GMP纯化水系统再验证方案.docx

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GMP纯化水系统再验证方案

GMP纯化水系统再验证方案

纯化水系统再验证方案

再验证立项申请表

立项部门

质量管理部

申请日期

年月日

立项题目

纯化水系统再验证

要求完成日期

年月日

验证原因

一定周期后

类别

再验证

验证要求及目的：

本次验证由质量管理部组织生产技术部、设备工程部及车间的相关人员参加实施。

本次验证的目的是确认我公司综合制剂车间的水处理系统在经过一年的使用之后，生产的纯化水仍能符合质量标准的生产用水。

立项部门负责人签名：

年月日

质量管理部意见

签名：

年月日

生产技术部意见

签名：

年月日

设备工程部意见

签名：

年月日

指定编制验证方案人员：

编制验证方案要求完成时期：

验证完成要求及日期：

验证总负责人签名：

年月日

再验证方案审批表

起

草

人

所在部门

签字

日期

审

核

人

所在部门

签字

日期

质量管理部

生产技术部

设备工程部

批

准

人

所在部门

签字

日期

验证委员会

备

注

1.验证组织系统

2.概述

3.验证目的

4.相关文件

5.验证范围

6.人员培训

7.验证内容

8.纯化水日常监测

9.再验证规定

10.验证结果评定及结论

11.文件执行

12.文件归档

13附表

附表1：

再验证方案变更申请表

附表2：

纯化水系统管道、阀门运行确认记录

附表3：

纯化水系统输送泵运行确认记录

附件4：

机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录

附表5：

紫外灭菌器参数监测记录

附表6：

纯化水系统性能确认数据

附表7：

纯化水检测报告统计表（性能确认数据）

附表8：

纯化水在线监测数据

附表9：

纯化水系统日常监测与验证周期

附表10：

漏项、偏差处理表

1验证组织系统

验证委员会机构

工艺验证小组

设备验证小组

系统验证小组

清洁验证小组

1.1.1验证委员会成员及其职责

职务

姓名

所在部门

职务

主任

——

总经理

委员

质量管理部

部长

委员

生产技术部

部长

委员

设备工程部

部长

1.1.2验证委员会职责

主任：

负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。

委员：

审核验证方案、验证报告，制定验证计划。

验证小组成员及其职责

1.2.1系统验证小组成员

小组成员

姓名

所在部门

组长

质量管理部

组员

生产技术部

组员

设备工程部

组员

化验室

组员

综合制剂车间

1.2.2各成员职责

组长——负责验证实施全过程的组织协调工作；

组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。

1.2.3验证过程中各相关部门职责

1.2.3.1质量管理部：

负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。

1.2.3.2生产技术部

负责指导车间相关人员做好验证记录。

1.2.3.3设备工程部

负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。

1.2.3.4化验室

负责验证过程的取样、检验及结果报告。

1.2.3.5综合制剂车间

负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求；

负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。

2.概述：

纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。

其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。

本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。

纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。

含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率cm或电导率2s/cm。

反渗透法制备纯化水系统工艺流程图

工艺流程描述

原水进入原水箱，通过原水输送泵将水泵入过滤器过滤，滤去水中较大的颗粒的悬浮物。

再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物异味，降低原水色度，通过精密过滤器去除细小悬浮物，通过板式换热器调节温度进入过滤水箱，用一级高压泵泵入一级反渗透装置，使得一级反渗透出水进入中间水箱，再将一级反渗透出水用二级高压泵泵入二级反渗透装置，二级反渗透出水为纯化水，进入纯化水储罐，经臭氧和紫外消毒后，由分配管道输送至各使用点。

3验证目的

考察水处理系统经过一年使用后各项性能指标是否符合设计要求，理化、微生物检验是否符合2005年版药典规定。

在验证过程中应按本方案严格执行，如发生方案内容需要变更时，应填写验证方案变更申请表，报告验证委员会批准，方案变更申请表见（附表1）。

4相关文件

药品生产质量管理规范（1998年修订）

药品生产质量管理规范实施指南

药品生产验证指南

水处理系统标准操作指南

水处理系统维护保养标准操作指南

水处理系统清洁消毒标准操作规程

纯化水取样标准操作规程

纯化水检验标准操作规程

纯化水质量标准

5验证范围

纯化水系统运行确认、性能确认

6人员培训

验证实施前，由设备动力部对验证小组成员进行培训，使小组成员能够清楚验证的方法和验证要求，以保障验证工作能按照方案内容顺利进行。

7.验证内容

检查系统情况

管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷，检查结果见（附表2）。

检查水泵各项技术参数，工作情况是否正常运转，检查结果见（附表3）。

运行确认

7.2.1系统操作参数的确认：

（1）机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置

监测项目：

各项技术参数

评价方法：

记录最大流量、工作压力及水质情况技术参数。

接受标准：

符合规定，检查结果见（附表4）。

（2）紫外杀菌器

监测项目：

各项技术参数

评价方法：

记录杀菌时间等技术参数。

接受标准：

符合规定，检查结果见（附表5）。

性能确认

7.3.1性能确认的目的

通过性能确认证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求和数量要求的纯化水。

7.3.2性能确认内容

性能确认指制水符合工艺用水的要求，即符合检验的指标：

检验项目

标准规定

性状

应为无色的澄明液体；无臭、无味。

酸碱度

经处理后，不得显红色，不得显蓝色

氯化物，硫酸盐与钙盐

经处理后，不得发生浑浊

硝酸盐

与标准硝酸盐溶液比较不得更深（%）

亚硝酸盐

与标准亚硝酸盐溶液比较不得更深（%）

氨

对照比色不得更深（%）

二氧化碳

不得发生浑浊

易氧化物

粉红色不得完全消失

不挥发物

遗留残渣不得过1mg

重金属

与标准铅溶液用比较颜色不得更深（%）

纯化水的检验周期：

纯化水性能确认包括3个周期，每个周期7天，为连续运行的3个星期。

取样点取样频率

二级反渗透出口：

每天1次，天天取样；

纯化水总送水口：

每天1次，天天取样；

纯化水总回水口：

每天1次，天天取样；

纯化水各使用点：

每个验证周期取样1次，共3次。

见（附表6）

7.3.3纯化水质量标准

按《中国药典》2005年版二部纯化水标准。

7.3.4异常情况处理程序

在纯化水系统性能确认过程中，严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作。

按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准时，应按下列程序处理：

在不合格的取样点重新取样，重新检测不合格项目或全项；如不合格，出据不合格报告。

必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因（取样的因素、化验的因素或排除前两种因素，认为是设备系统的因素）；若属系统运行方面的原因，需报验证小组批准，调整系统运行参数或对系统进行处理。

以保证水质合格。

7.3.5纯化水系统性能确认与评价

若连续3周（每7天为1个连续周期）的检测结果均在合格范围内，则说明性能确认符合要求。

纯化水可以继续使用。

将测试的资料结果列在一个表中。

见（附表7）

8.纯化水日常监控

消毒：

纯化水管道和储罐一般每月用臭氧消毒1次。

纯化水系统的日常监控：

纯化水送、回水管每周取样1次，使用点轮流取样，每个使用点每月取样不少于2次；按质量标准检验。

在线监测：

总送水管、总回水管、储罐每日检测电导率、氯化物、氨、酸碱度四项指标，检测频率为每2小时测定一次。

见（附表8）

节假日或停产一段时间后，开工之前应取样检验纯化水，符合规定标准后，才能使用。

见（附表9）

9.再验证

纯化水系统新建或改建，必须作验证；

纯化水正常运行后，一般循环水泵不得停止工作，如果较长时间停用，应做再验证。

根据日常监测情况实施再验证

10.验证结果评定及结论

验证检测是否有遗漏

验证过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准

验证记录是否完整

验证检测结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检测见（附表10）

11文件执行

按照验证结论执行。

12文件归档

验证结束后，验证方案、报告经验证小组确认无误后按公司的档案管理规定保存文件。

13附表

附表1再验证方案变更申请表

验证方案名称

纯化水处理系统再验证方案

验证方案

编号

STP-SB-X-XYF-01

申请人

日期

申

请

变

更

原

因

申

请

变

更

内

容

变

更

后

方

案

批

准

意

见

验证委员会签字：

年月日

附表2纯化水系统管道、阀门运行确认记录

管道阀门

用途

规格

材质

严密情况（有无泄漏）

进水口

出水口

反洗进水

反洗排水

排污口

排气口

结论：

检查人：

年月日

设备工程部确认人：

年月日

验证小组确认人：

年月日

附件3纯化水系统输送泵运行确认记录

检查项目

标准要求

检查结果

润滑

冷却水

转动方向

流量

压力

电流

结论

检查人：

年月日

设备工程部确认人：

年月日

验证小组确认人：

年月日

附表4机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录

设备装置

能力/产量（T/h）

最大流量（m3/h）

工作压力（MPa）

水质

滤孔径（µm）

与设计时有无偏差

进口

出口

机械过滤器

活性碳过滤器

精密过滤器

二级反渗透装置

结论：

年月日

设备工程部确认人：

年月日

验证小组确认人：

年月日

附表5紫外灭菌器参数监测记录

监测项目

记录数据

电压（V）

杀菌时间（h）

水质

进口

出口

结论：

检查人：

年月日

设备动力部确认人：

年月日

验证小组确认人：

年月日

附表6纯化水系统性能确认数据

设备名称

二级反渗透系统

规格型号

FSⅡ-1000/B

取样日期

年月日～年月日

检测依据

纯化水质量标准

取样员

检验员

水质测试

取样频次：

二级反渗透出口：

每7天为一个周期，共3个周期，每天取样，共21个样。

总送水口：

每7天为一个周期，共3个周期，每天取样，共21个样。

总回水口：

每7天为一个周期，共3个周期，每天取样，共21个样。

各使用点：

每7天为一个周期，共三个周期，每个周期各使用点轮流取样一次，共15个使用点，共45个样。

三个周期内，共取样108个。

结论：

设备工程部确认人：

年月日

验证小组确认人：

年月日

附表7纯化水检测报告统计表（性能确认数据）

取样

日期

取样点

检测项目

性状

酸碱度

氯化物硫酸盐与钙盐、

硝酸盐

亚硝酸盐

氨

易氧化物

二氧化碳

不挥发物

重金属

微生物

限度

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

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□合格

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□合格

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□合格

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□合格

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□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

注：

只需在相应项打对号。

附表8纯化水在线监测数据

日期

时间

总送水口

总回水口

纯化水储罐

电导率

μs/cm

PH值

氨

氯化物

电导率μs/cm

PH值

氨

氯化物

电导率μs/cm

PH值

氨

氯化物

月

日

时

分

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

月

日

时

分

□合格

□不合格

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□合格

□不合格

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□不合格

□合格

□不合格

月

日

时

分

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□合格

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□合格

□不合格

□合格

□不合格

月

日

时

分

□合格

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□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

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□合格

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□合格

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□合格

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□合格

□不合格

月

日

时

分

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

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□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

月

日

时

分

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

月

日

时

分

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

月

日

时

分

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

□合格

□不合格

检测标准：

在制水期间每两个小时监测一次。

操作人：

附表9纯化水系统日常监测与验证周期

日

常

监

测

取

样

定

期

监

测

取样点

取样频率

提取储罐

1次/周

总送水口

1次/周

总回水口

1次/周

使用点

轮流取样，保证每个使用点1次/月

在线

监测

按时监测

生产过程中每两小时取样监测一次

检验依据

纯化水质量标准

检验方法

纯化水检验规程

消毒

纯化水管道和储罐一般每周用臭氧消毒1次。

设备动力部确认人：

年月日

验证小组确认人：

年月日

附表10漏项、偏差处理表

验证方案名称

纯化水处理系统

再验证方案

验证方案

编号

STP-SB-X-ZYF-01

验证时间

漏项、偏差内容

漏项、偏差原因

处理结果

结果评价

验证小组签字：

年月日

批准意见

验证委员会负责人：

年月日