某胶囊生产工艺规程.docx

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某胶囊生产工艺规程

XXXX胶囊生产工艺规程

文件编号TS0801000

YYYY药业有限公司

YYYY药业有限公司GMP管理文件

文件名称

XXXX胶囊生产工艺规程

文件编号

TS0801000

共28页

制定人

制定日期

年月日

审核人

审核日期

年月日

审核人

审核日期

年月日

批准人

批准日期

年月日

颁发部门

质管部

颁发日期

年月日

执行部门

提取车间、***制剂车间、生技部、质管部

生效日期

年月日

分发部门

提取车间、***制剂车间、生技部、质管部、办公室

1、产品概述

2、处方和依据

3、工艺流程图

4、主要过程控制点及控制项目

5、生产操作过程及生产工艺的操作要求、工艺条件

6、本产品工艺过程、质量控制所需的文件名称及编号

7、原辅料质量标准和检验方法、贮存要求、注意事项

8、中间产品、待包装产品的质量标准、检验方法、贮存要求及注意事项

9、成品的质量标准、检验方法及贮存要求、注意事项

10、包装的规格、成品容器、包装材料的要求、质量标准、贮存要求、注意事项

11、包装材料样稿

12、工艺卫生要求

13、设备一览表及主要设备生产能力

14、物料平衡的计算及平衡率的正常范围

15、收率计算方法及正常范围

16、变更历史

1、产品概述

【产品名称】通用名称：

XXXX胶囊

汉语拼音：

YuyeQinghuoJiaonang

【剂型】产品代号：

C-016

【剂型】胶囊剂

【性状】本品为硬胶囊，内容物为黄棕色至黄褐色的颗粒；味苦。

【功能主治】清热解毒，消肿止痛。

用于喉痹，暴喑，急性咽喉炎属于热风症者。

【用法用量】口服。

一次3粒，一日3次，或遵医嘱。

【包装】PVC铝箔泡罩包装。

12粒/板，2板/盒。

【规格】每粒装0.3g。

【有效期】30个月

【贮藏】密封。

【批准文号】国药准字Z20080277

2、处方和依据

2.1【处方】

2.2【制法】

2.3【依据】

国家食品药品监督管理局药品注册批件，批件号：

2008S02147；国家食品药品监督管理局药品再注册批件，批件号：

2013R000040。

国家食品药品监督管理局标准YBZ06582008XXXX胶囊。

3、工艺流程图

（弃去）

图例：

物料或中间产品或待包装产品

工艺操作

D级洁净区

4、主要过程控制点及控制项目

工序

质量控制点

质监项目

频次

前

处

理

备料

原辅料

核对实物、标识、检验报告书

每批

投料

品种、数量、批号

一次/料

净

制

净选

中药材

杂质、异物、非药用部分

随时/料

清洗

淘洗

水质、流动水、洗净度

随时/料

淋洗

水流量、时间、进料速度

随时/料

切制

浸润

常规浸润

浸润、水量、时间、浸润均匀度、药材软化程度

随时/料

切制

剁刀式

片型调整、进料速度、切制的规格（长度、厚薄）片型

随时/料

药材粉碎

筛网孔径、目数，药粉的细度

每批

提

取

饮用水

符合国家饮用水质量标准

一次/料

煎煮提取

饮用水用量、煎煮温度、时间、次数

每料

浓

缩

真空浓缩

温度、进液量、真空度、蒸汽压力

定时/班

浓缩后稠膏

相对密度（测温）、数量、性状

每批

稠膏干燥

沸腾干燥

温度、时间

每料

药材粉灭菌

灭菌

灭菌温度、时间

每柜

药材粉混合

混合

混合时间

每批

干膏粉碎

筛网

目数

每批

制粒、干燥整粒

原辅料称量

物料名称核对、批号、数量、外观质量

每批

制软材

物料名称、批号、数量、含量、检验报告单、乙醇浓度

、乙醇用量、混合时间

每料

制粒、干燥

筛网目数、干燥温度、干燥时间、颗粒水分

每料

整粒

筛网目数

随时

颗粒

颗粒水分、颗粒粒度

每料

总混

混合

原辅料品种、数量、混合转速、混合时间

每批

颗粒

颗粒外观、颗粒水分、均匀性

充填

胶囊

装量差异

20分钟

锁囊情况、漏粉情况、损坏情况

随时

铝塑包装

包装

批号、有效期、温度

每批

待包装产品

密封性、缺粒、空板、板块裁切是否平整、批号、有效期正确清晰

随时

外包装

复合膜包装

密封性、每袋的板数、批号、生产日期、有效期

随时

印字

产品批号、生产日期、有效期、字迹、内容、位置

随时

装盒

数量、说明书、产品批号、有效期、生产日期

抽检/随时

装箱

数量、合格证、内容、批号、生产日期、有效期

每箱

5、生产过程及生产工艺的操作要求、工艺条件

5.1原药材的前处理操作过程和工艺条件：

5.1.1用于煎煮提取的原药材的前处理操作过程和工艺条件：

5.1.1.1生产场所和所用设备的说明：

生产场所：

药材挑选：

提取车间挑选间，操作间编号：

TQ001；

药材清洗切制：

提取车间清洗切制干燥间，操作间编号：

TQ002；

洁净度级别：

一般生产区；

温湿度要求：

无特殊要求；

所用主要设备：

设备名称

设备型号

设备编号

选药台

3.5㎡

除尘器

PC-5000

1-025

洗药池

0.6m3

1-027、1-051

直切式切药机

QYJ-200

1-002

5.1.1.2生产前工作准备

5.1.1.2.1提取批生产量及投料处方：

根据我公司提取罐设备的生产能力，提取批生产量为：

30万粒或90万粒，处方投料量如下：

饮片名称

饮片代号

处方投料量（单位：

Kg）

30万粒

90万粒

XX

YP-052

120.0

360.0

XX

YP-049

60.0

180.0

XX

YP-055

45.0

135.0

XX

YP-053

30.0

90.0

注：

上述各药材处方投料量均指每味药材的饮片用量。

5.1.1.2.2领料：

根据批生产指令和药材的炮制得率计算各药材领用量（注：

药材领用量=处方投料量÷炮制得率），开具领料单，限额从中药材库领取各药材。

（注：

批生产指令单上的药材量为每味药材的饮片量。

）

5.1.1.2.3岗位清场确认：

检查确认前处理岗位已按《前处理岗位清场操作规程》清场合格。

5.1.1.2.4设备清洁：

按《药材挑选工作台清洁规程》、《除尘器清洁规程》、《洗药池清洁规程》和《QYJ-200型直切式切药机清洁规程》、对各台生产设备进行清洁。

5.1.1.3药材前处理操作：

5.1.1.3.1玉叶金花的前处理:

5.1.1.3.1.1拣选：

在选药间开启除尘器，将玉叶金花原药材放在选药台上挑选除去非药用部分等杂质；

5.1.1.3.1.2清洗：

将已拣选好的药材放在洗药池里，用流动的饮用水淘洗干净；

5.1.1.3.1.3切制：

将已清洗干净的药材用切药机切成段，得玉叶金花饮片，备用。

5.1.1.3.2穿心莲的前处理:

5.1.1.3.2.1拣选：

在选药间开启除尘器，将穿心莲原药材放在选药台上挑选除去非药用部分等杂质；

5.1.1.3.2.2清洗：

将已拣选好的药材放在洗药池里，用流动的饮用水淘洗干净；

5.1.1.3.2.3切制：

将清洗干净的药材稍沥干后，用切药机切成段，得穿心莲饮片，备用。

5.1.1.3.3墨旱莲的前处理:

5.1.1.3.3.1拣选：

在选药间开启除尘器，将墨旱莲原药材放在选药台上挑选除去非药用部分等杂质；

5.1.1.3.3.2清洗：

将已拣选好的药材放在洗药池里，用流动的饮用水淘洗干净；

5.1.1.3.3.3切制：

将已清洗干净的药材用切药机切成段，得墨旱莲饮片，备用。

5.1.1.3.4倒扣草的前处理:

5.1.1.3.4.1拣选：

在选药间开启除尘器，将倒扣草原药材放在选药台上挑选除去非药用部分和沙石等杂质；

5.1.1.3.4.2清洗：

将已拣选好的药材放在洗药池里，用流动的饮用水淘洗干净；

5.1.1.3.4.3切制：

将已清洗干净的药材用切药机切成段，得倒扣草饮片，备用。

提取批生产量为90万粒时，将每种药材平均分成三料，每料相当于提取批生产量为30万粒的投料量，然后再分别将每料的药材按上述要求进行前处理。

5.1.1.4清场：

前处理生产结束后按《前处理岗位清场操作规程》对生产场所进行清场，按《药材挑选工作台清洁规程》、《除尘器清洁规程》、《洗药池清洁规程》、《QYJ-200型直切式切药机清洁规程》、对各台生产设备进行清洁。

5.1.2用于粉碎的原药材的前处理操作过程和工艺条件：

5.1.2.1生产场所和所用设备的说明：

生产场所：

药材挑选：

提取车间挑选间，操作间编号：

TQ001；

药材清洗、切制、干燥：

提取车间清洗切制干燥间，操作间编号：

TQ002；

药材粉碎、过筛：

提取车间粉碎间，操作间编号：

TQ003；

洁净度级别：

一般生产区；

温湿度要求：

无特殊要求；

所用主要设备：

设备名称

设备型号

设备编号

选药台

3.5㎡

除尘器

PC-5000

洗药池

0.6m3

直切式切药机

QYJ-200

热风循环烘箱

CT-C-I

粗碎机

CSJ-500

中效袋式除尘器

PL-A

吸尘式粉碎机

GF—30B

涡轮自冷式粉碎机

GF—30B

5.1.2.2生产前工作准备

5.1.2.2.1药材粉碎批生产量及投料处方：

药材粉碎批生产量为：

30万粒或90万粒，处方投料量如下：

饮片名称

饮片代号

处方投料量（单位：

Kg）

30万粒

90万粒

YP-049

30.0

90.0

YP-054

30.0

90.0

5.1.2.2.2领料：

根据批生产指令和药材的炮制得率计算各药材领用量（注：

药材领用量=处方投料量÷炮制得率），开具领料单，限额从中药材库领取各药材。

（注：

批生产指令单上的药材量为每味药材的饮片量。

）

5.1.2.2.3岗位清场确认：

检查确认前处理岗位已按《前处理岗位清场操作规程》清场合格。

5.1.2.2.4设备清洁：

按《药材挑选工作台清洁规程》、《除尘器清洁规程》、《洗药池清洁规程》、《QYJ-200型直切式切药机清洁规程》、《热风循环烘箱清洁规程》、《CSJ-500型粗碎机清洁规程》和《GF-30B型粉碎机清洁规程》对各台生产设备进行清洁。

5.1.2.3药材前处理操作：

5.1.2.3.1穿心莲的前处理：

5.1.2.3.1.1拣选：

在选药间开启除尘器，将穿心莲原药材放在选药台上挑选除去非药用部分等杂质；

5.1.2.3.1.2清洗：

将已拣选好的药材放在洗药池里，用流动的饮用水淘洗干净；

5.1.2.3.1.3切制：

将清洗干净的药材稍沥干后，用切药机切成段；

5.1.2.3.1.4干燥：

将切制好的药材放入托盘用热风循环烘箱80℃（含）以下干燥至脆干。

5.1.2.3.1.5粉碎：

将干燥好的药材用装有0.5cm孔径筛网的粗碎机粗碎成粗粉，粗粉再用装有100目筛网的GF-30B型粉碎机粉碎成细粉；

5.1.2.3.1.6过筛：

将粉碎好的细粉用80目筛网过筛，收集过80目筛的穿心莲细粉，备用。

5.1.2.3.2栀子的前处理：

5.1.2.3.2.1拣选：

在选药间开启除尘器，将栀子原药材放在选药台上挑选除去残叶、枝梗等非药用部分和杂质；

5.1.2.3.2.2清洗：

将已拣选好的药材放在洗药池里，用流动的饮用水淘洗干净；

5.1.2.3.2.3干燥：

将清洗干净并稍沥干的药材放入托盘用热风循环烘箱80℃（含）以下干燥至脆干。

5.1.2.3.2.4粗碎：

将干燥好的药材用装有0.5cm孔径筛网的粗碎机粗碎成栀子粗粉，备用。

5.1.2.3.3细粉（灭菌前）的制备：

由于栀子难以单独粉碎成细粉，所以先将已过80目筛的粗粉按1：

1比例混合后，再用装有100目筛网的GF-30B型粉碎机粉碎成成细粉，收集细粉得穿心莲、栀子细粉（灭菌前）贴上物料标签，注明物料名称，规格、数量、操作者等信息，计算收率。

5.1.2.4清场：

生产结束后按《前处理岗位清场操作规程》对生产场所进行清场，按《药材挑选工作台清洁规程》、《除尘器清洁规程》、《洗药池清洁规程》、《QYJ-200型直切式切药机清洁规程》、《热风循环烘箱清洁规程》、《CSJ-500型粗碎机清洁规程》和《GF-30B型粉碎机清洁规程》对各台生产设备进行清洁。

5.1.2.5细粉的灭菌、干燥、粉碎及混合：

5.1.2.5.1生产场所和所用设备的说明：

生产场所：

灭菌、干燥：

制剂车间灭菌间，操作间编号：

粉碎：

制剂车间粉碎间，操作间编号：

混合：

制剂车间总混间，操作间编号：

洁净度级别：

D级

温湿度要求：

无特殊要求。

所用主要设备：

设备名称

设备型号

设备编号

中成药真空干燥灭菌柜

高效粉碎机

二维运动混合机

5.1.2.5.2生产前的准备工作：

5.1.2.5.2.1物料准备：

按要求到提取车间领取所要灭菌的穿心莲、桅子细粉（灭菌前），核对物料名称、批号、数量。

5.1.2.5.2.2清场确认：

检查确定生产操作间已按《***制剂车间洁净区清场操作规程》清场合格。

5.1.2.5.2.3设备清洁消毒：

按《真空干燥灭菌柜清洁规程》、《高效粉碎机清洁规程》、《二维运动混合机清洁规程》进行清洁消毒。

用于生产操作的容器具、工器具按《洁净区容器具清洁消毒规程》进行清洁消毒。

5.1.2.5.3灭菌、干燥：

用真空干燥灭菌柜灭菌、干燥，每柜装约60kg，每托盘装料高度不能高过托盘上边沿，灭菌温度105℃、时间30分钟。

不超过80℃真空干燥至水分不得过5.0%。

5.1.2.5.4粉碎、混合：

灭菌、干燥后的细粉用装有120目筛网的30B型高效粉碎机粉碎成细粉，用型二维运动混合机混合25分钟，取样检验，备用。

5.1.2.5.5生产结束后，生产操作间按《制剂车间洁净区清场操作规程》清场，设备按《真空干燥灭菌柜清洁规程》、《30B高效粉碎机清洁规程》、《二维运动混合机清洁规程》进行清洁。

5.2煎煮提取操作过程和工艺条件

5.2.1生产场所和所用设备的说明：

生产场所：

煎煮提取：

提取车间提取渗漉间，操作间编号：

TQ004；

药液过滤：

提取车间浓缩醇沉收膏间，操作间编号：

TQ007；

洁净度级别：

一般生产区；

温湿度要求：

无特殊要求；

所用主要设备：

设备名称

设备型号

设备编号

中药提取罐

3.8m³

1-017

提取罐

TQ-3

1-036

防爆离心泵

SCP-B

1-043、1-044

贮罐

ZG-3000

1-011、1-012、1-039、1-040

5.2.2生产前工作准备：

5.2.2.1岗位清场确认：

检查确认提取岗位已按《提取岗位清场操作规程》清场合格。

5.2.2.2设备清洁：

按《提取罐、过滤器、蒸馏收集系统及其输送管道清洁规程》、《防爆离心卫生泵清洁规程》、《提取车间贮罐清洁规程》进行设备清洁。

5.2.3煎煮提取：

5.2.3.1提取批生产量为30万粒时的提取操作及工艺参数：

将已按5.1.1项要求前处理好的用于煎煮提取的玉叶金花、穿心莲、墨旱莲、倒扣草四味药材饮片投入提取罐中，加饮用水煎煮二次。

第一次加所投药材饮片8倍量（2040L）的饮用水，第二次加所投药材饮片6倍量（1530L）的饮用水，每次均煎煮至沸腾保持1.5小时，控制罐内温度在100~105℃，蒸汽压力控制在0.25MPa以下。

每次煎煮所得的药液均用200目滤布趁热过滤至贮罐中，等待浓缩，最终的药渣弃掉。

5.2.3.2提取批生产量为90万粒时的提取操作及工艺参数：

将已按5.1.1项要求前处理好的用于煎煮提取的三料药材饮片（每料相当于提取批生产量为30万粒的投料量）分别按照上述5.2.3.1项进行投料煎煮，最终合并三料煎煮提取所得的滤液，贮存在贮罐中等待浓缩。

5.2.4清场：

每次煎煮提取生产结束后按《提取岗位清场操作规程》和《药渣暂存间的药渣清理及清洁规程》对生产场所进行清场。

按《提取罐、过滤器、蒸馏收集系统及其输送管道清洁规程》、《防爆离心卫生泵清洁规程》对生产设备进行清洁。

5.3浓缩操作过程和工艺条件

5.3.1生产场所和所用设备的说明：

生产场所：

提取车间浓缩醇沉收膏间，操作间编号：

TQ007；

洁净度级别：

一般生产区；

温湿度要求：

无特殊要求。

所用主要设备：

设备名称

设备型号

设备编号

单效蒸发浓缩器

DJN-1000

1-007

不锈钢转子泵

ZB3A-20

1-009

洁净采样车

JCC-5B

1-005

拼装式低温冷库

LK（P）-10

1-010

拼装式低温冷库

LK（P）-20

1-032

5.3.2生产前工作准备

5.3.2.1岗位清场确认：

检查确认浓缩岗位已按《浓缩岗位清场操作规程》清场合格。

5.3.2.2设备清洁：

按《型单效蒸发浓缩器清洁规程》、《型不锈钢转子泵清洁规程》、《型洁净采样车清洁规程》和《型拼装式低温冷库清洁规程》进行设备清洁。

5.3.3浓缩：

将上述煎煮提取所得的过滤药液，用DJN-1000型单效蒸发浓缩器进行浓缩，浓缩过程中，控制浓缩器真空度在-0.06~-0.08MPa，蒸汽压力控制在0.1MPa以下，温度控制在50～70℃。

控制进料量，以免跑料。

当将全部药液浓缩成相对密度为1.30～1.33（50℃）的稠膏时，停止浓缩，稠膏在洁净采样车中用100目滤布过滤至洁净消毒好的不锈钢桶中，取样检验，称量好每桶膏重量和挂上物料标签，注明物料名称，规格、数量、操作者等信息，计算收率。

放置低温（2～10℃）冷库贮存。

5.3.4清场：

浓缩生产结束后按《浓缩岗位清场操作规程》对生产场所进行清场。

按《DJN-1000型单效蒸发浓缩器清洁规程》、《ZB3A-20型不锈钢转子泵清洁规程》、《JCC-5B型洁净采样车清洁规程》和《提取车间贮罐清洁规程》对各生产设备进行清洁。

5.4稠膏干燥、粉碎

5.4.1投料处方

原辅料名称

物料代码

15万粒用量

90万粒用量

XXXX胶囊稠膏

相当于15万粒的XXXX胶囊稠膏

相当于90万粒的XXXX胶囊稠膏

淀粉

5.4.2生产场所和所用设备的说明

生产场所：

称量：

***制剂车间称量备料间，操作间编号：

KF020

干燥：

***制剂车间制粒、干燥、整粒间，操作间编号：

KF016

粉碎：

***制剂车间粉碎间，操作间编号；KF023

洁净度级别：

D级

温湿度要求：

无特殊要求

所用设备：

设备名称

设备型号

设备编号

槽形混合机

CH-200

4-026

高效沸腾干燥机

GFG-120型

4-003

摇摆式颗粒机

YK-160型

4-005、4-027

高效粉碎机

30B

4-001

5.4.3生产前准备工作

5.4.3.1物料的准备：

按生产指令领取物料，按《物料进出生产区操作规程》将能拆除外包装拆除，清洁消毒物料表面后传进洁净区，放在原辅料暂存间（功能间编号：

KF028）备用。

5.4.3.2清场确认：

检查确认生产操作间已按《***制剂车间洁净区清场操作规程》清场合格。

5.4.3.3设备清洁消毒：

按《CH-200型槽形混合机清洁规程》、《GFG-120型高效沸腾干燥机清洁规程》、《YK-160型摇摆式颗粒机清洁规程》、《30B高效粉碎机清洁规程》进行清洁消毒；用于辅助的容器具、工器具按《洁净区容器具清洁消毒规程》进行清洁消毒。

5.4.3.4物料称量：

按生产处方用量称取原辅料、稠膏，称量前必须核对物料名称、规格、批号无误并检查物料外观质量符合要求，称量过程必须两人进行复核无误并填写称量记录；称量好的物料用洁净容器盛装并密封，贴上物料标签，注明物料名称，规格、数量等信息。

5.4.4稠膏干燥、粉碎操作

5.4.4.1批量为15万粒的稠膏干燥：

称取上述制备好检验合格的细粉30kg，淀粉9kg，和相当于15万粒的XXXX胶囊稠膏一起加入CH-200型槽型混合机中混合15分钟制成软材，用装有10目筛网的YK-160型摇摆式颗粒机制粒，用GFG-120型高效沸腾干燥机干燥，设定干燥温度75℃，干燥30分钟，干膏颗粒用装有120目筛网的30B型高效粉碎机粉碎得XXXX胶囊干膏细粉。

用洁净容器盛装密封存放，称重，进行物料平衡检查，细粉收率计算。

挂状态标志牌，取样检验合格后，备用。

5.4.4.2批量为90万粒的稠膏干燥：

分三料进行操作，每料将上述制备好检验合格的穿心莲、栀子细粉60kg，淀粉18kg，和相当于30万粒的XXXX胶囊稠膏一起加入CH-200型槽型混合机中混合15分钟制成软材，用装有10目筛网的YK-160型摇摆式颗粒机制粒，用GFG-120型高效沸腾干燥机干燥，设定干燥温度75℃，干燥60分钟，干膏颗粒用装有120目筛网的30B型高效粉碎机粉碎得XXXX胶囊干膏细粉。

用洁净容器盛装密封存放，称重，进行物料平衡检查，细粉收率计算。

挂状态标志牌，取样检验合格后，备用。

5.4.4.3生产结束后，生产操作间按《***制剂车间洁净区清场操作规程》进行清场，设备按《槽形混合机清洁规程》、《高效沸腾干燥机清洁规程》、《摇摆式颗粒机清洁规程》、《粉碎机清洁规程》进行清洁。

5.5制剂操作过程及工艺参数

5.5.1生产批量及所用原辅料清单

原辅料名称

物料代码

15万粒用量

90万粒用量

XXXX胶囊干膏细粉

滑石粉

95%乙醇

纯化水

1号空心胶囊

5.5.2生产场所和所用设备的说明

生产场所：

原辅料称量：

***制剂车间称量备料间，操作间编号：

制软材、制粒、干燥、整粒:

***制剂车间制粒、干燥、整粒间，操作间编号：

总混:

***制剂车间总混间，操作间编号：

充填：

***车间胶囊填充间

（2），操作间编号：

洁净度级别：

D级；

温湿度要求：

无特殊要求

所用设备：

工序

设备名称

设备型号

设备编号

制软材、制粒、干燥、整粒

高效沸腾干燥机

摇摆式颗粒机

槽形混合机

总混（批量15万粒/批）

三维运动混合机

总混（批量90万粒/批）

二维运动混合机

充填

全自动胶囊充填机

胶囊抛光机

5.5.3制软材、制粒、干燥、整粒、总混操作过程和工艺条件

5.5.3.1生产操作前准备工作

5.5.3.1.1原辅料准备：

按生产指令领取原辅料，按《物料进出生产区操作规程》将原辅料外包装拆除，清洁消毒物料表面后传进洁净区，放在原辅料暂存间备用。

5.5.3.1.2清场确认：

检查确认生产操作间已按《***制剂车间洁净区清场操作规程》清场合格。

5.5.3.1.3设备清洁消毒：

按《CH-200型槽形混合机清洁规程》、《YK-160型摇摆式颗粒机清洁规程》、《高效沸腾干燥清洁规程》、《SYH-200型三维运动混合机操作规程》或《EYH-1000型二维运动混合机》进行清洁消毒，用于辅助操作生产容器具、工器具按《洁净区容器具清洁消毒规程》进行清洁消毒。

5.5.2.2.4