免疫学问答题答案文档格式.doc
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2免疫系统有哪三大功能?
简述其正常表现和异常表现。
3比较HLAⅠ类和Ⅱ类分子在结构、组织分布和与抗原肽相互作用等方面的特点。
1、HLA的分子结构
1)HLA-Ⅰ类分子糖蛋白,由α链和β2m结合而成。
分4区
胞外多肽结合区:
由α1和α2构成一个深凹槽,与抗原结合的部位。
胞外Ig样区:
即α3片段,与Ig的恒定区具有同源性,CD8分子结合的部位。
跨膜区:
将Ⅰ类分子锚定在膜上
胞浆区:
与胞内外信息传递有关。
2)HLA-Ⅱ类分子由α、β两条肽链非共价结合
肽结合区:
Ⅱ类分子的抗原结合部位,包括α1和β1片段
Ig样区:
由α2和β2构成,TH细胞表面的CD4分子结合的部位。
跨膜区和胞浆区
2、HLA的分布
1)Ⅰ类分子
广泛分布各种有核细胞表面。
2)Ⅱ类分子
分布于抗原递呈细胞(APC)、激活的T细胞。
3)可溶性HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子
体液,血清,尿液,精液,乳汁
3、MHC分子和抗原肽的相互作用
·
MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别
MHC-I类分子凹槽接纳8~10个氨基酸残基,MHC-II凹槽接纳13~17个氨基酸残基
抗原肽和MHC分子相互作用的特点
1、MHC分子提呈抗原肽的相对选择性
与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基
HLA基因及其产物的极端多样性,造成不同HLA分子结构上的差异,这些差异主要集中于HLA分子的肽结合槽,从而决定了特定型别的HLA分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。
HLA分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物,这是保证HLA分子有效提呈抗原的重要前提。
2、MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性
MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性,而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段,由此显示二者相互作用中的包容性。
4人成熟T细胞可分为哪些亚群?
各有何功能?
T细胞亚群
一、初始、效应和记忆性T细胞
1、初始T细胞:
从未接受过抗原刺激的成熟T细胞,表达CD45RA
2、效应T细胞:
向外周炎症组织迁移,大部分,长寿命,表达CD45RO
3、记忆T细胞:
小部分,长寿命,表达CD45RO。
二、TCRγδT细胞
识别无MHC限制性,识别多种病原体表达的共同抗原成分,抗感染和抗肿瘤作用。
三、TCRαβT细胞--CD4+、CD8+亚群
wCD4+T细胞识别由13-17个氨基酸残基组成的抗原肽,并受自身的MHCII类限制。
wCD8+T细胞识别8-10个氨基酸组成的抗原肽,并受MHCI类限制。
四、Th、CTL和Tr细胞
Th细胞:
CD4+,分化为Th1,Th2,Th17
CTL细胞:
CD8+,分化为Tc1,Tc2
Tr细胞:
CD4+CD25+Foxp3+
5试述补体的生物学功能。
一、参与宿主早期抗感染免疫
(一)溶解细胞、细菌和病毒
MAC的作用,无抗体也可发挥作用
(二)调理作用
C3b、C4b,促进吞噬作用
(三)引起炎症反应
过敏毒素——C3a、C4a、C5a
趋化作用——C5a
二、维护机体内环境稳定
(一)清除免疫复合物(IC)
抑制IC的形成,溶解已形成的IC;
IC可通过C3b粘附到红细胞表面,通过血流运至肝而清除。
(二)清除凋亡细胞
三、参与适应性免疫
参与适应性免疫应答的启动、效应和维持
(一)补体参与免疫应答的诱导
通过调理作用促进抗原的加工和呈递;
与BCR共受体复合物结合,使之易交联,进而促进B细胞活化;
某些补体调节蛋白参与T细胞活化。
(二)参与免疫细胞的增殖分化
(三)参与免疫应答的效应阶段
细胞毒作用、调理作用、清除IC作用,增强ADCC作用
(四)参与免疫记忆
四、与其他酶系统相互作用
6何谓TD抗原和TI抗原?
两者的主要特点有哪些?
①胸腺依赖性抗原(TDAg)
大多数抗原刺激B细胞产生抗体,必须有T细胞参予,这种抗原称为TDAg
②胸腺非依赖性抗原(TIAg)
少数抗原不须T细胞参予,可单独刺激B细胞产生抗体,这种抗原称为TIAg。
分为TI-1和TI-2。
TD-Ag和TI-Ag比较
特性TD-AgTI-Ag
抗原决定簇T+BB
是否要Th辅助要不要
活化对象成熟B未成熟B
产生的抗体IgGIgM
免疫应答类型体液免疫、细胞免疫、回忆应答体液免疫
成员细胞、病毒、蛋白质LPS、多糖
7试述IgG的基本结构及各功能区的功能。
一、免疫球蛋白的基本结构
1、Ig是由两条相同的重链(H)和两条相同的轻链(L),借其中形成的二硫键而彼此连接在一起的四肽链结构分子。
人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同,分为五类:
IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重链分别为:
γ、α、μ、δ、ε
轻链可分为两型:
κ、λ型
2、可变区和恒定区
可变区:
H链N端的1/4和L链N端的1/2区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大,故称~。
1)高变区:
可变区(V区)中部分区域的氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化,其中VH和VL各有3个。
2)骨架区:
可变区中除去高变区部分的氨基酸变化相对较小,又称为~。
恒定区:
H链C端的3/4和L链C端的1/2区域内,氨基酸的种类、排列顺序与构型相对恒定,故称~。
3、铰链区:
位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。
IgG,IgD,IgA有,IgM,IgE没有
4、结构域(功能区):
每条多肽链均可折叠形成球型结构,称为结构域。
球型结构之间由二硫键相连。
每个球型结构由110个氨基酸组成,有一定的生理功能,又称功能区。
1条L链有可变结构域(VL)、恒定结构域(CL)各1个。
1条H链VH1个,α、γ、δ链CH3个;
μ、ε链CH4个。
功能区的作用:
①VH和VL是结合抗原的部位
②CH和CL上具有部分同种异型的遗传标志
③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点,可启动补体活化经典途径
④IgG可通过胎盘
⑤IgG的CH3可结合细胞表面的FcR。
8试比较补体活化的经典途径和替代途径。
比较项目
经典途径
凝集素途径
替换途径
补体激活物质
Ag-Ab复合物(IgG1,2,3,IgM)
凝集素(MBL)
IgG4,IgA,IgE及多糖类物质
参与的补体成分
C1-C9
C4,C2-C9
C3,P、B、D因子,C5-C9
所需两价离子
Ca2+,Mg2+
Ca2+
Mg2+
C3转化酶
C4b2b
PC3bBb
C5转化酶
C4b2b3b
PC3bBb3bn
作用效应
参与体液免疫有特异性
参与体液免疫无特异性
9简述B细胞对TD抗原的免疫应答过程。
B细胞对TD抗原的免疫应答
(一)B细胞对TD抗原的特异性识别
BCR复合物是由SmIg和Igα/Igβ以非共价键结合而成;
BCR识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。
(二)第一活化信号由Igα/Igβ传导入胞内
BCR识别抗原为B细胞活化的第一信号,由Igα/Igβ将信号向胞内传导;
CD32对第一活化信号转导的负调节作用
(三)B细胞活化辅助受体的作用
增强B细胞对抗原的敏感性
(四)BCR交联介导的信号转导途径
二、TH细胞对B细胞应答的辅助作用
nTH细胞的激活初次免疫应答由DC或巨噬细胞负责摄取处理抗原;
再次免疫应答由B细胞内吞抗原,将抗原加工处理成小肽片段,以MHC-II—Peptide形式提呈给TH细胞。
nTH细胞提供B细胞第二活化信号活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生第二活化信号。
三、B细胞的增殖、分化
1、抗原特异性B细胞的增殖和分化
2、B细胞在生发中心的分化成熟
1)体细胞高频突变:
每次分裂50%B细胞BCR突变
2)Ig亲和力成熟:
抗体V区体细胞高频突变及阳性选择是抗体亲和力成熟的主要机制
3)抗原受体编辑:
修正,清除自身反应性B细胞
4)抗体类别转换:
可变区不变,重链类别发生改变
3、B细胞在生发中心的转归
1)浆细胞(PC):
细胞停止分裂,可高效合成、分泌抗体
2)记忆性B细胞
10试比较人工自动免疫和人工被动免疫的特点。
人工主动免疫和人工被动免疫的区别
11归纳单核巨噬细胞在免疫应答中的作用。
二、单核吞噬细胞系统
1、包括骨髓内的前单核细胞,外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。
2、巨噬细胞的激活过程
触发应答阶段当病原体等异物与静止状态的Mφ表面受体接触,Mφ活化,增生、趋化并吞噬异物。
启动兴奋阶段此时具有提呈抗原功能
激活发展阶段产生TNF及溶细胞蛋白酶等物质,具有杀伤活性
3、Mφ的作用特点
生物学作用
吞噬杀伤作用、抗原提呈作用、免疫调节作用
Mφ功能的异质性
不同组织器官中的Mφ具有异质性;
同一组织中的Mφ具有异质性
12列表比较细胞免疫和体液免疫的特点。
13简述ELISA方法检测抗原抗体的原理和常用方法。
(1)
酶联免疫分析技术(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)。
其基本原理是先将已知的抗体或抗原结合在某种固相裁体上,并保持其免疫活性。
测定时,将待检标本和酶标抗原或抗体按不同步骤与固相载体表面吸附的抗体或抗原发生反应。
用洗涤的方法分离抗原抗体复合物和游离成分。
然后加入酶的作用底物催化显色,进行定性或定量测定。
(2)ELISA可用于测定抗体,也可用于检测抗原。
根据检测目的和操作步骤不向,有以下三种类型的常用方法。
间接法:
此法是测定抗体最常用的方法。
将已知抗原吸附于固相载体,加入待检标本(含相应抗体)与之结合。
洗涤后,加入酶标抗免疫球蛋白抗体(酶标抗抗体)和底物进行测定。
双抗体夹心法:
此法常用于测定抗原。
将已知抗体吸附于固相载体.加入待检标本(含相应抗原)与之结合。
温育后洗涤,加入酶标抗体和底物进行测定。
竟争法:
此法可用于抗原和半抗原的定量测定,也可用于测定抗体。
以测定抗原为例.将持异性抗体吸附于固相载体;
加入待测抗原和一定量的酶标已知抗原,使二者竞争与固相抗体结合;
经过洗涤分离,最后结合于固相的酶标抗原与待测抗原含量呈负相关。
体液免疫与细胞免疫的特点比较
体液免疫
细胞免疫
介导免疫的细胞
Bcell
Tcell
抗原提呈细胞
不需要
需要,活化的Bcell,DC,巨噬细胞
免疫类型
适应性免疫
存在免疫器官
外周免疫器官
活化的第一信号
BCR识别抗原
抗原刺激信号,TCR识别抗原肽,CD4识别MHC-II,CD8识别MHCI
活化的第二信号
CD40/CD40L
B7/CD28
第三信号
细胞因子
免疫机制
产生抗体
CTL杀伤靶细胞
记忆细胞
记忆Bcell
记忆Tcell
MHC限制性
不具有
具有
将信号传入胞内的分子
Igα/Igβ
CD3
发生先后顺序
先发生
后发生
参与反应的细胞
Bcell,浆细胞,记忆Bcell
Tcell,Th,CTL,APC,记忆Tcell
效应
中和作用,调理作用,激活补体,ADCC
抗感染,抗肿瘤,免疫损伤
体液免疫与细胞免疫之间的区别
概
念
抗原被体液中的相应抗体消灭的过程
抗原被相应的免疫细胞消灭的过程
作用对象
抗原
被抗原侵入的宿主细胞(即靶细胞)
作用方式
浆细胞产生的抗体与相应的抗原特异性结合
①效应T细胞与靶细胞密切接触,②效应T细胞释放淋巴因子,促进细胞免疫作用
过
程
感应阶段
是抗原处理、呈递的识别阶段。
有吞噬细胞、T细胞、B细胞的参与
有吞噬细胞、T细胞的参与
效应阶段
B细胞增殖分化形成浆细胞和记忆B细胞;
记忆B细胞可直接识别再次入侵的抗原
T细胞增殖分化形成效应T细胞和记忆T细胞;
记忆T细胞可直接识别再次入侵的抗原
反应阶段
浆细胞分泌抗体而发挥其免疫效应
效应T细胞分泌淋巴因子,从而发挥其免疫效应
关系
作用独特,相互配合,共同发挥免疫效应。
如进入人体内的是细菌类毒素,需要有特异的抗毒素与它结合,才能使其丧失毒性,因此主要是体液免疫发挥作用;
结核杆菌等胞内寄生菌,需要通过细胞免疫的作用才能将病菌消灭;
而在病毒感染中,则往往是先通过体液免疫的作用来阻止病毒通过血液循环而散播,再通过细胞免疫的作用来予以彻底消灭。