％）的水进行稀释,摇匀并标定。
7.1.1计算公式
F1V1=1.000（V1+V2）
V2=（F1-1.000）V1/1.000
式中F1----为原滴定液的F值；
V1----为原滴定液的体积（ml）;
V2---为要求稀释后的F值恰为1.000时需要在原滴定液中加入
的水量（ml）。
7.1.2举例如有盐酸滴定液（0.lmol/l）9000ml，经取出150ml进行标定，
结果其F值为1.036（F1）；问需加水多少毫升（V2）经摇勻后可使
其F值恰为1.000。
根据上列公式计算，其中V1,为8850（9000-150）ml,F1为1.036;则V2应为318.6ml。
取水319ml,加人于上述F值为1.036的盐酸滴定液（0.lmol/l）8850ml中，摇匀，再经标定后，可得F值为1.000的盐酸滴定液（0.
lmol/l）。
7.2F1,值小于1.000时，应加入计算量（V2）的F2值约为5的浓滴定液，以
增加溶质使其F值恰为1.000。
7.2.1计算公式
F1v1+f2v2=1.000（V1+v2）
...V2=（1.0000-F1）v1/（F2-1.000）
式中F----为原滴定液的F值；
V1---为原滴定液的体积（ml）;
F2-------为浓滴定液的F值（约为5）;
V2-------为要求增浓后的F值恰为1.000时需要在原滴定液中加入
F2浓滴定液的体积（ml）。
7.2.2举例如有氢氧化钠滴定液（0.lmol/l）5000ml，经取出150ml进行标
定，结果其F值为0.953（F1）;问需加浓度为0.5240mol/l的氢氧化钠
滴定液多少毫升（V2）经摇匀后可使其F值恰为1.000。
根据上列公式，其中F1为0.953，为4850（5000—150）ml,F2为5.240（0.5240/0.1000）;则V2应为53.8ml。
取浓度为0.5240mol/l的氢氧化钠滴定液53.76ml,加入于上述F值为0.953的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）4850ml中，摇勻，再经标定后，可得F值为1.000的氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）。
8.0各种滴定液
8.1乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）
本滴定液应照《中国药典》20xx年版二部附录xVF所载方法及本操
作规范17中有关要求进行配制、标定和贮藏。
其他有关注释及注意事项如下。
8.1.1配制过程中，乙二胺四醋酸二钠不易即时完全溶解，可采用加热促
使其完全溶解，或在配制放置数日后再行标定。
8.1.2氧化锌在空气中能缓缓吸收二氧化碳，因此对标定中的基准氧化
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