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一些作为药品或医用器材的要求的先决条件的设备或系统的验证是通过CGMP确定的。
有了这样的依赖关系的认识，验证更容易融入到所有的GMP范畴而不只是其中一部分。
与此同时，公司将继续的验证。
相关部门是必须去支持验证的过程。
例如，一个糟糕的加工过程使用未校准的设备使产品没有标准的测试方法去考虑验证。
一个标准的产品的基础是是在方面都正确操作的情况下产生的。
后来的定义是整个系统或较大范围的验证。
验证是一个定义的程序，常规的生产及质量控制技术，为产品提供书面的保证，确定系统能按预期的设想或设定达到预期的质量标准。
应用验证
早在上世纪70年代，早期的大输液的第一个社团，验证就推广应用到其他的灭菌操作。
灭菌验证也使用于其他制药工艺验证。
验证的概念应用在消毒过程中，有一些小的困难。
这种情况常见于无菌产品的质量验收标准。
无菌产品在验证问题上已达成共识，不需争论。
有许多优秀的指导文件及书籍已概述了各种灭菌过程的要求与期望。
只有如内毒素或颗粒物，在无菌验证中相对比较不相关，缺乏依据
非无菌产品及其相关的验证的过程是不确定的。
尽管清洁验证十分重要。
但验证一直在非公开的讨论直至1990年。
至今，还有一个重要的工艺验证：
混淆。
对于验证更复杂的药品剂型是比较困难的。
药品中还有一些没有被广泛的接受的验证。
药典的标准很少使用与验证。
同时我们了解关键的元素如溶解、含量均一性和效能。
是没有标准定义的验证程序。
样本规格的设置及验收标准的设置都是有问题的，无法应用于商业化的大生产。
30年间我们对于剂型的通用标准是严重缺失的，这是一个很不幸的消息。
对水的工艺验证与其他对公用系统的验证对于医药产品的验证来说是更为简单。
公用设备的验证更容易进行样品的提取（水、蒸汽、洁净压缩空气、压缩空气、溶剂等），采取系统可认可的方式进行制备。
分类和其他控制环境已被证明是相对容易的验证。
他们的物理要素容易适合自己的设备验证，并提供确认其取样直接地运行的能力。
生物技术中应用监管起始于1980年，是验证预期的重要过程。
自从第一支可注射的生物药品，公司就开始对他的验证。
所有的细胞培养和纯化过程均受到验证的管理。
大量的验证知识用于这些过程。
与想象相反，大部分化学药品企业接受验证的概念比较慢。
虽然严格的环境、多剂量形式和相关的要求使几乎所有的生物工艺不存在杂质的重要依据，
副产品水平，外消旋混合物，晶体形态和微量溶剂等都有重要的控制属性意义。
溶剂都表明有重要的质量。
上世纪80年代，计算机系统第一次申请cGMP时也纳入了验证范畴。
为便于理解，主要就计算机系统与实际之间相似之处进行验证。
计算机系统通常与工艺设备连接。
而计算机软件通过程序控制来操作设备。
对于软件来说这些操作是过于简单的，但对许多新手来说是非常有效的。
计算机验证仍然是一个实质性的主体，但不再是第一次遇到那样感到是那么庞大的任务。
计算机早期的系统验证协会及今后的发展实际上都是降低了计算机在应用中的不确定因素可能。
一个有用的概念用于验证计算机系统是其发展是“生命周期模型”
原本只是被应用于计算机软件，后来他被应用于整个计算机系统中。
这表明了计算机系统的维护及改进将在设计过程中应考虑验证因素。
计算机的真实功能，远远超出了制药过程的功能。
在20世纪90年代早期，美国食品和药物管理局推出相关的过程和数据一致性的论证，要求主动应用到临床大量商业制造。
他们要求预验收检查的行为，要在验证的基础上确认关键的临床试验相关材料及资料。
通过生命周期的模型来明确的这方面的问题。
它的应用扩展到药物的发展和同种生产方式物品及计算机验证。
这个领域一个具有里程碑意义的文章是《标准工艺验证方法》。
他成功的解决了商业运营对于发展的影响，直到最近才逐步淡忘。
相对于许多制药公司的部分工艺缺失。
FDA表示这样的一份文件可针对查普曼对其出具的努力做出一些弥补。
发展的中心目标是确保产品或中间体的生产变量保持一致。
在行业内应用生命周期模型，解决药品经营中涉及的合规及质量上的问题，作为一种适当的方式是一个普遍共识。
另一个重要的方面是药品监管的发展
在FDA中，PAT作为一个明确的概念，似乎逐步可以取代验证。
对于自动化程度高的药品生产企业，PAT是可以作为批量生产的长期监管控制的做法。
工程师熟悉这些应用于工艺设备上的负责PAT控制及反馈的传感器。
对于那些熟悉控制原理的人来说，这并不困难。
PAT在提高生产质量上的实用性是无可质疑的。
但是它不会取代验证。
对于使用PAT系统，设计必须确保传感器能准确的反应工艺条件，在批处理没有其他的作用。
它需要一些保证，PAT是验证的手段，但不是验证的本身。
它也需要被验证。
首先，当然最重要的原因之一，验证是对全球卫生保健行业中的每一个过程进行相应的要求。
跨国的监管机构需要验证他们的验证过程。
通过持续的协调与控制和推广，使得全世界的验证都能达到统一的水平。
当然验证的要求超出常规是可行的。
在强势地位上的公司强调合规性是会降低它的知名度。
几年前，本文作者确定了一批各类验证，有形或无形的对他们当时老板实现了一定的利益
随后的几年内收到了大大小小不少公司的肯定。
遗憾的是，收效甚微。
对于验证计划合规是基础，一般不讨论计划成本。
但是一旦过程/产品找到适当的验证，它可以减少样本的尺寸和间隔时间，可以提供一个可观的汇报。
对于我们这个行业，验证除了实用的系统外，还可以提供一个主要失败可能的代表因素。
在许多行业都应用验证工作去调节和管理工作。
如银行，航空，软件，微电子，核电力，其中包括与生产卫生、保健产品相关的生产验证。
其他地区这样对活动、产品、过程及系统的审核也是很普遍的。
对符合卫生保健行业的固定的验证做法可能是我们忽略了它的真正价值。
CONCLUSION（结论）
这里所说的验证；
对于全球的医疗系统它已成为不可或缺的监管的一部分
全球有数以万计的各种验证文件与资料。
这样庞大的文件是有它存在的理由的。
它的存在是医疗产品的质量提供了强大的信心。
一定程度上，减少了产品对患者的风险。
验证工作（或其他影响产品质量的活动）将最终被沿用。
如果采用风险评估来考虑整个行业，可能一些验证工作将更为严格，将减少一些文件，其他不变。
如果验证与经济驱动相结合来考虑，可能会有更多的突破点。
验证在未来的时间内会更快的发展。
验证的组织
介绍
上世纪70年代，验证组织是随着工艺验证及验证药品作用的开展要求而出现
当时，主要在灭菌验证及阐述条件上来实现满足条件。
因此，是通过小的团队来组成相应的组织，满足无菌验证的工作
在上世纪80年代，验证组织的创建并开始与其他传统的组织合作。
对工程、生产、制造和质量保证进行研究。
当时，几篇描述具体组织方式的论文在制药工业协会的研讨会被提出。
就是在当时的情况下，没有验证的方式的前提下，验证的问题仍然得到了解决。
这主要是取决于验证组织对它的定义及要求。
现在的一些更大的跨国公司，都是80年代一些大的跨国公司合并而来的。
也不乏一些新的制药企业的出现。
对新技术的研究以及与其他公司一起从前面提到的大公司那购买产品。
许多大公司不满足于每年销售超100000美元的产品，这些产品往往会以6倍的价格出售给一些新兴公司或销售公司。
这一些净收益只有少数制药公司或商品公司才能有的，其他公司都无法达到。
验证组织就在这样的环境下形成一种特别的思考方式。
在验证公司中，验证的使命不断的演变称谓公司管理的重要组成部分，也同样活跃在公司商业运作中
对于产品仍处在临床阶段的公司，需要解决工艺验证的这一关键问题。
本章将讨论这些问题，并提供验证组织关于如何提升对制药行业的功能。
建立任务
制定一个必要的任务是确保验证组织部门的正确职责。
这对于工艺验证人员及其他团队去了解他们的工作范围以及互动是非常必要的。
虽然制药行业内部有着众多的验证，这是所有的验证部门都需要满足监管的验证过程。
在70年代，该行业发现了这个的问题，开始于FDA要求关于注射药物灭菌过程必须验证，逐步拓展到药品的其他生产过程：
无菌过滤，制剂生产、外用药品、清洁验证、计算机验证。
在这一时期，验证的领域逐步扩展到DQ、IQ、OQ成为了全面验证过程的基本要素。
行业的普遍心态是验证是一种义务，会造成成本上升。
本章早就预言，验证是不需要多少投入资本，但是是成本高效的一个关键因素。
这个思路一直被沿用，事实上，它已经成为成功管理的基础条件。
验证工作成功，可说明过程评价是可靠的。
一个成功的验证过程，可建立一个稳定的质量过程，可减少最终产品的检验。
它，事实上，提供了与最终测试对比有更大的安全概率。
这也是很高的全面质量管理的理念，关于持续改进。
一旦对可靠地过程实现有了信心。
公司就有信心在规定时间内完成符合要求的产品生产。
这意味着更精确的库存管理和成本控制。
实际上，验证是成功的生产流程管理的工具。
在80年代收到戴明等人的，质量管理方针的影响
并在基础的供应链上取得了进展，在制药行业也开始接受这样的想法。
这样的在70年代验证的理念上，作用补充增加了不断尝试的概念，以提高人们在工程过程中思维。
这对验证组织意味着什么？
在公司TQM的理念已是根深蒂固了，验证工作也在不断地改进变得企业的常态工作。
验证工作的结果仅仅是管理理念的工具。
对于跨国企业来说，日常制造生产工作与验证组织工作往往是分开的。
在不可避免的存在密切工作关系的情况下，矩阵化和跨职能的管理团队经常被使用，用于支持TQM管理方法的建立。
在这些大型制药公司里，验证的工作往往提供保证公司所有的地方均处于现场监督管理水平的依据。
当然验证任务也取决于公司的规模及设备生产线的要求。
一般跨国的公司，都会将验证纳入到商业模式中去，这也是有别于一些新兴公司。
这些小型企业只有少量的产品，往往需要依靠外部企业对其提供验证支持。
提供这种验证支持的根本原因是考虑合规性。
由于验证是对关键参数产生影响的，所以小的制药公司清楚哪些应该由供应商来完成。
在某些情况下，承包商可能实际上是生产或包装产品的制造商。
这种情况下，如果验证工作考虑不全面，小的医药生产企业或供应商都处于弱势方。
因此，他们应该互相合作确保验证方案及报告都经过双方认可。
在这样的例子中，验证的组织架构，制造商可能不太像一个为大公司解决问题的组织架构。
是一个这样验证组织去完成制造和质量的定义策略，写验证方案，实施方案，并将结果形成最终报告。
这些报告在客户及制造商之间流转审核通过。
对于普通的小公司可将这些生产及验证工作交由一个人或一个小团队完成。
因为，在这种公司情况下，往往是身兼多职，工艺验证也是其中之一，有需要的话可依靠顾问提供一些支持。
人员配置
验证小组的人员应有一定的专业背景，能在验证过程中发挥一定的作用。
涉及的学科应有来自化学，微生物学有度，药学，统计，计算机科学，生物化学和工程学科。
例如：
当任务以无菌产品作为一个焦点，具有微生物学位的人员是有帮助的。
在一般意义上，可能比学术背景更重要的并且有实际用途的，有三个技巧：
解决问题的能力，人际关系能力和书面表达及沟通能力。
认识和解决问题的技术人才是至关重要的验证。
因为对于公司来说与其他人有效的合作，这是举足轻重的
较强的人际交往能力是能产生最大的效益。
最后，除了验证的目标及相关的是
除非确认目标和关注的是有效的口头和书面表达中，否则最好的努力可能会浪费掉了。
现场的工作应该是有相应的书面文件作为支持。
通过书面文字将有组织的严谨的验证行为清楚的定义。
假如验证专业人员能够成功进行口头交际实力，特别是在FDA的拜访，验证方案甚至更大
特别是在大的制药公司，有一个可以有效利用的岗位是验证技术员。
这些人通常都是经验丰富的生产人员一直促进到下一个工作类别
这样的位置提供了技术人员有机会去帮助解决可能对抑制生产的问题。
验证部门是一个相较于其他稳定职能的部门来说更需要动态的职业发展变更的部门。
技术人员也提供了专门验证人员发展他们管理技能的机会。
虽然以上的情况多发生在一些大型企业的验证小组，人员配置完全不同于一些小公司。
正如之前所说的，在小公司内一人往往身兼数职，虽然可能是有类似大公司那样的学术背景，通常是在工作中学习更多的东西。
对于这些人来说，它可以拓宽自己的就业机会。
将自身的验证的责任延伸，从研发，生产，质量，或任何一个有兴趣的主题。
这样的方式往往在小公司里使用。
对于公司来说，外加工和验证，需要一个既有技术又有商业头脑的人。
这人需要有学习的意愿和勇敢的告诉他们他们不知道的管理方式，无论是从技术还是从企业的角度。
如果不这样做会导致公司步入危险的境地。
这也是有经验的顾问可以为那些小企业的验证人员提供重要的支持作用。
通过大量咨询公司的选择来看，选择的标准是非常重要。
大量的咨询公司为客户提供许多支持。
也有个体组织。
选择这样一家公司确定分配到个体充分理解并具备相关专业知识去完成它。
这是一个多种生产工艺汇集，设施设备、计算机系统和分析方法都需要验证，汇集各个专业知识是非常优秀的。
此外，深入了解那些外包公司的所有验证的人是很关键的。
这是至关重要的对于确保公司的本质，评估质量的验证服务，但FDA来检查时能充分的提供验证。
毕竟，顾问不会出现为FDA检查作答。
验证的意识一定是在内部的。
这导致的顾问被使用。
不要找顾问咨询那些该组织没有的问题。
相反，聘请顾问是在该组织来访时。
受项目的约束，顾问可在时间和预算上使项目得到基本满足。
为了确保这一点，内部应有一个人作为项目经理。
项目中定期的会议可是项目形成一个统一的目标、包括时间及技术上观点。
特别对于小公司来说，这是必须的。
部门之间的相互作用
一旦验证任务明确了，那接下来就是实施验证计划。
实现验证计划需要许多不同部门之间的协同。
包括以下部门
1．研发：
参与新产品的开发和新工艺的改进。
2．工程：
参与新的或修改的设备或设施。
3.生产：
关注过程验证。
4.维修：
有关变更控制，校准，和预防性维护。
5。
质量控制：
参与测试实验室。
6。
质量保证：
关心GMP合规。
此外，对于那些外包的企业制造自己的产品或包装，这些相互作用发生的承包公司的验证
部门。
这是一套额外的动态系统。
研发
参与新产品介绍及已有工艺改造的部门。
它与验证部门相互配合的主要目标是确保新产品在制造或改进方面均在可接受的范围内。
一些公司比较老旧的执行过程，以表现处于最佳生产水平之下。
一个成功的验证就是为了确保产品不再陷入同样的命运。
通过对完成这些是至关重要的。
研发组织机构必须知道验证计划和验收标准。
这些期望的意识应该及时研发测试方案，将提高产品的接收概率（或过程）的制造。
它还提供了分析研发实验室发展的机会和发展阶段的过程中验证的分析方法。
在生产车间内进行的生产过程必须要可验证才能有这样的结果。
当然总是会出现一些惊喜，尤其当产品没有不扩大生产规模的预期。
在这种情况下，验证，制造，质量保证，和研发部门必须出具一个合适的解决方案，因为产品在中试车间没有验证前是不应该被引入。
工程
随着研发有着密切的联系，长期验证具有最大的利益对于工程组参与新设施或设备公司。
在基础项目最初阶段，它的存在可以确保今后的过程的最理想的结果。
验证的关系必须建立在设计及贯彻的施工上。
注射用水系统上不仅是设计要适当，而且施工也要到位。
因此，在本例中，用于验证的努力包括焊缝的质量和分配管道坡度验证施工过程中的文档，这样的活动是必要的。
这样情况被应用到生物技术生产上，HILL及Beatrice在1989年就讨论过工艺资格和验证挑战的问题了。
他们说验证的实际过程（操作）不应该是在设计生产生物工厂之后。
相反，对于确认/验证程序计划应该是在初步概念和规格是工厂不可或缺的一部分
他们还说验证不要被看做仅仅是符合FDA相关要求而做的要求，它还是作为满足持续生产更多规格产品，提高生产能力的手段。
一旦建设完成，这方面工作也就开始了。
资格协议定义的设计和操作标准需要参与的各方制定和签署。
生产，质量保证，工程，和验证都需要书面批准这项计划。
应当指出的是，这一种验证的演变也体现了验证本身在设备制造商中起到日益重要的作用。
他们总是随时准备提供的资格和/或验证他们的产品支持服务。
他们往往将这部分工作在他们的生产现场完成。
设备采购方要抓住这个设备发货前，在测试阶段的机会。
这是发现设备缺陷的最佳时间，而不是在它经长途运输到现场之后。
生产
对于验证程序来说，与生产人员相互讨论是有利于它的。
如果能对利益真正的理解，生产人员将肯定它而不是怀疑它。
相较于21世纪早些时候这样的问题可能已不再是问题。
现在的生产人员经常能看到一个深思熟虑的验证可以为生产供应链提供节约成本的效果。
越来越少的失误，返工，重新生产就意味着节约的钱。
通过他们遇到的情况制定生产计划将具实用性。
这些积极的影响证明了验证程序不仅仅是为了合规性，也同时产生经济效益。
一个验证研究完成后，出具一份书面报告，提交至所有方案签署。
签署的报告应该被分发到所有受影响的行动部门，将从验证报告中辨别出的程序变化或工艺参数变化均纳入到标准操作程序中。
本程序进一步保证SOP的编写是反映出验证情况。
维护
离开了维护和支持合作的组织，最好的设计及验证实施结果很快变得一文不值。
一个没有控制的变化只在一瞬间发生，就能改变一台验证设备。
因此制定一个学习计划，让维修保养员工了解到预防性保养及应急维修的影响。
一旦明白了这一点，那么系统的任何变更都必须经过沟通形成评估文档。
你必须意识到改变干了灭菌器内风扇电机的皮带，可能影响到灭菌器内的空气流动，从而改变了设备冷点的位置，也许灭菌能力如同微波炉了。
质量控制
由于对于质量实验室对测试的支持，有效的沟通是非常重要的。
这样的沟通可以在一个大公司的质量控制部门也可以在一个有关的质量控制实验室里。
当然验证协议需要实验室主管签字支持。
这需要实验室人员不仅世道数量和类型，并了解怎样的测试适用于所有的验证程序。
这使得他们要了解到怎样的数据会被使用，以避免实验室人员做一些无效意图的验证。
此外，验证员工要理解实验室测试的程序。
其结果是双向沟通确保良好的理解组织意图。
确保理解和认同的质量控制良好的工作意识。
如果质量控制不能满足验证计划的时间表，那么最佳的计划不会按时完成，产品的生产可能会推迟。
质量管理
质量保证也能产生显著的相互作用。
这些相互作用的目的是确保公司的合规性。
通过验证人员对于GMP专业技术能力的遵从性在质量保证小组实现贡献，这方面的努力是成功的。
更为关键的一点是沟通为验证合规性达到目标提供的便利。
专业协会
验证专家与同行制药公司的相互作用被证明是非常有价值的。
通常会通过社会或大学所办的会议或研讨会来进行，这些聚会是非常有益的。
不仅是因为知识的传授，有针对性的演讲，还因为提供一个非正式的讨论关注问题的机会。
欧洲食品药品监督管理局
没有讨论验证人员之间相互作用，可以不包括完整的管理。
这些没有任何验证的专业工作经验的人相互作用。
虽然检查员在工厂时高度期待，可以学到不少经验。
在这些调查研究频繁的相互作用证明了具有挑战性的，可以为建设事务所以及个人防守验证计划。
合同制造商
许多依靠提供用于商业和临床产品的合同制造商和包装的厂家，与他们的沟通也是多样化的。
这些相互作用通常是通过一个供应协议和质量协议指导.
一旦这些协议确定，所有的参与者必须意识到需要忠实的遵守。
当然公司拥有自己产品和承包生产都必须有足够的验证技术与承包商讨论重要的验证。
协议以及最终报告将需要审核和签字。
还建议生产公司在工艺验证在实施的同时，参与到此工作中去。
这样的公司必须有验证专长的人赖实现这样的工作。
强烈建议采用咨询公司，如果资源足够的话。
在现实中，承包公司与承包商之间的作用是类似同一公司的两个部门。
然而，在这样的情况下，两家公司都脆弱，如果事情不顺利，货物没有及时处理会影响到两家。
当涉及到验证的问题最好的办法是建立了紧密的合作关系。
正如他们所说的，医学治疗为辅
维护组织
继续教育
员工保持良好的素质，是验证目标不断实现的保证。
继续教育是实现这样的关键。
为工作人员提供必要的培训是必要的，这样可以帮助他们了解目前的技术。
同时，员工也有责任好好利用给予的机会。
一些与工作相关的课程及研讨会，经常是通过各种行业协会赞助和为了保持其成员对当前领域技术了解而提供的会议。
大学和专业的研讨会，也被添加到技术教育课程中。
一般来说，课程的选择是让员工对日常工作中需要的能力有一个基本的理解。
最有效的学习经验是在工作中积累的。
例如，对无菌产品验证的人员进行微生物及灭菌过程的课程是有必要的。
然而经过几个月的在职培训可能是对员工的最好的培训计划。
这将是课程设置得到最大的效益。
除了这些特定的培训课程，应该提供验证人员广泛的学习课程。
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