除菌过滤系统验证报告Word文档下载推荐.docx
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1该系统应在当前验证条件下使用,使用条件发生变更时,报验证小组审核,必要时重新验证。
2该系统应按批准的标准操作规程进行操作、维护和保养与清洁。
编号:
申请部门
负责人
验证项目
验证性质
数量
验证前使用情况
申请日期
批准人
批准日期
备注
本申请以批准人签名日期为立项日期O
时间进度:
年月日一一年月日
职责分工:
验证小组
姓名
职务
验证职责
组长
负责本验证全面工作。
副组长
负责本验证的操作指导和数据分析。
组员
负责验证过程的操作。
负责各项指标检测。
起草人签划
QA审核签名
总负责人签名
年月日
验证方案
验证小组组长
小组成员
1.目的:
我司现有产品为人血口蛋口和人免疫球蛋口,在产品分装前的除菌过滤采用了赛多利斯公司生产的SartobranP0.45+0.2Um滤芯。
除菌过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极其重要的,我们通过它来达到药液中除菌的U的。
这套系统本身的合理性对产品质量保证也有重要影响。
因此,我们通过对该系统作前验证,来建立有科学依据,且有可靠质量保证的过滤除菌系统,以维持全套工艺流程的稳定性。
2.范围:
适用于赛多利斯公司生产的SartobranP0.45+0.2um滤芯适用性的验证操作。
3•工艺验证内容及可接受标准
验证内容
可接受标准
1.细菌挑战性实验菌量
107个/cm2过滤面积
2.除菌过滤后液体带菌量
无菌试验不得长菌
3.吸附度
过滤后蛋白量297%过滤前蛋白量
4.溶出物
符合2010版中国药典有关灭菌注射用水质量标准
5.化学兼容性
滤芯在蛋白中浸泡24小时后,外形无变化,起泡点压力应$0・32Mpa
6.完整性检测
6.1滤芯起泡点压力(临界压力)$3.2bar
6.2扩散流:
W5.0ml/min(测试压力2.5bar条件下)
4.验证内容:
4.1.文件确认
4.1.1滤器组装按滤芯式除菌滤器准备标准操作细则:
4.1.2发泡压力点测试标准操作细则;
4.2.硬件确认
421过滤系统组件及设备
过滤系统组件及设备的构成如下:
序号
名称
功用
数量
1
SartobranP0.45+0.2um滤芯
除菌过滤
1支
2
圆筒式滤筒+底座(带压力表)
滤芯支持物
2支
3
蠕动泵
输送药液
1台
4
不锈钢连接管路、辅助零件、硅胶管
若干
4.2.2计量仪器一览表
计量仪器
型号
上次校正时间
完整性检测仪
IntegtestV1.2
2011.5
电子天平
比重计
压力表
温度讣
4.3.1.2验证目的
用过滤含有定量指示细菌的培养基,模拟实际过滤工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。
4.3.1.3指示菌
a.缺陷性假单泡菌(ATCC19146)生物指示剂(上海鸿雍生物科技有限公司),含菌量107/片,该菌直径在0.3〜0.4um<
>
它不能穿透孔径为0.22Pm以下的的无菌级过滤器。
b.指示菌量二过滤器膜面积(cm'
)X10’个/cm'
我们所用的0.45+0.2MmSartobranP滤芯的有效过滤面积为0.2m2
故所需指示菌量为:
2000(cm2)X1O7=2X1O10个
故我们投入的指示菌量为2000片菌片。
4.3.1.4试验压力及流量
a.O.IMPa
b.l-1.5L/min
4.3.1.5试验装置示意图
符号含义:
E蠕动泵
4.3.1.6试验用样品
1)试验用培养基
20090801-1,10g/支,50ml/支,40支
3)人免疫球蛋口蛋白含量10%,2L
4.3.1.7试验环境:
局部白•级(质检部阳性室)
4.3.1.8试验步骤
a.将过滤系统灭菌;
b.用空口培养基浸润过滤器,之后进行过滤器的完好性试验;
c.将2000片菌片加入2L产品中制成菌悬液,取出10ml进行无菌检查培养,30〜37°
C培养48小时。
d・将剩余菌悬液经除菌过滤器过滤,在过滤操作的前、中、后分别对滤液取样,合
并后进行无菌检查,30〜37°
e•进行过滤器完好性检查,确认试验过程中滤膜没有损坏;
f.培养观察结果:
g.结果评价标准:
在菌悬液获得阳性结果的前•提下,挑战试验的滤液中无菌生长,则过滤系统细菌挑战性试验合格。
4.3.1.9试验记录表格见附录3
4.4.1实验对象
以人血口蛋口验证对象,考察其在过滤前后成份含量的变化。
4.4.2实验方法
取人血白蛋白1L,测定蛋白含量后,进行除菌过滤,过滤完毕后用灭菌注射用水顶空滤器中残留蛋白,收集滤液,汁量滤液体积并测定蛋口含量。
讣算过滤后蛋口与过滤前的比值。
4.4.3结果评价标准
过滤后蛋白量$97%过滤前蛋口量
4.4.4试验结果记录表见附录4。
4.5溶岀物验证
4.5.1H的:
验证药液经过滤系统后,过滤系统是否会对药液的安全性产生影响。
用该验证来保证经该过滤系统过滤药液,是安全可靠的。
4.5.2将已装备好的滤芯式除菌器进行脉动蒸汽灭菌后,用pH值为3.5的注射用水灌满整个除菌器,用干净的玻璃纸包扎好进出液口、排气口,在40°
C条件下,放置48小时,然后取出浸泡液,按灭菌注射用水的检验标准检测。
4.5.3结果评价标准
应符合2010版中国药典灭菌注射用水的标准。
4.5.3试验结果记录表见附录5o
4.6.1目的:
以人血白蛋白、人免疫球蛋白为验证对象,考虑滤芯在蛋白中分别浸泡后外形是否有变化,浸泡后完整性检测是否符合标准。
4.6.2实验方法
取SartobranP0.45+0.2um滤芯2支,经润湿清洗后进行起泡点检测,合格后分别浸入人血白蛋白及人免疫球蛋白液中,蛋白液温度控制3O°
C以上,浸泡时间在24小时以上。
浸泡结束后观察滤芯外形应无变化,起泡点检测临界压力值应$3.2bar。
463可接受标准
滤芯在蛋白中浸泡24小时以上后,外形无变化,起泡点检测临界压力值应事3・2bar。
4.6.4试验结果记录表见附录6.
4.7.1验证目的
用于确定使用的过滤系统滤膜孔径与验证规定使用的孔径相符,完整性达到要求。
4.7.2试验方法
对滤芯进行润湿后检测滤芯的起泡点压力值、扩散流。
4.7.2.1滤芯的“预湿润”
为增加流通量,过滤芯子要用表成张力较低的液体“预湿润”。
尽管湿润可能过增大压力强制进行,但为了安全,不使滤膜破损及保证充分湿润,滤芯还是应该预先浸湿。
4.7.2.2试验装置示意图
压缩空气
A滤器上排汽阀B滤器下排汽阀
C、硅胶软管
4.7.2.3起泡点试验
1)操作方法:
用0.2曲过滤过的注射用水,冲洗滤芯10分钟,让滤芯充分浸润后,将滤芯、过滤器及管路连接完毕,完整性检测仪进口管连接压缩空气,出口接完整性检测仪试验。
重复三次,以验证其重现性。
2)可接受标准
按完整性检测仪标准操作细则进行操作,泡点值应$3.2bar。
4.7.2.4扩散流试验
1)操作方法:
滤芯充分润湿后,将滤芯、过滤器及管路连接完毕,启动完整性检
测仪,设置完毕后,开启压缩空气,将压力恒定在2.5bar,试验自动进行,记录最后的
扩散流结果。
2)可接受标准:
散流应W5.0ml/min。
4.7.2.5试验结果记录表见附录7.
5.结果分析及评价。
根据以上验证数据进行分析作出验证结果的最终评价,并提出下次验证的时间。
附表1
档案文件确认表
档案资料名称
存放处
结果评价:
评价人:
日期:
附表2:
计量仪器一览表
温度计
结果评定
日期:
评价人:
细菌挑战性试验结果记录表
实验
次数
日期
所用微
生物菌
种
微生物挑战性菌量
所用滤芯
过滤后液体
无菌试验
阳性对
照生长
情况
规格
类型
5
结果评定:
吸附度试验结果记录表
实验次
数
实验日期
实验批量
过滤前有效成份含量
过滤后有效成份含量
溶出物试验结果记录表
参考标准
测试项目
质量标准
检测结果
中国药典二部附录IB注射剂
不溶性微粒
△10um
W25粒/ml
$20um
W3粒/ml
中国药典二部“灭菌注射用水”
性状
无色的澄明液体,无色,无味
pH值
与过滤前的允许偏差±
0.2
氯化物、硫酸盐与钙盐
按规定操作均不得发生浑浊
二氧化碳
按规定操作,1小时内不得发生浑浊
易氧化物
按规定操作,粉红色不得完全消失
硝酸盐
W0.000006%
亚硝酸盐
W0.000002%
氨
W0.00003%
电导率
W1.3S/cm(25°
C)
不挥发物
Wlmg/100ml
重金属
WO.00001%
细菌内毒素
<
0.25EU/ml
评定人:
复核人:
日期:
化学兼容性试验结果记录表
实验介质
浸泡前
浸泡后
外形
起泡点
滤芯完整性检测结果记录表
泡点值(Mpa)
扩散流
6