第二类海藻酸盐敷料类产品注册技术审查指导原则.docx

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第二类海藻酸盐敷料类产品注册技术审查指导原则

第二类海藻酸盐敷料类产品注册技术审查指导原则

本指点原那么旨在指点海藻酸盐敷料类产品的研讨开发、产品注册申报资料撰写和技术审评。

本指点原那么是对海藻酸盐敷料类产品的普通要求，制造商应依据详细产品的特性对注册申报资料的内容停止充沛说明和细化。

制造商还应依据详细产品的特性确定其中的详细内容能否适用，假定不适用，需详细论述理由及相应的迷信依据。

本指点原那么是对制造商和审查人员的指点性文件，但不包括注册审批所触及的行政事项，亦不作为法规强迫执行，假设有能满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需求提供详细的研讨资料和验证资料。

应在遵照相关法规的前提下运用本指点原那么。

本指点原那么是在现行法规和规范体系以及以后认知水平下制定的，随着法规和规范的不时完善，以及迷信技术的不时开展，本指点原那么相关内容也将停止适时的调整。

一、适用范围

本指点原那么适用于«医疗器械分类目录»中第二类海藻酸盐类产品，分类代号现为6846。

海藻酸盐类产品依据作用机理不同，主要分两大类：

1、外表用海藻酸盐敷料

普通由非织造布工艺制成。

2、海藻酸盐伤口填充物

把非织造布切割成狭长的条子而制成，或在梳棉后把纤维加工成毛条，经切割包装而构成最终产品。

本指点原那么不适用于国度食品药品监视管理局确定为三类医疗器械或不按医疗器械管理的产品,如清创胶。

二、技术审查要点

〔一〕产品称号的要求

海藻酸盐类产品的命名应采用«医疗器械分类目录»或国度规范、行业规范中的通用称号；也可按〝主要成份+用途+剂型〞的方法命名，例如：

海藻酸盐敷料。

〔二〕产品的结构和组成

海藻酸盐类产品基本结构是由一定比例的海藻酸盐和水混合搅拌后经过湿法纺丝失掉的海藻酸盐纤维经无纺工艺制成的无纺布或毛束条。

〔三〕产品任务原理

主要经过海藻酸盐敷料协助伤口凝血、吸除伤口过多的分泌物、坚持伤口维持一定的湿度，继而到达促进伤口愈合的预期用途。

〔四〕产品作用机理

1．高吸湿性

海藻酸盐作为一种亲水的多糖物质，可以吸收少量的伤口渗出液，使敷料在伤口上运用时间延伸，增加改换次数和护理时间，降低护理费用。

2、易去除性

海藻酸盐纤维与渗出液接触后，经过离子交流方式构成柔软的凝胶。

高M海藻酸盐敷料可以用温热的盐水溶液淋洗去除，高G海藻酸盐敷料在治愈进程中，膨化较小，可以整片拿掉，这对伤口重生的柔嫩组织有维护作用。

3、高透氧性

海藻酸纤维吸湿后构成亲水性凝胶，与亲水基勾搭合的〝自在水〞成为氧气传递的通道，氧气经过吸附-分散-解吸的原理从外界环境进入伤口内环境，有利于伤口愈合。

4、凝胶阻塞性质

海藻酸盐敷料与伤口渗出液接触时，纤维吸湿后膨化，少量的渗出液坚持在处于凝胶状的纤维中。

此外，单个纤维的膨化，增加了纤维之间的细孔，液体的分散被中止。

海藻酸盐敷料所具有的〝凝胶阻塞〞性质，限制了伤口渗出液的分散。

5、生物降解性和相容性

海藻酸盐纤维是一种生物可降解的纤维，对环境无污染，另外，其生物相容性使其在作为手术线时可不经二次拆线，增加了病人的痛苦。

〔五〕产品适用的相关规范

目前与海藻酸盐敷料类产品相关的常用规范举例如下：

表1相关产品规范

GB/T191-2020

«包装储运图示标志»

GB/T9969-2020

«工业产品运用说明书总那么»

GB/T16886.1-2020

«医疗器械生物学评价第1局部：

风险管理进程中的评价与实验»

GB/T16886.5-2003

«医疗器械生物学评价第5局部：

体外细胞毒性实验»

GB/T16886.10-2005

«医疗器械生物学评价第10局部：

抚慰与迟发性超敏反响实验»

GB/T14233.1-2020

«医用输液、输血、注射用具检验方法第1局部：

化学剖析方法»

GB15979－2002

«一次性运用卫生用品卫生规范»

YY/T0316-2020

«医疗器械风险管理对医疗器械的运用»

YY/T0466.1-2020

«医疗器械用于医疗器械标签、标志和提供信息的符号第1局部：

通用要求»

YYT0471.1-2004

«接触性创面敷料实验方法第1局部液体吸收性»

YYT0471.2-2004

«接触性创面敷料实验方法第2局部透气膜敷料水蒸气透过率»

YYT0471.3-2004

«接触性创面敷料实验方法第3局部阻水性»

YY/T0471.5-2004

«接触性创面敷料实验方法第5局部阻菌性»

«中华人民共和国药典»〔2020版〕

上述规范包括了注册产品规范中经常触及到的部件规范和方法规范。

有的企业还会依据产品的特点援用一些行业外的规范和一些较为特殊的规范。

产品适用及援用规范的审查可以分两步来停止。

首先对援用规范的完全性和适宜性停止审查，也就是在编写注册产品规范时与产品相关的国度、行业规范能否停止了援用，以及援用能否准确。

可以经过对注册产品规范中〝规范性援用文件〞能否援用了相关规范，以及所援用的规范能否适宜来停止审查。

此时，应留意规范编号、规范称号能否完整规范，年代号能否有效。

其次对援用规范的采用状况停止审查。

即，所援用的规范中的条款要求，能否在注册产品规范中停止了实质性的条款援用。

这种援用通常采用两种方式，文字表述单一内容复杂的可以直接援用规范及条文号。

留意〝规范性运用文件〞和编制说明的区别，通常不宜直接援用或片面援用的规范不归入规范性援用文件，而仅仅以参考文件在编制说明中出现。

如有新版强迫性国度规范、行业规范发布实施，产品功用目的等要求应执行最新版本的国度规范、行业规范。

〔六〕产品的预期用途

海藻酸盐产品具有吸收伤口渗出液，促进伤口愈合的作用，用于体表创面的护理。

〔七〕产品的主要风险

海藻酸盐类产品的风险管理报告应契合YY/T0316-2020«医疗器械风险管理对医疗器械的运用»的有关要求，审查要点包括：

1.与产品有关的平安性特征判定可参考YY/T0316-2020的附录C；

2.危害、可预见的事情序列和危坏处境判别可参考YY/T0316-2020附录E、I；

3.风险控制的方案与实施、综合剩余风险的可接受性评价及消费和消费后监视相关方法可参考YY/T0316-2020附录F、G、J；

4.风险可接纳准那么，降低风险的措施及采取措施后风险的可接纳水平，能否有新的风险发生。

以下依据YY/T0316-2020的附录E〔表E.1〕罗列了海藻酸盐类产品产品的危害要素，提示审查人员从以下方面思索。

表2危害清单

危害类型

构成要素

生物学和化学危害

生物学和化学危害

产品清洁或消毒不完全

海藻酸盐制备进程中溶剂〔酸/碱〕残留

海藻酸盐制备进程中重金属残留，主要是铁盐、砷盐，招致的危害

被人体非预期吸收后带来的风险

包装不契合要求或老化

超越有效期运用

未按要求抵消费环境停止控制

未能按运输贮存要求对产品停止防护，形成产品破损

灭菌未确认或未按已确认的参数灭菌

污染产品

生物相容性

产品直接与患者接触的组件，接触资料未停止生物相容性评价

原辅料变化后未停止生物相容性评价

操作危害

运用错误

未注明需在医生指点下适用

信息危害

不适当的标志

标志缺少或不正确，标志的位置不正确，不能被正确的识别，不能永世贴牢和清楚易认等

不完整的说明书

说明书中对产品功用特征、预期用途、运用限制等描画不规范、不完整，招致产品的非预期或超范围运用

不适当的操作说明

未注明需在医生指点下适用

正告

未对一次性运用附件能够再次运用的危害作出适当的正告

〔八〕产品的主要技术目的

产品规范的审查是产品主要技术功用目的审查中最重要的环节之一。

海藻酸盐敷料类产品产品主要技术功用目的可以分解为技术功用要求和平安要求两局部。

其中有些技术功用要求和平安要求又是相关联的。

规范中规则的要求局部能否完全，可以经过对能否具有以下主要内容来停止审评：

1.外观和结构要求

●外观

●尺寸

2.海藻酸盐原料技术参数要求

应参考YY/T0606.8的的方法检测。

其中，至少应包括

●海藻酸盐鉴别——采用傅里叶变换红外光谱（FI-IR）

●海藻酸盐结构组成——采用1H-核磁共振光谱〔1H-NMR〕

●海藻酸盐平均分子量及其分子量散布

●枯燥失重

●灰分

●蛋白质含量

3.最终产品的功用要求：

●产品的重金属含量

●产品的pH值

●产品中海藻酸盐的含量

●产品中其他辅料〔如有〕的含量

●产品中添加剂〔如有〕的限制。

4．敷料的附加要求

●液体吸收性

●透气膜敷料水蒸气透过率

5.生物功用：

●无菌〔接触创面或创口〕

●环氧乙烷残留量〔假定适用〕

●生物学功用：

细胞毒性、致敏、皮内抚慰、全身急性毒性、遗传毒性

6.其他：

如产品具有其它功用或特点，也应在注册产品规范中明白。

如有不适用的项目，应予以说明。

〔九〕产品的检测要求

产品的检测包括出厂检验和型式检验。

出厂检验应至少应包括以下内容：

外观、含量、尺寸、重金属含量、pH、无菌、环氧乙烷残留。

型式检验为产品规范全功用检验。

海藻酸盐原料应每批检测：

海藻酸盐鉴别、海藻酸盐结构组成、蛋白质含量。

〔十〕产品的临床要求

依照«医疗器械注册管理方法»附件12的规则，企业可停止临床实验或与已上市产品停止实质性同等对比。

对提交的临床资料的审查应留意以下要求：

1.申报产品属境内有已同意同类产品上市的，依据«医疗器械注册管理方法»的规则，可提交同类产品对比说明和临床实验资料：

〔1〕提供与上市同类产品停止实质性同等对比的综述和数据。

停止对比并提供数据的内容应当包括但不限于：

预期用途、产品结构、任务原理、消费工艺、主要技术目的等。

对比的主要技术目的至少应包括：

海藻酸盐鉴别、海藻酸盐结构组成、蛋白质含量、产品中海藻酸盐的含量、产品中其他辅料〔如有〕的含量、产品中添加剂〔如有〕的限制。

央求产品与对比产品的主要技术目的应分歧，并须提供相应的证明资料。

〔2〕提供同类产品临床实验的资料。

同类产品临床实验资料包括：

该同类产品原始的临床实验方案和临床实验报告〔假设是外文资料，需求译文和原文同时提交〕；或许省级以上中心医学刊物地下宣布的可以充沛说明产品预期临床运用效果的学术论文、专著以及文献综述。

2.境内未有同类产品同意上市的，或与已上市同类产品非实质同等的，或预期用于治疗或辅佐治疗的产品，需停止临床实验：

〔1〕临床实验方案应合理、迷信，可以验证产品的预期用途。

方案中的临床病例数确实定理由应充沛、迷信；选择对象范围应明白，涵盖产品的预期用途；临床评价规范应明晰明白，且失掉临床公认。

〔2〕临床实验报告应契合方案的要求。

临床实验结果应明白，计量或计数结果牢靠，并停止统计学剖析；实验效果剖析应明白统计结果的临床意义；临床实验结论应明白该产品的预期用途，契合临床实验目的。

1、临床实验基本要求

〔1〕受试对象

①受试者归入规范及扫除规范

应在临床研讨方案中规则完善合理的受试者归入规范及扫除规范；对不契合归入规范及契合扫除规范的中选者应予剔除。

②受试者状况描画

应依据以下内容对受试者停止描画：

预期用途、实验组人数、性别及年龄散布、预期运用的部位、病损类型及水平、受试者状况、运用辅佐资料状况等。

③确定样本含量的基本原那么

应给出详细的计算公式和公式的出处，并依据以下五个方面确定所需求的样本含量，即a.拟采取的实验设计类型：

常分为单组设计、配对设计、成组设计、单要素多水平设计、交叉设计、析因设计、重复测量设计等；b.拟采取的比拟类型：

常分为差异性检验〔分为单、双侧检验〕、等效性检验、优效性检验和非劣效性检验；c.允许犯假阳性错误的概率α和犯假阴性错误的概率β；d.主要评价目的的性质和有关的基础数据及有临床意义的界值；e.病例零落率。

注：

α通常不超越0.05，β通常不超越0.2，病例零落率通常不超越20%。

每病种每中心不得少于30例。

〔2〕观测目的

①应明白主要疗效目的与主要疗效目的；

②应明白主要平安性目的与主要平安性目的。

2、临床实验设计类型和比拟类型

应明白临床实验设计类型和比拟类型。

假定属于非劣效性检验、等效性检验或优效性检验的比拟类型，应事前规则具有临床意义的界值。

海藻酸盐敷料类产品的临床实验可思索采用单组目的值法，不设置对照组；如有需求，亦可思索设置对照组停止对比。

3、临床观察

〔1〕治疗前评价

临床方案中治疗前评价应包括：

受试者的全身状况，能够影响实验结果的任何疾病状况及受试者状况，预治疗的部位，病损类型及水平等。

〔2〕临床操作步骤

应详细记载临床的操作步骤，如运用方法及频次。

〔3〕治疗后评价

依据临床公认的评价规范对海藻酸盐类产品停止评价，并记载评价的结果。

〔4〕临床跟踪随访

海藻酸盐敷料类产品，临床跟踪随访应不少于1个月。

4、评价规范

〔1〕有效性评价目的及可接受规范

依据国际或国际相应病证的诊断疗效规范，评价产品运用后及跟踪随访，受试者病证治愈、好转或未愈状况。

〔2〕平安性评价目的

平安性评价目的包括：

副反响、不良事情及并发症、牙科反省、生命体征等。

应对每例副反响、不良事情及并发症停止描画、制表并提供详细完备的事情剖析报告，还应提供失访受试者的数目、缘由及失访时间。

5、临床实验报告

〔1〕概述

临床实验报告内容包括：

受试者资料、实验方法、评价方法、评价规范、实验结果、实验结论、副反响、不良事情、并发症及其处置、实验效果剖析、适用范围、忌讳症和本卷须知、存在效果及改良意见等。

〔2〕数据集

应对一切受试者报告表中的数据停止制表，包括未完成调查受试者资料的正本；应明白给出各种数据集的定义。

〔3〕计算方法与软件

应依据实验设计类型、比拟类型、资料性质和统计剖析目的，合理选择统计剖析方法，对所用的统计学方法，必需援用参考目录或列出公式，并对任何变卦停止解释。

应明白交代采用何种统计剖析软件对临床实验数据停止统计剖析。

〔4〕结果报告

统计剖析结果的报告，应出现检验统计量的值和详细的P值，给出总体参数的置信区间；应结合统计学和专业知识，给出明白的统计和专业结论。

〔十一〕产品的不良事情历史记载

企业应依据同类型产品上市质量跟踪状况，照实上报。

〔十二〕产品说明书、标签、包装标识

产品说明书普通包括运用说明书和技术说明书，两者可兼并。

说明书、标签和包装标识应契合«医疗器械说明书、标签和包装标识管理方法»及相关规范的规则。

1.说明书的内容

运用说明书至少应包括以下主要内容：

〔1〕产品称号、型号、规格。

〔2〕消费企业称号、注册地址、消费地址、联络方式及售后效劳单位。

〔3〕消费企业容许证编号、注册证编号。

〔4〕规范编号。

〔5〕产品的功用、主要结构、适用范围。

〔6〕忌讳症、本卷须知以及其他警示、提示的内容：

忌讳症:

对本品资料过敏患者。

本卷须知：

〔7〕对医疗器械标签所用的图形、符号、缩写等外容的解释。

〔8〕运用说明。

〔9〕产品贮存条件、方法。

〔10〕运用年限或引荐改换年限。

〔11〕产品规范中规则的应当在说明书中标明的其他内容。

〔12〕运输和贮存限制条件。

技术说明书内容：

产品组份及含量。

2.标签和包装标识

至少应包括以下信息：

〔1〕消费企业称号；

〔2〕产品称号和型号；

〔3〕产品编号或消费日期、消费批号；

〔4〕贮存环境及有效期。

〔十三〕注册单元划分的原那么和实例

组成成份相反、预期用途相反、功用目的、性状相反的海藻酸盐类产品，假定用于不同部位，可思索作为同一注册单元。

举例：

各种类别的海藻酸盐创面、创伤敷料，可作为同一单元注册〝海藻酸盐敷料〞。

〔十四〕同一注册单元中典型产品确实定原那么和实例

典型产品应是同一注册单元内可以代表本单元内其他产品平安性和有效性的产品,应思索功用到最完全、结构最复杂、风险最高的产品。

关于平安结构相反或相近的，普通状况下，较为复杂的可以替代复杂的。

实施检测时可以针对差异局部和由其惹起产品其他相关平安性、有效性变化的局部停止检测。

但是不同型号的产品不能掩盖。

对海藻酸盐产品，不同型号规格的区别仅限于尺寸或装量的差异，同一注册的产品组成成份应完全分歧。

同一单元中不同型号的产品应在规范中明白各型号间在主要技术功用目的、功用配置、外观等方面的区别。

三、审查关注点

〔一〕注册产品规范

1、注册产品规范应依据产品的特性，确定产品平安有效、质量可控的技术要求。

制定注册产品规范的技术目的应不低于相关行业规范、国度规范或国际规范的适用条款。

假定对公认规范中的实验方法有所修正，应说明修正的内容及缘由，并提交验证资料。

关于相关行业规范、国度规范或国际规范中不适用的引荐要求条款，建议在注册产品规范编制说明中依据产品特性说明不适用的缘由。

2、产品应依照GB/T16886和YY/T0268、YY/T0127系列规范停止生物学要求。

除惯例的生物学相容性评价项目外，海藻酸盐类产品建议停止急性全身毒性、遗传毒性实验。

3、注册产品规范编制说明应契合«医疗器械规范管理方法»〔试行〕的要求。

4、规范中应明白产品运用的资料；申报的产品型号划分，应尽量采用国度规范、行业规范的表示方法，应能涵盖产品一切的组件、资料。

〔二〕产品的技术资料

1、产品描画

产品描画应片面、详细，至少应包括申报产品称号、预期用途、原资料来源、原资料制备方法、原资料质量控制目的、消费工艺、结构组成〔相应图示〕、配方、尺寸、技术目的、特殊功用及规格型号划分说明。

2、与已上市产品比拟

主要有：

1〕海藻酸盐来源及制备方法

2〕辅料

3〕工艺参数、中间进程的检验项目和目的要求。

4〕最终产品方式，如：

无纺布敷料，伤口填充物等。

5〕产品的预期用途。

3、产品称号

产品通用名应以发布的国度规范、行业规范以及«医疗器械产品分类目录»中的产品称号和产品的技术功用为依据。

4、原资料

提交全部组成资料〔包括海藻酸盐、一切辅料〔如有〕、防腐剂〔如有〕〕的基本信息，如：

化学称号、商品名/资料代号、化学结构式/分子式、分子量及散布、密度、单体、起始物质、光学数据、资料热剖析图谱、组成比例、供应商、契合的规范等基本信息。

应明白所运用的海藻酸盐、辅料和添加的防腐剂能否已有运用于医药的运用史，提供海藻酸盐消费厂家的资质证明及外购协议。

对辅料及防腐剂也应当提交供方名录、相关资质证书及外购协议。

海藻酸盐、辅料及防腐剂均应到达药用级规范。

5、产品设计验证

设计验证的重点建议放在产品能否会非预期的被人体吸收和预期的临床运用效果上。

6、与包装资料的相容性实验

与包装资料的相容性实验是研讨在包装资料内贮存的海藻酸盐与包装资料之间发生的吸附、迁移和发生其他变化或相互作用的实验研讨，包括物理相容性、化学相容性等多方面内容。

7、产品动摇性研讨

〔三〕运用说明书

运用说明书中必需告知用户的信息能否完整。

〔四〕产品平安风险剖析

产品的主要风险能否曾经罗列，并经过风险控制措施使产品的平安性在合理可接受的水平之内。

产品的风险管理报告应包括以下内容：

1、风险剖析方法的描画

在产品的风险管理报告中应描画所采用的评价产品风险的剖析方法，假定选用某一替代法来处置本指点原那么中指出的风险，应提供足够详细的资料来支持采用这种处置风险的替代方法。

2、风险剖析报告

应停止风险剖析，指出拟申报产品的相关风险以及风险剖析结果，并给出降低风险的建议措施及发生的效果与评价。

〔五〕出厂检测才干

包括外观、装量、尺寸、重金属含量、pH、、无菌、环氧乙烷残留要求等，这些目的企业能否已具有自测才干。

〔六〕与与患者接触部件

要关注企业能否对产品中与人体接触的资料能否停止过生物相容性的评价。

〔七〕产品的特殊功用

企业宣称产品具有的特殊功用，能否采用了合理的方法停止验证〔如第三方检测〕或确认〔如临床实验〕。

〔八〕产品检测

检测报告应由国度食品药品监视管理局认可的检验机构出具，产品在检验机构承检范围内。

假定申报的产品包括多个型号，应当按资料及组件分类区分选取典型性型号停止检测，选取检测的典型性型号应当能代表本注册单元内其他产品的平安性和有效性。

契合豁免生物相容性检测的，应提交契合相关规则的说明和央求。

〔九〕临床实验

思索到海藻酸盐资料，在运用进程中很难防止非预期的人体吸收，为了保证产品平安牢靠，普通需停止临床实验。

附录A海藻酸盐含量检测方法

〔规范性附录〕

1资料

1.1样品：

含钙/钠比例不同的敷料或纤维；

1.269％硝酸-剖析纯；

1.31M硝酸〔体积比5%的硝酸/水约1.0M〕；

1.4氯化镧-剖析纯或氧化镧-剖析纯；

1.537％盐酸-剖析纯〔假设运用氧化镧那么运用〕；

1.6去离子水/蒸馏水。

1.7氯化钙水合物-剖析纯

1.8氯化钠-剖析纯

1.91000ppm钙储藏液

1.101000ppm钠储藏液

2仪器

2.1原子吸收分光光度计〔AAS〕

2.2万分之一实验室天平

2.3通风橱

2.4电热炉

2.5250ml锥形瓶

2.6250ml耐热烧杯

2.7150ml耐热烧杯

2.850mm玻璃漏斗

2.9移液管1ml，2ml，4ml，5ml，10ml，15ml，20ml，25ml，50ml

2.10玻璃容量瓶100ml，200ml,250ml，1000ml

2.11聚乙烯瓶

2.12橡胶手套

2.13玻璃棒

2.14洗耳球

2.15耐热手套

2.16滤纸

3测试前预备

3.1氯化镧备用液配制0.4%La3+

3.1.1称取17.1g氯化镧，用蒸馏水溶解，并定容于1L容量瓶中，摇匀。

3.1.2将溶液转移到贴标签的聚乙烯瓶子中。

4玻璃器皿清洗步骤

4.1用水彻底冲洗玻璃器皿〔3次适宜〕；

4.2用清洁剂清洗，然后再冲洗。

4.3用吸液管或其他量具添加69％硝酸到每个玻璃器皿中，体积量大约是5％，并参与自来水在通风橱中放置过夜。

4.4用自来水冲洗3次，然后用去离子水洗，洗完让其枯燥。

5样品溶液制备

5.1确保样品消化阶段是在通风橱内停止的〔开启形状〕。

实验全程要戴平安镜，手套和穿实验服。

在拿热的锥形烧瓶时要戴抗热手套。

5.2〔低钠样品〕抽取三个样品，质量约为0.5000g±0.01g，放入标志号的锥形瓶内。

5.3〔高钠样品〕假设样品是高钠含量，那么需抽取三个样品，质量约为0.1000g±0.01g，放入标志好的锥形瓶内。

5.4在实验记载本上记载每一个抽取样品的重量。

5.5用吸液管或吸液枪移取10ml69％硝酸到样品所在的锥形瓶，确保样品被酸充沛浸润。

将锥形瓶加热〔在消化完成之前，假定硝酸蒸发干，任何热源都会惹起风险〕消化，样品约消化30分钟直到敷料/纤维溶解完全。

此反响典型现象有硝酸的棕色烟雾和体积变小。

不要让样品完全煮干或不时沸腾。

5.6中止加热并使样品溶液/残渣冷却。

5.7用50ml去离子水小心稀释剩余物，冲洗用过的漏斗〔溶液应该坚持无色透明〕，再参与40ml氯化镧储藏液。

5.8将样品溶液定量转移到500ml的容量瓶并用去离子水定容。

5.9其他平行样也重复5.2-5.8的步骤。

〔平安起见，不可使加热器过载〕

6规范液的配置

6.1钙规范液：

6.1.11000ppm储藏液：

用万分之一的天平称取3.6755g±0.001g的二水氯化钙。

溶解在250ml去离子水中。

转移入1000ml的容量瓶并定容。

准确纪录在规范液配制中用去的重量。

6.1.2100ppm的钙储藏液：

移取20