镇痛麻醉药药学院.docx
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镇痛麻醉药药学院
新药研发动态追踪
2016年
镇痛麻醉药
Biogen公司发现新型ENPP2抑制剂
Biogen公司的研究人员发现新型外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶2（ENPP2；自毒素）抑制剂，据报道可用于治疗多发性硬化症、风湿性关节炎和疼痛。
一化合物（Ex1-14pg108;EN906154）可抑制自毒素的活性，其IC50<100nM。
该化合物在大鼠血浆中的IC50<100nM。
（专利号：
WO2015188051）
LaboratoriosdelDr.Esteve发现新型阿片受体配体
LaboratoriosdelDr.Esteve的研究人员发现新型1-氧-4,9-二氮杂螺环十一烷的酰胺和烷基衍生物，作为σ1和μ双阿片受体配体，据报道可用于治疗疼痛（包括神经痛、炎症疼痛、异常性疼痛和痛觉过敏）。
两个化合物（Ex1pg166,claim1;EN905737）（Ex7pg93,claim8;EN905799）均可抑制[3H]（+）-喷他佐辛和HEK-293细胞膜转染的人σ1受体的连接及[3H]-DAMGO和CHO-K1细胞转染的人μ受体的连接（Ki值均小于100nM）。
（专利号：
WO2015185208；WO2015185209）
WO2015185208
WO2015185209
Actelion制药公司发现新型T型钙通道阻断剂
Actelion制药公司的研究人员发现新型吡唑化合物，作为T型钙通道Ca（v）3.2阻断剂，据报道可用于治疗疼痛和癫痫等。
一化合物（Ex391pg134,claim11;EN906017）可阻断HEK293细胞表达的人T型钙Cav3.2通道，其IC50值为2.1nM。
（专利号：
WO2015186056）
心血管药物
OsloUniversitetssykehus发现新型SERCA2-PDE3A相互作用肽
OsloUniversitetssykehus的研究人员发现新型肽，作为肌浆内质网Ca2+ATP酶（SERCA）活化剂（通过抑制SERCA2-PDE3A相互作用），据报道可用于治疗心力衰竭（急性和慢性）、心肌病、心脏肥大、心律不齐（包括纤维性颤动）、心动过速和心源性休克。
一肽（TAT-PDE3A（325-354）;seqID28pg27;EN904938）在1mcM时可刺激心肌细胞增加和SERCA2的活性。
在PKA阻断剂存在的情况下，该肽还可增加成人心肌细胞内的Ca2+瞬时振幅和SERCA2的活性。
（专利号：
WO2015181631）
神经系统药物
罗氏公司发现新型OT受体激动剂
罗氏公司的研究人员发现新型肽，作为后叶催产素（OT）受体激动剂，据报道可用于治疗自闭症、创伤后应激、抑郁、精神分裂症、记忆丧失、焦虑、药物成瘾和普瑞德威利症候群等。
两个化合物（Ex37pg30,claim5pg47;En905824）（Ex32pg27,claim5;EN905802）对中国仓鼠卵巢CHO细胞表达的人OT受体均表现出激动剂活性（EC50=0.2nM;efficacy=112%）（EC50=0.26nM;efficacy=120%），其选择性高于人血管加压素V1a和V2受体（EC50>27000和53nM）（EC50=2233和2365nM）。
（专利号：
WO2015185467；WO2015185584）
WO2015185467
WO2015185584
抗肿瘤药物
百时美施贵宝公司发现新型IDO抑制剂
百时美施贵宝公司的研究人员发现新型吲哚胺2,3-过氧化酶（IDO）抑制剂，据报道可用于治疗癌症、感染、免疫疾病和炎症疾病。
一化合物（Cpdpgh[0254]pg68;EN906251）可抑制IDO酶的活性（IC50<1mcM）。
（专利号：
WO2015188085）
北京药理和毒理学研究所发现新型mTOR抑制剂
北京药理和毒理学研究所的研究人员发现新型哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR;FRAP1）抑制剂，据报道可用于治疗癌症。
一化合物（Ex2pg22,claim6;pg39:
En905687）可抑制A549人肺癌细胞株的肿瘤细胞生长作用，其IC50值为19.31mcM。
该化合物还可抑制A549细胞株内的mTORC1复合物。
该化合物可通过降低多药耐药的MES-SA（人子宫肉瘤）和MRC5（人胚肺成纤维细胞）癌细胞的增殖表现出抗肿瘤活性，其IC50<0.046mcM，治疗指数>1811.9。
该化合物比雷帕霉素表现出高的溶解性，其溶解度为0.028mg/ml。
（专利号：
WO2015184983）
2015年12月全球在研药物动态
研发企业
药名
结构式
研发进展
治疗作用
适应症
作用机制
ChugaiPharmaceutical
Mycophenolatemofetil
上市
治疗骨髓增生异常综合征、肺病、肾病、硬皮病、移植排斥、特应性皮炎、重症肌无力、系统红斑狼疮、自身免疫性疾病
免疫抑制剂
抗感染药
皮肤病药物
移植排斥
羟基羧酸受体2（HCAR2;NIACR1;GPR109A）激动剂；
肌苷5'-单磷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂；
信号传导调节剂
HisamitsuPharmaceutical
Ketoprofen
上市
镇痛药
疼痛
Torii
Housedustmiteallergyvaccine
疫苗
上市
抗过敏药
抗哮喘药
过敏性鼻炎
MillenniumPharmaceuticals
Ixazomibcitrate
上市
抗肿瘤药
多发性骨髓瘤
蛋白酶体抑制剂
Kyorin
Montelukastsodium
上市
呼吸系统药物
过敏性鼻炎
白细胞三烯CysLT1（LTD4）拮抗剂；
白细胞三烯拮抗剂；
信号传导调节剂
Taiho
Trabectedin
上市
抗肿瘤药
软组织肉瘤
DNA损害剂；
IL-6生成抑制剂；
肿瘤相关巨噬细胞靶标药物；
信号传导调节剂；
凋亡诱导剂
DaiichiSankyo
DPT-IPV
疫苗
上市
抗感染药
破伤风、白喉杆菌感染
ChugaiPharmaceutical
Alectinibhydrochloride
上市
抗肿瘤药
非小细胞肺癌（NSCLC）
ALK抑制剂；
ALK酪氨酸激酶受体（L1196M突变体）抑制剂；
信号传导调节剂
Pfizer
Venlafaxinehydrochloride
上市
神经系统药物
抑郁
去甲肾上腺素再吸收抑制剂；
5-HT再吸收抑制剂；
信号传导调节剂
Bayer
Rivaroxaban
上市
抗凝药
治疗非特异性心血管疾病
血栓栓塞
凝结因子Xa抑制剂；
血液凝结通路抑制剂
Lilly
Necitumumab
Sequence:
Heavychain:
QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGDYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTDYNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKVNSVTAADTAVYYCARVSIFGVGTFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVLPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
Lightchain:
EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCHQYGSTPLTFGGGTKAEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
CDR1heavychain:
SGDYYWS
CDR2heavychain:
YIYYSGSTDYNPSLKS
CDR3heavychain:
VSIFGVGTFDY
VH:
QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGDYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTDYNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKVNSVTAADTAVYYCARVSIFGVGTFDYWGQGTLVTVSS
CDR1lightchain:
RASQSVSSYLA
CDR2lightchain:
DASNRAT
CDR3lightchain:
HQYGSTPLT
VL:
EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCHQYGSTPLTFGGGTKAEIK
上市
抗肿瘤药
非小细胞肺癌
抗EGFR；
信号传导调节剂
Lilly
Olanzapine
上市
神经系统药物
精神病
多巴胺D2拮抗剂；
细胞色素P450CYP1A2抑制剂；
5-HT2A拮抗剂；
信号传导调节剂
Baxalta
BAX-855
Sequence：
ATRRYYLGAVELSWDYMQSDLGELPVDARFPPRVPKSFPFNTSVVYKKTLFVEFTDHLFNIAKPRPPWMGLLGPTIQAEVYDTVVITLKNMASHPVSLHAVGVSYWKASEGAEYDDQTSQREKEDDKVFPGGSHTYVWQVLKENGPMASDPLCLTYSYLSHVDLVKDLNSGLIGALLVCREGSLAKEKTQTLHKFILLFAVFDEGKSWHSETKNSLMQDRDAASARAWPKMHTVNGYVNRSLPGLIGCHRKSVYWHVIGMGTTPEVHSIFLEGHTFLVRNHRQASLEISPITFLTAQTLLMDLGQFLLFCHISSHQHDGMEAYVKVDSCPEEPQLRMKNNEEAEDYDDDLTDSEMDVVRFDDDNSPSFIQIRSVAKKHPKTWVHYIAAEEEDWDYAPLVLAPDDRSYKSQYLNNGPQRIGRKYKKVRFMAYTDETFKTREAIQHESGILGPLLYGEVGDTLLIIFKNQASRPYNIYPHGITDVRPLYSRRLPKGVKHLKDFPILPGEIFKYKWTVTVEDGPTKSDPRCLTRYYSSFVNMERDLASGLIGPLLICYKESVDQRGNQIMSDKRNVILFSVFDENRSWYLTENIQRFLPNPAGVQLEDPEFQASNIMHSINGYVFDSLQLSVCLHEVAYWYILSIGAQTDFLSVFFSGYTFKHKMVYEDTLTLFPFSGETVFMSMENPGLWILGCHNSDFRNRGMTALLKVSSCDKNTGDYYEDSYEDISAYLLSKNNAIEPRSFSQNSRHPSTRQKQFNATTIPENDIEKTDPWFAHRTPMPKIQNVSSSDLLMLLRQSPTPHGLSLSDLQEAKYETFSDDPSPGAIDSNNSLSEMTHFRPQLHHSGDMVFTPESGLQLRLNEKLGTTAATELKKLDFKVSSTSNNLISTIPSDNLAAGTDNTSSLGPPSMPVHYDSQLDTTLFGKKSSPLTESGGPLSLSEENNDSKLLESGLMNSQESSWGKNVSSTESGRLFKGKRAHGPALLTKDNALFKVSISLLKTNKTSNNSATNRKTHIDGPSLLIENSPSVWQNILESDTEFKKVTPLIHDRMLMDKNATALRLNHMSNKTTSSKNMEMVQQKKEGPIPPDAQNPDMSFFKMLFLPESARWIQRTHGKNSLNSGQGPSPKQLVSLGPEKSVEGQNFLSEKNKVVVGKGEFTKDVGLKEMVFPSSRNLFLTNLDNLHENNTHNQEKKIQEEIEKKETLIQENVVLPQIHTVTGTKNFMKNLFLLSTRQNVEGSYDGAYAPVLQDFRSLNDSTNRTKKHTAHFSKKGEEENLEGLGNQTKQIVEKYACTTRISPNTSQQNFVTQRSKRALKQFRLPLEETELEKRIIVDDTSTQWSKNMKHLTPSTLTQIDYNEKEKGAITQSPLSDCLTRSHSIPQANRSPLPIAKVSSFPSIRPIYLTRVLFQDNSSHLPAASYRKKDSGVQESSHFLQGAKKNNLSLAILTLEMTGDQREVGSLGTSATNSVTYKKVENTVLPKPDLPKTSGKVELLPKVHIYQKDLFPTETSNGSPGHLDLVEGSLLQGTEGAIKWNEANRPGKVPFLRVATESSAKTPSKLLDPLAWDNHYGTQIPKEEWKSQEKSPEKTAFKKKDTILSLNACESNHAIAAINEGQNKPEIEVTWAKQGRTERLCSQNPPVLKRHQREITRTTLQSDQEEIDYDDTISVEMKKEDFDIYDEDENQSPRSFQKKTRHYFIAAVERLWDYGMSSSPHVLRNRAQSGSVPQFKKVVFQEFTDGSFTQPLYRGELNEHLGLLGPYIRAEVEDNIMVTFRNQASRPYSFYSSLISYEEDQRQGAEPRKNFVKPNETKTYFWKVQHHMAPTKDEFDCKAWAYFSDVDLEKDVHSGLIGPLLVCHTNTLNPAHGRQVTVQEFALFFTIFDETKSWYFTENMERNCRAPCNIQMEDPTFKENYRFHAINGYIMDTLPGLVMAQDQRIRWYLLSMGSNENIHSIHFSGHVFTVRKKEEYKMALYNLYPGVFETVEMLPSKAGIWRVECLIGEHLHAGMSTLFLVYSNKCQTPLGMASGHIRDFQITASGQYGQWAPKLARLHYSGSINAWSTKEPFSWIKVDLLAPMIIHGIKTQGARQKFSSLYISQFIIMYSLDGKKWQTYRGNSTGTLMVFFGNVDSSGIKHNIFNPPIIARYIRLHPTHYSIRSTLRMELMGCDLNSCSMPLGMESKAISDAQITASSYFTNMFATWSPSKARLHLQGRSNAWRPQVNNPKEWLQVDFQKTMKVTGVTTQGVKSLLTSMYVKEFLISSSQDGHQWTLFFQNGKVKVFQGNQDSFTPVVNSLDPPLLTRYLRIHPQSWVHQIALRMEVLGCEAQDLY
上市
治疗血友病A
凝血因子VIII缺乏症（血友病A）
OtsukaPharmaceutical
UCBJapan
Levetiracetam
上市
神经系统药物
部分发作性癫痫
突触小泡蛋白2A（SV2A）配体；
N型钙通道（Ca（v）2.2）阻断剂；
NovoNordisk
Insulindegludec/insulinaspart
复方
上市
治疗1、2型糖尿病
1、2型糖尿病
Shionogi
Lusutrombopag
上市
抗血小板减少
血小板减少症
血小板生成素受体（TpoR）激动剂；
信号传导调节剂
BoehringerIngelheim
Olodaterol/tiotropiumbromide
复方
上市
呼吸系统药物
慢性阻塞性肺疾病
β2-肾上腺素受体激动剂；
毒覃碱M3受体拮抗剂；
信号传导调节剂
Sanofi
Rifapentine
上市
抗真菌药
治疗结核病
结核病
DNA指导RNA聚合酶抑制剂
JanssenBiotech
Ustekinumab
人单克隆抗体
上市
治疗骨骼肌肉关节疾病、肺间质疾病、炎性肠病、多发性硬化症、特应性皮炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎、系统红斑狼疮、肝硬化
眼科药物
皮肤病药物
抗牛皮癣药
斑块型银屑病
抗IL-23;
抗IL-12 ;
信号传导调节剂
BioProductsLaboratory
FactorX
X因子
上市
血液系统药物
凝血因子X缺乏症
研发企业
药名
结构式
研发进展
治疗作用
适应症
作用机制
Torii
Japanesecedartreepollenallergyvaccine
疫苗
注册前
治疗过敏性鼻炎
过敏性鼻炎
SKChemicals
NBP607-QIV（Quadrivalent）
疫苗
注册
抗感染药
流感A,B
Novartis
Secukinumab
Sequence:
variabledomainoflightchain:
EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPCTFGQGTRLEIKR
variabledomainofheavychain:
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYWMNWVRQAPGKGLEWVAAINQDGSEKYYVGSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRVEDTAVYYCVRDYYDILTDYYIHYWYFDLWGRGTLVTVSS
注册
治疗1型糖尿病、骨骼肌肉关节疾病、炎性肠病、多发性硬化症、强直性脊柱炎、骨关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎
毛发生长刺激剂
眼科药物
抗银屑病药物
脓疱性银屑病
抗IL-17；
信号传导调节剂
Kowa
Sanwa
Anagliptin
注册
治疗2型糖尿病
2型糖尿病
二肽基肽酶IV（CD26;DPP-IV;DP-IV）抑制剂；
信号传导调节剂
Pfizer
Bristol-MyersSquibb
Apixaban
注册
治疗中风、心绞痛
抗凝剂
深静脉血栓形成、肺动脉栓塞
凝血因子Xa抑制剂；
血液凝结通路抑制剂
CSLKK
Albutrepenonacogalfa
凝血因子IX
融合蛋白
多肽,from41AA
注册前
治疗血友病B
凝血因子IX缺乏症（血友病B）
Celgene
Lenalidomide
注册
抗肿瘤药物
多发性骨髓瘤
TNF-α生成抑制剂；
小脑（CRBN）抑制剂；
信号传导调节剂；
血管生成抑制剂
MSDKK
Pembrolizumab
Sequence
Heavychainsequence:
QVQLVQSGVEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMYWVRQAPGQGLEWMGGINPSNGGTNFNEKFKNRVTLTTDSSTTTAYMELKSLQFDDTAVYYCARRDYRFDMGFDYWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
Lightchainsequence:
EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASKGVSTSGYSYLHWYQQKPGQAPRLLIYLASYLESGVPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQHSRDLPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
LightchainCDR1:
RASKGVSTSGYSYLH
LightchainCDR2:
LASYLES
LightchainCDR3:
QHSRDLPLT
HeavychainCDR1:
NYYMY
HeavychainCDR2:
GINPSNGGTNFNEKFKN
HeavychainCDR3:
RDYRFDMGFDY
注册前
抗肿瘤药物
恶性黑色素瘤
抗PD-1 ；
免疫检验点抑制剂
MitsubishiTanabePharma
Infliximab
Sequence
Variableheavychain:
EVKLEESGGGLVQPGGSMKLSCVSGFIFSNHWMNWVRQSPEKGLEWVaEIRSKSINSATHYAESVKGRFTISRDDSKSAVYLQMTDLRTEDTGVYYCSRNYYGSTYDYWGQGTTLTVS
Variablelightchain:
DILLTQSPAILSVSPGERVSFSCRASQFVGSSIHWYQQRTNGSPRLLIKYASESMSGIPSRFSGSGSGTDFTLSINTVESEDIADYYCQQSHSWPFTFGSGTNLEVK
注册
治疗间质性肺病、炎性肠病、黄斑性疾病、糖尿病视网膜病、强直性脊柱炎、炎症、其它免疫性疾病、风湿性关节炎、银屑病关节炎、癌症相关疾病
神经系统药物
抗抑郁药
抗银屑病
皮肤病药物
川崎病
抗TNF-α；
信号传导调节剂
MitsubishiTanabePharma
Edaravone
注册
治疗出血性中风、缺血性中风、肌萎缩侧索硬化症、脑血管疾病、缺血
肌萎缩侧索硬化症
5'-核苷酸酶（CD73）
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