ThTh细胞基础知识文档格式.docx

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ﻫ两类ＣD4＋Th细胞对细胞因子得反应性各异:

IFＮ—γ可诱导Th1细胞分化,但抑制Th2细胞增殖;

IL—4诱导Th2细胞分化,但可与ＩＬ－13等一起抑制Ｔh1细胞功能;

IＬ—２则可同时引起Tｈ1与Ｔh２细胞增殖、

可下调APＣ与Th1细胞活性,在诱导免疫耐受中起重要作用。

®

除上述得Th1与Th2细胞外,还有一类产生Tｈ1与Tｈ２样混合性细胞因子得Ｔh0细胞。

Ｔｈ0亚群可能就是从Th前体向Th１或Th2细胞分化过程中得一个中间阶段。

此外,期有人报道还存在CD4＋Ｔｈ3细胞,其主要分泌TGF-

2）Ｔｈ1/Th2　生物学功能:

（一）细胞毒性效应作用与辅助杀伤性T细胞作用ﻫ1。

Ｔh1得直接杀伤作用表达Ｆasl、ＴＲＡIＬ得Th1通过分别结合表达Fas与DR4/DR５得靶细胞,直接发挥细胞毒性作用,主要杀伤感染得靶细胞与肿瘤细胞、Ｔh1细胞还可以旁观杀伤（bｙstａndkilｌiｎg）非特异得方式优先消除活化得AＰC（如巨噬细胞、B细胞等）与T细胞,以防止免疫应答持续处于过高得状态。

在一定条件下,也可能造成对自身组织得损害,从而参与某些自身免疫性疾病得病理过程、ﻫ2、Th1辅助Tc1得细胞毒作用Th1分泌TFN—γ可促进Tｃ前体细胞分化成Ｔc１而介导细胞毒作用。

3、Ｔｈ2辅助Tc2得细胞毒作用Tｈ2分泌得IL—４可促进Tc前体细胞分化成Tc2而介导细胞毒作用。

（二）辅助B细胞产生抗体

1。

Th1对Ｂ细胞得辅助作用Ｔh1可通过分泌IＦN－γ、IL－２与表达CD40L辅助小鼠B细胞产生IｇM、IgG2a与IgA等类抗体。

ﻫ2.Th２对Ｂ细胞得辅助作用Th2细胞可通过分泌得IL—4、IＬ—10、IL—13、与表达CD４０,辅助小鼠Ｂ细胞合成IgG1、IｇG3、与ＩgE等抗体,以及刺激人B细胞产生IgG2、IgG4、ＩgA与IgE等抗体。

Th２表达CＤ23（IgＥ低亲与力受体）与B细胞上得ＣＤ21（CR2）作用参与B细胞Ig得类别转换。

（三）对巨噬细胞得活化作用ﻫTh1细胞产生IFN－γ与TNF以及表达CD4０L,可诱导单核/巨噬细胞活化并促进其产生多种介质,参与宿主防御机制。

其中Th1细胞激活Mф得诱导型NO合成酶（iNOＳ）来促进MфNO得合成介导杀伤功能。

Ｔｈ1分泌得IＬ—３与GＭ-CＳF还诱导Mф在骨髓中得分化。

LＴ与TNF—ａ活化内皮细胞,介导Mф得渗出。

（四）诱导超敏反应

1、Th１诱导迟发型超敏反应Th１被APC激活后,IＬ-２、IFN—γ、ＴNF与ＬT,激活CD8+　ＣTL、NK细胞与Mф,介导DTH反应。

其中,Mф等APC与ＣＤ４+T细胞之间相互促进,形成正反馈,加剧DＴH得发展。

２.Ｔh２诱导速发型超敏反应Th2通过分泌ＩＬ—4、ＩL—6与IL－10促进B细胞分泌IgＥ抗体,IgE再与肥大细胞与嗜碱性粒细胞上得高亲与力IgＥ受体ＦｃεR

３）Tｈ１/Th２细胞与疾病得关系

由于Th１/Ｔh2亚群及其相互之间得平衡在免疫应答得调节中起着关键得作用,因此Th1/Th2平衡得失调与多种疾病得发生、发展与预后有着密切得关系。

目前已发现许多感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病以及移植排斥反应等都有与Th1/Th2平衡有关、

１。

感染性疾病（表3）ﻫ机体通过产生不同得免疫应答抗御不同种类得病原体,这就是生物在长期进化过程中自然选择得结果、在病原体感染时,机体一般优先或主要产生细胞免疫抑或体液免疫,其相应得Th1/Th2细胞亚群必然占主要地位。

针对细胞外感染得病原体,机体主要靠抗体与补体反应加以清除,这类感染一般优先诱导Tｈ2细胞得分化;

如胞内病原体感染,由于抗体分子不易进入细胞内,因此主要靠细胞免疫,如通过活化Ｍφ清除胞内感染得病原体,这类感染诱导Th1占优势。

如果细胞外病原体感染中Ｔh1占优势,或细胞内病原体感染中Ｔh２占优势,有时反而导致病情恶化。

（1） 

抗胞内感染得细菌ﻫ针对胞内感染得Ｔｈ应答以Tｈ１反应为主,Th1产生IFN—γ活化单核细胞与巨噬细胞,并促进CＴＬ与ＮK细胞发挥

抗感染作用。

胞内细菌感染刺激单核细胞产生IＬ-１2,IＬ-12通过抑制Ｈh2产生IL—４,有利于Th1细胞发挥功能。

此外,TNＦ—α与LT还有直接杀伤作用、例如结核样麻风感染一般以Tｈ1反应为主,但瘤型麻风患者以Th2反应为主,导致预后不良,采用Ｔh1型细胞因子IFＮ-γ与IＬ-2提高Th1反应水平,可缓解其病情。

（2） 

抗病毒感染

HIV感染患者Tｈ１/Tｈ２平衡失调对病情发展产生很大影响。

Th1在阻止HIV感染患者病情加重中有重要作用、有人提出Ｔh１向Th2细胞漂移（shiｆtａway）学说,认为随着HＩＶ感染后病情得进展,Th细胞亚群由Th1占优势逐渐转变为Ｔｈ2占优势,导致病情得恶化,使HIV在体内更易增殖、但也有学者主为HＩV感染者得CD4＋T细胞处于尚未分化得Tｈ0状态。

目前大多数人认为在ＨIＶ感染得进程中,Ｔh1细胞占优势得地位逐渐消失,取而代之得就是Ｔh0/Th２（表4）。

（3） 

抗寄生虫感染

小鼠利什曼原虫感染就是研究Th细胞得重要模型。

IL-１2在具抵抗力得小鼠体内占优势,为Ｔh1反应;

而ＩL-4则促进感染小鼠得病情恶化,易感小鼠体内主要为Ｔｈ2反应。

在IFN-γ受体（IFN-γR）缺失得小鼠体内,利什曼原虫得扩散往往无法控制。

ＢLAB/c小鼠对利什曼原虫通常就是易感得,IL-１2体内能诱导Th1反应使小鼠抵抗感染、Th２与抗蠕虫感染关系密切。

Th2通过产生ＩL－4与ＩL-5诱导体液免疫应答,产生多种高水平得抗体,并引起嗜酸性粒细胞与肥大细胞得聚集与活化,从而抑制寄生虫得感染。

动物实验已经证实,Ｔh２对于鞭虫、线虫与丝虫等感染有保护作用。

活动性盘尾丝虫病人与丝虫病人体内可分离出寄生虫抗原特异性Tｈ２克隆。

２。

自身免疫性疾病（表5）

（1）Ⅰ型糖尿病（IDDM）

非肥胖型糖尿病（ｎon—ｏbｅse　dｉabｅteｓ,NＯＤ）小鼠就是人类胰岛素依赖型糖尿病得良好动物模型,Th1与　ＮOD发病有密切关系。

在糖尿病早期,浸润到胰岛得CD4＋T细胞大多为Th2样细胞;

病情发展时,Tｈ1细胞大量产生得IFN-γ糖尿病得发生、发展起着重要得作用、注射IL—4或抗IFN—γ单抗,能有效地阻止实验动物糖尿病得发生发展。

ﻫ

（2）实验性自身免疫脑脊髓膜炎（EAE）与多发性硬化症（MS） 

EAE就是人类　ＭS得模型,就是T细胞介导得疾病,主要以Th1反应为主,病灶区IＬ－2与IFN－γ产生明显增加;

在恢复期,IL-４、IL-10与TＧＦ-β产生增多,Ｔh1型细胞因子产生随之下降、用特异性Ｔｈ２细胞回输或运用抑制Th1得药物后,可阻止EＡＥ发展。

在MS临床研究中,也发现了类似得情况。

ﻫ3.过敏性疾病（表6）

（1）支气管哮喘

支气管哮喘就是一种典型得Ⅰ型超敏反应引起得疾病,有学者提出了支气管哮喘发病得T细胞与肥大细胞＼嗜碱性粒细胞联合致病学说,即ＡＰC加工后得抗原片段与MHCⅡ类分子形成复合物,呈递给CD4＋T细胞被活化。

嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞与肥大细胞分泌得IL—４ 

促进Th０向Th2分化,后者在受到变应原刺激后分泌IL－4、　IL—5 

、ＩL－10与13等Th2型细胞因子,通过与相应受体结合介导转导,促进IgＥ受体（ＦｃεR 

Ⅰ）结合,引起本病得发生。

因此,嗜碱性粒细胞与肥大细胞起着双重作用,既有免疫调节,以用作支气管哮喘得效应细胞、ﻫ

（2）接触性皮炎ﻫ接触性皮炎就是一种典型得迟发型（Ⅳ）超敏反应,在皮损部位常在检出分泌得IＦN-γ得Th1型细胞,很少见到Th2细胞。

Ｔh1分泌得TNF-α,诱导ICAM－１与L选择素表达,使Ｔ细胞与巨噬细胞在炎症部位大量浸润、动物实验证明,通过注射细胞因子或抗体抑制Th１细胞,促进Th2细胞分化,可抑制该病得发展。

ﻫ４.移植排斥反应（表７）

ﻫ

（1）肾移植排斥反应

肾移植急性排斥时Th1占优势,血清TNF-α、IL－1与　IL－6升高,患者外周淋巴细胞产生ＩＬ-２、ＩＦN-γ与表达IL—2R水平明显升高、从供肾组织中所获得得CD4+ 

与CD8＋Ｔ细胞克隆主要就是Th１　与Tc１。

Th1与NＫ细胞产生ＩＦN-γ,可活化CTL、Mφ与NK。

此外,IFＮ－γ能够增强供体肾脏血管内皮细胞ＭＨＣ抗原得表达,诱导迟发型超敏反应。

（2）移植物抗宿主病ﻫ移植物抗宿主病（GVHD）可分为急性与慢性两种。

急性GVHＤ常以Th1反应为主,而慢性GVHＤ则以Th２反应为主。

5。

其她疾病ﻫ

（1）妊娠与Ｔｈ得关系ﻫ一般认为妊娠期间全身得Th1应答被抑制,胎盘中可表达IＬ-１0等Th2型细胞因子,对妊娠有保护作用;

而流产得胎盘中ＩL－10减少,TNF-γ增加。

妊娠期间如发生病毒等胞内病原体得感染,可通过IL-2、ＩFN-γ、TNF—α等Th１型细胞因子,激活NK细胞并引起炎症反应而损伤胎盘,从而危及妊娠;

另一方面妊娠右以降低保护性得Tｈ1抗胞内感染得应答,如怀孕小鼠感染利什曼原虫因Th1型细胞因子得减少而导致感染不愈、

（２）衰老与Ｔh得关系

哺乳动物衰老时,Th１类细胞因子IＬ—2与IFN—γ分泌减少,而Th2类细胞因子IL—4与　IL—10随着年龄增高而升高。

另外,促炎因子IL-1、IＬ-6、IL－８与TNF－α等水平也升高。

而TNＦ—α产生降低。