GMP知识培训卫生生产管理等.docx

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GMP知识培训卫生生产管理等

GMP知识培训内容摘要

（二）

一、GMP对卫生的要求

1、对工厂环境卫生的要求

保持清洁和整齐，无积水、无垃圾、无闲置杂物。

2、对一般生产区的卫生要求

○1地面整洁、门、窗、玻璃、墙面洁净完好。

设备、管道、管线排列整齐，

如有保温层应包扎光洁，无跑置滴漏，定期清洁，维修并有记录。

○2容器、工具、物料定置存放，容器、工具符合清洁标准。

○3工作场所不得吃食品、吸烟，不得存放与工作无关的物品。

3、对100000级洁净区卫生要求

○1符合一般生产区的卫生要求，还应符合下列要求。

○2设备、容器、工具、管道保持清洁。

○3物料（包括维修工具等）未彻底清洁、消毒不得进入本区域。

○4环境控制符合100000级洁净要求。

○5专人定期检查工艺卫生及环境控制要求，并记录。

4、常用的清洁方法和消毒方法

○1清洁方法：

（1）湿拖

（2）真空吸尘后湿拖（主要用于粉尘较多的区域）（3）

擦拭

（4）冲洗或高压冲洗

○2清毒方法：

（1）75%乙醇溶液擦拭

（2）0.1%新洁尔灭水溶液浸泡或擦拭（3）

巴氏消毒

（4）臭氧消毒（5）紫外线消毒（6）流通蒸汽灭菌

○3常用的清洁剂：

（1）饮用水

（2）纯化水（3）适宜的有机溶剂（如乙醇、甲醇等）

5、对清洁工具的基本要求

○1不易脱落纤维与微粒

○2应能洗涤、消毒、干燥

○3不同级别洁净的清洁工具不能混用

6、清洁工具存放要求

○1清洁工具间应按不同清洁要求的区域进行设置，并有明显标记，室内应通

风。

○2室内不得放置与清洁工具无关的物品。

7、洁净生产区域清洁内容及清洁周期

洁净生产区域的清洁内容及清洁周期见SOP-WS01～02。

8、对设备的清洁周期的要求和清洁标准

○1清洁周期

一般清洗：

连续生产品种至少每周二次或每3批一次。

全面清洗：

更换品种或同一品种生产一定周期后清洗。

○2清洁标准

一般清洗：

肉眼观察无可见残留物。

全面清洗：

肉眼观察无可见残留物，活性残留成分符合规定的限量要求。

○3标识管理

清洁前后设备或容器均应有相应的状态标识，已清洁的设备在清洁状态标识

还应注明有效期。

9、GMP对工作服清洁的要求

一般生产区的工作服，至少每周清洗2次。

洁净度100000级区的工作服每1～2天清洗1次。

洁净区工作服的保管室洁净度应与使用工作服的洁净室洁净度相同。

二、GMP对生产管理的要求

1、生产工艺规程和岗位操作SOP

生产工艺规程和岗位操作SOP是组织生产的二个基准文件，凡是正式生产的

产品都必须

编制生产工艺规程和岗位操作SOP。

生产工艺规程、岗位操作SOP不得任意更改，

在实际操作中必须严格按工艺规程和岗位操作SOP规定操作，严禁操作的随意

性。

工艺规程、岗位操作SOP需要变更提出申请并经验证，批准后方可进行变更。

有药品批准文的药品生产工艺的变更还需按国家药监部门规定提出变更申请，经

药监部门批准后方可进行变更。

2、生产前的准备

○1专人验收领取的原料、中间体、包装材料并做好记录。

○2主要原料供应商改变时应做小试和验证，凭小试和验证结果决定是否投入

使用。

○3检查生产场所是否符合该区域的清洁卫生要求。

○4清场是否符合要求，有无清场合格证。

○5检查设备、计量容器、衡器、计量设备是否在检定周期内。

○6检查岗位SOP等生产文件是否齐全。

○7检查设备、工具、容器清洗是否符合要求。

○8对所用原料或中间体按配料比要求进行称量与复核。

3、工艺过程管理要求

○1工艺全过程必须严格按岗位操作SOP执行，不得任意更改。

关键工艺技术

参数应严格控制在允许范围内。

○2计量、称量和投料应复查，操作人及复查人均应签字。

○3生产过程中的中间体应按“工艺规程”规定的质量标准作为上下工序交接

验收的依据。

存放中间体的中转站（库）也要按“待验”、“合格”、“不合格”分

别堆放，不合格中间体严禁流入下工序。

○4操作者应在生产过程中应按工艺、质量控制要点定时进行工艺查证。

QA在

生产过程中应定期进行监督检查。

4、批号管理要求

○1批号的定义：

用于识别“批”的一组数字（或数字加字母）称为批号。

○2批号的划分原则

所有生产的药品或中间体必须按规定划分批号。

间歇生产的原料药划批号的原则：

同一工艺生产并符合质量标准的一定数量

的产品经最后混合所得在规定限度内的均质产品为一批，且有可追踪的记录可

查。

5、包装管理要求

○1包装按下达的包装指令进行包装。

○2按包装指令核对品各、规格、数量、包装要求等，并应有专人复核。

○3包装标签（桶贴）凭包装指令专人到仓库限额领取，作废标签（桶贴）应

按规定专人销毁。

○4零头包装限两个批号合一箱（桶），标签应注明两个批号。

○5及时填写批包装记录。

6、生产记录的管理

○1生产各岗位供应商应有完整的岗位操作记录。

2

QA复核并签

○岗位操作记录由岗位操作人员填写，岗位当班负责人或岗位

字。

○3岗位记录应填写及时，字迹清晰，内容真实，数据完整，并有操作、复核

人签字。

填写发生差错时及时更正，并签字交日期。

7、物料平衡检查

○1每个岗位的每批产品在生产作业完成后，应作物料平衡检查。

○2产品的理论产量与实际产量之间的比值应规定可允许的正常偏差，原料药

的正常偏差一般可规定在±3%。

8、偏差管理

○1出现下列偏差之一时应及时作偏差处理：

物料平衡不符合收率的正常范围。

生产过程时间超工艺规定范围。

生产过程工艺条件发生偏移，变化。

生产过程设备突然异常，可能影响产品质量。

产品质量发生偏异。

跑料。

标签实用与领用数发生差额。

生产中发生其他异常情况。

○2偏差处理程序

填写偏差报告调查、提出处理建议偏差报告生技部门负责人签

字报质管部质管部负责人审核、批准按批准文件实施文件归

档备查

9、清场管理

规定清场时间，按清场要求进行清场、检查，清场记录纳入批生产记录。

10、生产过程中防止污染和交叉污染的要求

○1防止尘埃的产生和扩散，定期监控生产环境的卫生和清洁。

○2不同生产品种的生产操作不得在同一操作间内进行。

○3生产过程中应防止物料引起的交叉污染。

○4生产设备或操作室应用生产产品的状态标识。

○5做好清场工作。

11、工艺用水管理

○1工艺用水的使用范围

饮用水：

非无菌药品生产时设备、器具等的初洗，纯化水制备的水源。

纯化水：

非无菌原料药品的配料，最后一次的设备、器具清洗。

○2工艺用水的水质要定期检查

饮用水每月检查部分项目，纯化水检查按验证方案规定的频次进行检查及相

应的检查项目。

三、GMP对质量管理的要求

1、机构设置与主要职责

机构设置已在机构与人员中讲过。

质量管理部门的职责主要为：

负责制定、实施质量保证体系，组织编制GMP

文件系统，

负责原料、中间体、成品是否放行，负责验斑点过程的实施，稳定性考察及甾样

考察，负责组织供应商的质量审计，负责GMP的培训、考核及自检，负责GMP

文件的管理工作。

2、质量标准的制订

○1企业除执行药品的法定标准外，还应制订成品内控标准、中间体、原料和

包装材料质量标准。

○2标准的内容：

原料标准、标准依据、标准内容。

包材标准：

标准论据、标准内容（可包括协议内容）。

成品标准：

标准依据、内控质量标准项目。

工艺用水标准：

标准依据、内容（包括制备方法及检查项目取样规定）。

3、质量检验取样

○1取样方法：

对原料、中间体、成品、包装材料，工艺用水应制订分别的取

样方法。

2

取样数量：

原料

≤

件时，每件取样，

n

为

～

300

时，按

n

+1

取样，

○

n5

5

中间体等可按实际情况另行规定取样数量。

取样量为全检所需数量的

1～3倍取

样。

○3取样记录：

取样必须填写取样记录，取样人应签名。

○4被抽样品容器上应贴取样证。

4、质量检验

质量检验必须按检验操作规程进行检验，不得任意改变检验方法。

原料检验必须至少做一次鉴别检查。

检验结果由检验人签字，专业技术售货员复核，记录准确、真实，检验样品

应能方便地

对质量及时性检验情况进行追溯。

检验报告单应及时，建立检验台帐。

成品检验记录应保存至药品有效后一年。

5、QC实验室的管理

QC实验室的管理包括仪器、仪表、玻璃仪器的管理，滴定液，标准溶液，

标准品及检定菌的管理，试剂、试液、指示液、培养基的管理，人员管理，

检验设备管理等。

具体管理要求请参阅相关管理规程及操作SOP等。

6、质量控制

○1原料、包装材料、标签的质量控制：

药品生产企业应制订物料购入、贮存、发放、使用的管理规程。

仓库保管负

责原料、包装材料、标签的验收，保管，发放。

QC负责原料、包装材料、标簦的取样和理化检测，并出具检验报告。

QA负责物料是否可以放行的审核批准。

生产车间负责物料的领取、验收和使用，并做好记录。

○2生产过程的质量控制

各级专职、兼职质监员根据工艺要求和质量标准，检查物料的质量（包括原

料、中间体、成品、包装材料），检查关键工艺参数，质量控制点的符合性，检

查工艺卫生，生产现场及清洁清场情况是否符合要求。

QC、QA负责工艺用水，洁净区环境的监测，对生产环境、工艺卫生进行监

督检查，并做好记录。

建立异常情况报告，在生产过程中的异常情况应报告质量部，质量部门有权

进行必要调查处理和记录。

质量管理部门有权审核不合格中间体、成品的返工程序，决定物料的使用，

有权制止不合格物料的使用，不合格成品的出厂。

质量管理部门负责对批生产记

录、批检验记录的审核，决定成品的放行。

○3产品出厂后的质量控制

做好出厂产品的甾样工作，根据稳定性考察情况评价起始原料、中间体、成

品的质量稳定性。

做好用户投诉的处理，QC应对退货、换货的产品进行复检。

及时回复用户

的投诉，负责对有质量问题的产品的收回。

○4质量事故的管理

对质量事故应及时分析处理，并采用有效措施防止事故的再发生。

质量事故

的处理记录要归档保存。

药品的重大质量事故还应及时向药监部门报告。

○5质量责任制

要建立各级人员的质量责任制，明确各级人员在质量工作中的任务、责任和

权力。

质量责任制应体现质量否决权的作用。

○6质量分析

建立质量分析制度，定期或不定期召开质量分析会议，对质量隐患要制订纠

正和预防措施，并做好记录。

○7质量档案

产品必需建立质量档案，并有专人负责。

○8产品质量年度回顾

产品质量年度回顾通过质量统计、分析，对产品质量趋势情况进行分析，制

订预防和纠正措施。

○9变更控制

生产全过程尖受控状态是药品质量保证的关键，因此凡是可能要影响质量的

变更必须进行控制。

变更控制包括原辅料、设备、工艺等。

原料药主要设备变更

（精烘包设备）在变更后报省药监部门备案，工艺变更还需报国家药监部门变更

申请，经批准后方可变更。

10○偏差管理和QC实验室OOS调查管理

在生产过程质量管理要求所有发生的偏差均应有记录，重大偏差应进行调查

处理，制订切实有效的预防和纠正措施，这样才能保证药品的质量。

QC实验室

所有发生的OOS都必须有调查处理，并有记录可查，通过调查处理制订有效的

预防和纠正措施，保证检验质量。