中国罕见病药物可及性报告docWord文件下载.docx

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罕见病发展中心（CORD）作为国内规模最大、最具影响力、最为专业的患者组织，我们意识到应该要对国内外的药物准入及医疗保障作一个全面的梳理，而这个梳理是基于当下中国的国情和患者家庭的实际需求，为国家在下一步系统解决患者药物可及问题建言献策，这就有了本研究项目的立项。

病者有其药的中国梦《中国罕见病药物可及性报告（之初习主席的新年献词中把“抗癌药降价并纳入医保目录”作为一项重要的脱贫攻坚任务。

这体现了党和国家对提升疾病治疗和民生健康保障的关怀和高度重视。

一部《人间世》系列纪录片让我们为每个不幸的故事而唏嘘洒泪。

然而又有谁能保证自己是上天眷顾的幸运儿？

还有那么一些群体，他们生来就罹患罕见病，一辈子为治疗疾病、为获得药品而奔波，为高昂的药品举债而家徒四壁。

很多药物的出现明明带来生的希望，却因种种实际原因而“遥不可及”，这些不幸的故事就发生在我们身边，而我们却无能为力。

获得了药，就获得了生存的希望；

救助了一个患者，就等于释放了一个困难的家庭。

1,680万的罕见病患者背后是5,000万人的福祉。

打通罕见病用药的准入报销路径是大家心中怀揣的理想和使命，也是艾昆纬和罕见病发展中心（CORD）合作撰写这份报告的初衷。

希望这本蓝皮书，能让我们每次阅读它时都更加敬畏生命，并思考解决问题的方法，为捍卫1,680万罕见病患者生命的权利而不停地努力！

邵文斌副总裁艾昆纬中国（IQVIA）打通罕见病用药的准入报销路径I.罕见病问题亟需引起政府和社会重视RareDiseasesNeedMoreAttentionfromBothGovernmentandSocietyII.中国罕见病药物可及性与医疗保障现状ChinaRareDiseasesDrugAccessibilityandMedicalSecurityStatus:

ASnapShot一、我国罕见病药物可及性现状131.“境外有药、境内无药”的困境132.“超适应症”用药的无奈度自付上限，建议不高于8万元人民币60七、完善罕见病目录更新机制60八、支持本土罕见病药物的创新研发和仿制60九、逐步建立国家级和区域级罕见病诊疗中心61十、加强患者及患者组织在罕见病事务中的参与61V.附录/Attachment一、案例索引63二、图表索引64三、参考文献65四、《第一批罕见病目录》相关病种中国患者人数估算及治疗药品梳理71VI.报告的局限性/LimitationoftheReportVII.致谢/AcknowledgementsI11中国罕见病药物可及性报告也都有新的罕见病例被报道。

所以，在全球层面，并没有一个统一且被普遍接受的对罕见病的定义。

目前，部分国家和地区对罕见病的定义如下：

•美国通过《罕见病法案》将罕见病定义为在美国患病人数低于通过《罕见疾病防治及药物法》将罕见疾病定义为盛行率在万分之一以下，或经审定被纳入的疾病[4]。

•被中国研究者广泛引用的世界卫生组织（WHO）对罕见病的定义“患病人数占总人口的0.065%～0.1%之间的疾病或病变”事实上并不存在。

WHO尚未对罕见病做过官方定义[5]。

根据美国食品与药物管理局（FDA）的统计，全球已知的罕见病约有7,000多种，占人类疾病数量的10%。

全球罕见病患者已超过2.5亿，患者中近50%为儿童。

已知的7,000多种罕见病中，仅有不到10%的疾病有已批准的治疗药物或方案[6]。

大部分罕见病威胁患者生命或严重影响生存质量，但在有药物治疗的情况下，部分罕见病的疾病进程可逐渐得到控制，直至被管理成为慢性疾病。

在中国，罕见病尚没有明确的法律释义:

•5月17日，中华医学会医学遗传学分会在上海举办的中国罕见病定义专家研讨会上，与会专家建议将中国的罕见病定义为患病率小于1/500,000或新生儿发病率小于1/10,000的疾病[6]。

据此估算，中国罕见病患者人数约为1,680万[7]。

•5月，国家卫生健康委员会、科学技术部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局五部门联合公布《第一批罕见病目录》[8]，收录了121种罕见病。

这是中国政府首次以疾病目录的形式界定何为罕见病。

根据流行病学文献报道和公开数据测算，在中国大陆，这121种罕见病约影响300万名患者。

罕见病是一个医学科学问题。

每一种疾病，在发现之初，都可能是一种罕见疾病。

每种常见疾病的背后，都站着一条隐形的罕见疾病队列，而每种罕见疾病的背后，也有一条隐形的常见疾病队列。

罕见病是人类疾病的缩影，是解码人类健康奥秘的钥匙和突破口，是促进人类医学科学研究发展的重要线索。

罕见病是一个经济学问题。

如何打破市场失灵，激励企业为少数患者提供和生产药品，同时还能获利并可持续发展，是罕见病领域特有的挑战。

罕见病是一个公共治理问题。

如何保障公民平等的健康权利，促进医学研究对罕见病群体的关注，如何克服公共卫生支付困境，在治疗药品价格高昂的情况下，保障治疗药物的可及与可负担，同时平衡保障基金的可持续发展，是各个监管主体不得不思考的难题。

罕见病是一个民生问题，也是一个社会文明问题。

罕见病问题折射出的是公平与效率之争、少数与多数之争。

在党中央、国务院高度关注民生、关注公平的大背景下，罕见病也在一定程度上反映出，社会多方保障机制运营效率仍有提升的空间，其推进力度也体现了社会的价值取向和文明进程。

罕见病是人类命运的共同体，它与每一个人都息息相关。

每一个人类个体，都是潜在的罕见病患者。

全球已知的7,000多种罕见病中，有80%是由于基因缺陷所导致的遗传病。

生命的传承，是脆弱的：

每个人的基因中，平均都有7到10组基因存在缺陷。

只要生命在繁衍，就有发生罕见病的可能，而每个人都可能是罕见病患者或携带者。

从某种角度来说，罕见病患者承担了全人类的患病风险。

12II13中国罕见病药物可及性报告12月，在《第一批罕见病目录》中共计有74种罕见病是“有药可治的”，即在美国或欧盟、日本有药物针对这74种罕见病的适应症获批上市。

这74种罕见病已在美国或欧盟、日本上市162种治疗药物（以化学分子为计入单位），涉及197次适应症获批（以治疗药物适应症获批数量为计入单位，若一种化学分子有多个不同适应症获批，则重复计入）。

在这162种治疗药物中，有83种（51%）已在中国上市，涉及53种罕见病。

然而，在我国明确注册罕见病适应症的药物仅有55种，涉及31种罕见病。

在这55种药物中，仅有29种被纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（以下简称“国家医保目录”），涉及18种罕见病。

表格1：

《第一批罕见病目录》疾病相关治疗药物上市注册及医保纳入情况1.首先，仍有21种罕见病在我国面临“境外有药、境内无药”的困境“境外有药、境内无药”对这21种罕见病背后的患者来说，是无法以一己之力打破的高墙。

被确诊为罕见病是一种不幸，了解到自己罹患的是全球7,000多种罕见病中为数不多“有药可治”的罕见病是一种幸运，而疾病有治疗药物却尚未在国内上市，则又是对患者健康和生存希望的剥夺。

罕见病数量治疗药物数量适应症获批次数《第一批罕见病目录》121————美国或欧盟、日本有治疗药物上市74162197治疗药物在中国已上市5383106治疗药物在中国注册相关罕见病适应症315563治疗药物用于罕见病的适应症纳入国家医保目录18293414表格2：

在我国面临“境外有药、境内无药”困境的21种罕见病精氨酸酶缺乏症低碱性磷酸酶血症溶酶体酸性脂肪酶缺乏症卟啉病瓜氨酸血症低磷性佝偻病黏多糖贮积症视网膜色素变性法布雷病异戊酸血症N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet综合征）亨廷顿舞蹈病莱伦氏综合征鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症镰刀型细胞贫血病HHH综合征赖氨酸尿蛋白不耐受症苯丙酮尿症脊髓性肌萎缩症原发性酪氨酸血症在我国，罕见病药物的上市面临诸多阻碍：

制药企业在面临“不确定”的市场时通常选择沉默。

•首先，罕见病药物的使用终端——患者群体过小，导致企业有“收益不确定”担忧，企业通常缺乏研发、仿制及生产罕见病药物的动机。

•其次，企业还面临来自注册准入环节的“成本不确定”。

药物在我国上市意味着要投入资源进行临床试验并准备药品的安全与疗效证据。

在患者数量有限的情况下，企业会预期药品销售难以收回注册成本，因此选择不进入中国市场。

•此外，部分药品还面临“监管不确定”的阻碍。

如血液制品就面临特殊的海关进口管制，企业在进入中国市场时也必须谨慎考量。

•最后，还有来自医保准入环节的“支付不确定”。

罕见病药物的研发和生产成本相对偏高，企业在患者群体较小的情况下倾向于制定较高的价格。

如果我国没有明确的罕见病药物医疗保障政策，那么能够支付得起药品治疗费用的患者数量将更加有限。

而对于“高值药品”，尤其是治疗费用高昂到患者几乎没有自费可能的罕见病药物，企业在国内的进入选择上还面临道德拷问和伦理困境。

在药品销售预期无法负担前期研发及生产成本时，企业选择不进入中国市场。

全球领先的罕见病药物生产巨头，在中国上市的罕见病药品数量少之又少，市场“不确定”是很大的障碍。

15中国罕见病药物可及性报告以来，我国政府已出台多项政策措施，力图打破笼罩在罕见病药物上的“市场不确定”，鼓励罕见病药物的引进、研发和生产，并加快罕见病药品的注册审评审批：

•8月，国务院印发《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔10月中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2月，原国家食品药品监督管理总局发布《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔12月进行了修订，明确对治疗罕见病的药品注册申请予以优先审评审批，并允许在申报临床试验时即可提出减少临床试验病例数或免做临床试验的申请。

•4月25日，国家药品监督管理局组织起草了《药品试验数据保护实施办法（暂行）（征求意见稿）》，并向社会公开征求意见。

在征求意见稿中，将罕见病治疗药品列为数据保护对象，自该适应症首次在中国获批之日起给予6年数据保护期。

据悉该办法将根据征求意见情况进一步修改完善后发布。

•5月，国家药品监督管理局与国家卫生健康委员会联合发布《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告》（第23号），进一步明确国家药品监督管理局药品审评中心对罕见病药品研发的指导；

对于境外已上市的罕见病药品，进口药品注册申请人经研究认为不存在表格3：

全球领先非肿瘤罕见病药物生产企业在美国及中国药物上市情况对比（以《第一批罕见病目录》涉及的121种罕见病在美国FDA获批的罕见病药品为计算依据）生产企业全球非肿瘤罕见病药品销售排名美国已上市罕见病药品数量美国已获批罕见病适应症数量中国已上市罕见病药物数量中国已获批罕见病适应症数量武田Takeda（Shire）1181811瑞颂Alexion24612诺华Novartis36755赛诺菲Sanofi47744罗氏Roche55544强生J&

J（Actelon）66733百傲万里BioMarin75712Vertex83300渤健Biogen96600杰特贝林CSL109900辉瑞Pfizer-4422勃林格殷格翰BI-111116表格4：

优先审评审批申请上市的《第一批罕见病目录》相关药品药品通用名企业名称公示日期适应症美法仑西安力邦12月底，有13种罕见病药品通过优先审评审批申请上市，涉及《第一批罕见病目录》中10种罕见病。

•8月，国家药品监督管理总局药品审评中心发布《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》，遴选出48个临床急需且已经在美国、欧盟或日本上市的药品，经研究后如不存在人种差异即可利用境外研究数据申请上市。

有2月11日，国务院常务会议指出，“加强癌症、罕见病等重大疾病防治，事关亿万群众福祉……要保障2,000多万罕见病患者用药。

从3月1日起，对首批21个罕见病药品和4个原料药，参照抗癌药对进口环节减按3%征收增值税，国内环节可选择按3%简易办法计征增值税。

”在，精氨酸酶缺乏症、N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症、鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症、瓜氨酸血症和法布雷病等涉及的多个药物通过了国家药品监督管理局的快速审评审批，已申请上市。

17中国罕见病药物可及性报告48个境外已上市临床急需药品名单中《第一批罕见病目录》相关药品药品通用名商品名企业名称欧美日首次批准日期适应症Icatibant艾替班特FirazyrTakeda（Shire）获得优先审评审批的48个临床急需且已经在美国、欧盟或日本上市的药品中，还有4种药物也是因为罕见病适应症被遴选进入临床急需药品名单，但这些适应症目前尚未被收录于《第一批罕见病目录》，包括：

神经营养性角膜炎（NeurotrophicKeratitis），双等位RPE65突变相关的视网膜营养不良（BiallelicRPE65Mutation-AssociatedRetinalDystrophy），冷吡啉相关的周期性综合征（Cryopyrin-AssociatedPeriodicSyndromes）和转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病（FamilialAmyloidPolyneuropathy）。

截止12月，随着国家药品监督管理局在加快罕见病药物引进上的推动，数十种罕见病的患者在国内将摆脱“境外有药，境内无药”的困境。

然而，我们还应注意到，仍有9种罕见病的患者在“境内无药”的困境中等待希望。

缺乏罕见病药物身份认定及独立的罕见病药物注册审评审批通道，仍是一道隐形的罕见病药物可及障碍之墙。

此外，罕见病药物在国内的引进、注册和上市，还需要一系列配套政策法规的落地。

例如，我国在1986年曾以卫生部的名义对外发布公告，除了人血清白蛋白外，禁止进口血液制品。

时至今日，这一规定依旧影响着血液制品的引进。

在《第一批罕见病目录》中仍有部分罕见病依赖于将血液制品作为其主要预防和治疗方案，在国内生产企业研发和生产罕见病相关血液制品的动机不足的情况下，缺乏进口无疑封堵了患者对健康和生存的希望。

疾病名称药物注册状态疾病名称药物注册状态精氨酸酶缺乏症优先审评审批申请上市低碱性磷酸酶血症“境内无药”瓜氨酸血症优先审评审批申请上市低磷性佝偻病“境内无药”法布雷病优先审评审批申请上市莱伦氏综合征“境内无药”异戊酸血症优先审评审批申请上市溶酶体酸性脂肪酶缺乏症“境内无药”N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症优先审评审批申请上市卟啉病“境内无药”鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症优先审评审批申请上市视网膜色素变性“境内无药”亨廷顿舞蹈病“48个临床急需新药”申请上市婴儿严重肌阵挛性癫痫（Dravet综合征）“境内无药”黏多糖贮积症“48个临床急需新药”申请上市镰刀型细胞贫血病“境内无药”脊髓性肌萎缩症“48个临床急需新药”申请上市、优先审评审批申请上市原发性酪氨酸血症“境内无药”HHH综合征通过特配奶粉等饮食控制方式适当缓解赖氨酸尿蛋白不耐受症通过特配奶粉等饮食控制方式适当缓解苯丙酮尿症通过特配奶粉等饮食控制方式适当缓解19中国罕见病药物可及性报告前就已在欧美被广泛使用，但在我国仍未能上市。

卟啉病患者平均每年发病7~8次，平均每次发病需要使用4支人血红素，年治疗花费约为里，已有4名卟啉病友离开了人世。

不是每一个患者最终都能等到药物在中国上市的那一天。

遗传性血管性水肿（HereditaryAngioedema，简称HAE）的患病率为1/50,000，国内已知在罕见病发展中心及雨燕血管水肿患者组织注册登记的患者有140多名，北京协和医院变态反应科累计确诊的患者有600多名。

目前世界变态反应组织（WAO）推荐的一线预防和急救治疗用药皆未在中国上市。

有少部分患者在医生指导下服用达那唑进行预防治疗，然而这是迫不得已的选择，因为达那唑并非指南推荐的一线用药，长期服用此类雄性激素药品易导致女性患者体重和外貌特征的变化。

雨燕血管水肿患者组织透露，超过一半的女性患者只能减量服用达那唑或已停药放弃治疗。

由于缺乏预防和急救治疗药品，HAE患者常年忍受各种水肿，生活在喉水肿随时会急性发作的恐惧之中，因急救不当而离世的也不在少数。

黑龙江省齐齐哈尔市的鲍先生，其母亲家族中有多名HAE患者。

鲍先生从小目睹过多次亲属发病命悬一线的危机时刻。

早在几十年前，太外公每次发病都是自己把筷子削成尖刺戳进嗓子里，把水肿扎破。

外公在家里突然发病时，是舅舅用水果刀为他做气管切开，再去医院进行插管。

母亲每次头部水肿时，都面目全非到旁人认不出来，必须去医院用手术刀把嘴里的血肿切开放出血水以防止呼吸困难。

大姨二十几岁时在出差途中发病，当地医院不熟悉疾病也无急救用药，最终因救治不及时而客死他乡。

鲍先生在一次头部突发水肿去医院急诊时，由于医生缺乏经验急救不当，反而再次引发了喉水肿，他在被送往手术室的路上窒息昏迷到没有心跳，被医生当场宣布了死亡。

在鲍先生父母的强烈要求下，医生才对他进行了气管切开，经人工复苏二十分钟后鲍先生才有了呼吸，随后被转入哈尔滨的医院进行抢救又被告知可能成为植物人。

鲍先生在ICU里住了三天才清醒过来，他在和患者组织的分享中这样回忆：

“当时我在心里想，不能就这样放弃，我上有老下有小，必须坚强地活着”。

01案例生活在随时会急性发作的恐惧中的HAE患者02案例等待救命药的卟啉病患者01案例通过谈判被纳入国家医保目录乙类报销之前的很长一段时间里，出于对患者需长期服药支付能力有限的考量，中国临床医生广泛使用的是同为mTOR抑制剂的西罗莫司（又称雷帕霉素）。

西罗莫司是国家医保目录乙类药品，未获批的结节性硬化适应症并不在医保报销范围，但较低的价格和“不逊色”的临床疗效，仍使得西罗莫司在医生和患者中大受欢迎。

目前，中国已经累积了1,500~1,600例临床应用案例，成为全球最大规模通过“试验性疗法”将西罗莫司用于结节性硬化症的国家，在世界范围内为结节性硬化症的治疗提供了涵盖详实样本的中国实践经验。

表格7：

22种“超适应症”使用治疗药物的罕见病疾病名称“超适应症”药物名称疾病名称“超适应症”药物名称β-酮硫解酶缺乏症左卡尼汀Noonan综合征重组人生长激素Castleman病托珠单抗Prader-Willi综合征重组人生长激素Erdheim-Chester病威罗菲尼进行性肌营养不良艾地苯醌家族性地中海热秋水仙碱丙酸血症左卡尼汀范可尼贫血环磷酰胺肺囊性纤维化氨曲南、甘露醇、妥布霉素戊二酸血症I型左卡尼汀视网膜母细胞瘤美法仑Leber遗传性视神经病变艾地苯醌脊髓延髓肌萎缩症（肯尼迪病）醋酸亮丙瑞林甲基丙二酸血症左卡尼汀脊髓小脑性共济失调替扎尼定多灶性运动神经病克拉霉素、免疫球蛋白系统性硬化症波生坦、泼尼松龙多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症左卡尼汀湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征环磷酰胺多系统萎缩屈昔多巴淋巴管肌瘤病依维莫司、西罗莫司西罗莫司在结节性硬化症中的中国实践03案例21中国罕见病药物可及性报告的药品补做临床试验，常常是不合理的。

”此外，许多“老药新用”的成熟药皆已过专利保护期，随着仿制药的出现，原研和仿制药生产