现代生物技术与生物技术药物Word格式.docx

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〔3〕酶工程：

指的是利用生物机体内酶所具有的特异催化功能，借助固定化技术，生物反应器和生物传感器等新技术、新装置、高效优质地生产特定产品的一种技术。

〔4〕发酵工程：

也有人称为微生物工程，确实是给微生物提供最适宜的发酵条件生产特定产品的一种技术。

现代生物技术的这四大组成部分尽管均能够自成体系，构成独立的完整技术，但在许多情形下又是高度相互渗透和紧密相关的，事实上假如没有这种相互渗透和彼此依靠，现代生物技术也就不可能成为高新技术，因为生物技术的依据和动身点是生物有机体本身的种种机能，是各类生物在生长、发育与繁育过程中进行物质合成、降解和转化的能力〔也确实是利用其新陈代谢的能力〕，各种生物，不管是低等的细菌、真菌等微生物，依旧高等的动物。

植物、人，其新陈代谢的过程就看起来是一座反应器，而且是效率极高的反应器，在此反应器中，各种各样代谢反应〔化学反应〕在各种生物催化剂——酶的催化下有条不紊地进行，而什么酶催化什么反应，该酶具有什么样的特异结构与功能，又是受特定的遗传基因所决定，因此从某种意义上说，基因工程和细胞工程可看做是现代生物技术的核心基础，因为通过基因工程和细胞工程能够制造出许许多多具有专门功能或多种功能的〝工程菌株〞或〝工程细胞株〞，这些〝工程菌株〞或〝工程细胞株〞往往可使酶工程或发酵工程生产出更多、更好的产品，发挥出更大的经济效益，而酶工程和发酵工程往往又是现代生物技术产业化，专门是进展大规模生产的最关键环节，因此，现代生物技术所包括的四个方面应当是一个完整的整体。

二、现代生物技求的优越性

现代生物技术自问世以来就向世人展现它能够多方面应用并可进展成相应的产业，因而，专门快受到农业界、医药卫生界、化学与食品工业界以及环境爱护界等各行各业的极大爱好和高度重视，缘故是现代生物技术具有以下的优越性。

〔一〕不可取代性

现代生物技术能完成一样常规技术所不能完成的任务，能生产出其他方法所无法生产或难以生产的产品。

例如：

某种植物的品种改良一样采纳的是杂交育种，目的在于提高产量，增加抗击力等，然而常规的杂交育种一样只限于物种内部，如小麦与小麦，最多只能扩展到亲缘关系较近的种属，因为常规改良育种，能重组到良种基因中的遗传资源是受到限制的，然而，用基因工程改良品种，基因资源的来源就可能不受这种限制，如将细菌中的一种毒素转移到烟草和马铃薯中，那么这种烟草和马铃薯就可不能受害虫的危害。

又如西红柿去掉腐烂基因，常温几周不坏。

把牛或猪的生长激素基因转移给鱼，使鱼的生长、发育加快，体重迅速增长。

把人的血红蛋白的基因转移到猪体内，那么使猪能够生产人的血红蛋白，分离这种血红蛋白能够作为人血液的替代物等等。

而在医药行业，如此，的例子就更多，专门多人体内的生长代谢必需的物质由于其含量极微，是专门难通过分离。

提取或合成的方式生产的，如：

生长激素开释抑制因子，这是一种人脑激素，它的正常作用是抑制生长激素不合时宜的分泌，因此是一种专门有用的药物，有一种病叫做〝肢端肥大症〞患者脸形增大、面貌粗陋、手足厚大、生长激素开释抑制因子确实是治疗肢端肥大症的特效药。

但是要得到生长激素开释抑制因子相当不容易，人类最初通过了21次的努力，用了50万个羊脑，得到了5mg样品，后来也用化学法合成，但5mg价格仍在300多美元。

基因工程方法成功以后，7.5升大肠杆菌发酵就可得5mg，成本仅几十美分，类似如此的例子十分多。

〔二〕快速、精确

用现代生物技术生产的试剂盒能够快速、精确地对人类和动、植物疾病进行有效的早期诊断，这对疾病的预防和及时治疗十分重要〔专门是遗传病、病毒引起的疾病和癌症等严峻阻碍人类健康的疾病〕，例如用单克隆抗体检查妇女妊娠比用抗血清法检查进一步提高了灵敏度，使妇女能在怀孕后8天即得知，准确率可达100％，无疑这一方面对打算生育是专门有用的，这种妊娠检查能够幸免在不知妊娠情形下服用对胎儿有害的许多药物，从而保证了胎儿的早期健康发育，对实现优生优育也具有专门重要意义。

〔三〕低耗、高效

用现代生物技术对化学工业和制药工业进行技术改造具有能耗低，效率高和不依靠特定原料等优点，例如用生物催化剂〝酶〞催化化学效应，不像用化学催化剂那样需要高温、高压和强酸碱等苛刻的条件，如此就大大降低了能耗的成本，通过生物技术降低成本和能耗的例子，在有机酸和氨基酸的生产中已专门明显：

又如：

治疗株儒病的人一辈子长激素，过去只能从死人的垂体提取，一个侏儒患者每年所需的用药量大约要从50个死人的垂体中提取，价格十分昂贵且来源十分困难，而用基因工程生产人一辈子长激素价格只有提取的1/4，更为关键的是不需要依靠死人脑如此紧缺的原料来源。

〔四〕副产物少、不良反应小、安全性好

众所周知，制药行业〔专门是化学合成药〕也是一种高污染产业，废气、废水和一些副产物有时都有毒性，又如疫苗的生产，常规方法确实是用血液，这不仅成本高，同时也有可能带来病毒感染的危险性。

事实上，在国内外已显现了专门多这方面感染的例子，而通过现代生物技术，用大肠杆菌来生产这些药物，如乙肝疫苗，凝血因子等，就大大改进了使用这些药物时的安全性。

由于现代生物技术新产品、新工艺的上述优越性，许多国家专门是发达国家都竞相开展生物技术的研究和进展生物技术产业，专门是一些闻名的跨国公司，如美国的杜邦、孟山都；

英国的帝国化学公司；

日本的三井、三菱、住友、武田制药、味之素；

德国拜耳；

荷兰的壳牌化学公司；

瑞士的西巴-嘉基等。

目前国际上能够排得上名次的生物技术公司已达数千家，我国1987年初开始实驰的〝高新技术研究进展打算纲要〞〔863打算〕中，生物技术被列为7领域的重点之一。

然而也有几点需要明确的是，生物技术也像其他高技术一样是一种知识密集型和资金密集型技术，需要高投入，这对我国的许多企业来说依旧有较大困难的，必须引起足够的重视。

三、现代生物技术在医药领域的应用

〔一〕现代生物技术在疾病诊断与治疗中的应用

1．单克隆抗体与疾病诊断。

妊娠试验所经历的变革足以说明单克隆抗体的应用对医学产生的庞大阻碍。

类似如此能有效提高诊断水平的单克隆抗体已得到迅速进展。

美国食品与药物治理局批准上市的单克隆抗体产品已有几十种。

2．〝生物导弹〞。

用药物治疗肿瘤的难题在于使用的药物在杀伤肿瘤细胞的同时也杀伤正常分裂的细胞，毒副作用严峻。

因此人们设想，如能制备抗某种肿瘤的单克隆抗体，再在其上接上抗癌药物，进人体内，让该单克隆抗体只与该肿瘤细胞特异性结合，岂不就能像导弹那样把抗癌药物专一地、靶向地带到肿瘤细胞而不阻碍其他细胞？

这确实是〝生物导弹〞。

然而，按现行制备单克隆抗体的技术路线，所得单克隆抗体是小鼠的免疫球蛋白，对人体来说是异种蛋白，进入人体后易遭排斥而不能有效地到达〝靶点〞。

国外有人用蛋白质工程构建杂合抗体，使作为〝生物导弹〞的单克隆抗体免疫球蛋白分子中含有人免疫球蛋白分子片段，明显地提高了成效。

3．基因诊断。

基因诊断是1978年由简悦威等在镰状细胞贫血症的研究中突破的。

他们采纳的是核酸分子杂交的方法。

运用同样的方法，差不多有一大批重要的遗传病，如苯丙酮尿症、珠蛋白合成障碍性贫血、假肥大型肌营养不良、甲型血友病、乙型血友病、成年型多囊肾、慢性进行性舞蹈病等，建立了产前基因诊断和症状前基因诊断的方法。

将核酸分子杂交技术应用于传染病病原体的检测，方法更为简单。

80年代中期以来，基因诊断技术又广泛应用了聚合酶链反应体外扩增基因的方法。

就生物技术而言，聚合酶链反应已成为最有用的技术之一。

4．基因治疗。

基因治疗的最初目标是一些因单一结构基因即编码蛋白质的基因缺陷所引起的遗传病，因此，其治疗方式确实是通过导人正常基因来校正缺陷基引起的DNA代谢专门以及细胞突变，从而使之复原正常功能。

世界上第一位受益于结构基因药物治疗的是一位叫Ashanti的美国女孩。

1990年9月14日，4岁Ashanti成为美国政府批准的基因治疗第一人。

〔二〕以后医药卫生领域中的生物技术展望

1．转基因动物生产的〝转基因药物〞。

用转基因动物生产人用医药制品是基因工程制药业中新崛起的最富有诱人前景的行业，1978年科学家们把人tPA基因转入小鼠受精卵发育成转基因小鼠并证明在其乳汁中能得到tPA以来，美国和英国已组建4家生物技术公司专门从事用转基因动物生产〝转基因药物〞，并各具特色，如美国DNX公司的〝制药工厂〞用转基因猪，环球基因药物公司用转基因奶牛，基因酶公司用转基因山羊，英国药物蛋白公司那么用转基因绵羊。

用转基因动物生产〝转基因药物〞与用细菌。

酵母菌或动物细胞生产基因工程药物相比较，最大的优点是产量高，另一大优点是成本低，再者转基因产品具有与人体自身产生的蛋白相同的生物学活性。

这些动物的乳腺细胞能进行一系列的翻译后修饰作用，包括糖基化作用等，正确地产生人体蛋白。

2．人型单克隆抗你的制备。

有几条可供采纳的技术路线。

一是在鼠型单克隆抗体分子中用蛋白质工程的方法更换一段人抗体分子中与抗原结合的链段。

二是从人鼠杂交瘤细胞中直截了当克隆人抗体基因并使之在细菌中得到表达。

三是将人免疫球蛋白重链C区基因转入小鼠受精卵，发育成转基因小鼠，用特定抗原免疫这种转基因小鼠，就直截了当得到人型化的单克隆抗体。

3．基因治疗。

通过各种手段导人的外源基因在细胞中的整合位点一样是随机的，这专门可能阻碍基因治疗的成效，甚至导致与预期目标相反的结果，80年代未兴起的〝基因打靶〞技术能将外源基因定点整合到细胞基因组的某一确定位点上，因而能对缺陷基因进行原位修复，在今后，〝基因打靶〞的效率将会得到大幅度提高，使基因治疗的临床应用建立在安全可靠的基础上。

此外，生物技术的各个环节将不断得到改进。

第一是聚合酶链反应及其他不断涌现的分子生物学新技术将得到广泛应用。

同时，在细菌、酵母菌、昆虫细胞、哺乳动物细胞等不同的细胞内能得到高效表达的载体将不断地构建成功，大幅提高基因工程的生产效率。

此外，生物技术后处理工程和蛋白质工程将迅速进展，通过蛋白质工程修饰和改造基因工程产品以及有目的地修饰、改造乃至重新组建蛋白质分子结构的理想将逐步实现。

四、现代生物技术与化学、食品工业

〔一〕利用生物技术开创新的食品资源

1．单细胞蛋白——食品与饲料的新来源

蛋白质是生命的差不多物质，全世界蛋白质缺乏的问题已存在多年，开发单细胞蛋白，正是用生物技术解决这一问题的一条重要途径。

单细胞蛋白确实是从酵母或细菌等微生物菌体中猎取蛋白质，单细胞蛋白的氨基酸组成不亚于动物蛋白质，如酵母菌体蛋白，其营养十分丰富，人体必需的8种氨基酸，除蛋氨酸外，它具备7种。

微生物细胞中除含有蛋白质外，还含有丰富的糖类以及脂类、维生素、矿物质，因此单细胞蛋白营养价值专门高。

生产单细胞蛋白质的原料来源极为广泛，一样有四类，一是糖质原料，二是石油原料，三是石油化工产品，四是氢气和碳酸气，最有前途的原料是可再生的植物资源，如农林加工产品的下脚料。

食品工厂的废水下脚料等。

许多国家单细胞蛋白的生产已具有专门大的规模，取得了丰硕的成果。

单细胞蛋白在饲料和食品工业中有着极重要的作用。

单细胞蛋白作为饲料蛋白，已被世界广泛采纳。

例如用假丝酵母及产阮酵母作为菌种，利用亚硫酸废液或石油生产酵母菌体，可用于牲畜饲料，以酵母菌和假丝酵母菌生产的单细胞蛋白，可直截了当用作人的食品。

单细胞蛋白在食品加工中也有着重要作用，它能提高食品的物理性能、风味等。

2．制糖工业的庞大变革——淀粉糖的生产

传统制糖工业要紧以甘蔗、甜菜为原料生产蔗糖，糖源不足、价格昂贵与产品甜度不高是制糖工业面临的大难题。

生物技术在那个地点发挥了庞大的作用，第一，食品科学家将糖源目标转移一直源充足、价格低廉的淀粉，其次，为了提高产品的甜度，食品科学家使用葡萄糖异构体酶成功地将葡萄糖转化为甜度远高于蔗糖的果糖，产品称为高果糖浆。

近年来，采纳酶工程还成功地将淀粉加工成为始糖、麦芽糖、高麦芽糖浆、麦芽糊精、偶联糖等各类淀粉糖产品，它们在食品工业中均起重要作用。

淀粉糖的生产作为制糖工业的一大变革，其经济效益十分显著。

目前这种新型低价糖正逐步替代蔗糖，广泛应用于各类食品和饮料。

〔二〕利用现代生物技术提高食品品质

1．食品添加剂。

①酸味剂。

发酵工程在酸味剂的生产中显示了庞大的作用，例如发酵法制得的L-苹果酸是国际食品界公认的安全性食品添加剂，是加工果酱、果汁、饮料、合成酒、罐头、糖果、人造奶油等优选酸味剂之一。

②甜味剂。

天冬氨素是一种低热甜味剂，其甜度高达蔗糖的200倍，世界各国已大量生产利用，过去是采纳化学方法合成，有两个缺点，一是产生有苦味的β-型体，必须纯化除去，二是工艺较为复杂，生产成本偏高。

改用酶法合成新工艺，可降低成本，提高产量。

③鲜味剂。

味精又称L-谷氨酸钠，具有强烈的肉类鲜味，过去要紧用天然蛋白质水解制得，而今普遍采纳糖质原料进行发酵法生产。

鸟昔酸和肌苷酸为新型鲜味剂，它们与味精混合使用能成倍地提高鲜味，这些核苷酸与味精混合作为复合调味料，国际市场上称作强力味精，是极有进展前途的调味品，在食品工业中具有专门重要的地位。

发酵工程在这两种新型鲜味剂的生产中也发挥了庞大的作用，例如采纳产氮短杆菌突变株进行直截了当发酵生产，肌苷酸产量可达20g/升，鸟苷酸3g/升。

2．用于食品加工中的酶。

①肉类和鱼类加工。

酶在肉类和鱼类加工中的要紧作用在于：

改善组织，嫩化肉类；

转化废弃蛋白；

鱼类解冻脱腥等。

②蛋品加工。

采纳生物技术新成果——用葡萄糖氧化酶处理禽蛋白中的微量葡萄糖，使氧化成葡萄糖酸，可有效阻止葡萄糖的醛基与蛋白质、氨基酸等的氨基发生羧氨反应导致的蛋白的褐变，该法效率高，周期短，并可改善环境卫生。

③乳品工业。

酶工程在乳品工业中发挥了重要作用，如用发酵法生产凝乳酶，进而用于干酪的生产；

分解牛奶中的乳糖；

黄油的增香；

奶粉中添加卵清溶菌酶预防婴儿肠道感染等。

④果蔬加工。

酶在果蔬加工中的要紧作用有水果罐头加工，如利用黑曲霉所产生的半纤维素酶、果酸酶等除去制作橘子罐头时需要除去的橘瓣囊衣；

柑橘类脱苦，利用球形节杆菌固定化细胞的柠碱酶处理橘子中的柠檬苦素；

果汁加工，利用果胶酶处理溃碎果实，加速果汁过滤，促进澄清；

水果蔬菜保藏，用葡萄糖氧化酶除去脱水蔬菜中的糖分，可防止储藏过程中发生褐变。

⑤饮料、酿酒工业，白酒生产中采纳糖化酶代替麸曲可提高出酒率，节约粮食，简化设备，节约厂房场地。

⑤焙烤食品。

用酶活力高的面粉制成的面包，气孔细而分布平均，体积大，弹性好，色泽佳。

此外，现代生物技术在食品卫生检验、食品脱毒等方面均有崭新的奉献。

第二章生物技术药物

一、生物技术药物的概念

生物技术药物〔也称基因工程药物，Biotech~Drugs〕，指以DNA重组技术〔包括基因工程技术、蛋白质工程技术〕生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞生长因子类药物。

到目前为止，世界各国利用DNA重组技术成功地生产了人胰岛素、人一辈子化激素、生长因子、r-TPA、干扰素α2a。

干扰素α2b、EPO、IL-2、G-CSF，GM-CSF等。

二、生物技术药物的要紧类型

生物技术药物的要紧类型如下：

1．细胞因子干扰素类：

要紧有干扰素-α。

干扰素-β和干扰素-γ。

干扰素-α又有α1b，α2a，α2b等。

2．细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子类：

已在临床应用的有白介素-2〔IL-2〕和突变型白介素-2。

正在研制的还有IL-1，IL-3，IL-4，IL-5，IL-6，IL-11和IL-12等。

肿瘤坏死因子类要紧有TNF-α和TNF受体。

3．造血系统生长因子类：

造血系统生长因子类药物要紧用于促进造血系统，增加白细胞、红细胞和血小板。

要紧有粒细胞集落刺激因子〔G-CSF〕、巨噬细胞集落刺激因子〔M-CSF〕、巨噬细胞粒细胞集落刺激因子〔GM-CSF〕、红细胞生成素〔EPO〕、促血小板生成素〔TPO〕，以及干细胞生长因子〔SCF〕等。

4．生长因子类：

生长因子类药物要紧用于促进细胞生长、组织再生和创伤治疗。

要紧品种有胰岛素样生长因子〔IGF〕、表皮生长因子〔EGF〕、血小板衍生生长因子〔PDGF〕、转化生长因子〔TGF-α与TGF-β〕、神经生长因子〔NGF〕及各种神经营养因子。

5．重组蛋白质与多肽类激素：

通过DNA重组技术，使蛋白质与多肽类激素既可大规模制备，又可解决人源化问题。

已研制成功的重组蛋自质与多肽类激素要紧有：

人重组胰岛素〔Humulin〕、人一辈子长激素〔rhGH〕、促卵泡激素〔FSH〕、促黄体生成素〔LH〕和绒毛膜促性腺激素〔HCG〕等。

6．心血管病治疗剂与酶制剂：

心血管病治疗剂与酶制剂要紧用于心血管疾病和抗肿瘤治疗。

要紧品种有Ⅷ因子、水蛭素、tPA、尿激酶、链激酶、葡激酶、门冬酰胺酶、超氧化物歧化酶、葡萄糖脑苷酶及DNase等。

7．重组疫苗与单抗制品：

重组疫苗有重组乙肝表面抗原疫苗〔酵母〕、乙肝基因疫苗〔重组乙肝表面抗原疫苗、CHO细胞〕、艾滋病疫苗和肿瘤疫苗等。

已开发的单克隆抗体有72种，多用于治疗难治性疾病如预防移植物急性排斥、免疫性疾病和肿瘤等。

8．基因药物：

基因药物是指应用于基因治疗目的的DNA片段重组药物。

基因治疗是指将外源基因导人机体以达到治疗疾病的目的。

除用于遗传性疾病治疗外已扩展到用于治疗肿瘤、艾滋病、囊性纤维变性、糖尿病和心血管病等。

三、生物技术药物进展史

1973年美国斯但福大学医学院的S.N.Cohan等第一次将两种不同DNA分子进行体外重组，并在大肠埃希菌中获得表达。

从此掀开了基因工程技术的序幕。

他们构建了抗四环素与抗链霉素基因的重组质粒，并在大肠杆菌中进行复制，表现出双亲质粒的遗传信息。

1974年他们又将带有抗青霉素和抗红霉素基因的金黄色葡萄球菌质粒和大肠杆菌质粒重组在一起，将此种重组质粒引入大肠杆菌后，发觉重组质粒在大肠杆菌中也能表达金黄色葡萄球菌的抗青霉素特性。

同年Cohan和Boyer合作将非洲蟾蜍的核糖体RNA机构基因插入到大肠杆菌质粒DNA中，再转化人大肠杆菌，结果发觉在大肠杆菌中非洲蟾蜍核糖体RNA结构基因获得表达，这说明核糖体RNA的结构基因已在大肠杆菌中永久留下来，也确实是说它具有遗传性。

这一闻名实验被视为基因工程研究的里程碑，从而产生了定向改造生物遗传特性的新科学领域——基因工程学。

1977年，Hirose和Itakura用基因工程法表达了人脑激素——生长抑素，这是人类第一次用基因工程法生产具有药用价值的产品，标志着基因工程药物开始走向有用化时期，1978年重组人胰岛素获得成功，1982年欧洲首次批准应用DNA重组技术生产动物疫苗〔抗球虫病疫苗〕，同年美国和英国批准使用DNA重组人胰岛素，美国Elililly公司取得生产基因工程胰岛素的证书〔商品名为humulin〕，同时Novo~Nordisk与Bio-genSA〔瑞士〕也签订了开发生产基因工程胰岛素的合同，1979年人一辈子长激素又宣告用基因工程法研制成功。

1980年初人干扰素基因也在大肠杆菌中表达成功。

1986年人干扰素-α在美国投入市场，其后重组干扰素-γ也在欧洲获准上市。

1987年，乙肝疫苗在美国上市，组织纤溶酶原激活剂〔tPA〕也在同年上市，1989年，干扰素-β在日本投放市场。

随后，在美、日和欧洲都积极加快研究开发各种基因工程药物，如干扰素-α、人一辈子长激素、EPO、IL2、G-CSF、GM-CSF、M-CSF等。

从1995—1999年美国FDA已批准了近30种生物技术药物。

这些药物广泛应用于临床，使众多患者受益。

目前，美国已上市生物技术药物116个，并有723种正在通过FDA审批，还有700多种处于不同研究时期。

目前，世界上已有生物技术制药公司2000多家，多数产生于美国，其余在欧洲、日本，还有少数分布在其他国家。

我国从事生物技术的公司大约有200多家，基因工程药物和疫苗销售额1996年为2.2亿元，1998年增至7.2亿元，2000年达到22.8亿元，平均每年增长79.42％。

其中干扰素所占比例最高，其次为乙肝疫苗、白细胞介素-2。

我国已批准上市的生物技术药物有IFN-α1b，IFNa2a，IFN-α2b，IFN-γ，IL-2，IL-2-125Ser，G-CSF，GM-CSF，SK，EPO，EGF，EGF衍生物，b-EGF，胰岛素，GH，TPO，TNF衍生物，抗IL-8单抗乳膏剂，胸苷激酶基因工程细胞制剂，乙肝疫苗，痢疾疫苗等。

其中，IFN-α1b和痢疾疫苗是我国自行研制的品种，其余均为仿制品种。

四、生物技术药物的研究进展趋势

在过去10年，生物技术新药上市率一直居于新药研究的榜首，20世纪90年代共批准370个新药，其中49个是生物技术药物〔占13％〕。

据EMEA统计，1995年有127个新化学实体药物批准用于临床，其中生物技术药物为44种〔占34％〕。

进行临床试验的生物技术药物，在1988年为81种，1993年143种，1996年284种，到2000年已达369种。

由此可见，生物技术药物在以后医药工业经济中占有重要地位。

1．生物技术药物的进展已进入蛋自质工程药物的新时期

第一代重组生物技术药物逐步被第二代所取代，蛋白质工程技术日新月异，点突变技术、融合蛋白技术、定向进化、基因插入及基因打靶等技术使蛋白质工程药物新品种迅速增加。

通过蛋白质工程手段能够提高重组蛋自的活性，改善制品的稳固性，提高生物利用度，延长在体内的半衰期，降低制品的免疫原性等。

如天然胰岛素制剂在储存中易形成二聚体和六聚体，延缓了胰岛素从注射部位进入血液，从而延缓了降血糖作用，也增加了抗原性。

这是胰岛素B23-B28氨基酸残基结构所致，改变这些残基，那么可降低聚合作用，使胰岛素快速起作用。

蛋白质工程技术在单抗人源化和制造融合蛋白方面也发挥了重大作用。

因此蛋白质工程产品也有潜在缺点，如可能因结构与天然蛋白不同而增加免疫原性或降低了生物活性与治疗价值或改变了药效学和