药物分析考试重点概论.docx

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药物分析考试重点概论

2013药物分析考试重点（最新版）

绪论

1药品：

用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治，用法用量的物质，是广大人民群众防病治病，保护健康必不可少的特殊商品。

2.药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的学科，运用物理学，化学，物理化学，生物学及微生物学的分析方法，研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法及中药制剂和生物制品及其制剂有代表性的质量控制方法。

3.国家药品质量标准是由国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准。

4.《中华人民共和国药典》Ch.p；美国药典（USP）；美国国家处方集（NF）；英国药典（BP）;日本药局方（JP）；欧洲药典（Ph.Eur）；国际药典（Ph.Int）；

5.《药品非临床研究质量管理规定》（GLP）；《药品生产质量管理规范》（GMP）；《药品经营质量管理规范》（GLP）；《药品临床试验质量管理规范》（GCP）；《分析质量管理》（AQC）

第一章

1.《中国药典》（2005年版）分为一部、二部、三部，一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂、单味制剂等。

二部分为两部分，第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品，第二部分收载药用辅料。

三部收载生物制品。

2.《中国药典》的内容A凡例：

解释和正确使用《中国药典》进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。

B正文：

为所收载药品或制剂的质量标准C附录：

包括制剂通则、通用检测方法、指导原则D索引：

中文、英文

3.《中国药典》设计原则：

使用安全、疗效可靠、工艺合理、质量可控、标准完善

4.药品检验工作的基本程序：

取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告

5.国家食品药品监督管理局领导下的国家级药品检验机构是中国药品生物制品检定所。

6.标准品与对照品均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。

标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外，均按干燥品进行计算。

第三章

1.杂质限量：

药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。

P41控制方法：

限量检查法（对照法、灵敏度法、比较法）；定量测定法

2.一般杂质检查的方法

A氯化物检查法：

原理：

药物中微量氯化物在硝酸酸性条件下，与硝酸银反应，生成氯化银白色胶体微粒。

方法：

对照法（目视比浊），黑色背景下，自上向下条件：

硝酸（避免弱酸银盐的干扰，也可加速氯化银沉淀的生成）酸度以50ml供试液中含硝酸10ml为宜。

供试品处理：

供试品不澄明，用含有硝酸的蒸馏水洗净滤纸中氯化物后过滤；供试品有色，使用内消色法解决。

B硫酸盐检查法

原理：

药物中微量的硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，生成硫酸钡白色浑浊。

方法：

目视比浊。

条件：

盐酸（防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀生成影响比浊），50ml供试品中含2ml稀盐酸。

C铁盐检查法

原理：

铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸盐与作用生成红色可溶性硫氰酸铁配离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色方法：

硫氰酸盐法（Chp、USP）BP采用巯基醋酸法条件：

盐酸（防止三价铁离子水解），50ml含稀盐酸4ml为宜标准溶液：

硫酸铁胺，并加入硫酸防止铁盐水解，50ml溶液中含10-50ug三价铁离子氧化剂：

过硫酸铵（氧化二价铁离子成三价铁离子，防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色）D重金属检查法

a硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸和乙醇的药物。

原理是硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液。

b炽灼后的硫代乙酰胺法，适用于含芳环，杂环及难溶于水，稀酸及乙醇的有机药物。

c硫化钠法，适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。

d微孔滤膜法，适用于重金属限量低的药物。

E砷盐检查法

a古蔡氏法：

原理金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑；

b白田道夫法

c二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag（DDC）法）

F溶液颜色检查法

G易炭化物检查法

H溶液澄清度检查法

I炽灼残渣检查法

J干燥失重测定法：

常压恒温干燥法；减压干燥法语恒温减压干燥法；干燥剂干燥法；热分析法（热重分析TGA、差热分析DTA、差示扫描量热法DSC）

K水分测定法:

费休氏法，甲苯法；

L残留溶剂测定法：

气相色谱法（GC），可采用填充柱，也可采用毛细管柱。

3.恒重：

供试品连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下即达到恒重，干燥至恒重的第二次及以后各次称重均在规定的条件下继续干燥1小时后进行。

4.特殊杂质的检查法A色谱分析法a薄层色谱法（TLC）：

杂质对照品法，适于已知杂质并能制备得到的杂质对照品的情况。

供试品溶液自身稀释对照法，适于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的情况，仅限于杂质斑点的颜色与主成分斑点颜色相同或相近的情况下使用。

杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用。

对照药物法b高效液相色谱法：

同时进行定性鉴别、杂质检查和含量测定。

内标法加校正因子测定法外标法峰面积归一化法c气相色谱法B光谱分析法：

紫外、红外、原子吸收分光光度法C化学分析法D物理分析法

第四章

1.氧瓶燃烧法：

1）指将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭的燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为二氧化碳和水，而待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物，被吸收于适当的吸收液中，在根据其性质和存在形式采用适宜的方法进行分析；2）适用于含卤素或硫、磷等元素的有机药物的鉴别、限度检查和含量测定，同时亦可用于药物中杂质硒的检查；3）含氟药物一般选用茜素氟蓝比色法检查氟含量，燃烧产物为单一氟化氢，可选用水作吸收液，应用石英制燃烧瓶；4）银量法测定含氯药物中氯的含量或进行氯的鉴别时，燃烧产物为单一的氯化氢，但氯化氢在水中溶解度较低，需用水-氢氧化钠液作为吸收液；5）银量法测定含溴药物时，分解产生的溴化氢可被氧气氧化成单质溴，故其燃烧产物为单质溴和溴化氢的混合物，可在水-氢氧化钠溶液构成的吸收液中加入还原剂二氧化硫饱和液，将单质溴还原为溴负离子。

2.容量分析法（滴定法）：

原料药含量测定的首选方法。

P88

3.紫外可见分光光度法：

p92

4.色谱系统使用性试验通常包括理论板数（n）、分离度（R）、重复性、拖尾因子。

5.药品分析方法的验证A准确度：

用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示。

B精密度：

在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样所得结果之间接近的程度。

C专属性：

在其他成分可能存在下采用的方法能准确测定出被测物的特性。

D检测限（LOD）E定量限（LOQ）F线性G范围H耐用性

6.生物样品分析方法中常用的样品种类：

体液（血液、尿液、唾液）和组织。

7.蛋白质的去除方法：

加入与水混溶的有机溶剂如甲醇、丙酮、四氢呋喃；加入中性盐如饱和硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐、枸橼酸盐；加入强酸如百分之十的三氯醋酸、65%高氯酸、5%偏磷酸；加入含锌盐及铜盐的沉淀剂如CuSO4-Na2WO4；酶解法

第五章

1.巴比妥类药物的基本结构：

母核巴比妥酸的环状丙二酰脲，决定巴比妥类药物的共性；取代基部分是此类药物的区别。

P112

2.巴比妥类药物的主要性质A弱酸性：

B水解反应：

1）巴比妥类药物的水解与碱液共沸即水解，释放出氨气，使红色石蕊试纸变蓝；2）巴比妥类药物的钠盐水解，在吸湿情况下发生水解，一般情况下在室温和PH10以下水解较慢，PH11以上随碱度的增加水解速度加快。

C与重金属离子的反应：

1）与银盐的反应：

结构中含有酰亚胺基团，在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸盐溶液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀，用于本类药物的鉴别和含量测定。

2）与铜盐反应：

巴比妥类要去在吡啶溶液中与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，产生紫色或紫色沉淀；含硫巴比妥类药物则呈现绿色。

3）与钴盐反应：

药物在碱性溶液中无水条件下与钴盐生成紫堇色，常用溶剂有无水甲醇或乙醇，碱为异丙胺。

4）与汞盐反应：

与硝酸汞或氯化汞溶液反应得到白色汞盐沉淀，次沉淀在氨液中溶解。

D与香草醛反应：

在浓硫酸存在条件下与香草醛发生缩合，生成棕红色产物。

E紫外吸收光谱特征：

酸性溶液中无明显吸收；PH10碱性溶液中240nm处有最大吸收；PH13在255nm处最大吸收，但1,5,5-三取代巴比妥药物仍在240nm处有吸收，硫代巴比妥药物在酸性碱性液中均有吸收。

F薄层色谱行为特征：

G显微结晶

3.巴比妥类药物的鉴别实验：

A丙二酰脲类的鉴别试验：

银盐反应、铜盐反应

B测定熔点：

巴比妥类的钠盐加酸得到游离巴比妥类药物沉淀，过滤，洗涤，干燥后测定。

C利用特殊取代基或元素的鉴别试验：

a利用不饱和取代基的鉴别试验：

司可巴比妥纳与碘液的反应（药物加入碘液后显示棕黄色5分钟内消失）；与高锰酸钾的反应（在碱性溶液中与高锰酸钾反应，将紫堇色的高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰）。

b利用芳环取代基的鉴别试验：

苯巴比妥硝化反应：

与硝酸钾及硫酸共热，生成黄色硝基化合物与硫酸-亚硝酸钠的反应：

生成橙黄色产物并随即变为橙红色。

与甲醛-硫酸的反应：

生成玫瑰红色产物。

c硫元素反应：

硫代巴比妥类化合物在氢氧化钠溶液中与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀转变为黑色硫化铅。

D红外分光光度法

4.巴比妥类药物的含量测定：

A银量法：

Chp测定苯巴比妥及其钠盐，异戊巴比妥及其钠盐。

反应摩尔比为1:

1，溶剂系统为甲醇+3%的无水碳酸钠，终点指示使用电位指示（银-玻璃电极系统）自身指示法；操作简单，专属性强，但受到温度的影响较大，近终点反应慢，难以准确观察浑浊的出现。

B溴量法：

凡在5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量的发生加成反应，ChP用于测定司可巴比妥原料药及其胶囊的测定。

操作中需要注意防止溴和碘的逸失，并且要平行条件进行空白试验可以减少溴和碘的逸失带来的误差。

C酸碱滴定度法：

a在水-乙醇混合溶剂中的滴定：

滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行，以麝香草酚酞为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。

b在胶束水溶液中进行的滴定：

是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行的滴定，用指示剂或电位法指示终点。

常用的有机表面活性剂有溴化十六烷基三甲基苄胺（CTMC）、氯化四癸基二甲基苄胺（TDBA）c非水溶液滴定法：

常用溶剂有二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷。

常用滴定液有甲醇钠的甲醇或乙醇液、氢氧化四丁基胺的氯苯溶液。

常用指示剂为麝香草酚蓝，也可用玻璃-甘汞电极以电位法指示终点。

D紫外分光光度法：

a直接测定的紫外分光光度法，ChP用于测定注射用硫喷妥纳的含量。

b提取分离后的紫外分光光度法

E高效液相色谱法

F电泳法

G气相色谱-质谱法

第六章芳酸及其酯类药物分析

1.苯甲酸类：

苯甲酸性质：

溶解性（均为固体，有一定熔点，除钠盐溶于水，其余不溶）；UV和IR光谱特性（分子结构中具有苯环）；酸性（羧基直接与苯环相连）；具有酚羟基的特性（苯甲酸及其钠盐的中性溶液与三氯化铁试剂反应，生成赫色沉淀；含硫的丙磺舒受热可分解生成亚硫酸盐）；

2.水杨酸类（水杨酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠）具有酸性；溶解性；UV和IR光谱特性；芳伯氨基和酚羟基特性；水解特性

3.其他芳酸：

水中不溶，有机溶剂中溶，氯贝丁酯为液体，布洛芬为固体，有一定的熔点。

4.鉴别试验A与铁盐反应：

a直接反应：

水杨酸在中性或弱酸性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物；苯甲酸与三氯化铁反应得到褐色沉淀。

b水解或分解后于三氯化铁反应：

阿司匹林水解后与其反应呈紫堇色；丙磺舒加入氢氧化钠使生成钠盐溶解后，与其反应得到米黄色铁盐沉淀；布洛芬加入高氯酸羟胺的无水乙醇溶液及N，N-双环乙基羧二亚胺（DDC）的无水乙醇液，混合显紫色。

B重氮化偶合反应：

凡在分子结构中含有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基均可反应；如贝诺酯具潜在的芳伯氨基，加酸水解后产生游离的芳伯氨基，在酸性结构中与亚硝酸钠试液进行重氮化偶合反应，生成重氮盐，再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色沉淀。

C氧化反应：

甲酚酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色并有绿色荧光；加入重铬酸钾试液呈深蓝色，随即变为棕绿色。

D水解反应：

a阿司匹林与碳酸钠试液加热水解得到水杨酸钠及醋酸钠，加过量的稀硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，有醋酸臭气，熔点为156-161摄氏度；b双水杨酯为水杨酰水杨酸酯，与氢氧化钠煮沸，水解生成水杨酸盐，加稀酸酸化，析出白色水杨酸沉淀。

E分解产物的反应：

a苯甲酸盐分解成苯甲酸升华物，用于鉴别。

b含硫药物如丙磺舒高温加热，发生二氧化硫的特臭，与氢氧化钠共熔融，可分解为亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，显硫酸盐反应。

F紫外分光光度法G红外H薄层色谱法I高效液相色谱法：

鉴别阿司匹林肠溶胶囊与泡腾片（ChP）

5.特殊杂质的检查

A阿司匹林中特殊杂质的检查：

a溶液的澄清度：

检查碳酸钠试液中不容物，包括苯酚，醋酸苯酯，水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯。

b水杨酸，原理是利用水杨酸可在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，用比色法检查。

c易炭化物，检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质。

采用与标准溶液比色的方法。

B对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：

主要检查成品药物中可能残留的间氨基氛，由于其易氧化呈色，且有毒性，故需要严格控制。

测定方法有a双相滴定法，原理是利用间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基水杨酸不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制其限量；b高效液相色谱法，采用内标法，以磺胺作内标。

C二氟尼柳中有关物质的检查：

产品中可能存在多种苯或联苯类合成中间体及副产物，他们的结构与性质相差较大，故而采用正相TLC和反相HPLC色谱法，以自身对照法检查有关物质A和B。

D甲芬那酸中特殊杂质的检查：

a“铜”检查法，用原子吸收分光光度法测定，铜含量限度为0.001%；b有关物质2000版药典采用TLC法，05版药典采用高效液相色谱法。

E氯贝丁酯中特殊杂质检查：

成品中常有微量对氯酚存在，所以采用气相色谱法检查；

6.含量测定：

A酸碱滴定法1）直接滴定法，含羧基药物测定通法，在中性乙醇中，以酚酞为指示剂，摩尔比为1:

1，可用于阿司匹林、苯甲酸、丙磺舒、水杨酸、二氟尼柳、双水杨酯、布洛芬的含量测定；注意二氟尼柳在甲醇中溶解度较大，故以甲醇-水为溶剂，酚红为指示剂，用氢氧化钠直接滴定，并将滴定结果用空白试验校正；甲酚那酸的测定采用温热无水中性乙醇为溶剂，以酚黄肽为指示剂；2）水解后剩余滴定法，原理是利用阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解的特性，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解，剩余的氢氧化钠滴定液用硫酸滴定液回滴定P147。

3）两步滴定法，a阿司匹林片含量测定，中和（供试品中共存的各种酸，以消除杂质酸的干扰），水解与滴定，含量计算。

B氯贝丁酯含量测定，

B亚硝酸钠滴定法：

对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基，能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，使用永停滴定指示终点。

C双相滴定法：

指在水相和有机相中的滴定，如苯甲酸钠的含量测定，生成的苯甲酸不溶于水，终点PH突跃不明显，不易观察，苯甲酸在乙醚中易溶，在水相中加入乙醚将滴定中产生的苯甲酸萃取入醚层，因此采用双相滴定可使反应完全终点明显。

D紫外：

a直接紫外分光光度法，丙磺舒片的测定，《中国药典》（2000版）采用此法，在盐酸溶液中，采用百分吸收系数法。

b离子交换-紫外分光光度法。

c柱分配色谱-紫外分光光度法

E高效液相色谱法，《中国药典》（2005版）采用此法测定阿司匹林肠溶胶囊、栓剂、泡腾片，布洛芬缓释胶囊、口服溶液、滴剂、糖浆剂等的含量。

第七章芳香胺类药物

1.对氨基甲酸甲酯类：

如盐酸普鲁卡因，具有芳伯氨基特性（显重氮化偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色；盐酸丁卡因无此特性）。

水解特性（受热、光、碱性条件影响）。

弱碱性（与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应）。

其他

2.酰胺类药物：

如对乙酰氨基酚，具有水解后显芳伯氨基的特性。

水解产物易酯化（对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味）。

酚羟基特性。

弱碱性。

与重金属离子发生沉淀反应。

3酰胺类药物.鉴别试验：

A重氮化偶合反应：

直接发生反应的有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸铺路卡因胺。

水解后发生反应的有对乙酰氨基酚、醋氨苯砜。

盐酸丁卡因无此反应，但分子结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀。

《中国药典》采用此法作为醋氨苯砜的定性鉴别方法之一。

B与三氯化铁反应：

显蓝紫色

C与重金属离子反应：

a盐酸利多卡因：

在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，可以溶入三氯甲烷中显黄色（ChP2005）；在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀；水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色（对氨基苯甲酸酯类药物加硝酸汞试液后显红色或橙黄色）。

B盐酸普鲁卡因胺的鉴别方法：

结构中含芳酰胺基，被浓过氧化氢氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁。

《中国药典》（2005版）。

D水解产物反应（ChP）：

a盐酸普鲁卡因加氢氧化钠得到白色沉淀，加热，的油状物，继续加热的蒸汽使红色石蕊变蓝，热至油状物消失放冷加盐酸，得白色沉淀，可溶于过量盐酸。

b苯佐卡因加氢氧化钠煮沸，加碘液加热得黄色沉淀，有碘仿的臭气。

E制备衍生物测定熔点；F紫外；G红外

4.酰胺类药物含量测定：

A亚硝酸钠滴定法：

1）用于直接滴定的有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺；用于水解后滴定的有醋氨苯砜。

2）基本原理是芳伯氨基药物酸性溶液中与亚硝酸钠定量重氮化反应，得到重氮盐，永停滴定法指示终点。

3）测定的主要条件：

a加入适量溴化钾加快反应速度，原理是溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，溴化氢与亚硝酸作用生成NOBr，可以加快反应进程；b加入过量盐酸加速反应，这样有利于重氮化反应速度加快，有利于重氮盐在酸性溶液中稳定，可以防止生成偶氮氨基化合物影响测定结果。

一般芳胺类药物与酸的摩尔比为1:

2.5-6；c反应温度为10-30摄氏度；d滴定速度，先快后慢。

4）指示终点的方法：

电位法、永停滴定法（ChP）、外指示剂法、内指示剂法、

B非水溶液滴定法：

ChP采用此法测定盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸妥卡尼、盐酸布比卡因的含量；1）将供试品溶于冰醋酸中，滴定前加入醋酸汞，生成氯化高汞以消除氢卤酸的干扰，用高氯酸滴定；2）前三者使用结晶紫为指示剂，盐酸布比卡因以萘酚苯甲醇为指示剂；3）滴定盐酸丁卡因时，需要加入适量醋酐，以增强丁卡因的碱性，使滴定突跃敏锐；4）滴定颜色依次为蓝、绿、蓝绿、绿色。

C分光光度法：

对乙酰氨基酚采用百分吸收系数法测定其原料，片剂，咀嚼片，注射液，栓剂，胶囊剂。

（ChP）

D高效液相色谱法

5.苯乙胺药物

A基本结构：

具有苯乙胺，如肾上腺素

B主要性质：

弱碱性；酚羟基特性（可与重金属离子配位呈色，露至空气中或遇光，热易氧化，色泽变深。

）；具有光学活性或旋光性。

C特殊杂质检查：

1）酮体检查：

采用UV法检查，酮体310nm有吸收，药品无。

2）有关物质检查：

盐酸氨溴索采用高效液相色谱法，盐酸苯已双胍用纸色谱法，其他采用薄层色谱。

D含量测定：

1）非水溶液滴定法：

以冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸干扰，用高氯酸滴定液滴定，以结晶紫指示终点；盐酸甲氧明以萘酚甲醇指示终点；硫酸特布他临和盐酸苯乙双胍以电位法指示终点。

2）溴量法：

用于测定盐酸去氧肾上腺素和重酒石酸间羟胺原料药；测定原理是分子中的苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量发生溴代反应，再以碘量法测定剩余溴，根据消耗的硫代硫酸钠滴定液的量，即可计算供试品的含量；3）提取酸碱滴定法；4）紫外；5）高效液相色谱法

第八章杂环类药物

1.吡啶类药物：

A基本结构：

含有氮杂原子不饱和六元单环

B典型药物：

异烟肼、尼可刹米

C化学性质：

1）吡啶环的特性：

结构中含有β或γ为被羧基衍生物取代的吡啶环，可发生开环反应。

2）弱碱性：

Pka为8.8；3）还原性：

与某些羰基化合物发生缩合反应。

D鉴别试验：

1）吡啶环的开环反应，适于尼可刹米，异烟肼：

a戊烯二醛反应，ChP只用于尼可刹米的鉴别，溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环，使环上氮原子由3价变成价，吡啶环发生水解反应生成戊烯二醛，再与芳伯胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物。

b二硝基氯苯反应：

在无水条件下，将吡啶及其某些衍生物与2,4-二硝基氯苯混合共热或使其热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钠钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。

ChP用于烟酸的鉴别。

2）酰肼基检查：

a还原反应：

异烟肼与氨制硝酸银试液反应，生成金属银黑色浑浊和气泡，并在玻璃试管壁上产生银镜，异烟肼被氧化为异烟酸铵；异烟肼与亚硒酸作，可将其还原成红色硒的沉淀。

b缩合反应：

异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定熔点。

（ChP）；

3）二氢吡啶的解离反应：

二氢吡啶类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，二氢吡啶环1.4-位氢均可发生解离，形成p-π共轭发生颜色变化。

ChP用于硝苯地平和尼群地平的鉴别。

4）沉淀反应：

尼可刹米与硫酸铜及硫氰酸铵作用生成草绿色配位化合物；

5）分解产物的反应：

ChP采用此法鉴别尼可刹米，与氢氧化钠试液加热，有二乙胺臭味逸出，使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

6）紫外与红外；

2.喹啉类药物

A基本结构：

含吡啶与苯稠合而成喹啉杂环，如硫酸奎宁；

B化学性质：

碱性；旋光性；荧光特性；

C鉴别试验;1）绿奎宁反应：

基本机制是6-位含氧喹啉，经氯水氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺。

ChP采用此法鉴别硫酸奎宁和奎尼丁；2）光谱特征：

a紫外吸收光谱特征：

ChP采用本法鉴别盐酸环丙沙星；b荧光光谱特征：

硫酸奎宁和硫酸奎宁丁杂烯硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光的特性；c红外吸收光谱特征：

ChP对于硫酸奎宁和盐酸环丙沙星均采用此法。

3）无机酸盐：

硫酸奎宁与硫酸奎尼丁中的硫酸根，在酸性条件下与氯化钡反应生成白色沉淀；盐酸环丙沙星具盐酸根，在酸性条件下与硝酸银反应生成白色沉淀。

3.托烷类药物

A基本结构：

莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱。

如硫酸阿托品

B鉴别试验：

1）托烷生物碱类的鉴别试验（Vitaili反应）：

结构中的酯键水解后生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化钾作用，转成有色的醌型产物，开始呈深紫色。

2）氧化反应：

药物水解后，生成的莨菪酸，与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下发生氧化反应，生成苯甲酸，逸出类似苦杏仁的臭味。

3）沉淀反应：

可与生物碱沉淀剂生成沉淀。

如阿托品与氯化汞醇试液反应生成黄色沉淀；东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，生成白色复盐沉淀。

4）硫酸盐和溴化物的反应：

硫酸阿托品的水溶液加氯化钡试液，即生成白色沉淀，在盐酸或硝酸中均不溶解；硫酸阿托品的水溶液加醋酸铅试液，生成白色沉淀，在盐酸或硝酸中均溶解。

氢溴酸东莨菪碱加硝酸银生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀在氨试液中微溶，在硝酸中不溶，滴加氯试液，溴即游离，加三氯甲烷振摇，三氯甲烷层显黄色或红