药物化学复习重点总结Word文档下载推荐.docx
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还原
N-1位去甲基（氧化）
P20-21
（4）理化性质
性状:
白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦。
易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,几乎不溶于
水解开环
体内代谢
葡萄糖醛酸结合物
奥沙西泮
替马西泮
去甲地西泮
羟基化（氧化）
去甲基
临床用途
•与中枢的苯二氮
受体结合
•产生安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用
•用于神经官能症
（5）结构改造及构效关系
•（P16）苯二氮
分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需。
•在7位上引入吸电子基（NO2）,能显著增加活性。
•在2’位上引入吸电子基（F）,能显著增加活性。
•1位N以长链烃基取代（如环丙甲基）,可延长作用时间。
•1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性。
（原因：
水解开环）
2、巴比妥类
•巴比妥酸（环丙二酰脲）
•5-位双取代:
显活性
（7）巴比妥类药物的构效关系
1、5-位双取代才具活性
2、5-位双取代基的总碳数为4-8最好,lgP合适，具良好的镇静催眠作用。
碳数超过8，则易导致惊厥。
3、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。
若引入两个甲基→惊厥。
4、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快。
.
（1）异戊巴比妥的结构特点
•5-异戊基、5-乙基取代
•内酰胺、内酰脲结构（丙二酰脲）
1、酸性
2、水解性
3、鉴别反应 与金属离子反应
异戊巴比妥（Amobarbital）
（2）命名：
5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2,4,6（1H,3H,5H）嘧啶三酮
（3）理化性质
•白色结晶性粉末，无臭、味苦
•在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解
弱酸性（互变异构）：
•内酰胺-内酰亚胺醇（烯醇）:
溶于强碱
•在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐。
异戊巴比妥钠理化性质
•白色颗粒或粉末，无臭、味苦。
有引湿性。
•水溶液显碱性。
为注射用药。
水解性:
其钠盐的水溶液易水解
→失活（水解速度受温度及pH值的影响）
→注射剂须制成粉针,临用时配制.
丙二酰脲的特征反应（鉴别反应）：
•机理:
与Cu2+发生络合反应→双缩脲
Na2CO3+AgNO3白色沉淀
本品＋ 吡啶/硫酸铜 蓝紫色
硫喷妥钠＋ 吡啶/硫酸铜 绿色
（4）体内代谢
•在肝脏代谢
•5位取代基上氧化、环的水解
•Amobarbital侧链易氧化→羟基化合物
→与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄
•中等时效药物
（5）临床用途
•巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮层兴奋性下降。
•Amobarbital用于镇静、催眠、抗惊厥。
•Amobarbital久用成瘾。
（6）巴比妥类药物为结构非特异性药物
作用与其理化性质有关
1、作用强弱和起效时间→与药物的解离常数（pKa）及脂水分配系数（lgP）密切相关
--药物通常以分子形式透过生物膜
--以离子的形式（和靶点作用）发生作用
PKa：
药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异。
弱酸类：
Lgp：
药物必须具有适当的脂水分配系数。
药物具有亲水性才能在体液中转运，具有亲酯性才能透过血脑屏障，达到作用部位。
•脂水分配系数：
•脂溶性和水溶性的相对大小
•化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后
P＝Co/Cw
2、作用时间→与药物的体内代谢难易相关
5-位取代基的氧化是代谢的主要途径
当5-位取代基:
饱和直链烷烃或苯环，不易氧化代谢→长效
支链烷烃，易氧化代谢→中效
不饱和烷烃，极易氧化代谢→短效
3、非苯二氮
类
酒石酸唑吡坦
•吡啶并咪唑结构与苯二氮
受体ω1亚型结合,但较小抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用。
•催眠作用强,剂量小,作用时间短,在正常治疗周期内,极少产生耐受性和成瘾性。
•欧美国家的主要镇静催眠药。
（2）理化性质
1、性状：
白色粉末,无臭，味苦,微有引湿性。
2、水溶液呈碱性反应,在空气中渐渐吸收CO2,分解为苯妥英,水溶液变混浊,要密闭保存。
3.鉴别反应:
①碱水解反应:
与碱加热→分解→释放NH3
②汞盐反应:
水溶液与二氯化汞→白色沉淀
→NH3中不溶
巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水。
③络合反应:
水溶液与吡啶/硫酸铜→蓝色
巴比妥类→蓝紫色
硫喷妥钠→绿色
二、抗癫痫药
1、苯妥英钠
乙内酰胺类
（1）化学名：
5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐
（3）体内代谢
•苯妥英钠的口服吸收较慢,片剂的生物利用度为79%,治疗指数较低,易产生毒性反应,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量。
•在肝脏被肝微粒体酶代谢,氧化代谢物是:
•苯妥英钠为肝酶的强诱导剂,可使合并应用的药物（如氯霉素、青霉素、异烟肼）代谢加快,血药浓度降低。
而本身氧化代谢却受到抑制,血药浓度增加。
•具“饱和代谢动力学”特点,在短期内反复使用或用量过大,可使代谢酶饱和,代谢速度将显著减慢,易产生毒性反应。
•须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量
（4）临床作用
•癫痫大发作和局限性发作的首选药。
•对小发作无效。
（1）结构特点：
•酰胺结构、脲结构
•共轭体系
•二苯并氮杂
5H-二苯并[b,f]氮杂
-5-甲酰胺
又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪
2、卡马西平
白色或类白色的结晶性粉末，具多晶型。
易溶于二氯甲烷，略溶于乙醇，几乎不溶于水。
稳定性:
干燥和室温下稳定.
片剂在潮湿中,药效降低（生成二水合物,表面硬化,溶解和吸收困难）.
长时间光照,固体表面变橙色,部分生成二聚体和10,11-环氧化物。
需避光保存.
鉴别:
结构呈一个大共轭体系,乙醇溶液在235nm和285nm处有最大吸收.
•水溶性差，口服吸收慢，不规则。
•在肝脏代谢,代谢物10,11-环氧卡马西平仍具活性。
•主要治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。
•作用机制类似苯妥英钠。
三、.抗精神病药
1、吩噻嗪类盐酸氯丙嗪
•三环不在同一个平面
（1）化学名：
N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐
•蒽环在同一个平面又名：
冬眠灵
（2）结构特点
•吩噻嗪母核
•叔胺侧链
性状：
白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦；
有引湿性；
溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚或苯中不溶。
酸性：
水溶液显酸性反应
稳定性
•在空气中或日光中放置渐变红色。
•制剂时需采用防氧化措施，如加连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素Ｃ等抗氧剂。
•具还原性，易被氧化。
与氧化剂反应（鉴别反应）：
本品＋硝酸 红色
本品＋三氯化铁 稳定的红色
光化毒反应
盐酸氯丙嗪注射剂在日光下,易变质,pH下降;
而且部分病人用药后在日光下会发生严重的光化毒反应（过敏反应）。
主要代谢途径:
N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化。
氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。
（5）临床用途
与多巴胺受体结合，阻断多巴胺与受体的结合。
临床常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠
（6）副作用
•口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘。
•避免阳光照射。
吩噻嗪类药物的结构改造
1、1、2－位氯原子是活性的必需结构（苯环上2-位氯原子引起分子的不对称性）
2、在2，10位上进行的改造
奋乃静氟奋乃静
氟奋乃静庚酸酯
3、10位N被C取代（噻吨类或硫杂蒽类）,并通过双键与侧链相连。
4、吩噻嗪环的5位S→C－C,C=C（二苯并七元环）→三环类抗抑郁药
丙咪嗪
2、噻吨类（硫杂蒽）：
3、二苯并二氮杂
氯普噻吨氯氮平
4、丁酰苯类及苯酰胺类
氟哌啶醇舒必利
N-[（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺
1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮
四、抗抑郁药
盐酸丙咪嗪盐酸阿米替林（吩噻嗪环的10位N→C=侧链相连）
吩噻嗪5位S→-C-C-（乙撑基）
N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 –5-丙胺盐酸盐
•S异构体的活性较强，临床用外消旋体
•又名：
百忧解
注：
与卡马西平结构进行比较
五、镇痛药
•吗啡类（麻醉性）镇痛药----联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物；
•药品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉（易被滥用）；
•用药后极短时间，可产生“毒瘾”（成瘾性）；
•大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡（呼吸抑制）。
1、盐酸吗啡
吗啡喃
17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物
（2）结构特点:
•五环并合,含部分氢化的菲环（A、B、C环）,哌啶环（D），呋喃环（E）,有固定的编号;
•有5个手性碳:
5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性;
•天然Morphine为左旋体,右旋体无镇痛作用;
•5,6,14位的H与9,13位的乙胺链呈顺式,4,5位的氧桥与乙胺链呈反式.
MorphineHydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。
无臭。
遇光易变质。
在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
酸碱性：
为两性化合物：
酚羟基（酸性）；
叔胺基（碱性）；
药用盐酸盐。
还原性:
光照下被空气氧化，生成伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡，避光密闭保存。
N-氧化吗啡
伪吗啡
水溶液在酸性下稳定，中性和碱性下易被氧化。
配制注射剂应注意:
1.最适pH3~52.充入N23.加抗氧剂
脱水重排：
Morphine在酸性中加热，脱水重排→阿扑吗啡（Apomorphine）
邻醌化合物
（红色）
阿扑吗啡
颜色鉴别反应
•与中性FeCl3试液反应→蓝色
•与甲醛硫酸试液反应→蓝紫色
•与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→绿色
限量检查:
•口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。
•肝脏代谢:
•Morphine作用于阿片受体；
•产生镇痛、镇咳、镇静的作用及抑制肠蠕动的作用；
•主要用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药。
•副作用:
成瘾性、呼吸抑制、耐药性、便秘。
•开链氨基酮类
•
（1）化学名：
4,4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐药用外消旋体（左旋体活性>
右旋体）
6位碳为手性碳
2、合成镇痛药
盐酸美沙酮
（2）合成
缩合
氯化
环氧丙烷与二甲胺胺化反应
无色结晶或白色结晶性粉末;
无臭，味苦。
易溶于醇和氯仿，溶于水，不溶于醚和甘油。
稳定性：
①水溶液光照易氧化:
溶液变成棕色，pH改变，旋光率降低；
②Methadone的有机溶液在30℃贮存时，形成N-氧化物；
③羰基位阻大，因而化学活性显著降低，不能生成缩脲或腙；
不能被钠汞齐或异丙醇铝还原；
叔胺基团（生物碱）的鉴别反应
本品水溶液＋苦味酸 沉淀
本品水溶液＋甲基橙 黄色沉淀（1：
1），加入过量的NaOH液，析出游离的碱，可以测定其mp.
（4）体内代谢（与氯丙嗪进行比较）
•主要代谢途径:
N-氧化、N-去甲基、苯环羟化、羰基氧化、羰基还原
临床上主要用于海洛因戒除的替代疗法.（以小毒攻大毒）
未来镇痛药的发展方向
•寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药
地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸丙咪嗪、盐酸吗啡（结构类型）
第三章外周神经系统药物
一、拟胆碱药
•乙酰胆碱:
化学递质
–运动（躯体）神经
–交感神经节前神经元
–全部副交感神经
1、胆碱受体激动剂
氯贝胆碱
•（±
）-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵
•S构型活性＞R构型（2为手性碳）
2、乙酰胆碱酯酶抑制剂
溴新斯的明
命名；
溴化-N,N,N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰基氧基]苯铵
结构特点：
氨甲酸酯、芳环部分、季铵碱部分
3
1
理化性质
碱性下水解（酯）
本品+NaOH——酚钠盐+重氮苯磺酸——偶氮化合物（红色）
口服剂量>
注射剂量（口服被破坏）
代谢产物：
酯水解——溴化3-羟基苯基三甲铵
作用机制（溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂）
酶的复能需几分钟
二、抗胆碱药
•抗胆碱药—胆碱受体拮抗剂
用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态
阻断Acetylcholine与胆碱受体的相互作用
M胆碱受体拮抗剂
可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体:
抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌；
散大瞳孔；
加速心律；
松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用
1、硫酸阿托品
（1）命名：
α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂二环[3.2.1]-3-辛醇酯硫酸盐一水合物
莨菪烷的骨架:
莨菪烷（Tropane）:
莨菪醇（托品Tropine）:
3α-OH–莨菪醇、3β-OH–伪莨菪醇、三个手性碳原子:
C1、C3、C5、内消旋而无旋光性
莨菪烷的构象:
莨菪烷和莨菪醇都有椅式和船式两种稳定的构象；
二者互为平衡；
因船式能量稍高于椅式,常写出椅式
莨菪酸:
即α-羟甲基苯乙酸；
天然的莨菪酸为S-（-）-构型
莨菪碱:
S-（-）-莨菪酸与莨菪醇→酯；
称为S-（-）-莨菪碱；
亦称天仙子胺
外消旋体
抗胆碱活性主要来自S-（-）-莨菪碱，但临床使用外消旋体
水溶液呈中性反应
阿托品碱性较强（叔胺）:
水溶液可使酚酞呈红色。
水解性（酯）
•pH3.5~4.0最稳定,弱酸性、中性时较稳定；
•碱性时易水解→莨菪醇和消旋莨菪酸；
特征反应：
①Vitali反应（莨菪酸）
本品水莨菪酸发烟硝酸三硝基衍生物KOH
深紫色暗红色颜色消失
②氧化:
本品硫酸、加热托品酸氧化本甲醛（苦杏仁气味）
③叔胺:
显生物碱显色反应及沉淀反应
2、莨菪类结构与中枢作用的关系
氧桥和羟基的存在与否，对药物的中枢作用
影响大。
中枢作用由强至弱:
东莨菪碱>
阿托品>
樟柳碱>
山莨菪碱
（6,7-环氧）（无6,7-环氧（6,7-环氧（6-OH）
无6-OH）α-OH）
季铵化→无CNS作用→用作解痉药
（丁溴东莨菪碱）
三、拟肾上腺素药
全部交感神经的节后纤维都属于去甲肾上腺素能神经，简称为“肾上腺素能神经”
肾上腺素能神经系统药物：
拟肾上腺素药
抗肾上腺素药
肾上腺素受体的分类
α-受体的亚型
•α1-受体:
收缩平滑肌;
增强心肌收缩力;
增加自主活动
•α2-受体:
抑制心血管活动;
抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和胰岛素的释放;
减少去甲肾上腺素的更新;
使血小板聚集，也收缩平滑肌
β-受体的亚型
β1-受体:
扩张冠状动脉和松弛肠肌
β2-受体:
扩张血管和支气管;
并使子宫肌松弛
1、肾上腺素
化学名：
（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚又名：
副肾碱 （Epinephrine）
R（－）
结构特点：
临苯二酚、1碳具光学活性（左旋体）且具有羟基、苯乙胺
生物合成（内源性的活性物质）P109
理化性质:
1、白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。
在水中极微溶，在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶
2、酸碱性:
*在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶
*在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶
*在中性和碱性水溶液中不稳定
*饱和水溶液显弱碱性反应
3、还原性易氧化
①邻二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能加速其氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。
②水溶液露置空气及日光中更易氧化变色可加入抗氧化剂,避光密闭保存
4、消旋化:
①R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体>
12倍，消旋体活性为左旋体的1/2
②左旋Adrenaline水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而使活性降低
③消旋化速度与pH有关，pH4以下，速度加快，故：
注射剂应注意控制pH
体内代谢:
*不可口服:
被胃酸分解。
注射剂：
盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素
*儿茶酚胺:
被COMT甲基化
*仲胺:
被MAO氧化→醛→醇（AR还原）
•同时兴奋α-受体和β-受体
•用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救,制止鼻粘膜和牙龈出血
•与局麻药合用，可减少其毒副作用，减少手术部位的出血
•制剂：
注射剂（盐酸或酒石酸肾上腺素注）
易被消化液分解，不宜口服
去甲肾上腺素异丙肾上腺素
2、盐酸麻黄碱
（1R,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
结构特点:
（与肾上腺素对比）
•苯环上不带有酚羟基:
不受COMT的影响，作用时间延长；
化合物极性降低，易进入中枢，产生兴奋作用（特殊管制的药物）
•α-碳上带有一个甲基:
不易受MAO的氧化，作用时间延长，但中枢毒性增加
光学异构体：
2个手性中心，4个异构体
四、组胺H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂代表药物:
1.乙二胺类：
曲吡那敏
2.哌嗪类：
盐酸西替利嗪
3.氨基醚类：
苯海拉明
4.丙胺类:
马来酸氯苯那敏
5.哌啶类:
阿司咪唑
6.三环类:
盐酸赛庚啶
丙胺类：
马来酸氯苯那敏（ChlorphenamineMaleate）
•化学名：
N,N-二甲基–γ-（4-氯苯基）–2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐
扑尔敏
1、白色结晶性粉末，无臭，味苦。
有升华性。
在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶。
其1%水溶液pH为4.0~5.0。
2.鉴别反应:
ChlorphenamineMaleate与枸橼酸醋酐试液→水浴加热→显红紫色
（此为叔胺类反应:
脂肪族、脂环族、芳香族的叔胺均有此反应）
ChlorphenamineMaleate与高锰酸钾的稀硫酸试液反应→红色消失
（高锰酸钾与马来酸反应,高锰酸钾的红色褪色,马来酸生产二羟基丁二酸）
光学异构体
•含一个手性碳,一对光学异构体
•S-（+）活性为消旋体的2倍，急性毒性较小
•R构型为消旋的1/90（S构型比R构型强）
•扑尔敏为消旋的ChlorphenamineMaleate（药用外消旋体）
口服吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。
主要代谢物:
N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化
*马来酸→酒石酸（羟化）
三环类:
：
盐酸赛庚啶哌嗪类：
盐酸西替利嗪
乙二胺类：
盐酸曲吡那敏氨基醚类：
盐酸苯海拉明
哌啶类：
阿司咪唑
五、局部麻醉药
局部麻醉药分类:
1.酯类:
盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因
2.酰胺类:
盐酸利多卡因、吡咯卡因
3.其他:
*氨基酮类:
盐酸达克罗宁
*氨基醚类
*氨基甲酸酯类
*脒类:
一、酯类局麻药
盐酸普鲁卡因:
（ProcaineHydrochloride）
4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐
合成：
以对硝基苯甲酸为原料，经氧化、酯化得硝基卡因，再经还原制得。
芳伯胺、酯、叔胺
1、白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感
2、易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚
3、其0.1mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反应
芳伯氨基
本品在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光保存、
1、Procaine的芳伯氨基易被氧化变色
pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化
注射剂制备中要控制pH及温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂
2、重氮偶合反应:
与亚硝酸钠/稀盐酸生成重氮盐,再在OH-条件下与β-萘酚偶合,生成红色偶氮染料
酯基
1、P
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