质控方法学验证报告材料.docx

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质控方法学验证报告材料

5.3.1附件16-e方法学验证报告

1.标题

报告编号

报告版本号

报告日期

方法学验证开始日期

方法学验证结束日期

申请人名称

地址

联系方式

2.0质量声明

-依照相关标准操作规程操作

-质控工作情况

相关人员签字

姓名（打印）

职责

签名（手写）

签署日期

负责人

分析人员

监察员

分析单位名称：

地址：

联系方式：

3.0试验参与人员

姓名

职责

学历

4.0质控声明

-声明质控工作情况

质控人员姓名

签字

签署日期

5.0方法学验证概述

-简要说明分析方法、方法学验证方案、原始数据和资料的保存情况

6.0方法验证总结

6.1检测方法总结：

试验涉及的SOP（标准化操作规程）

（名称，版本号）

方法学验证方案编号

分析方法

设备名称

制造商

型号

（液相）

（离子源）

（检测器）

分析软件

离子化方式

扫描方式

色谱柱种类

流动相

流速

样品的生物基质

抗凝剂

生物基质来源

样本提取方法

进样量

内标化合物名称

定量指标

（例如：

峰面积比）

回归方程

（线性/曲线拟合，方程表达式）

权重系数

线性范围

最低定量限（LLOQ）

最低质控浓度（LLOQQC）

（若有）

低质控浓度（LOQQC）

中质控浓度（MOQQC）

高质控浓度（HOQQC）

超高质控浓度（ULOQQC）

（若有）

以下参数的接受标准详见表1：

系统适用性（表3）：

待测物保留时间、内标保留时间、面积比的变异系数。

系统参数（表4）：

信噪比

待测物残留（carryover）

内标残留（carryover）

批量检测时的残留（表5）：

待测物残留（carryover）

内标残留（carryover）

6.2检测指标

准确度和精密度（表12）

精密度最大值（%CV）

准确度（与理论浓度的偏差）（%）

批内准确度和精密度（除LLOQQC以外的所有浓度质控）

批内准确度和精密度（LLOQQC）

批间准确度和精密度（除LLOQQC以外的所有浓度质控）

批间准确度和精密度（LLOQQC）

稀释倍数（表17）

回收率（表13、14）

精密度（%CV）

提取的样品

高浓度

中浓度

低浓度

待测物回收率均值%

待测物回收率的变异系数%CV

内标回收率均值%

内标回收率的变异系数%CV

6.3选择性

选择性（表7）

（不同来源基质的选择性评价结果）

基质效应（表8）

（不同来源基质的基质效应评价结果）

基质效应因子（表9）

平均内标标准化基质效应因子

内标标准化基质效应因子的总体精密度%

内标标准化基质效应因子的精密度变异系数（%CV）的最大值

伴随药物选择性（表15）

伴随用药试验（表16）

（药物名称和峰浓度）

6.4耐用性（表18）

试验

精密度最大值（%CV）

准确度偏差均值%

不同色谱柱（高、中、低浓度）

不同色谱柱（LLOQ）

不同分析人员（高、中、低浓度）

不同分析人员（LLOQ）

不同设备（高、中、低浓度）

不同设备（LLOQ）

6.5稳定性

冻融稳定性（表23）

（基质、储存条件、稳定时间）

室温稳定性（表24）

（基质、储存条件、稳定时间）

自动进样器进样重复性（表25）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

待测物储备液短期稳定性（表19）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

待测物工作液短期稳定性（ULOQ）（表20）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

待测物工作液短期稳定性（LLOQ）（表20）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

内标储备液短期稳定性（表19）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

内标工作液短期稳定性（表20）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

待测物储备液长期稳定性（表21）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

待测物工作液长期稳定性（ULOQ）（表22）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

待测物工作液长期稳定性（LLOQ）（表22）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

内标储备液长期稳定性（表21）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

内标工作液长期稳定性（表22）

（溶剂、储存条件、稳定时间）

冷冻前生物基质中待测物稳定性（表26）

（样品分离并储存前待测物的稳定性）

生物基质中待测物的长期稳定性

（基质、储存条件、稳定时间）

6.6对照品详情

项目

原药/代谢产物

内标

名称

级别

（国家/省/企业）

（国家/省/企业）

生产商

批号

纯度/含量

有效期

是否附有质报告

注：

每个待测物及其内标的上述信息应单独列表

7.0标准曲线和质控的制备

7.1标准曲线

-说明标准曲线的称量、配制过程

标准曲线浓度点：

（列出各浓度点的浓度值及其浓度单位）

7.2质控样品

-说明标准曲线的称量、配制过程

配制日期

日期

时间

试验内容

保存温度

室温稳定性

冻融稳定性

生物基质中的长期稳定性

质控样品浓度：

（列出各浓度点的浓度值及其浓度单位）

8.0其他方法学验证内容

8.1请叙述详情（若有）

9.0特殊情况

9.1请叙述详情（若有）

10.0数据计算

10.1说明色谱图采集、浓度计算方法等情况。

10.2说明浓度单位、小数点保留方法等。

10.3说明数据转移、计算过程，及其使用的软件

10.4说明表格中数据的计算方法（尤其有多种表示方法的数据）

11.0未依照方案进行试验的情况

-说明是否有未依照方案进行试验的情况。

12.0版本信息

-说明版本更新时间和更新内容

13.0结论

-简要说明方法学验证的结论

14.0缩略语表

英文缩写

英文全称

中文含义

LLOQ

Lowerlimitofquantification

标准曲线最低定量浓度

ULOQ

upperlimitofquantification

标准曲线最高定量浓度

……

15.0表格

表1可接受标准

项目

可接受标准

系统适用性

系统参数

（信噪比）

自动进样器样品残留

待测物和内标检测的残留效应接受标准

选择性：

生物基质的筛选

选择性

基质效应

基质效应因子

存在合并用药时检测方法的特异性

合用药物试验

线性

批内精密度

批间精密度

批内准确度

批间准确度

待测物和内标的回收率

稀释验证试验

耐用性，自动进样器进样重复性

待测物和内标储备液短期稳定性

待测物和内标储备液长期稳定性

冷冻前生物基质中待测物稳定性

（样品分离并储存前待测物稳定性的接受标准）

冻融、室温稳定性

生物基质中长期稳定性

未知样品检测批次的质控

表2批量样品检测

Watson-lims的批运行工作（若有）

检测批次序列号

检测内容

检测日期

是否合格

检测设备的批量样品检测列表

检测批次编号

检测内容

检测日期

是否合格

表3系统适用性

检测批次编号

%CV

检测设备

待测物保留时间

内标保留时间

面积比

表4系统参数

检测批次编号

信噪比

残留%

检测设备

待测物

内标

表5批量样品检测过程的残留

序号

检测批次名称

空白样品中待测物残留的面积

空白样品中内标残留的面积

LLOQ-1检测面积

LLOQ-2检测面积

内标平均面积

药品残留百分比%

内标残留百分比%

检测设备

表6自动进样器残留试验结果（注明检测设备名称）

检测批次编号：

日期：

样品名称

峰面积

药品

内标

未提取样品

RS

AQULOQ

RS

AQLLOQ

%残留率

已提取样品

STDBL

ULOQ

STDBL

LLOQ

%残留率

表7生物基质的选择性

检测批次编号：

日期：

序号

基质的批号

药物响应值

内标响应值

STDBL

LLOQ

干扰%

STDBL

LLOQ

干扰%

面积

保留时间

面积

保留时间

序号

基质的批号

药物响应值

内标响应值

STDBL

水相LLOQ

干扰%

水相LLOQ

干扰%

面积

保留时间

面积

保留时间

表8基质效应

Watson数据

血药浓度

样品编号

Rep.

理论浓度

实测浓度

准确度%

平均浓度

平均准确度%

%CV

表9基质效应试验

检测批次编号：

日期：

HQC

MQC

LQC

水相面积比率#

水相面积比率

水相面积比率

1

2

3

4

5

6

平均值

SD

%CV

检测批次编号：

日期：

生物基质批号

HQC

MQC

LQC

生物基质面积比#

平均面积比

内标归一化基质效应因子*

生物基质面积比率

平均面积比

内标归一化基质效应因子*

生物基质面积比率

平均面积比

内标归一化基质效应因子*

均值

均值

均值

SD

SD

SD

%CV

%CV

%CV

总计

均值

SD

%CV

#面积比计算方法：

待测物面积/内标面积

*归一化基质效应因子计算方法：

生物基质面积比/水相面积比

表10标准曲线参数

检测日期

批次编号

斜率

截距

R2

LLOQ

ULOQ

拟合方程

平均

SD

%CV

n

表11标准曲线的计算浓度

检测日期

检测批次编号

STD8

（浓度）

准确度偏差%

STD7

（浓度）

准确度偏差%

STD6

（浓度）

准确度偏差%

STD5

（浓度）

准确度偏差%

STD4

（浓度）

准确度偏差%

STD3

（浓度）

准确度偏差%

STD2

（浓度）

准确度偏差%

STD1

（浓度）

准确度偏差%

平均值

SD

%CV

准确度偏差%

n

表12批间批内样品检测的精密度和准确度

检测时间

运行编号

LLOQQC

准确度偏差%

LOQ

准确度偏差%

MQC

准确度偏差%

HQC

准确度偏差%

批内均值

批内SD

批内%CV

批内准确度偏差%

n

批内均值

批内SD

批内%CV

批内准确度偏差%

n

批内均值

批内SD

批内%CV

批内准确度偏差%

n

平均实测浓度

批间SD

批间%CV

批间准确度偏差%

n

表13待测物回收率

检测批次编号：

日期

HQC

MQC

LQC

提取后峰面积

未提取的峰面积

提取后峰面积

未提取的峰面积

提取后峰面积

未提取的峰面积

1

2

3

4

5

峰面积平均值

SD

%CV

平均回收率%

总体回收率%

总体变异%CV

计算公式：

表14内标回收率

检测批次编号：

日期

浓度

提取后内标峰面积

未提取内标峰面积

1

2

3

4

5

峰面积平均值

SD

%CV

平均回收率%

计算公式：

表15有合并用药时待测物检测的选择性

伴随药物名称：

检测批次编号：

日期：

序号

基质批号

待测物通道响应值

内标通道响应值

空白基质

LLOQ

干扰%

空白基质

LLOQ

干扰%

面积

保留时间

面积

保留时间

1

2

3

4

5

6

表16合并用药试验

检测时间

检测批次编号

CDELQC（药物1名称，浓度）

准确度偏差%

CDELQC（药物2名称，浓度）

准确度偏差%

CDELQC（药物3名称，浓度）

准确度偏差%

LQC

准确度偏差%

MQC

准确度偏差%

CDEHQC（药1）

准确度偏差%

平均值

SD

%CV

准确度%

准确度偏差%

n

表17稀释验证

检测时间

检测批次编号

LQC

（浓度）

准确度偏差%

MQC

（浓度）

准确度偏差%

HQC

（浓度）

准确度偏差%

DQC（1/10）

（浓度）

准确度偏差%

DQC（1/2）

（浓度）

准确度偏差%

平均值

SD

%CV

准确度%

准确度偏差%

n

表18耐用性

检测时间

检测批次编号

LLOQ

准确度偏差%

LOQ

准确度偏差%

MQC

准确度偏差%

HQC

准确度偏差%

批内均值

批内SD

批内%CV

批内准确度偏差%

n

批内均值

批内SD

批内%CV

批内准确度偏差%

n

批内均值

批内SD

批内%CV

批内准确度偏差%

n

平均实测浓度

批间SD

批间%CV

批间准确度偏差%

n

表19短期保存稳定性

检测批次编号：

日期：

待测物

内标

储存条件：

储存条件：

理论浓度（单位）

理论浓度（单位）

检测峰面积比

检测峰面积比

对照样品

稳定性考察样品

对照样品

稳定性考察样品

1

2

3

4

5

6

平均值

SD

%CV

平均稳定性%

检测峰面积比定义：

对照样品来源：

表20工作液短期稳定性（ULOQ,LLOQ和内标工作液稳定性）

检测批次编号：

日期

ULOQ

LLOQ

内标

储存条件：

储存条件：

储存条件：

理论浓度（单位）

理论浓度（单位）

理论浓度（单位）