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第二章 外周神经系统药物文档格式.docx

7、局部麻醉药的作用机理。

8、常用的局麻药有哪些?

各有何作用特点。

9、如何合理的选用局麻药。

第一节传出神经药物

一、概述

1、传出神经分类

体神经(运动神经)

动物体的传出神经交感神经

植物性神经(内脏神经)

副交感神经

体神经分布于骨骼肌,中间不交换神经元,直接传导冲动达效应器,协调机体运动。

植物性神经可分为交感神经和副交感神经,它们分布于内脏、腺体、血管和平滑肌,传导冲动时须经神经节、交换神经元,才能将冲动传到所支配的效应器。

动物机体器官大都受交感神经和副交感神经双重支配,互相协调以维持机体的生理平衡。

2、传出神经递质

交感神经传导冲动的递质为去甲肾上腺素和肾上腺素。

几乎全部交感神经节后纤维释放上述递质,这些神经称为肾上腺素能神经。

副交感神经传导冲动的递质为乙酸胆碱(Ach),称为胆碱能神经,包括全部植物性神经节前纤维,全部副交感神经的节后纤维,体神经及小部分交感神经节后纤维。

3、传出神经受体

交感神经效应器上能与去甲肾上腺素和肾上腺素特异性结合的受体,称为肾上腺素能受体,它可分为α受体和β1、β2-受体。

副交感神经它所支配的效应器上能与乙酰胆碱特异性结合的受体为胆碱能受体,其中对毒蕈碱较为敏感的部分受体称毒蕈样胆碱受体(M一型胆碱受体)对烟碱较为敏感的受体则称烟碱样胆碱受体(N型胆碱受体)。

4、作用于传出神经的药物分类

一、拟胆碱药

毛果芸香碱

性状:

临床上使用的是硝酸毛果去香碱,为无色或白色结晶性粉末,无臭,味微苦能溶于水。

作用:

能加强所有受胆碱能神经支配的腺体的功能,对唾液腺,胃肠道消化液的分泌作用强而快,对子宫、肠管、支气管、胆囊和膀胱等平滑肌有明显的兴奋作用。

无论点眼或注射,均能使虹膜括约肌收缩而使瞳孔缩小。

降低限内压。

应用:

临床上常用于大动物的不全阻塞便秘、前胃驰援、瘤胃下全麻痹、猪食道梗塞等。

其0.5%~2%溶液可用作虹膜炎时缩瞳药,与扩瞳药阿托品交替使用,防止虹膜与水晶体粘连。

此外,本品中毒时,可用可阿托品解毒。

新斯的明

新斯的明是毒扁豆碱的合成替代物,其甲基硫酸盐为白色结晶性粉末,无臭、味苦,溶于水。

遇光易变成粉红色。

甲基硫酸新斯的明也叫普洛色林。

本品的作用机理与毒扁豆碱相似,它的作用比毒扁豆减弱,但有持久性,且毒性小,实用价值大,近年来较为多用。

新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱;

对胃肠道和膀胱平滑肌的作用较强;

对骨骼肌的作用最强,即能促进运动神经末梢释放乙酰碱胆碱,又能直接作用于骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体;

不易透过血脑异障,故无明显的中枢作用。

用途

本品常用于治疗急、慢性前胃驰缓和便秘等,效果很好。

(1)于治疗家畜的胎衣不下和卵巢囊肿效果良好。

(2)用于治疗膀胱驰缓所致的尿储留、术后腹胀气和用作缩瞳药(0.5%一1溶液滴眼)等

(3)肌无力

(4)3%的溴化新斯的明滴眼作于青光眼。

注意事项:

1、在肠或瓣胃完全阻塞时不宜用之(防止胃肠破裂)

2、肠炎、胃炎、腹膜炎、孕后期不宜应用,以免引起腹痛。

3、喉炎、破伤风、支气管哮喘等疾病不宜使用。

4、呼吸困难、肺水肿慎用。

二、抗胆碱药

抗胆碱药能与乙酰胆碱竞争M或N型胆碱受体,一旦抗胆碱药与受体结合后,并不引起效应细胞的胆碱能反应,乙酰胆碱排除在胆碱受体之外,从而阻断胆碱能神经兴奋,故也称胆碱受体阻断药。

由于胆碱受体选择性的不同,可分为M一胆碱受体阻断药(如阿托品类药物)和N胆碱受体阻断药(如骨骼肌松弛药)。

(一)M一胆碱受体阻断药

阿托品类药物常用的有:

①从天然植物中提取的药物,如阿托品、颠茄酊、曼陀酊、东莨菪碱、山莨菪碱(也称654,人工合成品为654-2)。

②人工合成品如后马托品。

阿托品

阿托品是颠茄、莨菪和曼陀罗根叶中的生物碱。

临床常用的其硫酸盐为白色结晶粉末,无臭、味苦。

易溶于水与乙醇,遇碱易分解,遇光易变质。

体内过程:

内服易吸收,很快分布到全身组织。

可被组织内酯酶分解失效,从尿中排出,故作用时间不长。

阿托品并不影响神经末梢释放乙酸胆碱,其抗胆碱作用是通过阻断乙酰胆碱与其受体结合来产生的。

阿托品的作用很广泛,主要表现在以下几方面:

1.松驰平滑肌治疗量的阿托品对痉挛状态或机能亢进的平滑肌有明显的松驰作用,但对胆管、支气管及子宫的缓解作用较弱。

对消化道平滑肌的作用主要取决于其机能状态,主要有以下特点:

①既能使胃肠平滑肌松驰,也同时使胃肠括约肌收缩。

②小剂量用于肠痉挛时,能使胃肠平滑肌松弛,也能使幽门括约肌痉挛缓解,较大剂量则引起胃肠括约肌剧烈收缩。

治疗量阿托品对肠道的正常活动影响很小。

2.制止腺体分泌能抑制唾液腺、支气管腺、胃腺和肠腺等的分泌,使用后可引起口干、吞咽困难、呼吸道分泌减少,常用于手术麻醉前给药。

3.对心血管系统的作用对正常的心血管系统无明显的影响,较大剂量时能解除迷走神经对心脏的抑制作用,对小血管则有解痉挛作用,对皮肤血管的扩张更为显著。

4.扩大瞳孔可以松驰虹膜括约肌,从而扩大瞳孔。

5.解毒作用用于拟胆碱药过量中毒及有机磷酸酯类农药的中毒的解救。

6.对中枢神经系统的作用大剂量的阿托品对中枢神经系统用明显的兴奋作用。

能兴奋呼吸中枢、迷走神经中枢等。

中毒剂量时,大脑和脊髓强烈兴奋,而后兴奋转为抑制,终因呼吸麻痹而死亡。

(1)解除平滑肌痉挛:

于肠痉挛、急性肠炎等肠道痉挛病例。

(2)解毒:

用于拟胆碱药或有机磷酸酯杀虫药中毒的解效药。

(3)制止腺体分泌:

麻醉前15~20分钟皮下注射后,可抑制呼吸道腺体的分泌。

(4)松驰支气管平滑肌:

于慢性肺气肿而引起的哮喘病例,如支气管痉挛,可缓解呼吸困难。

配合氨茶碱可用于呼吸道支气管痉挛。

(5)散瞳作用:

用0.5%~1%溶液滴眼,用于虹膜炎、周期性眼炎的治疗。

还可用于眼底检查。

同拟胆碱药交替滴眼可以防止虹膜与晶状体发生粘连。

不良反应与中毒解毒:

阿托品用于治疗消化道疾病时,会引起胃肠蠕动减弱,消化液分泌停止,胃肠括约肌收缩,故易发生胃肠膨胀、便秘等。

胃肠内容物过多时,则有胃肠破裂的危险。

中毒时常表现为:

口干、脉搏加快,瞳孔散大,兴奋不安、肌肉震颤等症状。

严重时则表现呼吸浅表、昏迷、运动麻痹等,最后因窒息而死亡。

中毒时宜采取对症处理,中枢兴奋时可用小剂量的苯巴比妥钠、水含氯醛加以控制,其它症状可用新斯的明、毛果答香碱等拟胆碱药解救。

颠茄

本品含有莨菪碱,具有阿托品样作用,但作用较弱,主要用于缓解胃肠平滑肌痉挛,或治疗胃酸分泌过多。

主要制剂有:

①颠茄流浸膏(含0.75%莨菪碱)。

山莨菪碱

本品与阿托品作用相似,但其抑制腺体分泌、散瞳作用、中枢作用比阿托品弱得多。

也能解除小血管痉挛,改善微循环。

临床应用具有治疗效果高、副作用小、选择性好及在体内无蓄积作用、安全度较大的优点。

使用时,肌注量为阿托品的5~10倍。

其制剂为氢溴酸山莨菪碱,人工合成品为654-2。

东莨菪碱作用与阿托品相似,但其散瞳、抑制腺体分泌的作用较强,对胃肠

道和支气管平滑肌的作用较弱。

对中枢神经系统有抑制作用,但因剂量和动物种类不同而异。

主要用作麻醉前给药,或配合氯丙嗪,用作马、牛、犬的麻醉药。

其制剂为氢溴酸东莨菪碱。

后马托品

作用与阿托品相似但较弱,一般不供内用而常外用为散瞳药,对眼作用显效快,持续时间较短(约为12~36小时),眼内压升高的作用小。

与可卡因合用,可增强散瞳作用。

滴眼剂为0.5%~2%溶液,其制剂为氢溴酸后马托品。

(二)N2一胆碱受体阻断药

N2一胆碱受体阻断药,即骨胳肌松驰药(简称肌松药)。

它作用于神经肌肉接头,阻碍神经冲动传递,使骨路肌松驰。

用于获取猎物,动物保定及配合浅麻醉的手术。

肌松药分去极化型和非去极化型两类。

去极化型肌松药如琥珀酰胆碱,与运动终板膜上的N2一胆碱受体结合,产生与乙酰胆碱相似但较持久的去极化作用。

此类药物的肌松作用不能用抗胆碱酯酶药如新斯的明对抗。

非去极化型肌松药或称竞争型肌松药如筒箭毒碱,能与运动终板上的N2一胆碱受体结合,本身并不激动受体,而是竞争性地阻断乙酰胆碱的去极化作用,使骨骼肌松弛。

简箭毒碱的神经肌肉阻断作用可被抗胆碱酯酶药新斯的明对抗。

三、拟肾上腺素药

拟肾上腺素药是一类能引起类似肾上腺素能神经兴奋效应的药物,又名肾上腺素能药,在化学上都属于苯乙胺类,所以也称作交感胺。

拟肾上腺素药的作用是通过直接与肾上腺素受体结合,或促进肾上腺素能神经释放介质而产生的。

决定拟肾上腺素药作用的重要因素之一是效应细胞的受体类型。

根据它们对α和β受体选择性的不同,可将本类药物分为下列三类:

①对α和β受体都有兴奋作用的药物有肾上腺素,麻黄碱和多巴胺等;

②对α有兴奋作用的药物有去甲肾上腺素、间羟胺和苯肾上腺素等;

③对β受体有兴奋作用的药物有异而肾上腺素和甲苯丁胺等。

肾上腺素(副肾素)

性状肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素。

药用的肾上腺素是从家畜肾上腺中提取或由人工合成。

天然品为左旋异构体,人工合成的为消旋品,其效价仅为左族品的1/2。

临床上常用的是盐酸肾上腺素。

为无色或淡粉红色结晶粉,溶于水,水溶液不稳定,空气中易氧化变红色而失效。

作用肾上腺素对α和β受体均有兴奋作用。

但主要是兴奋心血管系统和抑制支气管平滑肌。

(1)对心脏的作用肾上腺素兴奋心脏的作用极强,甚至可使停顿的心脏恢复活动。

能使心肌收缩力增强,心率加快,传导加快,心输出量增加,但心肌耗氧量也增加,故强心作用不能持久。

并能直接作用于冠状动脉,使其扩张,从而改善对心脏的血液供应。

剂量过大或静脉注射太快,会引起心律异常,甚至心室纤维性颤动。

(2)对血管的作用肾上腺素受体有α和β受体两种,且α受体兴奋时血管收缩小受体兴奋时血管扩张,所以肾上腺素对全身各部分血管的作用各不相同。

一般说来,皮肤、粘膜和内脏的血管是α受体占优势,故肾上腺素能使这些部位的血管显著收缩,而骨骼肌和冠状血管是β受体,故能使它们扩张。

对脑和肺的血管收缩力很弱,有时由于血压上升而被动地扩张。

主要作用于小动脉和毛细血管,对于大的静脉和动脉的作用很微弱。

由于肾上腺素对血管的收缩,可使血压升高,此外,它尚能加速血小板的形成有促进凝血的作用。

(3)对平滑肌的作用能使支气管、胃肠道和膀胱平滑肌弛缓,但对胃肠道和膀胱括约肌,以及虹膜辐射肌收缩。

对子宫平滑肌的作用,因动物种类和妊娠与否而有不同。

例如,猪的已孕子宫,静脉注射肾上腺素可引起强烈收缩并致流产,而对马则否。

对牛,未孕子宫发生兴奋,已孕于它却被抑制。

对犬,不论妊娠与否,均先兴奋而后抑制。

这些情况可能与α和β受体在子宫上分布的量并与激素的影响等有关。

(4)卡他本品可促进糖元和脂肪分解,使血糖、血脂升高。

糖和脂肪代谢加快,细胞的耗氧量增加。

肾上腺素能加强汗腺的分泌,尤以马、羊为显著。

一般情况下,不能通过血脑屏障,故不呈现中枢神经的反应。

(1)心跳骤停:

用于麻醉、中毒、溺水、过敏性休克等引起的急性心力衰竭和心跳骤停的病例。

如进行静脉注射,须用生理盐水作10倍稀释使用,且注射速度不宜过快。

对因麻醉药引起的骤停,可用本品直接注射到心脏里。

剂量:

马、牛2~3ml。

(2)延长局麻时间:

参见普鲁卡因的有关内容。

(3)用于过敏性疾病:

于支气管痉挛、等麻疹及蹄叶炎等过敏反应性疾病。

对血清和疫苗引起的过敏性反应也有效。

对蹄叶炎的治疗,可在球节两侧各皮下注射其0.1%溶液2ml,隔日重复一次。

(4)局部止血:

以0.1%浓度的本品喷雾或以湿润棉球涂于局部,用于鼻腔、口腔等局部粘膜的出血和手术中术部渗血等。

(5)用支气管哮喘:

对支气管平滑肌有强大的松驰作用,抑制支气管上皮肥大细胞释放过敏性物质(组胺、缓激肽),收缩支气管粘膜血管,减少炎性渗出。

中毒与解毒大剂量的本品能引起中毒,常见为粘膜苍白、心率加快、肺水肿、血压下降,最后由于呼吸和血管运动中枢麻痹而死亡。

解救时,初期可吸入亚硝酸异戊酯以扩张血管,后期出现虚脱时可用咖啡因或山梗菜碱。

注意事项心脏、血管器质性病变、肺出血及出血性休克的患畜禁用;

不宜与洋地黄、氯化钙等具有强心作用的药物并用,以免引起心跳骤停。

麻黄碱

性状本品是从麻黄科植物的茎枝中提取的,临床上使用的为其盐酸盐,是白色结晶性粉末,味苦,溶于水,水溶液稳定。

能耐受高温灭菌和消化液的作用。

作用与应用与肾上腺素的作用相似,具有α与β受体兴奋作用。

其外周作用如收缩血管、兴奋心脏、升高血压、松驰支气管平滑肌等,较肾上腺素持久,但较弱。

另外还有显著的中枢兴奋作用,能兴奋大脑皮层和皮层下中枢,可作为中枢抑制的苏醒药。

临床上可用于支气管喘息症,缓解支气管平滑肌痉挛;

用作麻醉中毒时的苏醒药,可解救吗啡、巴比妥类麻醉药中毒;

用0.5%~1%溶液滴鼻,用于治疗易粘膜充血与鼻阻塞,消除粘膜充血。

使用时应注意:

短时间内如果反复应用,能产生快速耐受性,使药效迅速降低。

去甲肾上腺素(正肾上腺素)

性状常用重酒石酸盐,为白色粉末,遇光变成灰白色。

易溶于水(1:

25),微溶于乙醇。

水溶液去酸性,忌与碱性药物配伍,应避光密闭保存。

作用与应用本品主要兴奋α受体,对β受体兴奋作用很弱。

对皮肤、粘膜血管和骨骼肌均能产生收缩作用,产生显著的升压作用,但兴奋心脏和抑制平滑肌的作用较肾上腺素弱。

临床上主要用作升压药,可用于多种原因引起的休克,但剂量不宜过大,以免引起血管剧烈收缩,加重组织缺氧。

异丙肾上腺素

性状:

本品为人工合成的典型的β受体兴奋剂,为白色结晶性粉末。

易溶于水,PH值5。

遇光和空气分解而呈粉红色。

宜密封避光保存。

作用与应用本品为强有力的β受体兴奋剂,对α受体几乎无作用。

能增强心肌收缩力,加快心率,引起周围血管扩张。

临床主要用于①抗休克;

②抢救心跳骤停;

③治疗高度房室传导阻滞、心动迟缓;

④治疗支气管痉挛所致的喘息。

用于抗休克时,应先补充血容量,因为血容量不足时,本品可致血压下降而发生危险。

四、抗肾上腺素药(自学)

第二节传入神经药物

一、局部麻醉药

局部麻醉药(简称局麻药):

凡是能暂时麻醉感觉神经末稍或其神经干,阻断神经纤维冲动传导,使局部丧失感觉的药物。

能引起局部麻醉的药物很多,但理想的局麻药应该在适当的浓度下,对感觉神经末梢有高度的选择性抑制作用,不但不损伤神经和周围组织,而且作用消失后神经机能可迅速恢复正常;

同时麻醉药还应易溶于水,溶液性质稳定,可耐高压蒸汽消毒而不分解。

局麻药的作用与应用

(-)局麻药的作用

1.用局麻药施于局部,能特异性的麻醉感觉神经,且在一定浓度下,当药液失去作用后也不残留什么损害。

它的局部作用强度同神经纤维的粗细、神经纤维鞘的有无和药液浓度的高低等有密切关系。

一般说来,局麻药对细的神经纤维比粗的作用发生快、消失慢;

对无鞘的神经纤维在药液浓度较低时,即出现阻滞作用,且作用消失较慢,而有鞘的神经纤维则需较高的药液浓度,且药液只能从鞘膜的结节处进入神经组织,才能发挥作用。

2.吸收作用局麻药吸收后并不能引起全身感觉神经的麻醉,但可引起中枢神经兴奋(不安、震颤和痉挛),这种兴奋状态很快减弱又转为中枢抑制。

这种吸收作用可能是副作用,甚至毒性作用,宜加注意。

(二)局麻药的应用

常用的局麻方法有以下几种;

1.表面麻醉将局麻药滴入、涂抹或喷洒于粘膜表面,让药物透过粘膜,使粘膜下感觉神经末梢产生麻醉。

多用于口腔、鼻、咽喉、眼和泌尿道手术或检查。

所用的药物须选择穿透力大的局麻药,如丁卡因、利多卡因等。

2.浸润麻醉将局麻药注射于手术部位周围的多层组织中,以麻醉感觉神经纤维或末梢。

临床上最常用的是普鲁卡因,其次是利多卡因。

为了减少药物的吸收,减低毒性,延长局麻时间,常往药液中加入适量的盐酸肾上腺素。

一般每100ml普鲁卡因可加0.1%盐酸肾上腺素溶液0.2rnl。

3.传导麻醉局麻药注射手有关神经干的周围,以阻断神经的传导,使该神经支配的区域产生麻醉。

又称为阻滞麻醉、区域麻醉或神经干麻醉。

多用于破行诊断、四肢手术及腹壁部外科手术等,常用普鲁卡因和利多卡因。

4.硬脊膜外腔麻醉局麻药注入脊椎管管壁与硬脊膜之间的间隙中,麻醉由硬膜外出的脊神经使其所支配的区域麻醉。

常用普鲁卡因注射于荐椎之间或第一、二尾椎之较危险,现已少用。

5.封闭疗法将0.25%一0.5%普鲁卡因注射于患部周围或神经通路,以阻断病灶部的不良冲动向中枢传递。

可减少疼痛,改善神经营养。

临床上可根据病情需要,而采用静脉内封闭,四肢环状封闭、病灶周围封闭和穴位封闭等疗法,多用于四肢的运动障碍疾病。

常用的局部麻醉药

普鲁卡因

普鲁卡因其盐酸盐又称奴佛卡因。

普鲁卡因的水解产物是对氨基苯甲酸,二乙氨基乙醇。

临床上用的是奴佛卡因,是最早合成(1905年)而毒性最小的局麻药,迄今仍在临床上广泛使用。

为白色、细微的针状结晶粉末,无臭、味微苦,置舌上有麻醉感。

易溶于水,略溶于乙醇,其水溶液pH值为6,且很不稳定,遇光、热及久贮后,则色渐转黄,局麻作用也逐渐减弱,能耐受100℃煮沸灭菌30分钟,遇碱易分解。

对粘膜的穿透力弱.故一般不作表面麻醉用,而主要用作浸润麻醉和传导麻醉,注射给药则麻醉作用出现迅速,一般注射后1-3分钟开始见效,持续时间约30分钟,若在药液中加入适量肾上腺素测持续时间可维持1.5小时,同时可减少手术部位出血,小剂量吸收后对中枢神经系统有轻度抑制作用,可用未止痫或止痒。

1.本品用于局麻用药时,浸润麻醉可用其外0.5%~2%的溶液,传导麻醉则用其2%-5%溶液。

2.本品用于封闭疗法时,马、牛注射0.25%~0.5%溶液50~100rnl于患部周围或与患部有关的神经通路,适用于急性炎症如蜂窝织炎、蹄叶炎、皮炎和四肢深部组织的炎时宜与抗生素合用。

3.用1%一5%溶液用0.04一0.2g/100kg溶于生理盐水中缓慢静脉注射,则常用于疝痛,以缓解痉挛和止痛。

不良反应:

大剂量时可引起中枢神经系统先兴奋后抑制,呈现不安、惊厥、昏迷,甚麻痹等严重症状。

如发生惊厥,可静脉注射超短时作用的巴比妥类如硫资妥钠,如预计用量大时,可先用巴比妥类药物防止中枢兴奋症状。

普鲁卡因静脉注射时产生毒性反应较大,宜加注意。

极量:

马2.5g、牛2g、犬0.5g。

当出现中毒时,应立即采取对症治疗

配伍:

1.在用磺胺制剂治疗期间不能用普鲁卡因。

2.忌与碱类、酸性盐、氧化剂配合在一起使用。

丁卡因(地卡因)

本品为白色结晶性粉末,性质稳定,常用其盐酸盐。

本品对粘膜穿透力强,临床上多作表面麻醉,常用干眼科手术。

毒性作用均比普鲁卡因大10倍以上,麻醉作用出现慢,在体内代谢也慢,可用作硬膜外麻醉,由于毒性大,作用慢,不宜单独作浸润和传导麻醉。

表面麻醉,眼科用其0.5%~1%溶液;

鼻、喉粘膜用其1%~2%溶液作喷雾剂喷射;

泌尿粘膜用其外0.1%~0.5%溶液。

药液中宜加外1%盐酸肾上腺素,一般每3ml药液中加1滴。

硬膜外麻醉:

用0.2~0.3%溶液。

利多卡因

利多卡因又名昔罗卡因,其盐酸盐的水溶液相当稳定。

作用本品具有作用快、弥散广、穿透力强,对组织无刺激和扩张血管作用不明显等优点。

毒性与普鲁卡因相差不大,但作用强、持续时间长,故毒性反应发生率比普鲁卡因高。

临床上多用于纠正心律失常,控制室性心动过速。

作为局麻药,可用作表面、浸润、传导及硬膜外腔麻醉。

应用浸润麻醉0.25%~0.5%溶液;

表面麻醉:

2%~5%溶液;

传导麻醉:

马、牛每个注射点用2%溶液6~7rnl;

马、牛2%溶液2.5rnl/100kg。

苯佐卡因

苯佐卡因难溶于水,故不能作浸润麻醉等。

吸收慢,作用持久,毒性小,麻醉作用小于普鲁卡因。

通常配成12%~50%撒粉或10%油膏,用于创伤、烧伤、皮肤擦裂和溃疡等的止痛、止痒。

二、保护药(自学)

三、刺激药(自学)

本章小结

通过本章内容的学习,要求掌握毛果芸香碱、新斯的明、阿托品的作用特点、应用及与山莨菪碱、东莨菪碱作用比较有何不同;

肾上腺素的作用与应用,各种拟肾上腺素药物作用及主要应用比较;

普鲁卡因、丁因利和多卡因的作用特点、应用。

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