反相高效液相色谱法测定格列美脲滴丸中顺式异构体.pdf

反相高效液相色谱法测定格列美脲滴丸中顺式异构体.pdf

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及胶软膏系用阴离子型表面活性剂十二烷基硫酸钠为乳化剂，以白凡士林为基质、以羊毛脂为促渗剂、以白及溶胶为主药、以脱水山梨醇硬脂酸酯为表面活性剂制备的一种脂性软膏，经过乳化形成稳定的乳化膜，并使白及溶胶被紧密包裹在内相中，以达到缓释效果6，7。

该软膏质地均匀、细腻，附着性强，对皮肤刺激性小，不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，对皮肤的正常功能影响较小，药物释放后透皮吸收较快。

通过对白及多糖体外释药特性的考察，结合用药目的有针对性的拟定用药方案，使其发挥最佳疗效。

根据试验结果推断，该软膏在正常生理条件下每12h使用一次可维持其作用。

该方法用于及胶的体外释放度考察，操作便利、方法稳定。

参考文献1常明泉，陈芳，叶立红，等瑰及乳膏的制备与质量控制J中国药事，2010，24（4）:

400-4022中国药典S2010年版一部95-95，附录D，87-883李云霞，戴卫红，张彬，等蒽酮-硫酸法测定参麦软胶囊中多糖的含量J解放军药学学报，2011，27（6）:

511-5124刘硕，仵文英，席枝侠，等RP-HPLC法测定黄芩苷脂质体的体外释放度J中国药房，2007，18（33）:

2594-25965杨跃辉，丁平田，何浦汉氢定软膏制备工艺的优化及体外释放度考察J中国医院药学杂志，2008，28（10）:

790-7936刘雷，张朝晖，吴小涛，等硝酸布康唑缓释软膏制备工艺的优化及体外释放度考察J江苏大学学报，2011，21

（2）:

171-1747崔福德药剂学M第6版北京:

人民卫生出版社，2008177-179（2012-03-12收稿2012-05-03修回）通讯作者:

刘阿利Tel:

（0539）5030526E-mail:

liuali0208163com反相高效液相色谱法测定格列美脲滴丸中顺式异构体张庆森方克忠刘阿利（鲁南制药集团股份有限公司山东临沂276000）摘要目的:

建立反相高效液相色谱法测定格列美脲滴丸中顺式异构体的方法。

方法:

采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（46mm250mm，5m），以甲醇-乙腈-005molL1磷酸铵溶液（用磷酸调pH至40）=（304030）为流动相;流速05mlmin1;柱温25;检测波长为228nm;进样量为10l。

结果:

格列美脲峰与其顺式异构体峰分离度为175。

3批样品中顺式异构体分别为0034%，0029%，0027%，均符合规定。

结论:

本方法简便、灵敏、专属性强，可用于格列美脲滴丸中顺式异构体的检查。

关键词格列美脲滴丸;顺式异构体;反相高效液相色谱法中图分类号:

R917文献标识码:

A文章编号:

1008-049X（2012）08-1148-03DeterminationoftheCis-isomerinGlimepiridePillsbyRP-HPLCZhangQingsen，FangKezhong，LiuAli（LunanPharmaceuticalGroupCo，Ltd，ShandongLinyi276000，China）ABSTRACTObjective:

ToestablishanHPLCmethodforthedeterminationofthecis-isomeringlimepiridepillsMethod:

TheHPLCsystemconsistedofaC18column（46mm250mm，5m）andmethanol-acetonitrile-005molL1ammoniumphosphate（adjustingpHto40withphosphoricacid）（304030）asthemobilephaseTheflowratewas05mlmin1，thedetectionwave-lengthwassetat228nmwiththetemperatureof25andthesamplevolumewas10lResult:

Theresolutionofglimepirideandcis-isomerwas175Thecis-isomerin3batchesofglimepiridepillswas0034%，0029%and0027%，respectivelyConclusion:

Themethodissimple，sensitiveandspecificItissuitableforthedeterminationofthecis-isomeringlimepiridepillsKEYWORDSGlimepiridepills;Cis-isomer;RP-HPLC格列美脲（glimepiride）是FDA批准的第一个可以和胰岛素同时使用的磺酰脲类降糖药，其降血糖作用的主要机制是刺激胰岛素细胞分泌胰岛素，可能也与提高周围组织对胰岛素的敏感性有关3，用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的2型糖尿病。

研究表明，格列美脲具有高效、长效、用量少和不良反应小等优点。

在分子结构上，格列美脲是反式4-甲基环己基脲的衍生物，在其合成过程中常常会有顺式异构体产物生成，且该顺式异构体无治疗作用1。

因此，建立简便、准确的顺式异构体的检测方法，对格列美脲产品的质量控制有着重要意义。

本文建立测定格列美脲中顺式异构体的反相高效液相色谱法，以用于分离测定格列美脲滴丸中顺式异构体。

8411wwwzgysorg研究报告1仪器与试药安捷伦1100高效液相色谱仪，AlltimaC18色谱柱（250mm46mm，5m），SartoriusLA120S分析天平，MettlerToledoSenvenEasypH计。

格列美脲对照品（中国食品药品检定研究院，批号:

100674-201102，含量:

991%），格列美脲顺式异构体对照品（USP，F1H269，含量:

100%）;格列美脲滴丸（山东新时代药业有限公司，规格:

1mg;批号:

110201、110202、110203）;乙腈、甲醇均为色谱纯;其他试剂均为分析纯，水为纯化水。

2方法与结果21色谱条件色谱柱:

采用AlltimaC18（250mm46mm，5m）;流动相:

甲醇-乙腈-005molL1磷酸铵溶液（用磷酸调pH至40）=（304030）;柱温:

25，流速:

05mlmin1;进样量:

10l;检测波长:

228nm。

22系统适用性试验取格列美脲对照品和格列美脲顺式异构体对照品各适量，加乙腈-水（91）溶解并稀释制成每1ml约含格列美脲1mg、格列美脲顺式异构体02mg的溶液作为系统适用性试验溶液，照上述色谱条件进行测定，记录色谱图;格列美脲与其顺式异构体峰的分离度为175，理论板数按照格列美脲峰计算为10671（见图1）。

1格列美脲2格列美脲顺式异构体图1系统适用性图谱23专属性试验按处方比例称取空白辅料适量（约相当于格列美脲25mg），置25ml量瓶中，加乙腈-水（91）溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液依法测定，记录色谱图。

空白辅料对于本品顺式异构体的测定无干扰（见图2）。

图2空白辅料图谱24线性考察取格列美脲顺式异构体适量，用乙腈-水（91）溶解并稀释制成每1ml中约含200g的溶液作为对照品贮备溶液，精密量取对照品贮备溶液80，200，320，400，600l分别置于10ml量瓶中，用乙腈-水（91）稀释至刻度，摇匀，依法测定，记录色谱图。

以峰面积（A）与溶液浓度（C）进行线性回归，回归方程为:

A=32228C+3608，r=09999。

结果表明，格列美脲顺式异构体在16120gml1浓度范围内，与峰面积呈良好线性关系。

25精密度试验取“24”项下的对照品贮备液，精密量取320，400，480l，分别置10ml的量瓶中，用乙腈-水（91）稀释至刻度，摇匀，各制备3份，依法测定，结果峰面积的RSD分别为091%，080%，086%（n=3），精密度良好。

26回收率试验精密称取已知顺式异构体含量的样品适量（约相当于格列美脲10mg）置10ml量瓶中，分别加入“24”项下的对照品贮备液320，400，480l，各3份，用乙腈-水（91）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;另精密量取“24”项下的对照品贮备液适量，加乙腈-水（91）稀释制成每1ml中约含8g的溶液，作为对照品溶液。

精密量取供试品溶液和对照品溶液各10l，依法测定，结果平均回收率为10090%，RSD为188%（n=9）。

27溶液稳定性取系统适用性项下的溶液，分别于第0，1，2，4，6，8h测定，记录色谱图，结果格列美脲峰面积的RSD为032%，格列美脲顺式异构体峰面积的RSD为071%，溶液在8h内稳定性良好。

28样品测定取本品25粒，精密称定，置于25ml量瓶中，加乙腈-水（91）溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;另取格列美脲顺式异构体对照品适量，精密称定，加乙腈-水（91）溶解并稀释制成每1ml中约含8g的溶液，作为对照品溶液。

分别取供试品溶液与对照品溶液依法测定，结果见表1。

表1格列美脲滴丸中顺式异构体含量测定结果（n=3）批号顺式异构体含量（%）RSD（%）1102010034121110202002911611020300271339411中国药师2012年第15卷第8期ChinaPharmacist2012，Vol15No83讨论经检索，文献1对格列美脲的顺反异构体进行了良好拆分，但该方法需采用特殊类型的色谱柱（酰胺型手性固定相），成本较高，方法不简便易行。

本文参考文献2方法采用常用的C18色谱柱，通过方法优化，改善了文献2方法基线噪音大，灵敏度低的缺陷。

经方法验证，本方法简便、灵敏，专属性强，线性关系、精密度、回收率良好，可用于格列美脲滴丸中顺式异构体的测定。

参考文献1宋雅茹，王德发，牛丽萍，等利用酰胺型手性固定相高效液相色谱法对格列美脲顺反异构体的分离与测定J分析化学，2004，32（4）:

435-4382魏君，孙庄蓉，马建洲，等反相高效液相色谱法分离格列美脲顺反异构体J光谱实验室，2004，21

（1）:

150-1523周伦，丁莉坤，杨静，等格列美脲分散片人体生物等效性研究J中国药师，2012，15（3）:

320-323（2012-03-11收稿2012-05-06修回）通讯作者:

俞永梅Tel15821035118E-mail:

yuyongmei1366sinacomHPLC-DAD法测定喉疾灵胶囊中连翘苷的含量俞永梅张平（上海市松江食品药品检验所上海201600）摘要目的:

采用反相高效液相色谱法测定喉疾灵胶囊中连翘苷的含量。

方法:

采用C18色谱柱（150mm46mm，5m），流动相为乙腈-01%磷酸溶液（2575），流速为08mlmin1，检测波长为205nm。

结果:

连翘苷的线性范围为12117263g（r=09999）;平均回收率为975%，RSD为14%（n=9）。

结论:

用本方法测定喉疾灵胶囊中连翘苷的含量，操作较简便、重现性好。

关键词连翘苷;反相高效液相色谱法;喉疾灵胶囊;含量测定中图分类号:

R9272文献标识码:

A文章编号:

1008-049X（2012）08-1150-03DeterminationofForsythininHoujilingCapsulesbyHPLC-DADYuYongmei，ZhangPing（ShanghaiSongjiangInstituteforFoodandDrugControl，Shanghai201600，China）ABSTRACTObjective:

TodeterminethecontentofforsythininHoujilingcapsulesbyHPLC-DADMethod:

TheHPLCsystemconsistedofaC18column（150mm46mm，5m）andacetonitrile-01%phosphatesolution（2575）asthemobilephasewithUVdetectionwavelengthat205nmandflowrateof08mlmin1Result:

Thelinearrangewas1211-7263g（r=09999），andtheaveragerecoverywas975%（RSD=14%，n=9）Conclusion:

Themethodissimple，specificandaccurateKEYWORDSForsythin;RPHPLC;Houjilingcapsules;Contentdetermination喉疾灵胶囊为卫生部药品标准中药成方制剂收载的品种，是由广州陈李济药厂研制生产的纯中药制剂，处方由人工牛黄、板蓝根、桔梗、连翘、山豆根等12种成分组成，具有清热、解毒、消肿止痛等作用，用于扁桃体炎，急性咽炎，慢性咽炎急性发作。

部颁标准中只有化学鉴别1，现在有较多文献报道测定连翘苷的方法28，但无测定本制剂中连翘苷含量的相关报道。

连翘苷是喉疾灵胶囊连翘中的主要活性成分，为有效控制制剂的质量，本研究建立反相高效液相色谱法与用DAD检测器测定连翘苷的含量，为质量标准的提高和修订提供依据。

1仪器与试药AgilentHP1100高效液相色谱仪（自动进样器，二极管阵列检测器，四元泵）;天平AG135（001mg，METTLERTOLEDO）。

乙腈、甲醇为色谱纯，水为超纯水，磷酸为分析纯，中性氧化铝柱（100200目，2g，长10cm，内径1cm）、连翘苷对照品（中国食品与药品检定研究院，批号:

110821-200711，含量:

989%）;喉疾灵胶囊（广州陈李济药厂生产，批号:

TG1303;天津美伦医药集团有限公司，批号:

100403;天津美伦医药集团有限公司，批号:

100502;广东一片天制药有限公司，批号:

091101）。

2方法与结果21对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥12h以上的对照品1005mg，置50ml量瓶中，加50%甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

吸取2ml，置100ml量瓶中，0511wwwzgysorg研究报告