厂房与设施GMP.docx

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厂房与设施GMP

第四章厂房与设施

学习笔记

《药品生产质量治理标准（2020）》版与《药品生产质量治理标准（1998修订）》版厂房与设施相关章节相较的要紧转变有：

1、增加厂房与设施的总的设计原那么

最大限度地幸免污染、交叉污染、混淆和过失的发生

2、依照不同区域需求规定大体要求

（1）生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估

（2）明确药品与非药用产品的生产厂房公用限制要求

3、关键的干净设施的设计原那么的转变

（1）干净品级的转变，采纳ISO14644标准；

（2）强调具体的干净区域温湿度的数值的要求；

（3）不同干净品级直接的压差为10Pa;

（4）非无菌药品暴露操作区净化级别参照“D”级设置；

（5）增加捕尘操纵的系统要求

第一节　原　那么

第三十八条　厂房的选址、设计、布局、建造、改造和保护必需符合药品生产要求，应当能够最大限度地幸免污染、交叉污染、混淆和过失，便于清洁、操作和保护。

新增条款

厂房设施的设计和建造都必需由具有相应资质和体会的单位进行，以保证设计和建造质量，除知足药品生产的要求外，还应知足平安、消防方面的法规要求。

提出厂房设施的设计建造总的设计原那么：

最大限度地幸免污染、交叉污染、混淆和过失的发生

第三十九条　应当依照厂房及生产防护方法综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品蒙受污染的风险。

新增条款

增加对厂房选址时需要操纵的原那么性要求，进行风险防范。

需注意：

1、企业总平面图，是不是标明周边情形，周围是不是有污染源。

2、厂房选址是不是能幸免其周围环境的阻碍，

第四十条　企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不该当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的整体布局应当合理，不得相互妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

完善条款：

在1998年修订标准第8条的基础上，提出厂区和厂房的人、物流走向应合理的要求。

对企业生产环境提出要求：

应当降低由于厂区内尘土飞扬致使大气中的含尘量增加污染环境的危险。

对企业厂区布局提出要求：

生产、行政、生活和辅助区的整体布局应合理，不得相互妨碍，厂房建设布局应考虑风向的阻碍，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。

要紧检查企业的生产环境，厂区总平面布置图

第四十一条　应当对厂房进行适当保护，并确保维修活动不阻碍药品的质量。

应当依照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。

完善条款：

原1998年修订标准第四十八条款基础上，提出对厂房按期保护的治理要求。

厂房保护操作规程应包括按期进行检查、制定整改方法，并进行跟踪确认的要求。

需要有：

1、厂房保护操作规程及相应的记录

2、培训打算、培训记录

3、环境消毒成效验证、厂房消毒操作规程（它是依照环境消毒成效验证的结果而制定出的）、进行相应的培训和相关的记录，操作人员是不是能依照操作规程进行操作，消毒进程是不是有相应的记录

4、厂房清洁操作规程，现场检查干净区清洁成效是不是符合要求。

第四十二条　厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量和相关设备性能可不能直接或间接地受到阻碍。

新增条款

增加厂房设施需要有相应的生产环境条件，以知足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终取得维持。

相关的设备是对照度、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公用系统设备，如制水机∕HVAC机组等

依照设备和生产和贮存产品的特点，明确制定了相应的生产环境条件，包括适当的照度、温度、湿度和通风，是不是能依照规定执行。

第四十三条　厂房、设施的设计和安装应当能够有效避免昆虫或其它动物进入。

应当采取必要的方法，幸免所利用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。

完善条款

检查设施是不是齐全

是不是有书面规程

强调幸免利用化学方式进行灭鼠、灭虫对产品带来的风险要求。

第四十四条　应当采取适当方法，避免未经批准人员的进入。

生产、贮存和质量操纵区不该看成为非本区工作人员的直接通道。

新增条款

需要有企业的平面设计图

人流物流图要有文件规定生产、贮存和质量操纵区人员进入的限制，查看人员进入记录是不是符合要求。

第四十五条　应当保留厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的完工图纸。

新增条款

查看厂房设施完工图，是不是与实际布局一致。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第二节　生产区

第四十六条　为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当依照所生产药品的特性、工艺流程及相应干净度级别要求合理设计、布局和利用，并符合以下要求：

（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确信厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；

（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必需采纳专用和独立的厂房、生产设施和设备。

青霉素类药品产尘量大的操作区域应当维持相对负压，排至室外的废气应当通过净化处置并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；

　　（三）生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必需利用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；

　　（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当利用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情形下，如采取专门防护方法并通过必要的验证，上述药品制剂那么可通过时期性生产方式共用同一生产设施和设备；

　　（五）用于上述第

（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当通过净化处置；

　　（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利阻碍的非药用产品。

完善条款

增加了风险评估要求

第四十七条　生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地寄存设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，幸免不同产品或物料的混淆、交叉污染，幸免生产或质量操纵操作发生遗漏或过失。

完善条款

“有序寄存”，强调风险的预防。

第四十八条　应当依照药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度操纵和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。

　　干净区与非干净区之间、不同级别干净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。

必要时，相同干净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当维持适当的压差梯度。

　　口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处置的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级干净区的要求设置，企业可依照产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控方法。

完善条款

干净生产区的环境空气指标：

质量；风速；气流组织；压差；温度和湿度。

干净度检测合格报告

送、回、排风道示用意

按期监测的治理和操作文件

监测记录，包括过滤器完好性检查、压差检查及过滤器改换的记录。

发生误差时的处置方法及记录

对按期监测结果进行分析、评估的资料

干净区压差计安装的图纸，和相应的治理文件

第四十九条　干净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整滑腻、无裂痕、接口周密、无颗粒物脱落，幸免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。

完善条款

干净区施工验收文件

第五十条　各类管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当幸免显现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行保护。

完善条款

公用设施按期检查、维修记录

通信设备（干净）

第五十一条　排水设施应当大小适宜，并安装避免倒灌的装置。

应当尽可能幸免明沟排水；不可幸免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。

完善条款

排水设施的治理文件

第五十二条　制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。

完善条款

应当有专门设计的称量室

第五十三条　产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当维持相对负压或采取专门的方法，避免粉尘扩散、幸免交叉污染并便于清洁。

完善条款

经常使用的专门方法一样采纳单向气流爱惜、独立的除尘系统、专门的区域房间等手腕。

空气净化系统图

捕尘设施是不是有避免空气倒灌的装置

第五十四条　用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以幸免混淆或交叉污染。

犹如一区域内有数条包装线，应当有隔离方法。

完善条款

第五十五条　生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当知足操作要求。

完善条款

厂房验证报告中照度检测数据

第五十六条　生产区内可设中间操纵区域，但中间操纵操作不得给药品带来质量风险。

新增条款

　　第三节　仓储区

第五十七条　仓储区应当有足够的空间，确保有序寄存待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。

完善条款

　　第五十八条　仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。

仓储区应当能够知足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和平安贮存的要求，并进行检查和监控。

完善条款

“五防”设施及治理文件

第五十九条　高活性的物料或产品和印刷包装材料应当贮存于平安的区域。

新增条款

第六十条　接收、发放和发运区域应当能够爱惜物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的阻碍。

接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。

新增条款

第六十一条　如采纳单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有夺目的标识，且只限于经批准的人员出入。

　　不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离寄存。

　　若是采纳其他方式替代物理隔离，那么该方式应当具有一样的平安性。

新增条款

第六十二条　通常应当有单独的物料取样区。

取样区的空气干净度级别应当与生产要求一致。

如在其他区域或采纳其他方式取样，应当能够避免污染或交叉污染。

完善条款

　　　　　　　　　　　　　　　　　　第四节　质量操纵区

第六十三条　质量操纵实验室通常应当与生产区分开。

生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。

完善条款

实验室的设置区域的大体原那么。

第六十四条　实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够幸免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳固性考察样品的寄存和记录的保留。

新增条款

第六十五条　必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。

完善条款

第六十六条　处置生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。

新增条款

第六十七条　实验动物房应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处置设施和动物的专用通道。

完善条款

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　第五节　辅助区

第六十八条　休息室的设置不该当对生产区、仓储区和质量操纵区造成不良阻碍。

新增条款

第六十九条　更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与利用人数相适应。

盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。

完善条款

第七十条　维修间应当尽可能远离生产区。

寄存在干净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。

完善条款