01元生胶囊质量标准.docx

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01元生胶囊质量标准

江西中兴汉方药业有限公司文件

第1页共11页

文件名称

元生胶囊质量标准

生效日期

年月日

编号

ZB1250-001-01

修订人

日期：

修订部门

质量管理部

审核人

日期：

分发数量

共份日期：

批准人

日期：

分发部门

质量管理部

一、目的：

修订元生胶囊的质量标准。

二、适用范围：

适用于元生胶囊的质量标准。

三、责任人：

中心化验室、生产车间、供应仓储部、原辅料仓库

四、内容：

1范围

本标准规定了中兴汉方牌元生胶囊的要求，试验方法，检验规则和标志、包装、运输、贮存。

本标准适用于以人参、蝙蝠蛾拟青霉Cs–4发酵虫草菌粉、杜仲、肉苁蓉等为原料经粉碎、提取、制粒、干燥、灌装工艺而制得的中兴汉方牌元生胶囊产品。

2规范性引用文件

下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。

凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。

GB/T191-2000包装储运图示标志（eqvISO780:

1997）

GB/T4789.2–2003食品卫生微生物学检验菌落总数测定

GB/T4789.3–2003食品卫生微生物学检验大肠菌群测定

GB/T4789.4–2003食品卫生微生物学检验沙门氏菌检验

GB/T4789.5–2003食品卫生微生物学检验志贺氏菌检验

GB/T4789.10–2003食品卫生微生物学检验金黄色葡萄球菌检验

GB/T4789.11–2003食品卫生微生物学检验溶血性链球菌检验

GB/T4789.15–2003食品卫生微生物学检验霉菌与酵母菌计数

GB/T5009.3–2003食品中水分的测定

GB/T5009.11–2003食品中总砷及无机砷的测定

GB/T5009.12–2003食品中铅的测定

GB/T5009.17–2003食品中总汞及有机汞测定

GB/T5009.19–2003食品中六六六、滴滴涕残留量的测定

GB/T7718–2004预包装食品标签通则

GB/T14881–1994食品企业通用卫生规范

GB/T16740–1997保健（功能）食品通用标准

中华人民共和国药典（二部）2005版

中华人民共和国药典（一部）2005版

保健食品检验与评价技术规范2003版

WS3–C1–0001–95（Z）中华人民共和国卫生部部颁标准

3技术要求

3.1原料

3.1.1蝙蝠蛾拟青霉Cs–4发酵虫草菌粉应符合WS3–C1–0001–95（Z）规定。

3.1.2人参、杜仲、肉苁蓉中药材应符合《中华人民共和国药典》（2005版）一部规定。

3.2感官

应符合表1规定

项目

指标

外观

内容物颗粒状

色泽

棕黄色

滋味、气味

气清香、味微苦

杂质

无杂质、无霉变

3.3功能要求

免疫调节、延缓衰老

3.4功效成分

应符合表2规定

项目

指标

腺苷（C10H13N5O4，以干品计，mg/100g）

60-120

总皂甙（以人参皂甙Re计，g/100g）

0.25-0.6

3.5理化指标

应符合表3规定

项目

指标

水分，（%）≤

9

崩解时限，min≤

30

铅（以Pb计）mg/kg≤

1.5

砷（以As计）mg/kg≤

1.0

汞（以Hg计）mg/kg≤

0.3

六六六，mg/kg≤

0.1

滴滴涕mg/kg≤

0.1

3.6微生物指标

应符合表4规定

项目

指标

菌落总数,cfu/g≤

1000

大肠菌群,MPN/100g≤

40

霉菌,mg/Kg≤

25

酵母,mg/Kg≤

25

致病菌（沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌）

不得检出

3.7净含量及允许负偏差

应符合《定量包装商品计量监督管理办法》的要求。

4试验方法

4.1感官

取本品10粒，将胶囊内容物倾倒在白色器皿上，在光线充足的地方，用肉眼观察、鼻嗅和口尝。

4.2标志性成份检验

4.2.1总皂甙

腺苷（C10H13N5O4），以干品计，60-120mg/100g。

4.2.2腺苷

总皂甙（以人参皂甙Re计，0.25-0.6g/100g）。

4.3理化指标

4.3.1水份

≤9%。

4.3.2砷

≤1.0mg/kg。

4.3.3铅

≤1.5mg/kg。

4.3.4汞

≤0.3mg/kg。

4.3.5六六六

≤0.1mg/kg。

4.3.6滴滴涕

≤0.1mg/kg。

4.4微生物指示

4.4.1菌落总数

≤1000cfu/g。

4.4.2大肠菌落

≤40MPN/100g。

4.8霉菌和酵母菌

≤25mg/kg。

4.9致病菌

不得检出。

4.5净含量及负偏差

用相应精度的天平进行测定

5检验规则

5.1批组

以成型前使用同一台混合设备混合所生产的均质产品为一批。

5.2抽样

随机抽取每批产品，抽样量为全项检验量的三倍。

5.3出厂检验与型式检验

5.3.1出厂检验项目为感官、功效成分、水分、净含量、微生物指标。

5.3.2型式检验：

在下列情况之一进行。

A）正常生产每半年进行一次；

B）停产后再恢复生产时；

C）出厂检验与上次型式检验有较大差异时；

D）原料产地发生更改时。

5.4判断依据

如果检验结果中有一项或一项以上指标不符合本标准规定时，应重新加倍抽样对不合格项目进行复检，检验结果以复检结果为准，若复检中仍有一项不符合本标准规定时，则该批产品判为不合格品，微生物指标不合格不允许复检。

5.5仲裁

在保质期内，供需双方对产品质量有异议时，经双方协商，可申请相关机构进行仲裁检验,本标准可作为仲裁依据。

5.6不按本标准规定的条件运输、贮存而造成产品变质，应由运输、贮存单位负责。

6标志、包装、运输、贮存

6.1标志

应符合国家有关法律法规及BG/T191-2000，GB7718-2004、GB16740-1997的规定。

6.2包装

每粒含内容物400mg，每板14粒，每盒1板，硬胶囊应符合《中华人民共和国药典》（2005版）二部的规定，内包装应符合GB9683-1988的规定，外包装为瓦楞纸箱，可根据市场需求调整包装量。

6.3运输

6.3.1运输工具应清洁无污染，且备有防雨、防晒设施。

6.3.2装卸时应轻放、轻搬、防止包装破损。

6.4贮存

仓库必须干燥、清洁、有防潮、防鼠、防尘设施，并不得与有毒、有害物品共存放。

6.5保质期

在符合以上贮存条件下，保质期为24个月。

附录A

（规范性附录）

A1总皂甙的测定

A1.1试剂

Amberlite—XAD—2大孔树脂，Sigma化学公司、U.S.A

正丁醇分析纯

乙醇分析纯

中性氧化铝层析用，100—200目

人参皂甙Re购自中国药品生药制品检定所

香草醛溶液称取5g香草醛，加冰乙酸溶解并定容至100ml

高氯酸分析纯

冰乙酸分析纯

人参皂甙Re标准溶液：

精确称取人参皂甙Re标准品0.02g,用甲醇溶解并定容至10.0mL，即每毫升含人参皂甙Re2.0mg。

A1.2仪器

A1.2.1比色计

A1.2.2层析柱

A1.3实验步骤

A1.3.1试样处理:

称取1.000g左右的试样（根据试样含人参量定），置于100mL容量瓶中，加少量水，超声30min,再用水定容至100mL，摇匀，放置，吸取上清液1.0ml进行柱层析。

A1.3.2柱层析：

用10ml注射器作层析管，内装3cmAmbertlite-XAD-2大孔树脂，上加1cm中性氧化铝。

先用25ml70%乙醇洗柱，弃去洗脱液，再用25ml水洗柱，弃去洗脱液，精确加入1.0ml已处理好的试样溶液（见A1.3.1），用25ml水洗柱，弃去洗脱液，用25ml70%乙醇洗柱人参皂甙，收集洗脱液于蒸发皿中，置于60℃水浴挥干。

以此作显色用。

A1.3.3显色：

在上述已挥干的蒸发皿中准确加入0.2ml5%香草醛冰乙酸溶液，转动蒸发皿，使残渣都溶解，再加0.8ml高氯酸，混匀移入5ml带塞刻度离心管中，60℃水浴，加热10分钟，取出，冰浴冷却后，准确加入冰乙酸5.0ml，摇匀后，以1cm比色池于560nm波长处与标准管一起进行比色测定。

A1.3.4标准管：

吸取人参皂甙Re标准溶液（2.0mg/ml）100Ul放蒸发皿中，放在水浴挥干（低于60℃），或热风吹干（勿使过热），用10ml注射器作层析管，内装3cmAmbertlite-XAD-2大孔树脂，上加1cm中性氧化铝。

先用25ml70%乙醇洗柱，弃去洗脱液，再用25ml水洗柱，弃去洗脱液，精确加入1.0ml已处理好的试样溶液（见A1.3.1），用25ml水洗柱，弃去洗脱液，用25ml70%乙醇洗柱人参皂甙，收集洗脱液于蒸发皿中，置于60℃水浴挥干。

以此作显色用。

A1.4计算

式中：

X——试样中总皂甙量（以人参皂甙Re计），单位为克每百克（g/100g）；

A1——被测液的吸光度值；

A2——标准液的吸光度值；

C——标准品人参皂甙Re的量，单位为微克（ug）；

V——试样稀释体积，单位为毫升（ml）；

M——试样质量，单位为克（g）。

计算结果保留二位有效数字。

附录A

（规范性附录）

A2腺苷的测定

A2。

1试剂

四氢呋喃分析纯

磷酸分析纯

磷酸二氢钾分析纯

磷酸氢二钠分析纯

腺苷购自中国药品生物制品检定所

乙醇分析纯

A2。

2仪器

A2。

2.1超声波清洗仪

A2。

2.2高效液相色谱仪

A2。

3实验步骤

A2。

3.1色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基键合硅胶为填料,2%四氢呋喃的磷酸缓冲溶液[0.066MKH2PO4-0.066MNa2HPO4（4:

6）]为流动相:

检测波长为260nm；理论板数按腺苷计算应不少于3000；照高效液相色谱法测定。

A2。

3.2测定法

取本品约1g，精密称定，置50ml量瓶中，加50%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，静置。

取上清液，用微孔滤膜（孔径0.45nm）滤过,收集滤液,作为供试品溶液。

精密称取105℃减压干燥至恒重的腺苷对照品2mg，置50ml量瓶中，加50%乙醇溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

精密吸取上述两种溶液各50ul，注入液相色谱仪，测定。

本品以干燥品计算，含腺苷（C10H13N5O4）60—120mg/100g。

A2。

4计算

X=

式中：

X——试样中腺苷含量，单位为毫克每百克（mg/100g）；

——试样峰高或峰面积；

——标准品峰高或峰面积；

C——标准品浓度，单位为毫克每毫升（mg/ml）；

V——试样定容体积，单位为毫升（ml）；

M——试样质量，单位为克（g）。

计算结果保留二位有效数字。

Ⅰ铅的测定法

1.1仪器及试剂

1.1.1原子吸收分光光度计。

1.1.2铅标准溶液准确称取1.0000金属铅（99.99%），分次加入6mol/L硝酸溶液溶解，总量不超过37mL，移入1000mL容量瓶中，加水稀释至刻度（1mg/mL）。

1.1.3铅标准使用液用0.5%硝酸稀释至含铅1ug/mL。

2测定步骤

样品液制备：

称取1.0g粉碎样品，置于石英或瓷坩埚中，加5mL硝酸，放置0.5h，小火蒸干，继续加热炭化，移入高温炉中，500℃灰化1h，取出放冷，再加1mL硝酸浸湿灰分，小火蒸干。

加2g过硫酸铵，覆盖灰分，再移入高温炉中，800℃灰化20min，冷却后取出，以5g/L硫酸钠溶液少量多次洗入10mL容量瓶并稀释至刻度。

取与样品相同量的硝酸、过硫酸铵，按同一方法做试剂空白试验。

测定：

吸取0，0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,mL铅标准使用液,分别置于10mL容量瓶中,用0.5%硝酸溶液稀释至刻度,混匀.

将处理后的样液,试剂空白液和铅标准稀释液分别导入火焰进行测定。

测定条件：

灯电流7.5A，波长283.3nm,狭缝0.2nm，空气流量7.5L/min，乙焕流量1L/min,火焰高度3mm，氘灯背景校正，以铅含量对吸光度绘制标准曲线。

3计算

铅含量（mg/kg）=

式中

——测定用样品消化液中铅的含量（mg/mL）；

——空白液中铅的含量（mg/mL）；

V——样品消化液的总体积（mL）；

m——样品质量或体积（g,mL）。

Ⅱ砷的测定法

1.1仪器及试剂

1.1.1原子吸收分光光度计，砷空心阴极灯，砷化氢发生装量。

1.1.2硼氢化钾溶液（5g/L）取1.0g硼氢化钾溶于200mL5g/L的氢氧化钾溶液中,随用随配。

1.1.3砷标准使用液准确称取预先在硫酸干燥器中干燥的三氧化二砷0.1320g,溶于10ml1mol/LNaOH溶液中，加0.5mol/L硫酸溶液10ml，用水定容至1000ml（0.1mg/ml）。

1.1.4砷标准使用液取砷标准溶液1ml，加10ml0.5mol/L硫酸溶液，用水稀释定容至1000ml（0.1ug/ml）。

1.1.5消化液取80ml硝酸，加20ml高氯酸混合。

2测定步骤

样品液制备：

称取5.00g粉碎样品，置于250ml定氮瓶中，先加少量水润湿，加2粒玻璃珠，10ml消化液，放置10min，小火缓缓加热，待作用缓和后放冷。

沿瓶壁加5ml硫酸，再加热至瓶内液体开始变成棕色时，冷却后，沿瓶壁加入消化液直至有机质分解完全。

加大火力，至发生白烟，溶液应澄清透明无色或微黄色，放冷。

加入20ml水煮沸，除去残余的硝酸至产生白烟为止。

反复处理两次，放冷。

移入50ml，容量瓶中，用水定容至刻度，混匀。

定容后的溶液10ml相当1g样品，相当加入硫酸量1ml。

同时做试剂空白试验。

测定：

仪器条件为灯电流10mA；波长193.7nm；狭缝2nm；量程×4；记录器量程20mV；砷原子化炉温850～900℃；氮气流速0.7L/min。

砷化氢——原子吸收分光光度法操作：

3.1开动仪器，预热稳定1h。

测试前向砷化氢发生瓶中加入10ml（1+4）HCL溶液和几粒无砷锌粒,用产生的氢气处理管路（同时以0.7L/min通入氮气）。

3.2另取同样规格砷化氢发生瓶，向其中加入5ml待测溶液，补加15ml水，先以0.7L/min速度通入氮气以驱逐空气,待仪器指针回到“0”点之后，用注射器加入4.0ml0.5%硼氢化钾溶液，反应10S后，将产生的砷化氢气体用氮气流载入砷原子化炉的石英管中，测定其吸收峰值，与标准曲线比较定量。

3.2取砷标准使用液（0.1ug/ml）0，0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,2.0ml置于砷化氢发生瓶中，加0.5ml硫酸并补水至15ml，按操作进行测定。

3计算

砷含量（mg/kg或mg/L）=（mA-mB）×

×V1×

×

×1000

式中mA——测定用样品消化液中砷质量（ug）；

mB——空白液中砷质量（ug）；

V1——样品消化液的总体积（mL）；

V2——测定用样品消化液的体积（mL）；

m——样品质量或体积（g,mL）。

Ⅲ汞的测定法

1测汞仪。

1.1汞蒸气发生器

1.2300g/L氯化亚锡溶液称取30g氯化亚锡（SnCL2·2H2O）,加少量水,再加2mL硫酸使溶解后,加水稀释至100mL，放置冰箱保存。

1.3混合酸液量取10mL硫酸，再加入10mL硝酸，慢慢倒入50mL水中，冷后加水稀释至100mL。

1.4汞标准溶液称取0.1354g于干燥器干燥过的二氯化汞，加混合酸溶解后移入100mL容量瓶中，并稀释至刻度，混匀，此溶液每1mL相当于1mg汞。

1.5汞标准使用液吸取1.0mL汞标准溶液，置于100mL容量瓶中，加混合酸稀释至刻度（10ug/mL），再吸取此液1.0mL，置于100mL容量瓶中，加混合酸稀释至刻度（0.1ug/mL）,临用时现配。

2测定步骤

2.1回流消化法粮食或水分少的食品；称取10g样品；置于消化装置锥形瓶中，加玻璃珠数粒，加45mL硝酸、10mL硫酸，转动锥形瓶防止局部炭化。

装上冷凝管后，小火加热，待开始发泡即停止加热，发泡停止后，加热回流2h。

如加热过程中溶液变棕色，冷却后，再加5mL硝酸，继续回流2h，放冷后从冷凝管上端小心加20mL水，继续加热回流10min，放冷，用适量水冲洗冷凝管，洗液并入消化液中，将消化液经玻璃棉过滤于100mL容量瓶内，用少量水洗锥形瓶、滤器，洗液并入容量瓶内，加水至刻度，混匀。

取与消化样品相同量的硝酸、硫酸，按同一方法做试剂空白试验。

2.2测定用回流消化法制备的样品消化液的测定:

吸取10.0mL样品消化液,置于汞蒸气发生器内,连接抽气装置,沿壁迅速加入300g/L氯化亚锡溶液2mL,立即通入流速为1.5L/min的氮气或经活性炭处理的空气,使汞蒸气经过氯化钙干燥管进入测汞仪中,读取测汞仪上最大吸光度,同时做试剂空白试验。

2.3标准曲线的绘制吸取0.00,0.10,0.20,0.30,0.40,0.50mL汞标准使用液（相当0,0.01,0.02,0.03,0.04,0.05ug汞）置于试管中,各加混合酸10mL,置于汞蒸气发生器内,同上操作,测定吸光度并绘制标准曲线。

3计算

汞含量（mg/kg）=（

式中

——测定用样品消化液中汞的质量（ug）；

——试剂空白液中汞的质量（ug）；

V1——样品消化液总体积（mL）；

V2——测定用样品消化液体积（mL）；

m——称取试样质量（g）。

Ⅳ六六六、滴滴涕测定法

1仪器及试剂

1.1气相色谱仪，电子捕获检测器。

1.2石油醚沸程30-60℃。

1.3六六六、滴滴涕标准溶液准确称取甲、乙、丙、丁六六六四种异构体和P，P＇-滴滴涕，P，P＇-滴滴滴、P，P＇-滴滴伊、O，P＇-滴滴涕（α、β、γ、δ-六六六、P，P＇-DDT、P，P＇-DDD、P，P＇-DDE、O，P＇-DDT）各10mg，溶于苯，分别移入100mL容量瓶中，加苯至刻度，混匀。

每1mL含农药100ug,作为贮备液存于冰箱中。

1.4六六六、滴滴涕标准使用液临用时各吸取2.0mL，分别移入10mL容量瓶中，各加苯至刻度，混匀。

每1mL相当于农药20ug，此浓度适用于薄层层析法，用气相色谱法时，根据仪器的灵敏度还需以正已烷稀释至适宜浓度，一般为0.01ug/mL。

2测定步骤

2.1提取称取20g粉碎后并通过20目筛的粮食样品，置于250mL具塞锥形瓶中，加25mL（1+1）高氯酸-冰乙酸混合液，静止过液。

置于80℃水浴中振摇约30min，冷却，将消化液转入150mL分液漏斗中，以30、20、20、20、10mL石油醚分次从消化液中提取农药。

2.2净化于上述石油醚提取液中加10mL硫酸（提取液与硫酸体积比为10+1）。

振摇数下后，打开活塞放气，然后振摇半分钟，静置分层。

弃去下层溶液，上层溶液中加20g/L硫酸钠溶液100mL，振摇后静置分层。

弃去下层水溶液，用滤纸吸去分液漏斗颈内外的水。

然后将石油醚经盛有约15g无水硫酸钠的漏斗过滤，并以石油醚洗涤盛有无水硫酸钠的漏斗数次。

洗液并入滤液中，以石油醚稀释至一定体积，供气相色谱法用。

或将全部溶液浓缩至1mL，进行薄层色谱测定（经上述净化步骤处理过的样液，如在测定时出现干扰，可再以硫酸处理）。

2色谱条件

2.1氘源电子捕获检测器：

气化室温度：

190℃；色谱柱温度：

160℃；检测器温度：

165℃；载气（氮气）流速：

60mL/min；极化电压：

30V。

2.2Ni63电子捕获检测器：

气化室温度：

215℃；色谱柱温度：

195℃；检测器温度：

225℃；载气（氮气）流速：

90mL/min。

2.3色谱柱:

内径3-4mm,长1.2-2m的玻璃柱，内装涂以1.5%OV-17和2%QF-1的混合固定液的80-100目硅藻土。

3计算

电子捕获检测器的线性范围狭窄，为了便于定量，选择样品进样量使之适合各组分的线性范围。

根据样品中六六六、滴滴涕存在形式，相应地制备各组分的标准曲线。

X=m＇×

式中X——样液中六六六、滴滴涕及其异构体或代谢物的单一含量（mg/kg）；

m＇——被测定样液中六六六或滴滴涕及其异构体或代谢物的单一质量（ug）；

V1——样品净化液体积（mL）；

V2——样液进样体积（uL）；

m——称取试样质量（g）。

Ⅴ微生物限度检查法见微生物限度标准检验规程。