执业中药师考试辅导资料中药化学docWord文档格式.docx
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（1）异羟肟酸铁反应：
内酯的鉴别。
（2）三氯化铁：
酚羟基的鉴别。
（3）Gibb’s反应：
要求有游离酚羟基且酚羟基对位无取代。
（4）Emerson反应：
三、香豆素类合物的提取分离方法
1.水蒸气蒸馏法：
适用于小分子的香豆素，因其具有挥发性。
2.碱溶酸沉法：
利用内酯遇碱能皂化、加酸能恢复的性质分离香豆素。
3.系统溶剂萃取：
常用石油醚、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、甲醇等溶剂依次萃取。
4.色谱法：
结构相似的香豆素多数情况下必须经色谱方法才能有效分离。
用硅胶或中性和酸性氧化铝。
四、香豆素类化合物的波谱特征，
香豆素的1H-NMR特征：
香豆素母核上的质子，由于受内酯羰基吸电子共轭效应的影响，C3、C6和C8的质子信号在较高场，C4、C5和C7上的在较低场。
简单香豆素H-3和H-4约在δ6.1~6.4化学位移单位和δ7.5~8.3化学位移单位之间，可见一对二重峰（J=9.5Hz）。
五、木脂素的结构类型及理化性质
1.木脂素的基本结构类型木脂素是一类由苯丙素氧化聚合而成的天然产物，通常所指是其二聚物，少数是三聚物和四聚物。
组成木脂素的单体主要有四种：
（1）桂皮酸，偶有桂皮醛
（2）桂皮醇（3）丙烯苯（4）烯丙苯
木脂素可分为二类，一类由前二种单体组成，γ-碳原子氧化型的，称木脂素，如连翘苷、五味子素等。
另一类由后二种单体组成，γ-碳原子未氧化型的，称为新木脂素，如厚朴酚、和厚朴酚。
2.木脂素理化性质
（1）木脂素多数呈无色结晶，但新木脂素不易结晶。
少数可升华，如去甲二氢愈创木酸。
（2）木脂素没有共同的特征反应，结构中有亚甲二氧基的木脂素可与变色酸-浓硫酸溶液反应呈紫色，如五味子果实中的木脂素。
【本章练习题】
一.A型题（单选）
1.
加热时能溶于氢氧化钠水溶液的是
A.香豆素B.萜类C.甾体皂苷D.四环三萜皂苷E.五环三萜皂苷
2.下列化合物适合于碱溶酸沉淀法与其它成分分离的是
A.大黄酸的全甲基化B.大黄素甲醚C.7-羟基香豆素D.季铵型生物碱E.糖苷类
3.
香豆素和木脂素的生合成途径是
A.AA-MA途径B.MVA途径C.桂皮酸途径D.氨基酸途径E.复合途径
4.下列哪种属于线型呋喃香豆素
A.伞形香豆素B.花椒内酯C.白芷内酯D.补骨内酯E.邪蒿内酯E.仙鹤草内酯
5.香豆素类成分的母体通常为
A.5-羟基香豆素B.7-羟基香豆素C.5-甲氧基香豆素D.7-甲氧基香豆素E.5,7-二羟基香豆素
6.
在碱液中最难水解的是
A.6-甲氧基香豆素B.7-甲氧基香豆素C.8-甲氧基香豆素
D.5-甲氧基香豆素E.7-羟基香豆素
7.
呋喃香豆素多在UV下显（）色荧光,通常以此检识香豆素
A.蓝色B.绿色C.黄色D.紫色E.橙色
8.
具有治疗痢疾功效的中药是
A.补骨脂B.厚朴C.秦皮D.丹参E.黄芩
9.
五味子素属于
A.简单木脂素B.木脂内酯C.双环氧木脂素D.联苯环辛烯型木脂素E.新木脂素
10.
7-羟基香豆素的λmax在哪种条件下会红移
A.中性溶液B.酸性溶液C.碱性溶液D.加热E.冷置
11．香豆素类化合物的基本母核是
A苯骈α-呋喃酮B苯骈β-呋喃酮C苯骈α-吡喃酮D苯骈β-吡喃酮
E.苯骈γ-吡喃酮
12．一般天然香豆素类成分在其7位常有取代基，大多为
A.-OMeB.-MeC.-OHD.-COOHE.-CH2-CH3
13．异羟肟酸铁反应是用于鉴别香豆素的
A母核B酚羟基C醇羟基D内酯环E氧环
14.伞形花内酯在结构分类上属于
A简单香豆素B呋喃香豆素C吡喃香豆素D异香豆素E其它香豆素
15．可发生Emerson反应的化合物是
A.5-羟基香豆素B.6-羟基香豆素C.7-羟基香豆素D.5，8-二羟基香豆素
E.6，7-二羟基香豆素
16.秦皮中所含的七叶内酯及其苷具有
A抗癌作用B消炎作用C止血作用D止咳作用E治疗痢疾
17．补骨脂内酯在结构分类上属于
18．在香豆素类结构中具有哪一条件可使Gibbs反应和Emerson反应为阳性
A有游离酚羟基B有邻二酚羟基C有邻三酚羟基D酚羟基对位有活泼质子E酚羟基邻位有活泼质子
19.厚朴酚属于
A简单木脂素类B木脂内酯类C环木脂素D环木脂内酯类E新木脂素类
20.五味于临床上常用于敛肺、止汗、涩精、止泻等，都是取其
A收涩的功效B镇痛的功效C利尿的功效D燥湿的功效E清热的功效
二B型题（配伍题）
[21—25]
A.厚朴B.五味子C.补骨脂D.秦皮E.异紫衫脂
21.具有止痢功效的是
22.属于呋喃型香豆素的是
23.属于新木脂素类型的是
24.具有止汗,止泻作用的是
25.具有祛痰,利尿,止痛作用的是
[26—30]
A.6-OCH3香豆素B.呋喃香豆素C.吡喃香豆素
D.8-羟基香豆素E.7-甲氧基香豆素
26.可发生Emerson反应的是
27.FeCl3反应呈阳性的是
28.花椒内酯属于
29.可与碱式Pb（Ac）2反应的是
30.白芷内酯属于
三x题型（多项选择题）
31.7-羟基香豆素可有如下哪些反应
A.Emerson反应B.Gibb’s反应C.FeCl3反应D.异羟肟酸铁反应
E.紫外下有荧光
32.有Emerson反应的物质是
A.6,7-二羟香豆素B.5,8-二羟基香豆素C.5,7-二羟基香豆素
D.6,7,8-三羟基香豆素E.7-甲氧基香豆素
33．区别6，7呋喃香豆素和7，8-呋喃香豆素，将它们碱水解后用
A.异羟肟酸铁反应B.Gibbs反应C.Emerson反应D.三氯化铁反应
E.醋酐-浓硫酸反应
34.Emerson反应为阴性的香豆素是
A.7，8-二羟基香豆素B.8-OCH3-6，7-呋喃香豆素C.6-OH-7-O-g1u香豆素苷
D.5，6，7-三羟基香豆素E.6-OCH3香豆素
35．采用系统溶剂提取法提取香豆素类化合物时，首先用石油醚提取的意义是
A.脱脂作用B.提高提取纯度C.用于提取亲脂性较强的成分D.可与苷类成分分离E.减少纯化处理过程
第六章
黄酮
1．掌握黄酮类化合物的基本母核、结构分类
2．掌握黄酮类化合物颜色、旋光性、溶解性的特征及与结构之间的关系.
3．掌握黄酮类化合物的酸碱性，酸性强弱与结构之间的关系及在提取分离中的应用。
4．掌握黄酮类化合物的显色反应及与结构之间的关系和应用。
5．掌握黄酮类化合物的一般提取方法和主要分离方法的原理以及它们与结构之间的关系。
6．掌握黄酮类化合物色谱鉴定法的原理和应用
7．掌握黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇、异黄酮和查耳酮的UV光谱特征。
8．掌握黄芩中所含代表性黄酮类化合物的结构、理化性质、提取分离方法、鉴定方法和生物活性。
9．掌握葛根中所含代表性的黄酮类化合物的结构、提取分离方法和生物活性
10．掌握银杏叶中所含代表性的黄酮类化合物的结构和生物活性，
11．熟悉黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇和异黄酮的1HNMR谱特征。
12．熟悉槐米中主要化学成分的结构及理化性质。
13．熟悉陈皮中主要化学成分的结构、理化性质和鉴别方法。
14．了解满山红叶中主要黄酮类成分的结构特点和提取分离方法。
15．了解黄酮类化合物UV光谱位移试剂在测定其结构中的原理与应用。
16．了解黄酮类化合物13C-NMR谱的基本特点及其在结构测定中的应用
一、黄酮类化合物分类的依据及其主要结构类型根据中央三碳链的氧化程度、B-环连接位置（2-或3-位）以及三碳链是否构成环状等特点，可将主要的天然黄酮类化合物分类
黄酮类化合物的主要结构类型
名称
三碳链部分结构
黄酮类
（Flavones）
黄烷-3-醇类
（Flavan-3-ols）
黄酮醇类
（Flavonol）
异黄酮类
（Isoflavanones）
（Flavanones）
二氢异黄酮类
（Flavanonols）
查耳酮类
（Chalcones）
花色素类
（Anthocyanidins）
二氢查耳酮类
（Dihydrochalcones）
黄烷-3,4-二醇类
（Flavan-3,4-diols）
橙酮类
（类）
（Aurones）
（酮类）
（Xanthones）
高异黄酮类
（Homoisoflavones）
二、黄酮类化合物理化性质
1.物理性质
（1）颜色黄酮类化合物是否有颜色与分子中是否存在交叉共轭体系及助色团（-OH、-OCH3等）的种类、数目以及取代位置有关。
以黄酮为例来说，其色原酮部分原本无色，但在2-位上引入苯环后，即形成交叉共轭体系，并通过电子转移、重排，使共轭链延长，因而显现出颜色。
（2）旋光性游离的各种苷元母核中，除二氢黄酮、二氢黄酮醇、黄烷及黄烷醇有旋光性外，其余则无光学活性。
苷类由于在结构中引入糖的分子，故均有旋光性，且多为左旋。
（3）溶解性一般游离苷元难溶或不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、醋酸乙酯、乙醚等有机溶剂及稀碱水溶液中。
其中黄酮、黄酮醇、查耳酮等平面性强的分子，因分子与分子间排列紧密，分子间引力较大，故更难溶于水；
而二氢黄酮及二氢黄酮醇等，因系非平面性分子，故分子与分子间排列不紧密，分子间引力降低，有利于水分子进入，溶解度稍大。
2.酸碱性及与结构之间的关系：
7,4'
-二OH＞7-或4'
-OH＞一般酚OH＞5-OH
3.黄酮类化合物的特征显色反应及其与结构之间的关系，以及这些显色反应在化合物定性鉴别中的应用。
（1）还原试验
①盐酸-镁粉（或锌粉）反应此为鉴定黄酮类化合物最常用的颜色反应。
多数黄酮、黄酮醇、二氢黄酮及二氢黄酮醇类化合物显橙红～紫红色，少数显紫～蓝色。
但查耳酮、橙酮、儿茶素类则无该显色反应。
异黄酮类除少数例外，也不显色。
②四氢硼钠（钾）反应NaBH4是对二氢黄酮类化合物专属性较高的一种还原剂。
与二氢黄酮类化合物产生红～紫色。
其它黄酮类化合物均不显色，可与之区别。
（2）金属盐类试剂的络合反应
黄酮类化合物分子中常含有下列结构单元，故常可与铝盐、铅盐、锆盐、镁盐等试剂反应，生成有色络合物。
①铝盐常用试剂为1%三氯化铝或硝酸铝溶液。
生成的络合物多为黄色（λmax=415nm），并有荧光，可用于定性及定量分析。
②铅盐常用1%醋酸铅及碱式醋酸铅水溶液，可生成黄～红色沉淀。
醋酸铅只能与分子中具有邻二酚羟基或兼有3-OH、4-酮基或5-OH、4-酮基结构的化合物反应生成沉淀，但碱式醋酸铅的沉淀能力要大得多。
一般酚类化合物均可为之沉淀，据此不仅可用于鉴定，也可用于提取及分离工作。
③锆盐多用2%二氯氧化锆甲醇溶液。
黄酮类化合物分子中有游离的3-或5-OH存在时，均可与该试剂反应生成黄色的锆络合物。
但两种锆络合物对酸的稳定性不同。
3-OH,4-酮基络合物的稳定性比5-OH,4-酮基络合物的稳定性强（仅二氢黄酮醇除外）。
故当反应液中接着加入枸橼酸后，5-羟基黄酮的黄色溶液显著褪色，而3-羟基黄酮溶液仍呈鲜黄色（锆-枸橼酸反应）。
④镁盐常用醋酸镁甲醇溶液为显色剂，本反应可在纸上进行。
试验时在纸上滴加一滴供试液，喷以醋酸镁的甲醇溶液，加热干燥，在紫外光灯下观察。
二氢黄酮、二氢黄酮醇类可显天蓝色荧光，若具有C5-OH，色泽更为明显。
而黄酮、黄酮醇及异黄酮类等则显黄～橙黄～褐色。
⑤氯化锶（SrCl2）氨性甲醇溶液中，可与分子中具有邻二酚羟基结构的黄酮类化合物生成绿色～棕色乃至黑色沉淀。
⑥三氯化铁反应三氯化铁水溶液或醇溶液为常用的酚类显色剂。
多数黄酮类化合物因分子中含有酚羟基，故可产生阳性反应，但一般仅在含有氢键缔合的酚羟基时，才呈现明显的颜色。
（3）硼酸显色反应
黄酮类化合物分子中当有下列结构时，在无机酸或有机酸存在条件下，可与硼酸反应，生成亮黄色。
显然，5-羟基黄酮及2'
-羟基查耳酮类结构可以满足上述要求，故可与其它类型区别。
一般在草酸存在下显黄色并具有绿色荧光，但在枸橼酸丙酮存在的条件下，则只显黄色而无荧光。
4）碱性试剂显色反应
在日光及紫外光下，通过纸斑反应，观察试样用碱性试剂处理后的颜色变化情况，对于鉴别黄酮类化合物有一定意义。
其中，用氨蒸气处理后呈现的颜色变化置空气中随即褪去，但经碳酸钠水溶液处理而呈现的颜色置空气中却不褪色。
此外，利用碱性试剂的反应还可帮助鉴别分子中某些结构特征。
例如：
①二氢黄酮类易在碱液中开环，转变成相应的异构体—查耳酮类化合物,显橙～黄色
二氢黄酮和查耳酮在酸、碱条件下的结构互变
②黄酮醇类在碱液中先呈黄色，通入空气后变为棕色，据此可与其它黄酮类区别。
③黄酮类化合物当分子中有邻二酚羟基取代或3,4'
-二羟基取代时,在碱液中不稳定，易被氧化，由黄色→深红色→绿棕色沉淀。
三、提取与分离
1.黄酮类化合物的一般提取方法、各类提取方法的原理及与结构之间的关系。
（1）溶剂萃取法利用黄酮类化合物与混入的杂质极性不同，选用不同溶剂进行萃取可达到精制纯化的目的。
（2）碱提取酸沉淀法黄酮苷类虽有一定极性，可溶于水，但却难溶于酸性水，易溶于碱性水，故可用碱性水提取，再将碱水提取液调成酸性，黄酮苷类即可沉淀析出。
此法简便易行，如芦丁、橙皮苷、黄芩苷提取都应用了这个方法。
在用碱酸法进行提取纯化时，应当注意所用碱液浓度不宜过高，以免在强碱性下，尤其加热时破坏黄酮母核。
在加酸酸化时，酸性也不宜过强，以免生成盐，致使析出的黄酮类化合物又重新溶解，降低产品收率。
（3）炭粉吸附法
主要适于苷类的精制工作。
通常，在植物的甲醇粗提取物中，分次加入活性炭，搅拌，静置，直至定性检查上清液无黄酮反应时为止。
滤过，收集吸苷炭末，依次用沸水、沸甲醇、7%酚/水、15%酚/醇溶液进行洗脱。
2.黄酮类化合物的主要分离方法，
（1）柱色谱法分离黄酮类化合物常用的吸附剂或载体有硅胶、聚酰胺及纤维素粉等。
此外，也有用氧化铝、氧化镁及硅藻土等。
①硅胶柱色谱此法应用范围最广，主要适于分离异黄酮、二氢黄酮、二氢黄酮醇及高度甲基化（或乙醚化）的黄酮及黄酮醇类。
②聚酰胺柱色谱对分离黄酮类化合物来说，聚酰胺是较为理想的吸附剂。
其吸附强度主要取决于黄酮类化合物分子中羟基的数目与位置及溶剂与黄酮类化合物或与聚酰胺之间形成氢键缔合能力的大小。
黄酮类化合物从聚酰胺柱上洗脱时大体有下述规律：
苷元相同，洗脱先后顺序一般是叁糖苷、双糖苷、糖苷、苷元。
母核上增加羟基，洗脱速度即相应减慢。
当分子中羟基数目相同时，羟基位置对吸附也有影响，聚酰胺对处于羰基间位或对位的羟基吸附力大于邻位羟基，故洗脱顺序为具有邻位羟基黄酮、具有对位（或间位）羟基黄酮。
不同类型黄酮化合物，先后流出顺序一般是异黄酮、二氢黄酮醇、黄酮、黄酮醇。
分子中芳香核、共轭双键多者易被吸附，故查耳酮往往比相应的二氢黄酮难于洗脱。
③葡聚糖凝胶（Sephadexgel）柱色谱对于黄酮类化合物的分离，主要用两种型号的凝胶：
Sephadex-G型及Sephadex-LH20型。
葡聚糖凝胶分离黄酮类化合物的机制：
分离游离黄酮时，主要靠吸附作用。
凝胶对黄酮类化合物的吸附程度取决于游离酚羟基的数目；
但分离黄酮苷时，则分子筛的性质起主导作用。
在洗脱时，黄酮苷类大体上是按分子量由大到小的顺序流出柱体，
（2）梯度pH萃取法
梯度pH萃取法适合于酸性强弱不同的黄酮苷元的分离。
根据黄酮类苷元酚羟基数目及位置不同其酸性强弱也不同的性质，可以将混合物溶于有机溶剂（如乙醚）后，依次用5%NaHCO3、5%Na2CO3、0.2%NaOH及4%NaOH溶液萃取，来达到分离的目的。
一般规律大致如下：
酸性：
7,4'
-OH＞7-或4'
-OH＞一般OH＞5-OH
溶于NaHCO3中溶于Na2CO3溶于不同浓度的NaOH中
（3）根据分子中某些特定官能团进行分离
在黄酮类成分的混合物中，具有邻二酚羟基成分与无此结构的成分，可用铅盐法分离。
有邻二酚羟基的成分可被醋酸铅沉淀，不具有邻二酚羟基的成分可被碱式醋酸铅沉淀，据此可将两类成分分离。
与黄酮类成分混存的其它杂质的分子中如有羧基（如树胶、粘液、果胶、有机酸、蛋白质、氨基酸等）或邻二酚羟基（如鞣质等）时，也可被醋酸铅沉淀达到去杂质的目的。
黄酮类化合物与铅盐生成的沉淀，滤集后按常法悬浮在乙醇中，通入H2S进行复分解，滤除硫化铅沉淀，滤液中可得到黄酮类化合物。
四、含黄酮类化合物的中药实例
1.黄芩为清热解毒常用中药，主要有效成分黄芩苷具有抗菌、消炎作用，黄芩苷为淡黄色针晶，几乎不溶于水，难溶于甲醇、乙醇。
保存和炮制时易被水解变质。
2.葛根主要含异黄酮类化合物，其总黄酮具有增加冠状动脉血流量及降低心肌耗氧量作用。
3.银杏叶中所含的黄酮类化合物有黄酮、黄酮醇及其苷、双黄酮和儿茶素等。
具有扩张冠状血管和增加脑血流量的作用。
五、鉴别与结构测定
1.黄酮类化合物的色谱鉴定方法。
（1）纸色谱（PC）适用于分离各种天然黄酮类化合物及其苷类的混合物。
以黄酮苷类来说，一般第一向展开采用某种醇性溶剂，主要是根据分配作用原理进行分离。
第二向展开溶剂则用含水溶液，主要是根据吸附作用原理进行分离。
（2）硅胶薄层色谱用于分离与鉴定弱极性黄酮类化合物较好。
（3）聚酰胺薄层色谱适用范围较广，特别适合于分离含游离酚羟基的黄酮及其苷类。
由于聚酰胺对黄酮类化合物吸附能力较强，因而展开剂需要较强的极性。
在大多数展开剂中含有醇、酸或水。
2.黄酮类化合物的紫外光谱特征以及在判断化合物母核中的应用。
多数黄酮类化合物，因分子中存在如下所示的桂皮酰基及苯甲酰基组成的交叉共轭体系，故其甲醇溶液在200～400nm的区域内存在两个主要的紫外吸收带，称为峰带I（300～400nm）及峰带Ⅱ（220～280nm）。
（1）黄酮及黄酮醇类两者UV光谱谱形相似，但带I位置不同。
（2）查耳酮及橙酮类，共同特征是带I很强，为主峰；
而带II则较弱，为次强峰
（3）异黄酮、二氢黄酮及二氢黄酮醇带II为主峰；
而带I很弱，常在主峰的长波方向处有一肩峰。
3.黄酮类化合物紫外光谱位移试剂在测定其结构中的原理与应用。
①测定试样在甲醇溶液中的UV光谱。
②测定试样在甲醇溶液中加入各种诊断试剂后得到的UV及可见光谱。
常用的诊断试剂有甲醇钠（NaOMe）、醋酸钠（NaOAc）、醋酸钠/硼酸（NaOAc/H3BO3）、三氯化铝（AlCl3）及三氯化铝/盐酸（AlCl3/HCl）等。
加入诊断试剂的黄酮类化合物UV图谱及结构特征的归
诊断试剂
带Ⅱ
带Ⅰ
归属
NaOMe
红移40-60nm强度不降
示有4'
-OH
红移50-60nm强度下降
示有3-OH，但无4'
吸收谱随时间延长而衰退
示有对碱敏感的取代图式，如3,4'
-;
3,3'
4'
5,6,7-;
5,7,8-;
3'
5'
-羟基取代图式等
NaOAc（未熔融）
红移5-20nm
示有7-OH
在长波一侧有明显肩峰
-OH，但无3-及/或7-OH
NaOAc（熔融）
红移40-65nm，强度下降
吸收谱图随时间延长而衰退
示有对碱敏感的取代图式（如同上示）
NaOAc/H3BO3
红移12-30nm
示B环有邻二酚羟基结构
红移5-10nm
示A环有邻二酚羟基结构（但不包括5,6-位）
AlCl3及AlCl3/HCl
AlCl3/HCl谱图=AlCl3谱图
示结构中无邻二酚羟基结构
AlCl3/HCl谱图≠AlCl3谱图
峰带Ⅰ（或Ⅰa）
紫移30-40nm
紫移50-65nm
示结构中可能有邻二酚羟基
示B环上有邻二酚羟基
示A、B环上均可能有邻二酚羟基
AlCl3/HCl谱图=MeOH谱图
示无3-及/或5-OH
AlCl3/HCl谱图≠MeOH谱图
峰带Ⅰ红移35-55nm
红移60nm
红移50-60nm
红移17-20nm
示可能有3-及/或5-OH
示只有5-OH
示只有3-OH
示可能同时有3-及5-OH
除5-OH外尚有6-含氧取代
4.黄酮类化合物1H-NMR的特征信号及其在结构测定中的应用。
（1）A环质子
①5,7-二羟基黄酮类化合物
H-6及H-8将分别作为二重峰（J=2.5Hz）出现在δ5.70～6.90区域内，且H6信号总是比H8信号位于较高的磁场区。
②7-羟基黄酮类化合物
A环上有H-5、H-6、H-8三个芳香质子。
H-5因有C4位羰基强烈的负屏蔽效应的影响，以及H6的邻偶作用，将作为一个二重峰（J=Ca,9.0Hz）
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