美国现行GMP中文版Word下载.docx

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（c）本部门有批准或驳回阻碍药品的均一性、效价或含量、质量及纯度的所有程序或规格标准的职责。

（d）适用于本部门的职责与程序，应成文字材料，并应遵循。

211.25人员资格

（a）每位从事药品生产、加工，包装或仓贮工作的人员，应同意培训、教育及有实践体会，完成委派的各项职务。

培训是依照现行GMP（包括本章中的现行GMP条例和这些条例要求的成文程序）中涉及雇员的内容。

邀请合格人员指导，并持续多次培训，保证雇员熟悉现行GMP（CGMP）对他们的要求。

（b）负责监督药品的生产、加工、包装或仓贮工作的每一个人员，应受教育、培训及有体会，完成委派的各项职务。

以此作为提供药品具有平安性、均一性、效价或含量、质量及纯度的保证。

（c）有足够量执行和监督每种药品的生产、加工、包装或仓贮的合格人员。

28人员职责

（a）从事药品生产、加工、包装或仓贮的人员，应穿着适合于其履行职责的清洁衣服。

按需要，头部、脸部、手部、臂部加外罩，避免药物受污染。

（b）人员维持良好的个人卫生和健康。

（c）未经监督人员许诺，其他人不能进入限制进去的建筑物和设施。

（d）任何人，在任何时刻，明显地表现出带有阻碍药品平安性和质量的疾病或开放性损伤，应幸免接触各类成份、药品容器、包装设备、密封件、中间体，直至康复或经医学测定以为对药品平安性及质量无危害性时为止。

教育所有人员，报告监督人员对药品有不利阻碍的健康情形。

34顾问

为了对问题提出意见，聘请顾问。

顾问应付药品生产、加工、包装或仓贮提出建议，他们受过足够的教育，培训，且有丰硕的实践体会。

保留他们的姓名、地址、任何的顾问资格及效劳形式等履历资料。

C.厂房和设施

42设计与建造特点

（a）任何用于某类药品生产、加工、包装或贮存的厂房或建筑群,大小适宜,结构与位置使其易于清洁、保养、适合操作。

（b）建筑物有足够空间来有层次地安装设备和放置材料，幸免不同类的成份、药品容器、密封件、标签、中间体或药品等彼此混放，避免污染。

通过厂房的上述物料其流向在设计时要避免污染。

（c）操作应在明确规定的，大小适小的地域内进行。

这些地域按规定各自分隔开，以防污染。

以下操作须在单独的地域内进行：

（1）发放给生产或包装前，质量操纵部门取样期间，成份、药品容器、密封件及标签的签收、辨别、贮存及拒收。

（2）在处置前，拒收的成份，药品容器、密封件及标签的贮存。

（3）已发放的成份、药品容器、密封件及标签的贮存。

（4）中间体的贮存。

（5）生产与加工操作。

（6）包装和贴标签操作。

（7）药品发放前的隔离贮存。

（8）发放后药品的贮存。

（9）操纵与实验室操作。

（10）无菌操作及有关要求：

（I）地板、墙壁和天花板滑腻坚硬、表面易清洁；

（Ⅱ）温度与湿度操纵；

（Ⅲ）空气经高效过滤器，在正压下过滤，层流或非层流都可；

（Ⅳ）环境监测系统；

（V）制造无菌环境，房间和设备的清洁、消毒系统；

（Ⅵ）探制无菌环境的设备维修系统。

（d）青霉素生产、加工及包装设备与生产其他人用药品的设备分开。

44照明

所有地域均须充沛的照明。

46通风、空气过滤、空气加热与冷却

（a）提供足够的通风。

（b）提供足能操纵空气正压、微生物、尘土、湿度和温度的设备，适应药品生产、加工和贮存之需要。

（c）空气过滤系统，包括预过滤器和微粒物质空气过滤器。

空气通过滤才送至生产区，若是空气是再循环到生产区，应测量尘埃含量，操纵从生产区带来之尘埃。

在生产区，生产中发生空气污染，应以排气系统或其他系统充分抽出空气，操纵污染。

（d）青霉素生产、加工和包装的空气输送系统应与其他人用药品的空气输送系统完全分开。

48管件

（a）在持续正压下，应付药品无污染的管道系统内供给饮用水。

饮用水应符合环境爱惜机构制订的“大体饮用水条例”标准（40CFRl4l部份）。

不符合该标准的水,不准进入水系统。

（b）排水设备应有足够的大小，可直接连接排水管及安装避免虹吸倒流的空气破坏设备或其他机械设备。

[43FR45077，1978年9月29日，修正于48FR11426,1983年3月18日]。

50污水和废料

来自厂房和周围建筑物的污水、垃圾及其他废料，用平安、卫生的方式处置。

52洗涤和盥洗设备

提供适当的洗涤设备，包括热、冷水、香皂、清洁剂、空气干燥器或专用毛巾及易进入茅厕的清洁设备。

56环境卫生

（a）所有效作药品生产、加工、包装及贮存的厂房应维持清洁、卫生的环境，且不受啮齿动物、鸟类、昆虫及其他害虫侵扰（实验动物除外）。

垃圾和有机废料，按时以卫生的方式操纵与处置。

（b）填写分派卫生清洁任务和详细的清洁项目、方式、设备、用于清洁厂房和设施的材料的—览表。

（c）填写适用的杀鼠剂、杀昆虫剂、杀真菌剂、熏蒸剂、去垢剂和消毒剂一览表。

避免这些物品对设备、成份、药品容器、密封件、包装材料、标签或药品污染。

除依据联邦杀虫剂、杀真菌剂及杀鼠剂法规（7U.S.C135）已记录和利用的品种外,其他的不用。

（d）在平常的操作进程中，环境卫生工作应适于合同工或临时工及专职人员去完成。

21l·

58保养

任何用于药品生产、加工、包装或贮存的厂房应维持保养良好状态。

D.设备

63设备的设计、尺寸及位置

药品生产、加工、包装或贮存设备，设计合理，大小适当，布置合理，便于操作、清洁和保养。

65设备制造

（a）设备表面与各类成份、中间体或药品接触，不产生化学反映和吸附作用。

保证药品的平安性、均一性、效价或含量、质量或纯度不变。

（b）操作所需之物质，如润滑剂、冷却剂等不能进入设备里，与成份，药品容器、封口物品、中间体或药品接触，保证药品的平安性、均一性、效价或含量、质量或纯度不变。

67设备清洁与保养

（a）相隔一按时刻，对设备与工具进行清洁、保养和消毒，避免出故障与污染，阻碍药品的平安性、均一性、效价或含量、质量或纯度。

（b）制订药品生产、加工、包装或贮存设备（包括用具）的清洁和保养文字程序,并执行。

这些程序包括，但不必然限于以下内容：

（1）分派清洁，保养任务。

（2）保养和清洁细目一览表，包括消毒一览表。

（3）详细说明用于清洁和保养的设备、物品和方式。

拆卸和装配设备的方式必需保证适合清洁和保养的要求。

（4）除去或擦去前批遗留物的鉴定。

（5）已清除污染的清洁设备的爱惜。

（6）利用前检查清洁的设备。

（c）保留保养、清洁、消毒的记录。

按2111·

80及211·

182的说明检查。

68自动化设备、机械化设备和电子设备

（a）用于药品生产、加工、包装和贮存的自动化、机械化或电子设备，包括运算机或其他类型的设备。

按老例，对其设计之成文条款作标定、检查或查对，保证其工作性能良好。

保留检查、标定、查对等文字记录。

（b）对保障重要生产转变的运算机或有关系统进行操作培训。

操作记录或其他记录只能由被认可的人员制订。

向运算机或有关系统输入或从中输出的各类方案、其他记录或资料，应核查其准确性。

输入运算机或有关系统内的档案资料，除与实验室一起分析计算的结果可排除外，其他的应保留。

文字记录与相应的证明资料一路保留。

事前设计好的硬件复制品或多种选择系统，如复印件、磁带或微型胶卷等，保证其支持资料正确、靠得住及完整。

显现资料改动、非人为排除或遗失时，应维修。

211.72过滤器

用于生产、加工的液体过滤器或人用注射药品的包装材料不准释放出纤维物进入产品。

除必不得以，不在生产、加工中利用释放纤维物的过滤器或注射药品的包装材料。

假设必需利用一种能释放纤维素的过滤器，最后应利用—非释放纤维物、平均最大孔径为0.22微米（如实际生产条件限制，可用0.45微米）的附加过滤器过滤，降低注射剂内微粒量。

利用含石棉的过滤器，最后用或不用特殊非释放纤维过滤器均能够，但要依照FDA有关部门提供的，关于该非释放纤维过滤器会或可能损害注射剂的平安性和有效性的证据而定。

E．成份、药品容器和密封件的操纵

80总要求

（a）有文字详细说明成份、药品容器、密封件的签收、鉴定、贮存、装运、取样、查验和批准或拒收等程序，并遵循。

（b）成份、药品容器和密封件应专人治理和在避免污染的环境下贮存。

（c）药品容器的包装袋或包装箱或密封件应离地面放置，维持适当距离，便于清洁和检查。

（d）用明显的已接收的每装货量中的批号代码对成份、药品容器或密封什加以辨别。

此代码用来记录每批货的放置地址。

对每批货的情形，如隔离、批准或拒收等作检查。

82未查验的成份、药品容器和密封件的接收与贮存

（a）接收时和验收前，对每一个或编组的成份容器、药品容器和密封件进行目检。

给内容物、容器损坏或拆封和污染等情形作适当的标志。

（b）成份、药品容器和密封件应隔离贮存，直至经查验为止。

合格，可发放。

在符合21l·

80要求的地域中贮存。

84成份、药品容器和封口物品的实验、批准或拒收

（a）每批成份、药品容器和封口物品，在未经质量操纵部门取样、检查合格前，不准利用。

查验合格后发放利用。

（b）搜集每批的每一装货量的代表性样品，供查验用。

容器的取样数量和每—容器里物质的取样量是有适当的标准的，例如,成份的变异性统计学标准、可信限、要求的周密度、供给商过去的质量历史、211·

170要求分析和留样所需的数量等。

（c）搜集样品程序：

（1）用适当的方式，清洁选出成份容器。

（2）打开容器，取样，从头封口，避免其内容物受污染和其他成份、药品容器或密封件的污染。

（3）必要时，利用灭菌设备和无菌取样技术。

（4）若是需要从容器顶部、中部和底部的成份中取样，样品须混台。

（5）鉴定样品容器，目的是确信如下资料：

被取样的材料名称、批号、被取样的容器，取样日期及样品搜集人的名字等。

（6）已取样的容器，应作标志，表示样品已掏出。

（d）样品查验程序：

（1）一个药品的每一个成份，最少做一个特性实验。

如有专—的特性实验就应采纳。

（2）依照所有成文的规格标准查验每一个成份的纯度、含量和质量。

生产厂家替代上述实验，规定生产厂家最少要做个成份专门特性实验，可承认这些成份的供给者所提供的分析报告。

规定隔一按时刻，生产厂家按期验证供给者的实验结果，证明供给者分析结果是正确的。

（3）依照成文规程，查验容器和密封件。

生产厂家代替上述实验，规定生产厂家对这些容器或封口物品，最少做一次目检。

可承认供给者的查验证明书。

规定生产厂家按期验证供给者的实验结果，证明其实验结果是正确的。

（4）必要时，用显微镜检测成份。

（5）每批易受污物、昆虫或其他外来杂物污染的某—成份、药品容器或密封件，应依照已制订的规格标准查验上述各类污染。

（6）每批易受微生物污染，产生不良成效的某一成份、药品容器或密封件，鉴于其预期用途，在利用前，应做微生物实验。

（e）任何批号的成份、药品容器或密封件，假设符合已成文的均—性、效价或含量、质量、纯度等的规格标准和本部份（d）的有关实验，可批准利用。

任何批号的上述材料，不符合这些规格，应拒收。

86获准的成份、药品容器和密封件的利用

已获准利用的成份、药品容器和密封件，先入库者先用。

假设产生的误差是临时的和适当的，这种误差是允许的。

87获准的成份、药品容器和密封件的复检

经质量操纵部门批准或拒收的成份、药品容器和密封件，假设长期贮存或曝露在空气中、热或其他可能对其产生不良阻碍的环境后，应依照211·

84，对均一性、效价或含量、质量、纯度等复检。

89拒收的成份、药品容器和封口物品

拒收的成份、药品容器和封口物品应经鉴定和在隔离系统下加以操纵。

避免在生产和加工中利用。

211.94药品容器和密封件

（a）药品包装容器和密封件应不起反映、不吸着、不吸附、不致改变药品的平安性、均一性、含量或效价、质量和纯度而超出制定的或其它公布的规定要求。

（b）容器封口系统应付贮藏和利用进程中可预见的能引发药品变质或污染的外部因素提供足够的防护。

（c）药品容器和密封件应清洁、灭菌和除热原，保证其适用于预期目的。

（d）药品容器和密封件的标准或规格、查验方式（指清洁和消毒方式、除热原进程）应成文并遵循。

F．生产和加工操纵

100成文的规程，误差

（a）编写为保证药品的均一性、含量或效价、质量及纯度而设计的生产和加工操纵程序，这些程序包括本部内全数要求。

这些成文程序（包括任何转变）须经有关部门起草、复查和批准，然后再经质量操纵部门复查与批准。

（b）在实施各类生产和加工操纵功能中，遵循已制定的生产和加工操纵程序。

并在执行时以文件加以证明。

程序中显现的任何误差，应作记录，并提出证据。

101成份的进料

成文的生产和操纵程序包括下面的内容，其设计应保证所生产的药品具有本品原有的均一性、含量和效价、质量和纯度。

（a）按处方配制的药品,保证其活性成份含量不低于100％标示量或规定量。

（b）生产药品用的成份应称量、测量或适当粉碎。

假设一种成份从原先容器转移到另一容器内，用以下资料以辨别：

（1）成份名称或项目代码。

（2）接收或操纵号。

（3）在新容器中的重量或分量。

（4）利用此成份配制的一批药品，包括其产品名称、含量和批号。

（c）成份的称重、测量或粉碎操作，应受到周密的监督。

所盛成份已用于生产的每一容器，须经第二人检查，保证：

（1）此成份是由质量操纵人员发放的。

（2）重量或分量正确，与批生产记录一致。

（3）容器经严格辨别。

（d）每一成份投料时—人操作，另一人查对。

211.103产量计算

在药品生产、加工或贮存的每一适那时期终止时，测算实际产量与理论产量的百分比，此计算由一人进行,另一人单独查对。

105设备辨别

（a）在整个生产周期内，同批药品生产利用的全数混合和贮存容器、生产线和要紧设备应严格识别，标示出药品的成份，需要时，还须标出所处的加工时期。

（b）一种药品每批生产利用的要紧设备，以一辨别性识别号或代号加以识别。

此辨别号或代号记录在该批产品的记录上。

假设生产中只利用一种特殊型号的设备。

可用该设备名字代替辨别性识别号或代号。

110中间体和药品的取样与查验

（a）制订和遵循说明每批的加工进程操纵及对加工进程中材料的适当样品实行查验或检查的成文程序，保证药品的—致性和完整性。

上述操纵程序包括，但不限于如下内容：

（1）片剂或胶囊的重量转变。

（2）崩解时刻。

（3）充分混和，保证均匀。

（4）溶解时刻和溶解速度。

（5）溶液的澄明度、溶解完全性及pH值。

（b）考虑上述特性而制定的有效中间加工规格与药品最终规格一致。

其中间加工规格应在以前可行的加工方式稳固性评估和经应用适当统计学程序判定以为适合的基础上制定的。

样品测试，保证药品和中间体符合规格标准。

（c）在生产加工期间，如在：

重要时期的开始、终止时或长期贮存后，须做加工材料的均一性、含量或效价、质量及纯度查验，由质量操纵部门审定，决定取舍。

（d）不合格的中间体，在隔离系统下辨别及操纵，避免其在生产或加工操作中利用。

111生产时刻限制

在适那时候，制定完成每一生产时期的时刻限制，保证药品质量。

制定的时刻限制产生误差，如这些误差不损害药品质量，是能够同意的。

这些误差应有文字文件证明合法的。

113微生物污染的操纵

（a）制订和遵循预防不需消毒药品带有害微生物的适当程序。

（b）制订和遵循预防已消毒药品微生物污染的适当程序。

这些程序包括所有消毒进程的验证。

115返工

（a）制订和遵循指导不合格批号返工及保证返工批号达标的程序。

（b）没有质量操纵部门复检与批准，不准进行返工。

G．包装和标签操纵

122材料的检查和利用标准

（a）制订详述标签和包装材料的接收、辨别、贮存、装卸、取样查验的程序，并遵循这些成文程序。

在接收、用于药品包装和贴标签前，有代表性地对其取样与查验。

（b）符合成文规格标准的标签和包装材料，可批准发放利用。

不符合规格者,不得用于生产。

（c）接收每批不同的标签和包装材料，均须签收、测试。

不管是接收或拒收,须保留其记录。

（d）用于不同药品、含量、剂型及成份数量的标签和标示材料别离贮存，并挂上适当牌证，只限经核准人员接近贮存地域。

（e）作废和陈腐的标签、标示材料及其他包装材料应销毁。

（f）排字印刷在不同药品或同—药品不同规格的品种上利用的标签（或大小相同和同一或相似版式和／或彩色设计图标签）应使其缩到最小。

假设利用排字印刷，考虑在印刷期间和印刷后，印刷品的设置、堆放、切裁和治理等，应制订包装和标签工作专门操纵程序。

（g）在药品上印标签的生产线。

其上的或与其有关的印刷设备应受到监控、保证所有印痕与本批产品记录中说明的印痕一致。

125标签的发放

（a）严格操纵已发放的，用于药品的标签。

（b）已发放的一批标签材料。

须认真检查其均一性，应与一批或单批生产记录中说明的标签一致。

（c）查对发放的，已利用的及回收的标签，假设发觉成品数量与发出的标签数量不符,差额超出依照历史水平先前定下的的数量范围，那么需对这些误差作出评估。

依照211.192要求调查缘故。

（d）超出有关批号或操纵号的标签，全数应销毁。

（e）回收的标签，如保留应加上证明标志贮存，避免混淆。

（f）制订发放标签的详细操纵程序，并遵循。

130包装和标签操作

设计保证标签、标示及包装材料正确用于药品的程序，并遵循。

这些程序结合以下特点：

（a）预防混合和由物理的或其他操作空间物质引发的交叉感染。

（b）带批号或操纵号药品的辨别，许诺检查该批药品的制造和操纵历史。

（c）包装工作开展前，检查包装和标签材料的适用性和正确性，且这些查验所提供的证明文件应符合批生产记录。

（d）利用前，当即检查包装和贴标签设备，保证所有药品离开先前的操作,同时移开不适用于随后操作的包装和标签材料。

检查结果以批生产记录形式提供证明文件。

211.132人用非处方药（OTC）保险包装的要求

（a）一样来讲,在联邦食物、药物和化妆品法规下,FDA有权制定非处方药保险包装的统—国家要求。

提高非处方药包装的靠得住性和有助保证非处方药的平安与成效.一种零售0TC药品（皮肤科药、牙粉、胰岛素、喉片除外）没有包装在保险包装内或没有适当的标签，依照上述联邦法规501部份，属搀假药：

依照502部份或二者，属错贴标签。

（b）保险包装的要求，每一个生产者和包装者，应将零售OTC药品装入保险包装内,假设此药易受公众阻碍，该药应在内维持至售出。

保险包装是内有—个或多个指示物或障碍物的药品包装。

假设缺损或失落，能适本地给顾客提供已发生破损的明显证据。

若是因缺损而使产品受损，那么要求此包装在设计上应有特色（例如喷雾产品容器）或利用一个或多个有辨别性的指示物或障碍物加进包装内（例如图案、名称、注册商标、标识或图画等）。

上述“在设计上有特色”之意，即此包装不能用一样的通用材料和加工工艺来复制。

术语“喷雾产品”即用液化气体或紧缩气体将容器中的成份喷出。

一个保险包装能够是能提供目视其中包装完整性的密闭容器、第二容器、封锁系统或任何联合系统。

这些保险装置被设计成在生产、分装和销售陈列期间，以适当方式搬运，维持不致受损坏。

（1）两段式明胶硬胶囊产品，除非包装工艺密封的外，最少需二个保险装置。

（2）所有其他产品，包括经保险工艺密封的二段式明胶硬胶囊，最少需一个保险装置。

（c）标签。

除在易拆玻璃安瓿中的氨吸入物、本部份的（b）节规定的喷雾产品或紧缩医用氧容器外，本部份涉及的非处方药的每一个零售包装，要求带有一“声明”放置在一明显的地址，使顾客对包装的特殊保险装置有所警觉。

此标签“声明”还要求放置于适当的地址，当包装的保险装置破损或失落时，不受阻碍。

若是选择符合本部份（b）节要求的保险装置是利用辨别特性的话，那要参考标签“声明”。

例如，在带有一皱缩套的瓶上的标签“声明”应写“为了爱惜起见，此瓶颈周围印有标志”。

（d）申请免去对包装和标签的要求。

生产者和包装者可申请免去本部份对包装和标签的要求。

—个免去申请，要求按本章10·

30，以公民申请形式提交，且依照“免去保险包装申请条例”加以辨别。

申请所需之内容如下：

（1）药品名称。

假设申请的是某一类药，需列出类名，并列出该类药中的产品

表。

（2）药品没必要实施或不能达到本部门的保险包装或标签的要求的理由。

（3）选择的方法的可行性报告；

申请者已采取的方法的可行性报告；

减少产品或药品种类搀假的可能性的报告。

（4）证明免去是合理的其他资料。

（e）非处方药受已被批准的新药申请管辖。

要求非处方药原被批准的