中国药科大学药剂学重点考前整理Word文档格式.docx

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利用天然的或合成高分子材料或共聚物（简称囊材）作囊膜壁壳，将固体或液体药物

（简称囊芯物）包裹而成药库的微型胶囊微囊microencapsule）

2微球：

若使药物溶解和（或）分散在高分子材料基质中，形成基质型,微小的球状实体的固体骨架物称微球（microsphere）

1纳米粒：

粒径在10—100NM，药物可以溶解包裹于脂类或多聚体分子等高分子材料中形成载体纳米粒，隐藏药物理化性质，体内过程依赖载体理化性质

2纳米囊：

将固体药物或液体药物作为囊心物包裹形成的药库型纳米粒，由天然或合成的高分子薄层聚合物膜包裹，油性或水性核心所组成的一类显微药物载体

1脂质体或称类脂小球，液晶微囊是指将药物包封于类脂质双分子层薄膜中所制成的超微型球状体，是一种类似微型胶囊的新剂型，由磷脂和胆固醇（缓冲剂调节流动性）构成。

2胶束：

由两亲性物质在水中自组装形成的一种热力学稳定胶体溶液

1靶向制剂TDS：

靶向给药系统TDS是载体将药物通过局部给药或全身血液循环而选择性地使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞且疗效高、毒副作用小的给药系统，为第四代药物剂型，且被认为是抗癌药的适宜剂型。

2经皮给药系统TDDS：

药物以一定速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂，一般指经皮给药新剂型，贴剂，由背衬膜、含药机制、胶黏剂和防粘层数层组成

缓控释制剂概念

1缓释制剂（sustained）：

指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每

24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。

2控释制剂（controlled）：

指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速

释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。

各章重点：

表面活性剂：

1.HLB值大：

增溶剂，小：

油包水型乳化剂，3—6油包水乳化剂7-9润湿剂13-18増溶剂

表面活性剂分类1）阴离子：

O/W型：

硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠2）阳离子：

氢氧化钙、季铵盐3）非离子:

脂肪酸山梨坦司盘W/O聚山梨酯O/W聚氧乙烯型O/W

2.稳定性试验方法：

影响因素试验加速试验长期试验

3.药物制剂原则：

安全有效稳定质量可控顺应性

液体制剂

1.定义：

指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。

2.优点：

1、药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效

2、给药途径广泛，可内服，也可外用

3、便于分取剂量，服用方便，适用于婴幼儿和老年患者

4、减少某些药物的刺激性，如调整制剂浓度

5、某些固体药物制成液体，有利于提高药物的生物利用度。

缺点：

1、易化学降解

2、体积大、携带、运输和贮存不便

3、易霉变、需加入防腐剂

4、易产生物理稳定性问题

4.防腐剂：

尼泊金类：

对羟基苯甲酸酯0.01%-0.25%

苯甲酸及其盐：

0.05%~0.10%

山梨酸及其盐：

0.05%~0.20%苯甲醇、苯乙醇苯扎溴铵0.02%-0.2%

醋酸氯已定0.02%-0.05%

6.水溶性抗氧剂：

亚硫酸氢钠；

焦亚硫酸钠；

抗坏血酸油溶性抗氧化剂：

叔丁基对羟基茴香醚；

生育酚

7.混悬剂:

难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成非均相液体制剂

不稳定因素：

1、微粒沉降StockesV=2r2（1-2）g/9；

2、微粒荷电与水化；

3、絮凝与反絮凝；

4、结晶增长与转型：

饱和溶液中小的微粒不断溶解大的微粒不断长大

保证稳定性加入：

1、助悬剂（增加分散媒的粘度，降低药物微粒的沉降速度；

吸附微粒表面形成保护膜阻碍微粒合并絮凝；

触变性维持微粒分散，如甘油糖浆阿拉伯胶淀粉浆琼脂海藻PVPPVA卡波普MCCMC－Na）

2、润湿剂（表活非离子HLB7-11吐温伯洛沙姆，阴SLS）

3、絮凝剂、反絮凝剂（枸橼酸盐，酒石酸盐，AlCl3）

8、乳剂：

互不相容的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。

静脉注射乳剂：

磷脂伯洛沙姆

固体微粒：

θ<

90°

时形成O/W型乳剂

辅助乳化剂：

增加水相粘度：

HPCMCCMC-Na，增加油相：

石蜡硬脂酸甘油酯形成理论：

降低表面张力，形成牢固乳化膜

不稳定性原因：

1、分层（重力产生，振摇恢复可逆已引起絮凝破坏）2、絮凝3、转相4、合并与破裂5、酸败

增加药物溶解度：

1、减小粒径：

研磨、机械/气流粉碎、微粉化；

2、成盐：

如苯妥英、巴比妥、青霉素等制成钠盐；

3、固体分散体：

药物高度分散于可溶性载体；

4、包合技术：

使用环糊精；

5、潜溶：

采用复合溶剂；

6、助溶：

添加小分子物质；

7、增溶：

采用表面活性剂

灭菌制剂与无菌制剂

1、热原：

注射后引起人体特殊致热反应物质1）性质：

耐热性滤过性水溶性不挥发性可被强酸强碱强氧化剂破坏，被表活吸附；

2）除去方法：

1高温法250度30分2酸碱法3吸附法4活性炭5离子交换法弱6凝胶过滤法7反渗透法（三醋酸纤维膜）8超滤法

2、注射剂：

药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液和混悬液，及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液

优点：

药效迅速、作用可靠；

适用于不宜口服药，不能口服人；

可以产生局部定位作用缺点：

使用不便且注射疼痛，制造过程复杂、成本高

质量要求：

无菌无热原澄明度安全性渗透压降压物质PH稳定性

生产过程：

原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装安瓿洗涤设备：

喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗涤机组（180℃干热灭菌1.5h）

注射用无菌粉末包括冷冻干燥制品生和无菌分装产品抗，冷冻干燥原理：

当压力低于4.597mmHg时，不管温度如何变化，水只以固态或气态存在，将药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，使固体中的冰直接升华从而除去水分，适于对热敏感在水中不稳定的药物

工艺流程：

预冻恒压降温：

产品低于共熔点以下10-20℃，时间1-3h；

升华干燥：

抽真空，使达0.1mmHg；

缓缓加热使温度逐渐达到-20℃；

再干燥：

温度升高至0℃或室温注射用水（纯水蒸馏）、纯化水（原水去除离子）、灭菌后注射用水

3、生产区：

无洁净度要求；

控制区：

10万级；

洁净区：

1万级；

无菌区：

100级

4、每种灭菌方法针对的灭菌对象（物理灭菌和化学灭菌）物理灭菌包括干热湿热射线滤过，

湿热灭菌包括热压灭菌（耐高温和耐高压蒸气的药物、玻璃金属瓷器橡皮塞滤膜过滤器等），流通蒸汽（消毒及不耐高热制剂的灭菌），煮沸灭菌（安瓿或其他物品

如注射器、注射针头）低温间歇（不耐高温热敏感）射线（热敏）过滤0.22umG6孔

固体制剂

1、特点：

物理、化学稳定性比液体制剂好；

生产制造成本较低，服用与携带方便；

制备过程前处理的单元操作经历相同；

药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。

2、改善药物溶出速度方法：

1增大药物的溶出面积：

通过粉碎减小粒径，提高崩解度；

2增大溶解速度常数：

提高搅拌速度，以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数3提高药物的溶解度：

提高温度，改变晶型，制成固体分散物、包合物

3、散剂：

指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。

①粒径小、比表面积大、易分散、起效快；

②对外伤的独特作用（保护、吸收分泌液、促进凝血）；

③贮存、运输、携带比较方便；

④剂量易于控制，可调节，便于婴儿服用⑤制备工艺简单。

4、颗粒剂：

药物粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

飞散性、附着性、静电性、聚集性、吸湿性等均较散剂小，有利于操作，环境污染小

5、辅料和原料混合：

等量递加混合法（倍散）密度小（质轻）或粒径大者先放入

6、粉粹设备：

机械式粉碎机球磨机流能磨研钵

7、片剂：

指药物与药用辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。

分剂量准确，工业化程度高，可满足医疗的要求，易于携带和使用，稳定；

不适用于婴幼儿及昏迷病人，可能出现溶出度或生物利用度等问题

8、湿法制粒压片过程以及湿法制粒过程：

药物+辅料粉粹过筛混合+粘合剂/润湿剂制软材，造粒，干燥，整粒+润滑剂/崩解剂混合，压片（不适用对水对热不稳定易稀释）

制粒意义：

增加制剂的可压性；

增加辅料的流动性；

可以防止各成分筛分；

可以防止粉尘飞扬；

可以防止药粉聚集

9、可用于直接压片：

微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物

10、片剂四大辅料：

稀释剂（淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素MCC直接压片）、崩解剂（消除因粘合剂或高度压缩形成的片剂结合力，促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒的辅料，羧甲基淀粉钠CMS-Na，MCC，干淀粉，PVPP）、润滑剂（PEG4000硬脂酸镁滑石粉氢化植物油）、粘合剂与润湿剂（润湿剂：

系指本身没粘性，但能诱发待制粒物料的粘性的辅料如乙醇和水；

粘合剂：

系指对无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料如PVPEC）

11、崩解剂作用机制：

1毛细管作用：

在片剂中形成容易润湿的毛细管通道，水能随毛细管进入片芯，使其湿润瓦解2膨胀作用：

吸水膨胀，瓦解结合力3润湿热：

药物水中溶解产生热，使内部空气膨胀4产气作用：

遇水产生化学反应产生气体，如泡腾片

12、片剂评价指数：

外观，硬度，脆粹度，片重差异，含量均匀度，崩解度，溶出度

13、影响片剂成型的因素：

物料的压缩成形性、熔点或结晶形态、粘合剂和润滑剂的用量、水分、压力

14、制备中可能出现的问题及原因分析：

1裂片处方中粘合剂选择不当，用量不够或细分过多；

工艺中压力过大，冲头与模圈不符2松片压力过小，粘合剂用量不足选择不当，颗粒过于干燥3粘冲：

颗粒太潮，润滑剂用量不足或混合不匀，冲模表面粗糙4崩解迟缓：

崩

解剂选择不当用量不足，粘合剂用量太多黏性太强，压片压力过大，润滑剂用量过多5片中

差异过大：

颗粒流动性不好粗细相差悬殊，下冲升降不灵活，加料斗装量时多时少6变色或色斑：

颗粒过硬，有色片剂，接触金属离子7麻点

15、溶出速度限定：

一般片剂≤15min糖衣片≤60min薄膜衣片≤30min肠衣片胃液≥2h肠液≤60min

16、糖包衣步骤：

隔离层，粉衣层，糖衣层，色衣层，打光

17、薄膜包衣和肠溶膜包衣（CAP，HPMCP,丙烯酸树脂EudragitL,S）

18、胶囊剂:

掩盖不良嗅味、提高稳定性；

体内起效速度快，可提高药物的生物利用度；

弥补其他剂型的不足，液态药物固体剂型化；

可延缓药物释放和定位释放；

外观好，易识别

硬胶囊：

将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填于空心胶囊中制成，或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成。

软胶囊：

将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭于胶囊壳中而成的一种制剂，其形状有圆形，椭圆形，鱼形，管形等材料（甘油+明胶+水）A型（PH7-9）B型（PH4.7-5.2）

软胶囊制备：

滴制法和压制法

19、膜剂:

药物溶解或均匀分散于膜材料中或包裹于成膜材料隔室内，加工成型的单层、多层或复合层膜状制剂。

吸收起效快；

小而轻，应用、携带及运输方便；

工艺简单，无粉尘飞扬；

含量准确，配伍变化少，分析干扰小；

缺点:

载药量小，适用于小剂量药物

成膜材料：

聚乙烯醇PVA：

匀浆制模，由聚醋酸乙烯酯醇解，聚合度小，水溶型大，柔韧性差；

乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA：

热塑制模，控释膜剂，水不溶性高分子及复合制膜

20、滴丸剂：

是指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的制剂。

半固体制剂：

1、软膏剂定义：

药物与适宜基质混合制成,具有适当稠度，易涂布于皮肤、粘膜或创面的外用半固体制剂。

特点：

触变性和热敏性

基质类型:

油脂性（花生油凡士林石蜡羊毛脂蜂蜡）、水溶型（聚乙二醇）和乳膏基质

（油相：

硬脂酸石蜡高级脂肪醇凡士林；

水相）

2、制备：

研合熔融乳化法（等温乳化法：

1）将油相加热至80℃使熔化2）将水溶性成分

（三乙醇胺、月桂醇硫酸钠、保湿剂、防腐剂）溶于水，加热至略高于油相的温度（防止两相混合时油相中成分过早析出或凝结）3）恒速搅拌下将水相加入至油相，恒温5～10分钟以防止腊类结晶4）搅拌下冷却至冷凝。

）

3、凝胶剂：

药物与适宜辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂分类：

水性凝胶

（单相凝胶）混悬型乳胶

水性凝胶剂基质卡波姆（Carbomer）丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物；

规格：

934、940、941、974；

性质：

引湿性强、白色松散粉末；

分子中存在大量的羧酸基团，在水中迅速溶胀，但不溶解；

水分散液呈酸性；

低浓度澄明溶液，大浓度时，加碱（NaOH三乙醇胺）中和溶解可形成透明稠厚的凝胶（PH6—11稠度最大稳定）；

禁忌强电解质下析出；

无油腻，舒适适用，促进药物的透皮吸收或粘膜吸收但易失水霉变

4、栓剂定义：

药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体剂型。

可克服口服剂型对胃肠道带来的刺激性，也可避免口服剂型发生的首过效应，防止胃肠道对药物的破坏。

基质分油脂型（可可豆脂：

天然存在性质稳定，不宜酸败，无刺激性与大多数药物配伍，黄白色蜡状固体，可塑性好，加热至25度软化，体温下迅速融化，同质多晶型β型最稳定酸价<

0.2皂化值200-245碘价<

7）和水溶型（常用甘油明胶（1：

2：

7）阴道栓剂、聚乙二醇（难溶性载体）、伯洛沙姆）

栓剂的制备：

冷压法和热熔法（水溶型），油脂型两者都适用，以可可豆脂为基质注意：

A缓慢升温待熔化至2/3时停止加热后用余热使全熔；

B熔化的可可豆脂中加入少量稳定晶型使不稳定晶型转变成稳定型原因：

可可豆脂加热至36℃以上，再骤冷至0℃以下，所得到熔点24℃，降低了11℃。

生成异构体使熔点降低，以致难以成型和包装。

置换价：

药物在栓剂基质中占有一定的体积，不溶性药物的重量与该体积栓剂基质的重量之比（DV）。

不同的栓剂基质，用同一模型所制得的栓剂容积是相同的，但其重量则随基质与药物的密度不同而有区别。

意义：

对药物置换基质的重量进行计算

5、气雾剂:

将药物与抛射剂共同装封在带有阀门系统的耐压容器中，使用时借抛射剂的压力，定量或非定量的将药物以雾状、泡沫或固体形式喷出的制剂。

喷雾剂：

不含抛射剂，借助手动泵压力将内容物以雾状等形态释出。

抛射剂：

气雾剂喷射药物的动力，往往也是药物的溶剂或稀释

气雾剂优点：

1）能使药物迅速到达作用部位2）防止首过效应的发生3）避免药物在胃肠道降解4）使用剂量较小，药物副作用也小5）必要时可按每个患者的需要来分6）药物被装封在密闭容器中，避免同水份及空气的接触，减少药物受污染或变质的可能7）使用方便。

1）需要耐药容器，阀门系统和特殊生产设备，成本较高；

2）药物在肺部吸收的干扰因素较多，故吸收不完全；

3）气雾剂有一定的内压，遇热或受撞击时可能发生爆炸。

影响吸收因素：

呼吸的气流微粒大小（0.5—5um）药物性质（小分子脂溶性药物吸湿性小易吸收）

组成：

药物、附加剂、抛射剂、耐压容器、阀门系统抛射剂装入气雾剂方法：

压罐法和冷罐法

常用抛射剂：

氢氟烷烃类：

HFA-134四氟乙烷和HFA-227七氟丙烷；

碳氢化合物：

丙烷正丁烷异丙烷；

压缩气体：

Co2N2CO

制剂新技术:

三种制剂新技术（包合技术微囊化技术和固体分散化技术可以使液态药物固体化）和每种技术定义及其特点

1、微囊化技术：

利用天然的或合成高分子材料或共聚物（简称囊材）作囊膜壁壳，将固体或液体药物（简称囊芯物）包裹而成药库的微型胶囊。

a掩盖药物的不良气味及口味，如生物碱b提高药物稳定性，如薄荷脑等c防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，如红霉素、吲哚d使液体药物固化便于应用和贮存，如油类、脂溶性维生素f减少复方药物的配伍变化，如阿司匹林与扑尔敏配伍，使阿司匹林易水解g缓释或控释药物h使药物浓集于靶区i可将活细胞或生物活性物质包囊。

释药机制：

微囊：

扩散囊膜或骨架溶解消化与降解；

微球：

表面蚀解酶解整体崩解药

物扩散

微囊制备方法（物理化学、物理机械、化学法）

物理化学法:

1）单凝聚法:

将一种凝聚剂（强亲水性电解质或非电解质，如硫酸钠、硫酸铵、乙醇、丙醇等）加入某种水溶性囊材的溶液中，由于大量的水份与凝聚剂结合，使体系中囊材的溶解度降低而凝聚出来，最后形成微囊；

或将药物分散在含有纤维素衍生物的与水混溶的有机溶剂中，后加无机盐类的浓溶液，使囊材凝聚成囊膜而形成微囊2）复凝聚法:

利用两种聚合物在不同pH时电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离-凝聚，称作复凝聚法。

明胶等电点下正电，复凝聚法是经典的微囊化法，它操作简便，容易掌握，适合于难溶性药物的微囊化。

2、包合技术:

一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构中，形成一类独特形式的络合物的技术。

具有包合作用的外层分子称为主分子，被包合到主分子空间中的小分子物质，称为客分子。

主分子具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子囊。

包合原理（物理过程）影响包合物稳定性因素：

1分子结构及大小：

只有当主、客分子大小适合时，主—客分子间隙小，产生足够强度的范德华力，则稳定的包合物形成；

2包合物中主客分子比例:

主、客分子之比一般不遵守化学计量关系，客分子最大存在量取决于主分子所提供的空洞数，而所有空洞又并未被完全占领，因此主、客分子的比例有较大的变动范围3客分子极性：

CYD的空穴为琉水区，非极性客分子能易进入被包合稳定，极性分子可与环糊精的羟基形成氢键，嵌在洞口亲水区4其他影响：

（1）自身缔合的客分子被包合时先发生解离，然后以单分子嵌入环糊精的空洞中

（2）当包合物与客分子呈平衡存在的水溶液中，加入其它客分子或有机溶剂，由于发生包合作用的竞争，原客分子可被取代出来，利用此性质将包合物中的客分子药物含量可被测出。

（3）固体包合物很少受外界影响，溶液中包合物与客分子呈平衡状态存在，其稳定性与包合物的稳定性相对应。

包和材料：

β—环糊精相关性质：

原料是环糊精，是将淀粉用嗜碱性芽孢杆菌培养得到的碱性淀粉酶水解而得。

可将药物包含于其环状结构中形成超微囊状包含物，供口服或注射，在体内以酶水解释放出药物，呈分子状分散效果较好易吸收，剂型类似微型胶囊，释药缓慢，副反应低。

包合优势：

1.包合性好；

2.毒性小；

3.温度增高溶解度增大；

4.易代谢吸收

药物的环糊精包含物的特点：

1.增加药物的溶解度；

2.有的能增加药物的稳定性；

3.使挥发性液体、固体或油状液体粉末化；

4.降低药物的剌激性及毒副作用；

5.掩盖苦味以及提高药物生物利用度。

包合物制备：

饱和水溶液法研磨法冷冻干燥法喷雾干燥法超声波法形成微囊的囊材明胶天然;

高分子合成：

聚乙烯醇

3、固体分散技术:

将难溶性药物高度分散在另一固体载体中的新技术。

特点是指难溶性药物的溶出速度和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。

可作为中间体，用以制备药物的速释、缓释或肠溶制剂；

还具有药物稳定、不致胃障碍、遮避苦味的优点。

固体分散技术载体材料：

水溶：

聚乙二醇—4000或6000枸橼酸难溶性：

乙基纤维素肠：

醋酸纤维素钛酸脂（CAP）

固体分散体类型三种：

简单低共融、固体溶液、共沉淀固体分散物速效与缓效原理

（一）速效原理1、药物的分散态药物高度分散在载体中，增加溶出面积，提高难溶性药物融

出和吸收速率1）分子状态分散在固体溶液、共沉淀物类型固体分散体系中分散于载体材料

2）胶体、无定形和微晶等状态分散采用熔融法制备时，分散药物难以聚集合并行成不同分散状态。

药物在不同载体、不同比例混合时有不同分散状态2、载体材料对药物溶出的促进作用1）载体材料可提高药物的可润湿性水溶性载体材料将药物微晶包围促进药物与水接触润湿，搅拌行成均匀极细混悬液，利于药物溶出2）载体材料保证了药物的高度分散性药物被载体材料包围可防止药物聚集，保证药物以高度分散形式存在于载体中，药物量与载体材料比值越小分散度越高3）载体材料对药物的有抑晶性药物与载体间由于氢键、络合等作用

使晶核生长受抑制，药物以无定形状态存在有利于释放4）提高药物溶解度，具有增容能力的载体材料使药物溶解度大大增大，使药物快速溶出

（二）缓效原理药物采用疏水或脂质类载体材料，制成的固体分散体均具有缓释作用。

缓释原理是载体材料形成的网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必

须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。

缓控释制剂

1、优缺点1减少服药次数，提高病人顺应性2释药徐缓，血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用3减少用药剂量，发挥最大疗效4按要求定时定位释放，适合疾病治疗

1临床对剂量调节灵活度差2基于健康人群设计不能灵活调节给药方案3制备和工艺费用昂贵

2、释药原理1）溶出原理：

根据Noyes-Whitney溶出速度公式，通过减少药物的溶解度，增大药物粒径，以降低药物的溶出速度达到长效作用：

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