广州第一届DMD疾病会议Word下载.docx
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下面是对比的正常和DMD患者的细胞表达不同。
肌细胞是损坏—再生—最后是纤维化。
DMD缺少了肌肉的连接，导致肌肉萎缩。
介绍治疗的进展，他们的努力方向是查找并纯化连接蛋白。
最后实验室找到了符合物，
模型表现肌肉蛋白的符合，表明某一蛋白的作用，主要是保护肌肉在运动时不被损害。
有很多DMD患者有很多蛋白表达都有缺失，最后导致影响整个肌肉系统的损害。
下一张是表示DNA导致肌肉损害的基因数。
这是比较老的数据，因为每天都有新的发现。
这张是表示基因的表达与蛋白损害的关系。
DNA的缺失导致肌肉细胞表达有问题，缺乏了细胞膜的连接，D氏是缺乏了与细胞骨架的连接。
其它疾病是缺乏与细胞膜的连接。
有些病症比较轻，有些比较重，导致神经系统都有损害。
下面展示有部分病人因突变导致的轻微的肌萎缩，但智力下降很快，这说明突变的类型很多。
突变导致产生临床症状。
突变导致糖质化，这种可以通过药物的治疗。
下面讲一下为什么需要细胞骨架的连接。
锻炼后，小白的CK是降低的，但是在突变的小白，运动后蛋白和正常的比较，整合数有所不同。
可以看到肌体膜和细胞膜的分离，加上有细胞膜的缺失，说明了肌肉的损伤。
所以，我们提出一个模型，正常情况下，肌底膜与细胞膜是紧密结合的，在DNA异常的情况下，两者没有紧密连接，导致肌肉的损害。
蛋白是连接肌底膜与细胞膜。
下面用一个气球来演示。
胶带保护气球。
所以我们可以通过重组蛋白来保护肌肉细胞，从理论上看是有效的，但是在治疗上并不是很好的办法。
似乎是因为细胞的代谢过程很快。
下面介绍研究所和患者的互动。
科学家看到患者作一些轻微的运动就很疲劳，但小白可以运动2个小时，患者根本不可能像小白一样运动。
所以我们把小白运动15分钟，小白运动后也产生了疲劳。
哥伦比亚的研究员认为很像患者的情况，经过定量的分析，我们发现了运动诱导的疲劳，在临床研究中我们使用6分种步行实验，对患者进行研究。
发现患者和小白的情况一样，运动后活动下降。
支持诱导产生疲劳。
通过分析小白的情况，蛋白在很多方面有用，在运动中很重要，可以帮助血流动，后来我们使用血管扩张剂来促进血流速度，使用了一种**，这可能是一种治疗办法，但原理上我们并不清楚。
我们总结，运动诱导导致行动疲劳，一种**PX15可以通过促进血流动，减少行动疲劳和肌肉损害。
（这个可能和原来有关伟哥可以用于治疗DMD的原理一样，都是通过促进血流速度来减少疲劳和损害）
第二个VOKERSTRAUB，来自英国纽卡斯尔。
他对研究肌肉纤维的损害与再生方面很有研究。
我想讲一个不同的方面。
先讲一下TREATNMD原来是一个欧盟支持的转化研究组织，转化研究是把研究所取得的成果，通过转化工作让病人来受益。
从病人的角度看，通常会问为什么会提这病，我的病情会怎么样。
我们要知道病症的机理，要知道治疗，我们需要药学的帮助。
病人要知道治疗方法的有效性，其它人的结果怎么样。
为了让医生能回答这些问题，我们需要让医生掌握许多东西，关于这个肌病很复杂，疾病的时期很长，需要知道有没有药物的支持，还需要患者的情况，需要注册患者，转化的研究就是为了解决这些问题的。
DMD全球有200多万人，中国大概有5万人左右在中国DMD，转化医学的目标是分享现在有医学资源，分享患者的资源，促进国际对话与合作。
我们通过建造工具的方式来开发，通过建立数据库，通过信息共享，对话，互联网，对医生进行培训。
还可以通过新闻稿来了解研究的进展。
我们在临床上干细胞的应用。
包括很多事情可以做，在治疗没有进展的时候，护理是很重要的，我们的网站上，有普通话版本的家庭护理指南。
我们有17种
语言，感谢香港的翻译。
包括治疗的评估，大家可以注册评测，参与评测工作。
在网站上开发了标准流程，在临床时可以使用。
很多患者想争取临床实验的机会，在网站有病人的注册，对DMD的注册，全球有42个国家建立了注册机构。
下面演示如何登录这个网站，临床医生可以注册这些患者。
举出一个德国的案例，黄
色表示中心，蓝色表示患者分布，这里可以看到患者基因突变的情况。
比如更少的患者，45缺失的患者很少见。
这就是为什么希望中国患者加入注册，可以方便开展外显子跳跃方式来治疗。
为什么临床研究为失败，是因为大多数研究使用小白，动物的研究和人的没有对照。
失败的原因第二是因为药物获得批准很难，没有一个研究小组有能力独立申请药物获得批准。
我们可以提供申请的帮助。
另外我们也支持转化医学研究，举一个欧洲的案例。
比如利用基因芯片技术更早高快的诊断DMD患者。
还有项目是研究提高患者的生存质量。
这次会议中我们会讨论。
转化医学的计划。
我们可以考查未来治疗的问题，90%的患者认为国际合作是非常有必要的。
我很高兴来中国与中国的医生和患者合作。
我们的挑战是如何是方方面面的合作，一起工作，我们必须了解各方面参与的动机并且有效合作。
患者，医生，监管者可能对转化医学有不同的利益要求，我们需要有效合作。
最后是感谢大家的努力与参与。
张成提问，临床研究与临床试验，与临床治疗的差别。
答临床研究仍是研究，使用动物来进行研究，我们并不知道，药物是否有效。
临床试验会使用有效的药物，为治疗准备。
大概是这样。
有人提问，这个组织，欧盟可能本年度就不会支持这个组织，这个组织今后资金怎么办，如何发展。
答，可以争取其它赞助方，包括家长组织。
组织可以存在发展下去。
（我感觉这个主席主要介绍这个组织的网站以及如何利用这个网站了解这个组织的功能，为研究者和家长提供各个方面的帮助。
）
第三个人，PATFURLONG美国家长项目的负责人。
我是怎么来到这里，我有四个孩子，有两个孩子是DMD，我的孩子并不是遗传的，我的孩子是突变，我得知这个消息，我借了10万美元，去全美国寻找办法，我相信家长的声音最大，应该让更多人听到。
我们的孩子可能和别人孩子不一样，他们声音尖，他们行动慢，他们不会跳，有些时候，家庭医生并不知道孩子有这种疾病。
我们通过GOOGLE来寻找解决办法，并且寻找医学机构来治疗，我们家长有100个问题，需要来了解这种病症。
我们希望有办法来延长孩子生命，那怕只有5分钟。
通常家长得知，他们会GOOGLE，找医生，并且成为了周围人的教育者，成为疾病教育家，需要教育周围所有人，包括教师，亲戚。
我可以告诉所有人病情。
我们的痛苦无法诉说，超越眼泪，后来我的知识更多后，我的想法转变了，我认为我们是参与者，不管这个事情是好是坏。
我们可以知道，其它人无法负责，只有我们父母来，你找专家，可能一年两次，见一两个小时，那一年其它的时间你需要对待你家庭的情况。
你的孩子可能是世界上最好的孩子，他变了，你必须有所改变。
你周围可能有些无知的人，也许你的家庭有很多困难，这是我们必须面对的，但我们必须成为你孩子的教育者，也许你的努力只能帮助他延长生命5分钟。
但有效。
你可以看到，研究者看到孩子的情况，会对研究很有帮助。
我们可以帮助研究的进程。
包括患者的护理标准。
我孩子13岁就出现心肌损害，就帮助了医生认为18岁才出现损害的观点。
我们可以寻找利用医疗机构的机会。
病人必须发出自己的声音，比如注册，你可以GOOGLE，看看8岁孩子有那些表现，可以找到更好的机会，比如参与临床研究，是一个很好的机会。
如果试验失败也可以帮助我们寻找其它的治疗方式。
我们可以帮助病人获得高质量的生活。
我们要和医生有很好的沟通，达成治疗的共识。
对孩子和医生都有好处。
在临床研究，在确定标准化的临床治疗方案上，在护理方面，在很多方面都有可以研究的地方，沟通的地方。
我们可以发现骨骼方面的问题，发现心脏方面上，在发现中药是否有用方面，我们可以用公众可以听到的方式让社会了解。
最近在美国有研究，患者可以在药物研究上可以更好的反馈药物的效果，家长参与临床研究很有必要。
在研究的设置中，家长也可以有一些意见，比如知情同意，在患者的护理标准，录用标准方面，临床研究的模式，有些情况下我们看到研究的方案会只让会行动的孩子参加，我希望可以扩大更多人参加。
我们可以鼓励患者积极和医生沟通，现在患者可以生存到成年。
我们为什么成立这个组织，传统上是把患者聚集在一起，他们会哭泣，后来我感觉我们可以参与医疗机构的临床研究，我们可以是资金的提供者，可以是注册者，我们可以开展一些合作，与美国心脏病机构提供组织样品，我们可以与监管者沟通，可以成为一个可靠的信息来源，我们可以说服研究者使用有效的方式。
我们都期望可以延长生存期，我们都期望可以提高生存质量。
我们在美国使用说客，看来是不好的词，但他们可以专业的告诉政府患者的需求。
我们可以帮助机构寻找志愿，我们有6000个家长。
我们还可以传播信息，告诉患者可以参与哪些研究。
我们的机构有15年历史。
我们做了很多工作，包括患者的投资，患者每年投资1500万美元，美国政府投入了2亿元。
现在我们患者生存期达到了33岁。
现在美国有51外显子跳跃的临床试验，还有一些药物在争取FDA的批准。
我希望中国的家长也参与我们中来，家长也可以参与，在美国所有不常见病的法案，都有我们的推动。
最后，我用海明威的一句话，世界分给了每一个人，在破碎的地方，人们会更坚强。
我们的明天会更加美好。
晓芙提问，如何帮助我们建立组织？
我们有些建议，美国的经验。
我们是先建立一个网站，把一些东西放在上面，利用FACEBOOK，在论坛开展大家的交流，国为中国很大，你必须有一个平台来帮助大家分享和交流，我不知道中国怎么成立一个非盈利性组织，但先要有一个组织，然后需要网站。
张成问：
如果有人介绍新药给你，你会怎么办？
你作为家长怎么看，答：
如果这样，我会问医生，药物的原理是什么，有什么好处，有什么副作用，还有多少人用，是否有FDA的批准，如果没有申批，我会了解更多，要看情况吧，你要知道我有100个问题。
这只是父母的角度。
张伟教授，北京，我注意到你开展了有效的交流，政府，医疗机构。
我想问组织你最困难的是什么？
第二个问题，在中国有很多医生没有时间接诊病人很久时间，因为有很多病人。
答；
我知道医生应该给患者书面材料，或者网络材料，让患者理解。
有很多信息，最好给下载手册。
在我得知诊断后，我几乎要死去，在哭干眼泪后，我需要了解科学的原理。
现在我做的工作很有意思，在美国有很多基金会来支持DMD来研究，患者需要得到明确的答案，明确的治疗方案，难度是40多个组织很难来统一大家的期望，统一大家的信息。
健康
慧慧；
参加临床试验是不是应该？
患者组织是不是能帮助我们把住风险。
我相信临床试验，评估临床风险是一件困难的事情，这和患者的病情，发展，包括承受能力方面，现在所有的研究，都是谨慎的设置，当然有风险，作为家长，你应该提出很多问题，和医生有效沟通。
我的经验，我相信所有人都应该参加临床试验。
任何时候他都是机会。
健康男孩的问题：
您知道中国有精彩同行论坛吗，我们可以和你们的网站建立交换连接，交换信息。
可以帮助我们解决语言障碍吗？
答：
我们可以交换信息，但语言是个问题，我们希望采取维基翻译的方式，来解决一个语言的问题。
张成，星期天会有一天时间大家交流，现在休息一下。
（一个家长，做了很多努力，演讲令人动容，非常感动）
张成报告：
中国DMD现状；
什么DMD，是一种X染色体的缺陷的遗传病。
这个图是孩子的照片。
晚期的肌肉萎缩图令人动容。
DMD在中国发病率，因为没有流行病调查，每年出生3000人，大概有6万人，分布没有明显区别，广东特别是潮汕地区稍高。
一般患者在三岁有症状，如果患者有家族史会去治疗。
如果没有，孩子可能是在学校发现转胺脢高，从肝病科转到神经科。
从患者的情况看，肌激脢高，肌电图有肌源性损害。
活检会发现脂肪的渗透，蛋白检查会发现抗萎缩蛋白阴性。
如果过12岁，CK会下降，图片活检会发现萎缩。
对DNA诊断，大家使用PCR多数用，少数医院会作用MLPA发现空变和重复。
在DNA是检查，在MRPA检查可以看到峰值高很多。
中国只有一家公司可以逐基因测序。
我们分析了两个案例，发现缺失区域，MRPA可以看到出现了多少个缺失和重复。
很明显的。
发现大部分是缺失，少部分是重复。
在基因分析诊断后，我们采取MRPA复查，如果家庭有携带，很容易发现缺失。
女性有很高的相关性。
如果有新突变，我们寻找原因是非常困难的。
产前诊断，我们要确保携带者的信息，通常我们对样本进行DNA检测，我们可以采取一些血液，进行肌脢的检查，我们做了33例，正常的15例，出生后全部正常。
其它的流产。
这是我们实验室的照片，母亲和孩子，产检是正常的。
对PGD研究，现在中国有两个医院可以做，一个中山，一个湘雅。
湘雅医院论
文已发表。
在用药上，我们在早期用一些强的松。
有一些病人，用中国的草药，通散脉片，我们建议每天热水浴。
建议适当运动，防止关节变形。
我们研究外显子跳跃，有些医生对肌肉开展电镜分析，分析膜的结构。
有些医生做肌肉活检。
各个地方的医生的介绍，包括沈定国，胡静等。
还有一些血清研究LPS。
有干细胞研究的一些专家。
干细胞的研究主要用动物模型，干细胞改变了肌肉的蛋白表达。
在中国有一些临床研究，移植在中国做了两年，通过基因检查发现基因改变，有蛋白表达，运动力方面有一些变化。
在120天的时候，蛋白表达是阳性的。
现在一些研究的小组。
很多北大一医院，袁云。
北京协和，郭玉朴，301蒲传强，北京友谊医院，上海华山医院，儿童医院，湖南湘雅肖波。
在很多城市，都有好的医生。
政府加大了遗传咨询和产前诊断的工作。
有些地方，广东的有些地区，政府支持提供免费的产前基因诊断。
中国卫生部对研究和医疗有大的支持。
在广东已建立了资助，去掉资助张成研究如何控制DMD患者的出生，由于我们的工作，去掉108个家庭可能出生DMD患者。
还有很多待解决的问题。
我认为医生应该有更多的DMD知识，开展医生的教育和培训。
开展网络宣传教育。
对家庭来说，我们要加强平面媒体，电视，建立DMD网站传递正确信息，为患者和家长服务。
医生应该和家长合作，我们应该找到谁是携带者，然后做认真的产前检查，结果要认真分析，慎重对待胎儿。
DMD是我们共同的敌人，医生，研究者，家长应该团结战胜它。
有人提问，说中国患者，一般是多大年龄去诊断。
如果有家族史，一般在三岁前，最小的是一天大就确诊。
有人问，成年人的DMD诊断是困难，你有什么建议？
张成答，要考虑步态，行动能力，再结合肌脢的水平。
问，IMD是什么。
是介于B和D两者之间，如果16岁才失去行走能力，那就是I，12岁前是D，18岁以后就是B。
问儿科医生可以做很多工作。
您的建议。
你的建议很好，希望可以有一个机构，组织儿科医生开展DMD。
问：
有没有产前检查没问题，但出生孩子是DMD患者。
另外关于激素使用的问题，有的说早用，有的说晚。
产前检查是非常严肃的问题，如果出现那种情况，肯定是技术方面的问题，我们检查没有发现问题。
产检的风险很大的，我们是帮助病人，目前，产检的准确性技术上是没有问题的。
我们一直应该做这个事情，我举个例子，有个病人8个月要来做产检，我请妇产科做CK分析，水平正常，我建议95%是正常的。
我感觉激素没有定论，建议三到五岁使用。
问关于干细胞，风险有多大？
风险很大，抗排斥的风险很大，后面有专门的讲座。
有孩子出生时，CK很高，过50多天，又变正常了。
答，可能检查的结果有些问题，如果差别大，我相信，是检查的结果不对。
如果检查结果明显高，需要相信家长。
（看来张成现在比较支持干细胞治疗，我个人持保留意见。
张成没有提到463和杨，不知道为什么。
KATHRYNNORTH澳大利亚的教授：
用博物学来讲DMD的病程和诊断
自然病史，如何评估患者身上的改变，如何准确评估进程。
包括最佳的治疗时机和方法。
同时我们要注意轮椅上的治疗。
最后会讲呼吸和心脏的问题，提高生活质量。
一个例子：
首先看家属史：
家族可能有DMD的携带。
最后我们检查患者的时候，CK值很高，结果很典型。
这个图片是五个兄弟全部带有DMD。
这个可以看到病情的进展。
在2岁时候比较正常，有些无力，结果看到G氏症。
看到患者如何帮助自己站起来的。
这个对评估非常有价值。
自然病史：
4岁有症状，9Y轮椅，后来是上肢的变形。
不治疗一般的生存期是19岁。
但治疗是有效果的。
进入轮椅后，要关注他的呼吸功能，晚上可能需要呼吸机。
如果侧弯，需要治疗，对提高生存质量非常有效。
如果不治疗，呼吸功能会在19岁就致命，心脏方面有些问题，有些会隐性发生，但很多患者死于心脏疾病。
DMD会影响孩子的情商和智商，IQ会左移，有些孩子会出现语言和行为障碍。
现在我们知道，有效的治疗，可以有效的延长生存期，我们的目标是维持患者的行走能力，防止肌键变形。
激素治疗可以有效的延长患者的生存期，这个是现在我们明确的。
在心和呼吸功能在呼吸机的帮助下，50%以上的患者可以生存到25岁。
最后，我们明天还会讨论激素，有些患者使用了四到五年的，长期使用可以维持呼吸功能，也可以预防心脏功能的病变，发病率从60%减少到10%，而且防止侧弯。
有17岁孩子的还可以行走。
现在我们要评价疗效，我们需要考查患者肌张力的改变，通过这些我们可以评价进否有效。
在临床中需要有效，可重复的办法，必须经过验证，必须有足够的敏感性，最后最重要的，评估必须是有经验的医生来，必须有权威的评估团队来评价。
现在我们还有很多挑战，随着时间的改变，药品公司要做药品的评测，我们患者医生要提供准确的结果。
下面是关于评价的打分，主要是对各种行动能力的量化打分，可以科学有效地评价。
比如站立的打分，走路的打分，划分了几个分数，来测量肌肉群的力量。
现在我们说一下生活质量问题；
质量和肌力没有关系，我认为质量和父母的支持是非常有关的。
我们调查了25个DMD患者，考查他们的社会功能，生活功能，可以看到父母和患者这些方面的关联性没有很好的匹配性。
比如社会功能，很低的匹配性。
这里的原因是患者和家长认知上不一致，父母和患者的评价不一样。
什么时间使用激素为佳，答；
我们需要平稳激素使用与生长发育的关系，我们一般在4-5岁开始激素治疗。
如果你很小就使用激素，那如何评估疗效呢。
DMD患者CK水平高低的情况。
关于产前，我们没办法提供有关数据。
一般来说很高水平的CK可以在DMD患者中看到，如果很高，我们必须考虑他对肾脏的影响，CK只表明肌肉有损伤。
康复治疗的效果有科学评估吗？
不做的话差别大吗？
需要一直做吧。
明天有会专门讲物理治疗，一般来说康复需要一直做的。
有时还要取决于患者的年龄，在确认后，医生和患者家长要讨论，物理治疗在保证关节的功能。
袁云；
北京大学
介绍一例40岁的心脏病人，根据检查发现35外显子缺失，这种是非常少见的，然后具体分析了缺失的位置。
这个病例导致了心脏的损害，并且近端的肌肉有萎缩，有些无力。
最后病人没有确诊BMD。
李西华，上海
建立检查室后，发现了近100例DMD的患者，对80位DMD和BMD患者的抗萎缩蛋白在肌肉中的表达。
对患者的步态开展3D分析，寻找其中的原因。
发现离心运动，可以损害肌细胞。
认为有关蛋白的缺乏。
认为离心收缩一直在损害肌细胞。
考虑是不是有一个规律，各个年龄的蛋白表达有规律，可以回答一直争论的运动到底是有利还是有害。
对80例的患者的分析，我们发现，蛋白表达和年龄没有任何关系，再看其它几个蛋白，和年龄没有明显下降。
结果显示，患者的损害可能发生在胎儿期。
推测有可能离心运动可能对肌细胞造成损害。
感谢上海体育大学。
BMD的患者年龄和步态和CK有关吗？
没有关联性。
CK值没有关系。
问运动是不是可以增加CK？
我现在没有看到病例，不能回答。
最后一个，THOMASSEJERSEN瑞典
DMD的诊断与护理的国际指南。
国际标准的国际发展，是不是需要？
每一个病人都是个体，但我们可以互相学习经验。
具体来说，诊断和护理的标准需要研究。
明天会有更多话题来讨论。
如果标准不一，无法评估治疗的效果，更重要的是，家庭需要得到知识，包括医生，特别是DMD患者。
是
就全球来说，每个国家的标准是不一样的，但我认为，需要一个医疗标准，不一定是最高标准，但有一个标准来得到家庭和专家共同认可。
在美国，有很多专家在研究相关的标准，在欧洲也有一些医疗标准。
怎么得到一个一致的标准呢，通常，最佳的治疗方法需要确实的证据，但很难适用于DMD。
第一个问题是，让专家认可症状，第二个问题是认可原理，第三个是认可治疗。
最后，我们可以在权威杂志发表。
然后成为大家的标准，我今天先讲一下大的方面，明天会讲到更具体的。
另外关于多学科专家的参与，我们希望有更多参与。
关于DMD有五个早期诊断，行走，非行走，无法行走，每个阶段都有不同的症状，每个阶段都有不同的治疗干预手段。
比如CK，我们在诊断中有标记物的上升，但很多人去找医生，从肝病医生转到神经科，最后做活检和DNA测试。
最后有临床的检测结果，
还需要对患者的兄弟姐妹，家人进行相关的检查。
另外，在对DMD的治疗，必须在发生呼吸和心脏的症状之前进行治疗。
如果用激素治疗，免疫接种必须在此之前完成。
在后期，需要评估患者的状况来决定。
明天会有教授给大家讲激素治疗和护理。
在轮椅的使用上，要正确保持患者的形态。
需要每两年做心脏彩超。
在后期，体重过重和过轻都不行，需要监测体重。
在营养方面，在激素治疗之前，要让营养专家给出意见。
在吞咽困难的时候，需要会诊。
激素会给骨骼产生影响，有些松，有些腰痛，要补充钙，要补充维D，另外还有一些磷酸药物，可以预防骨折。
在风险高的时候，可以使用。
最后，社会心理学，也需要考虑，包括情感的调节，包括社会认知学的问题。
要听患者的心声，帮助他们解决心理问题。
患者不能进入错误的学校，不能影响孩子上学的积极性，需要评估孩子的认知能力，选择合适的学校。
这个原则已经被翻译成很多语言，帮助家长掌握。
中文的也有了，感谢香港。
希望大家下载打印。
明天我们会有呼吸和心脏方面的更多讲座。
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