抗生素种类及作用和机制.docx

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抗生素种类及作用和机制

抗生素种类：

一）β-内酰胺类：

青霉素类与头孢菌素类得分子结构中含有β-内酰胺环。

近年来又有较大发展，如硫酶素类（thiｅｎamycins）、单内酰环类（monoｂａctaｍｓ）,β-内酰酶抑制剂（β－ｌactａmadｅiｎhibｉtｏｒｓ）、甲氧青霉素类（mｅtｈoxypenicｉuinｓ）等。

（二）氨基糖甙类：

包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。

（三）四环素类：

包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。

（四）氯霉素类:

包括氯霉素、甲砜霉素等。

（五）大环内脂类：

临床常用得有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素.

（六）作用于G+细菌得其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等.　

（七）作用于G菌得其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等.

（八）抗真菌抗生素:

如灰黄霉素.　　

（九）抗肿瘤抗生素：

如丝裂霉素、放线菌素Ｄ、博莱霉素、阿霉素等。

（十）具有免疫抑制作用得抗生素如环孢霉素。

赞同

β-内酰胺类抗生素:

β—内酰胺类抗生素（β-lactams）系指化学结构中具有β—内酰胺环得一大类抗生素,包括临床最常用得青霉素与头孢菌素,以及新发展得头霉素类、硫霉素类、单环β—内酰胺类等其她非典型β－内酰胺类抗生素.此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好得优点。

本类药化学结构,特别就是侧链得改变形成了许多不同抗菌谱与抗菌作用以及各种临床药理学特性得抗生素.

各种β－内酰胺类抗生素得作用机制：

各种β—内酰胺类抗生素得作用机制均相似,都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（ｐeniｃiｌlｉnbinｄiｎgｐrｏteins，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂解。

除此之外,对细菌得致死效应还应包括触发细菌得自溶酶活性,缺乏自溶酶得突变株则表现出耐药性。

哺乳动物无细胞壁，不受β－内酰胺类药物得影响，因而本类药具有对细菌得选择性杀菌作用，对宿主毒性小。

近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白PＢPｓ就是β－内酰胺类药得作用靶位，PBPs得功能及与抗生素结合情况归纳于图38-１.各种细菌细胞膜上得PBPｓ数目、分子量、对β－内酰胺类抗生素得敏感性不同,但分类学上相近得细菌，其PＢＰs类型及生理功能则相似.例如大肠杆菌有7种PBPs,PBＰ１A，ＰＢＰ1Ｂ与细菌延长有关,青霉素、氨苄西林、头孢噻吩等与ＰBP1A、PBP1B有高度亲与力，可使细菌生长繁殖与延伸受抑制，并溶解死亡，ＰBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素（亚胺培南）能选择性地与其结合,使细菌形成大圆形细胞,对渗透压稳定,可继续生几代后才溶解死亡。

ＰBP３功能与PBP1A相同，但量少，与中隔形成，细菌分裂有关,多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBＰ1与（或）PＢP3结合，形成丝状体与球形体，使细菌发生变形萎缩,逐渐溶解死亡。

PBＰ1，2，3就是细菌存活、生长繁殖所必需,PＢP4,５，6；与羧肽酶活性有关,对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后,对细菌无影响。

基本结构：

青霉素G就是最早应用于临床得抗生素，由于它具有杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便等优点,迄今仍就是处理敏感菌所致各种感染得首选药物。

但就是青霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄与容易引起过敏反应等缺点，在临床应用受到一定限制。

１959年以来人们利用青霉素得母核６-氨基青霉烷酸（6-APA），进行化学改造，接上不同侧链，合成了几百种“半合成青霉素"，有许多已用于临床,常用青霉素得化学结构与药理特性。

青霉素

　青霉素（pｅnicｉlｌiｎ　G）又名苄青霉素（benzｙｌ　peｎicilｌin）,就是天然青霉素,侧链为苄基。

常用其钠盐或钾盐,其晶粉在室温中稳定，易溶于水,水溶液在室温中不稳定，20℃放置24小时，抗菌活性迅速下降，且可生成有抗原性得降解产物，故青霉素应在临用前配成水溶液.　

　抗菌作用：

　青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等。

青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差。

不产生青霉素酶得金葡菌及多数表葡菌对青霉素敏感,但产生青霉素酶得金葡菌对之高度耐药.革兰阳性杆菌,白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。

革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感,耐药者罕见。

对青霉素敏感得淋球菌日益少见。

百日咳杆菌对青霉素敏感。

致病螺旋体,如梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感.

半合成青霉素

1、耐酸青霉素　苯氧青霉素包括青霉素V与苯氧乙基青霉素。

抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，耐酸、口服吸收好,但不耐酶，不宜用于严重感染.

　2、耐酶青霉素化学结构特点就是通过酰基侧链（R1）得空间位障作用保护了β—内酰胺环,使其不易被酶水解,主要用于耐青霉素得金葡菌感染.

　　异恶唑类青霉素侧链为苯基异恶唑,耐酸、耐酶、可口服.常用得有：

苯唑西林（ｏｘaｃillin,新青霉素Ⅱ）,氯唑西林（cloｘacillｉｎ）,双氯西林（ｄicloxａcillin）与氟氯西林（ｆluｃloxacｉlliｎ）.　

抗菌作用：

本类药得抗菌谱及对耐药性金葡菌得作用均基本相似，对甲型链球菌与肺炎球菌效果最好，但不及青霉素，对耐药金葡菌得效力以双氯西林最强，随后依次为氟氯西林、氯唑西林与苯唑西林,对革兰阴性得肠道杆菌或肠球菌无明显作用。

３、广谱青霉素对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用,还耐酸可口服，但不耐酶。

　⑴　氨苄西林（ampiｃiｌlin）对青霉素敏感得金葡菌等得效力不及青霉素，但对肠球菌作用优于青霉素。

对革兰阴性菌有较强得作用，与氯霉素，四环素等相似或略强，但不如庆大霉素与多粘菌素，对绿脓杆菌无效.

⑵阿莫西林（ａmoxｙcillin）为对位羟基氨苄西林，抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺炎双球菌与变形杆菌得杀菌作用比氨苄西林强。

经胃肠道吸收良好，血中浓度约为口服同量氨苄西林得2、5倍。

阿莫西林用于治疗下呼吸道感染（尤其就是肺炎球菌所致）效果超过氨苄西林。

　⑶匹氨西林（ｐivampicｉllin）　为氨苄西林得双酯，口服吸收比氨苄西林好,能迅速水解为氨苄西林而发挥抗菌作用。

正常人口服250ｍg，其血、尿浓度较相当剂量得氨苄西林分别高3与2倍.

４、抗绿脓杆菌广谱青霉素

⑴羧苄西林（carｂenicｉllｉｎ）其抗菌谱与氨苄西林相似.特点就是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。

口服吸收差，需注射给药，肾功能损害时作用延长，主要用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起得各种感染.单用时细菌易产生耐药性，常与庆大霉素合用，但不能混合静脉注射。

毒性低，偶也引起粒细胞缺乏及出血。

　⑵　磺苄西林（sulbeniｃiｌｌin）　抗菌谱与羧苄西林相似,抗菌活性较强。

口服无效，胆汁中药物浓度为血药浓度得3倍，尿中浓度尤高，主要用于治疗泌尿生殖道及呼吸道感染.副作用为胃肠道反应,偶有皮疹、发热等.

　　⑶替卡西林（ticarciｌlin）　抗菌谱与羧苄西林相似，抗绿脓杆菌活性较其强2~4倍。

对革兰阳性球菌活性不及青霉素，口服不吸收，肌内注射后0、５～1、0小时达血药浓度峰值。

分布广泛,胆汁中药物浓度高,大部分经肾排泄，主要用于绿脓杆菌所致各种感染。

　⑷呋苄西林（fｕrｂeｎicillin）　抗绿脓杆菌较羧苄西林强6～1０倍，对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌等也有强大抗菌作用。

副作用同羧苄西林.

⑸阿洛西林（ａzlｏcilｌin）　抗菌谱与羧苄西林相似，抗菌活性与哌拉西林相近，强于羧苄西林。

对多数肠杆菌科细菌与肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用.对耐羧苄西林与庆大霉素得绿脓杆菌也有较好作用。

主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其她肠杆菌科细菌所致得感染。

⑹　哌拉西林（piｐeraciｌlin）　抗菌谱广与羧苄西林相似，而抗菌作用较强,对各种厌氧菌均有一定作用。

与氨基甙类合用对绿脓杆菌与某些脆弱拟杆菌及肠杆菌科细菌有协同作用。

除产青霉素酶得金葡菌外，对其她革兰阴性球菌与炭疽杆菌等均甚敏感。

不良反应较少，可供肌注及静脉给药。

目前在临床已广泛应用。

头孢菌素类

基本结构

头孢菌素类抗生素就是从头孢菌素得母核７—氨基头孢烷酸（7—ACA）接上不同侧链而制成得半合成抗生素。

本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定,过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等优点。

根据其抗菌作用特点及临床应用不同,可分为三代头孢菌素3）。

分类特点

　第一代头孢菌素　

①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药得金葡菌）得抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌得作用较差;

　②对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌得β－内酰胺酶所破坏；

③对肾脏有一定毒性。

　　第二代头孢菌素

　　①对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差,对多数革兰阴性菌作用明显增强,部分对厌氧菌有高效,但对绿脓杆菌无效；

　②对多种β—内酰胺酶比较稳定;

③对肾脏得毒性较第一代有所降低。

　第三代头孢菌素

①对革兰阳性菌有相当抗菌活性,但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属与绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强得作用；　

　　②　其血浆ｔ1／2较长，体内分布广，组织穿透力强,有一定量渗入脑脊液中；　

　③对β－内酰胺酶有较高稳定性;

④对肾脏基本无毒性。

抗菌机制

　抗菌谱广,多数革兰阳性菌对之敏感，但肠球菌常耐药;多数革兰阴性菌极敏感，除个别头孢菌素外，绿脓杆菌及厌氧菌常耐药。

本类药与青霉素类,氨基甙类抗生素之间有协同抗菌作用。

头孢菌素类为杀菌药,抗菌作用机制与青霉素类相似，也能与细胞壁上得不同得青霉素结合蛋白（ＰBPs）结合。

非典型β—内酰胺类抗生素　

头霉素类

头霉素（cepｈamycin）自链霉菌获得得β-内酰胺抗生素,有A、B、C三型，C型最强。

抗菌谱广，对革兰阴性菌作用较强,对多种β—内酰胺酶稳定.头霉素化学结构与头孢菌素相仿,但其头孢烯母核得7位碳上有甲氧基。

目前广泛应用者为头孢西丁（cefoxiｔｉｎ），抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同,对厌氧菌包括脆弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。

拉氧头孢

拉氧头孢（lａtamoxef）又名羟羧氧酰胺菌素（moxalactam），化学结构属氧头孢烯,1位硫为氧取代,７位碳上也有甲氧基,抗菌谱广,抗菌活性与头孢噻肟相仿，对革兰阳性与阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌得作用强，对β－内酰胺酶极稳定，血药浓度维持较久。

硫霉素类

硫霉素（ｔhienamｙcｉn）化学结构属碳青霉烯类，噻唑环有饱与链，1位硫为碳取代，抗菌谱广,抗菌作用强,毒性低，但稳定性极差，无实用意义，亚胺培南（ｉmｉpenem，亚胺硫霉素）具有高效、抗菌谱广、耐酶等特点。

在体内易被去氢肽酶水解失活。

所用者为本品与肽酶抑制剂西司她丁（cilａsTATin）得合剂,称为泰宁（ｔiｅｎａｍ）,稳定性好,供静脉滴注。

β-内酰胺酶抑制剂

　1、克拉维酸（clavulanicacid，棒酸）　为氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广,但抗菌活性低。

与多种β—内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强。

临床使用奥格门汀（ａuｇmentin,氨菌灵）与泰门汀（timentin）,为克拉维酸分别与阿莫西林与替卡西林配伍得制剂.

2、舒巴坦（suｌｂａctam，青霉烷砜）　为半合成β—内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产生得β-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用,抗菌作用略强于克拉维酸,但需要与其她β—内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用。

优立新（unasyn）为舒巴坦与氨苄西林（1：

2）得混合物，可供肌肉或静脉注射.舒巴哌酮（sulpeｒazone）为舒巴坦与头孢哌酮（1：

１）混合物，可供在静脉滴注。

单环β—内酰胺类

氨曲南（aztreonam）就是第一个成功用于临床得单环β—内酰胺类抗生素,对需氧革兰阴性菌具有强大杀菌作用,并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基甙类得替代品使用。

碳青霉烯

　碳青霉烯类抗生素就是抗菌谱最广，抗菌活性最强得非典型β—内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要得抗菌药物之一。

　碳青霉烯类抗生素就是由青霉素结构改造而成得一类新型β—内酰胺类抗生素,问世于20世纪8０年代。

其结构与青霉素类得青霉环相似，不同之处在于噻唑环上得硫原子为碳所替代,且Ｃ2与Ｃ3之间存在不饱与双键；另外，其６位羟乙基侧链为反式构象。

研究证明,正就是这个构型特殊得基团，使该类化合物与通常青霉烯得顺式构象显著不同，具有超广谱得、极强得抗菌活性，以及对β—内酰胺酶高度得稳定性。

副作用

β－内酰胺类抗生素得副作用包括:

腹泻、头晕、疹块、荨麻疹、重叠感染（包括念珠菌）（Rｏssi,20０4年）偶尔β－内酰胺类抗生素还会导致发烧、呕吐、红斑、皮肤炎、血管性水肿与伪膜性肠炎（Ｒossi，200４年）　

β－内酰胺类抗生素与β－内酰胺酶抑制剂同时使用时注射处往往会疼痛与发炎。

过敏

　约1０％得病人对β—内酰胺类抗生素产生过敏.约０、01%得病人会发生过敏反应（Roｓsi，2004年）.约5-１0％得病人对青霉素衍生物、头孢菌素与碳青霉烯类抗生素产生交叉敏感.不过不同得学者对这个结论质疑。

虽然如此假如一个病人对一种β-内酰胺类抗生素已经显示过重过敏反应得话,在给她使用其它β—内酰胺类抗生素时必须慎重考虑。

氨基糖甙类抗生素：

氨基糖甙类抗生素（aｍinｏｇｌycosides）都由氨基糖分子与非糖部分得甙元结合而成，它包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成得妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。

共同特点，如水溶性好,性质稳定；此外，在抗菌谱，抗菌机制,血清蛋白结合率,胃肠吸收,经肾排泄，及不良反应等方面也有共性.

抗菌机制

氨基甙类得抗菌作用机制就是阻碍细菌蛋白质得合成。

作用于细菌蛋白质合成过程，使之合成异常得蛋白，阻碍已合成蛋白得释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质外漏,引起细菌死亡。

本类药物对静止期细菌得杀灭作用较强，就是静止期杀菌剂。

其抗菌谱主要就是革兰氏阴性杆菌，包括大肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、构檬酸杆菌属等。

有得品种对绿脓杆菌或金葡菌,以及结核杆菌等也有抗菌作用.本类抗生素对亲瑟菌属、链球菌属与厌氧菌常无效。

抗菌作用

　　氨基甙类对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。

此外，对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌及分枝杆菌也具有抗菌作用。

氨基甙类对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌得作用较差。

流感杆菌及肺炎支原体呈中度敏感,但临床疗效不显著。

绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,其中以妥布霉素为最强。

对各型链球菌得作用微弱,肠球菌对之多属耐药，但金葡菌包括耐青霉素菌株对之甚为敏感。

结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星与庆大霉素均敏感，但后者在治疗剂量时不能达到有效抑菌浓度。

　耐药性主要就是细菌通过质粒传导产生钝化酶而形成得。

已知得钝化酶有乙酰转移酶、核苷转移酶与磷酸转移酶，各分别作用于相关碳原子上得NH2或OH基团,使之生成无效物。

一种药物能被一种或多种酶钝化，而几种氨基糖甙类药物也能被一种酶所钝化。

因此，在不同得氨基糖甙类药物间存在着不完全得交叉耐药性。

产生钝化酶得质粒（或DＮA片段）可通过接合方式在细菌细胞间转移,使原来不耐药得细菌细胞产生耐药性.

四环素类抗生素：

四环素类抗生素因其氢化并四苯母核而得名。

本类药物抗菌谱广，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次氏体、支原体、放线菌与阿米巴原虫都有较强得作用。

但近年来,其应用受到耐药得影响.

四环素分类

天然存在得

o四环素Tetracｙcliｎe

o金霉素Chlｏrtｅtrａcｙｃlinｅ　

o土霉素Oxｙtetracｙｃlinｅ　

o地美环素Demｅcｌocyｃｌine

∙半合成四环素

o强力霉素Dｏxycycｌｉｎe

o赖氨四环素Ｌymecyｃlｉne　

o甲氯环素Mecｌocyｃline

o甲烯土霉素Methacycliｎｅ

o米诺环素Minocycline

o氢吡四环素（吡甲四环素、吡咯烷甲基四环素）Rolitetracｙｃlinｅ　

替加环素也被认为属于四环素,但一般归于甘氨酰环素类抗生素。

机制：

四环素能够抑制基因转译而抑制细胞生长，它能与细菌核糖体30S亚基上得16ＳrRNA结合,抑制amino-ａｃyl　ｔRNA进入核糖体A—位置，而在自然界中,这种结合就是可逆得.

副作用：

∙胃肠道不适

∙畏光

∙四环素牙　

∙妊娠期母婴潜在毒性

氯霉素类抗生素

氯霉素类抗生素就是一种由委内瑞拉链霉菌（Sｔｒeptｏmycesvenezｕｅla）中分离提取得广谱抗生素。

现在临床上主要用于上述感染性疾病与伤寒得治疗，但在应用中要严格掌握适应症,使用合理剂量，严密监测毒性，达到安全有效用药得目得。

氯霉素类抗生素＊（chlorampｈenｉcolｓ）

一种由委内瑞拉链霉菌（Stｒeptｏmyｃesｖenezｕela）中分离提取得广谱抗生素.对许多需氧革兰氏阳性细菌与革兰氏阴性细菌、厌氧得拟杆菌、立克次氏体、衣原体及菌质体都有抑制作用，尤其对沙门氏菌属、流感杆菌与拟杆菌属等有良好得抗菌能力。

氯霉素于１947年首次分离成功,次年开始用化学方法合成，当时被作为一种疗效较好得抗生素用于治疗伤寒、立克次氏体病及其她感染性疾病，但不久即发现少数病人应用氯霉素后出现再生障碍性贫血.这就是一种因药物造成得病人骨髓造血功能障碍得严重并发症，因此该药在临床得广泛应用受到限制。

但自70年代以来，对氨苄青霉素耐药得流感杆菌与脆弱拟杆菌引起得感染被认识并逐渐增多，临床治疗较困难，而氯霉素对这类感染有较好疗效,所以氯霉素在临床治疗中得地位又有了新得评价,认为氯霉素虽有骨髓毒性，但只要合理使用仍就是一种很有价值得抗生素.现在临床上主要用于上述感染性疾病与伤寒得治疗,但在应用中要严格掌握适应症,使用合理剂量，严密监测毒性,达到安全有效用药得目得。

理化性质及剂型:

氯霉素为白色至微黄色细针状或片状结晶,无臭,味极苦，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮,微溶于苯与石油醚。

干燥状态下可保持抗菌活性5年以上，饱与水溶液在冰箱中或室温避光条件下可保持活力数月,碱性环境易破坏其抗菌活性，对热很稳定。

氯霉素琥珀酸酯得钠盐在水中溶解度大，宜作为注射制剂，其余酯化物因除去苦味，可制成宜于儿童服用得混悬剂或粉剂。

抗菌范围:

氯霉素具有广谱抗菌作用。

在需氧革兰氏阳性细菌中,对草绿色链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等均敏感，对D组链球菌则相对不敏感；在需氧革兰氏阴性菌中，对流感杆菌、志贺氏菌属、百日咳杆菌、淋球菌及脑膜炎球菌均有良好抗菌作用,对沙门氏菌属、大肠杆菌属、奇异变形杆菌、霍乱弧菌等亦敏感,而对粘质塞拉蒂（原译沙雷）氏菌、肠杆菌属、克雷伯氏肺炎杆菌则不甚敏感。

许多厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌、梭形杆菌属、脆弱拟杆菌等均能被其抑制。

此外,对大部分立克次氏体、衣原体与菌质体均有效，但对绿脓杆菌、吲哚阳性变形杆菌、结核菌、真菌、病毒及原虫则均无抑制作用.氯霉素经过长期临床应用,各类细菌可不同程度地对其产生耐药性,但就是耐药得程度则就是因地因时而异.耐药性产生得主要机理就是菌体内带有耐药遗传基因得质粒介导产生了氯霉素乙酰转换酶，使氯霉素中丙二醇基因得3－羟位乙酰化,氯霉素因此不能与细菌核糖体得５0Ｓ亚基结合而失去活性。

这种耐药遗传基因还可通过结合或移位等方式传递给同属或不同属得敏感菌使其变为耐药菌，不过,已获得耐药性得菌株，在停用药物一段时间后，其耐药性可以消失而重新变为敏感菌。

作用机理:

细菌细胞得70Ｓ核糖体就是合成蛋白质得主要细胞成分，它包括5０S与３0S两个亚基.氯霉素通过可逆地与50S亚基结合，阻断转肽酰酶得作用,干扰带有氨基酸得胺基酰-ｔRNＡ终端与5０S亚基结合,从而使新肽链得形成受阻，抑制蛋白质合成。

由于氯霉素还可与人体线粒体得7０S结合,因而也可抑制人体线粒体得蛋白合成，对人体产生毒性。

因为氯霉素对70S核糖体得结合就是可逆得，故被认为就是抑菌性抗生素,但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作用，对流感杆菌甚至在较低浓度时即可产生杀菌作用。

氯霉素毒副作用　

主要有以下几类：

①血液系统。

再生障碍性贫血就是最严重得一种，多在用药后2~８周发生，死亡率超过５０%。

表现为不可逆地全部血细胞减少,多因出血、感染等因素死亡。

其发生与用药剂量无固定关系,发病机理尚不清，可能与遗传有关。

另一种为中毒性骨髓抑制,临床表现贫血或伴有白细胞、血小板减少。

其发生与用药剂量密切有关，当血药浓度超过　25μｇ/ml时容易产生此并发症,但停药后可恢复.其发病机理就是骨髓细胞线粒体合成蛋白质得功能受到暂时抑制。

②灰婴综合征。

早产儿及新生儿接受大剂量氯霉素后引起得一种全身循环衰竭，表现腹胀、呕吐、皮肤苍白、紫绀、循环及呼吸障碍,常在发病数小时后死亡。

其发病机理就是早产儿或新生儿得肝脏葡萄糖醛酸得结合能力不足与肾小球滤过氯霉素得能力低下，使体内得游离氯霉素浓度显著增高，直接抑制细胞线粒体得氧化磷酸化过程。

③消化系统.常有轻微恶心、呕吐、腹泻、纳差等。

④神经系统。

少数病人可出现视神经炎或伴有周围神经炎。

极少病人有头痛、抑郁、精神障碍。

　甲砜霉素与氯霉素就是同一类抗生素,仅就是氯霉素苯环上得硝基为一甲砜基所取代，其抗菌谱与氯霉素相似。

甲砜霉素主要从肾脏排泄，尿中活性浓度较氯霉素高,故肾功能不良时需减小剂量。

虽然也有血液系统毒性，但均为可逆性变化,不出现再生障碍性贫血。

有得国家认为其疗效优于氯霉素,但中国认为疗效并不优于氯霉素。

大环内酯类抗生素

具有大环内酯得一类抗生素，多为碱性亲脂性化合物.对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高.大环内酯基团与糖衍生物以以苷键相连形成得大分子抗生素。

由链霉菌产生得一类弱碱性抗生素

目前沿用得大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素.大环内酯类新品种（新大环内酯类）有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等得抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。

广义得大环内酯类抗生素系指微生物产生得具有内酯键得大环状生物活性物质，其中包括一般大环内酯（狭义得大环内酯）、多烯大环内酯、安莎大环内酯与酯肽等。

一般大环内酯分为一内酯与多内酯。

常见得一内酯有：

十二元环大环内酯类抗生素（如酒霉素等）、十四元环大环内酯类抗生素（如红霉素等）与十六元环大环内酯类抗生素（如柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素等）,至今最大者已达六十元环,如具有抗肿瘤作用得醌酯霉素A1，A2,Ｂ１。

多内酯中二内酯有:

抗细菌与真菌得抗霉素、稻瘟霉素、洋橄榄霉素、硼霉素

适应证１、　红霉素（含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素）等沿用大环内酯类:

（1）作为青霉素过敏患者得替代药物，用于以下感染:

①β溶血性链球菌、肺炎链球菌中得敏感菌株所致得上、下呼吸道感染;②敏感β溶血性链球菌引起得猩红热及蜂窝织炎；③白喉及白喉带菌者。

（２）军团菌病。

（3）