华科硕生化部分复习题Word文件下载.doc

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分子伴侣（mulecularchaperone）的概念，这是一类在细胞内能帮助新生肽链正确折叠与装配组装成为成熟蛋白质，但其本身并不构成被介导的蛋白质组成部分的一类蛋白因子，在原核生物和真核生物中广泛存在。

分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。

热休克蛋白（heatshockprotein,HSP）

HSP70、HSP40和GreE族热休克蛋白（Hsp）促进蛋白质折叠的基本作用——结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。

形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。

Hsp70在细菌（a）和哺乳动物（b）细胞液中的反应循环模型。

一、名词：

细胞凋亡（apoptosis）,细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身程序，自己结束其生命的过程，是机体维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的

有序性死亡。

二、凋亡小体（apoptoticbody）,细胞凋亡过程中，细胞萎缩、碎裂，形成的有膜包围的含有核和细胞质碎片的小体。

可被吞噬细胞所吞噬。

三、凋亡体（apoptosome）细胞色素C由线粒体膜间腔释放入胞浆后，在ATP参与下凋亡激活因子-1（Apaf-1）借其N-端的CARD与Pro-Caspase-9的前区域中的CARD互相嗜同性聚集形成凋亡复合体（Apoptosome）

二、问答题

1．何谓细胞凋亡？

细胞凋亡有哪些生化学特征和形态学特征？

课本102

2．在细胞凋亡反应过程中有哪些重要参与分子？

它们的作用是什么？

（一）半胱天冬蛋白酶类，

（1）破坏细胞骨架结构Caspase可直接破坏细胞骨架结构，胞浆内的许多骨架蛋白如胞衬蛋白（fodrin）、肌动蛋白（actin）及核纤层蛋白（lamin）等都是其催化分裂的靶底物。

（2）破坏DNA的完整性，影响核酸的结构与功能。

下游caspase可分解胞浆内的DFF45（是DNA内切酶DFF40的结合抑制因子），由此释放出DFF40（DNA

fragmentationfactor40）入核内引起DNA以核小体为单位的有序片段化。

（3）阻止细胞周期运行。

cyclinA、D、E及CDK等亦都是下游caspase催化分裂的靶底物。

（二）BcL-2族，Bc1-2（Bcelllymphoma/leukemia-2，B细胞淋巴瘤/白血病-2）是一种原癌基因，和一般的癌基因不同，Bc1-2延长细胞的生存，能抑制细胞凋亡，而不是促进细胞的增殖。

（1）影响APAF1的功能

（2）影响线粒体的结构与功能。

（三）细胞凋亡激活因子类（Apafs）

人Apaf-1与Pro-Caspase-9、Cytc形成复合体，称为凋亡体（apoptosome），在ATP参与下凋亡体内Pro-Caspase-9可自身激活形成活性的Caspase9。

（四）VDAC和ANT是线粒体外膜上最为丰富的两种蛋白。

最近有一些研究工作表明，VDAC（voltage-dependentanionchannel）和ANT（adeninenucleotidetranslocator）可与Bc1-2家族蛋白相互作用，在细胞凋亡过程中介导对线粒体的损伤。

（五）凋亡抑制蛋白（Inhibitorofapoptosis，IAP）IAP是baculoviruses病毒产物，抑制宿主细胞凋亡，以获得更多的时间复制。

（六）P53与细胞凋亡。

P53是肿瘤抑制基因，其产物主要存在于细胞核内。

在依赖P53蛋白的细胞凋亡中，P53基因是通过调节Bc1-2和Bax基因的表达来影响细胞凋亡的。

P53蛋白能特异地抑制Bc1-2的表达，相反对Bax的表达则有明显的促进作用。

3．死亡受体包括有哪些？

它们的相应配体是什么？

4．简述死亡受体介导细胞凋亡途径的过程。

2010年复习题第一页

5．举例说明有哪些疾病的发生与细胞凋亡有关。

生化课本114页

动脉粥样硬化（Atherosclerosis,简称AS）是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着（主要是胆固醇及胆固醇脂），同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增殖，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块。

也可以说，动脉粥样硬化是一种脂质与炎性细胞的聚积并伴随着平滑肌细胞增生与细胞外间质液分泌所引起的细胞内膜纤维变性。

泡沫细胞,foamcell：

单核细胞迁移至内皮下，分化为巨噬细胞，巨噬细胞产生蛋白酶、脂酸、自由基、活性氧和其他细胞毒素，介导炎性反应，同时将LDL（低密度脂蛋白）氧化成OX-LDL，并依赖其清道夫受体摄取大量OX-LDL，形成泡沫细胞。

动脉粥样硬化的发病机制

我写的详细方便看懂，考试不用写这么多的

动脉粥样硬化是一个十分复杂的病理过程，详细的发病机制至今未完全明确。

几种主要的学说：

内皮损伤假说；

脂蛋白氧化修饰假说；

慢性炎症假说。

（一）内皮损伤各种危险因素（包括血压的变化、紧张抑郁、高糖高脂及化学损伤等）造成动脉内膜损伤,体现在AS病变发生的始动环节。

由于AS斑块逐渐增大,导致血管狭窄、远端缺血,从而引发临床症状。

血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生的早期事件，致动脉粥样硬化危险因素均可导致冠状动脉血管内皮功能障碍。

研究证实,存在危险因素者在形成可以检测到的动脉粥样硬化之前就已存在冠状动脉血管内皮功能障碍。

另一方面,控制危险因素均能改善内皮功能。

（二）LDL进入内皮下后，被动脉壁细胞氧化，氧化LDL主要通过以下途径促进as的形成①泡沫细胞形成的关键；

②诱导单核细胞向内皮细胞的粘附和向内皮下的趋化③促进巨噬细胞增殖退化：

巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）；

④促进内皮细胞增生和平滑肌细胞增生移行；

⑤促进血小板粘附、聚集、血栓形成；

⑥促进血管收缩；

⑦损伤内皮细胞；

⑧加剧动脉粥样硬化的炎症反应；

⑨Ox-LDL是免疫原；

（三）慢性炎症假说：

某些脂类如溶血磷脂、氧固醇、血小板活化因子样磷脂等作为信号分子，与细胞的受体结合后可激活基因表达，生成许多促进炎症的细胞因子。

如内皮细胞表达许多粘附分子使血流中的单核细胞，T淋巴细胞粘附于受损内皮区表面，单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）使单核细胞迁移入内皮下，T淋巴细胞也有其相应的趋化诱导因子，单核细胞在巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）作用下分化成巨噬细胞，单核/巨噬细胞及T淋巴细胞是主要的炎症细胞，这个阶段是急性炎症阶段。

巨噬细胞浸润至内皮下，是为了清除积聚在血管内皮下的ox-LDL。

如果危险因子未消除，清除毒性脂蛋白失败，经历许多年后，血管壁转入慢性炎症阶段。

炎症是修复的主要信号而纤维化是修复的主要结果。

巨噬细胞分泌的血小板源性生长因子（PDGF）使平滑肌细胞迁移至血管表面，成纤维细胞生长因子-β（FGF-β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、表皮生长因子（EGF）等则使平滑肌细胞转变为成纤维细胞表型，然后分泌各种纤维，在脂类核心表面构成纤维帽。

AS发展为进展型或成熟斑块，这种慢性炎症可延续很多年而不出现临床症状。

癌基因和抑癌基因与肿瘤的关系

什么是癌基因？

细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以

引起细胞癌变。

包括病毒癌基因和细胞癌基因。

抑癌基因：

存在于正常细胞内的一大类可抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。

抑癌基因的突变、缺失或失活会促进细胞癌变。

癌基因活化的机制

（1）点突变

（2）获得启动子与增强子（3）原癌基因扩增（4）基因易位或重排，以上异常情况，在肿瘤细胞中可以出现一种或多种以上的组合。

抑癌基因失活与肿瘤的发生，

（1）基因缺失

（2）基因突变（3）基因表达异常,一种抑癌基因可有多种失活机制.

肿瘤的十大标志或特征（HallmarkorCharacteristic）

①持续增殖能力（SustainingProliferativeSignaling）

②逃避生长抑制（EvadingGrowthSuppressors）

③抗细胞死亡（ResistingCellDeath）

④不朽的复制能力（EnablingReplicativeImmortality）

⑤诱导血管生成（InducingAngiogenesis）

⑥激活侵袭和转移（ActivatingInvasionandMetastasis）

⑦基因组的不稳定性和突变（GenomeInstabilityandMutation）

⑧促肿瘤的炎症反应（Tumor-PromotingInflammation）

⑨重新编程的能量代谢（ReprogrammingEnergyMetabolism）

⑩逃避免疫杀伤（EvadingImmuneDestruction）