促排卵药物的研究综述Word文档下载推荐.docx

促排卵药物的研究综述Word文档下载推荐.docx

《促排卵药物的研究综述Word文档下载推荐.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《促排卵药物的研究综述Word文档下载推荐.docx（14页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

通过竞争性地与下丘脑内的雌激素受体结合，使靶细胞对雌激素不敏感，解除了雌激素对下丘脑的负反馈作用，下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的释放频率增加，增加促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌，进而使垂体释放促卵泡成熟素（FSH）和黄体生成素（LH）。

FSH促使卵泡发育成熟，同时雌二醇水平上升引起正反馈作用，促成中枢释放大量GnRH，刺激促卵泡成熟素（FSH）和黄体生成素（LH）的分泌，诱发排卵，从而使卵巢内的卵泡生长、发育、成熟和排卵。

也有研究认为CC能直接与垂体雌激素受体结合，直接刺激促性腺激素（Gn）的释放。

克罗米芬仅在有一定雌激素影响的基础上起作用，其发挥作用依赖于下丘脑-垂体-卵巢轴正负反馈机制的完整性[2]。

2.克罗米芬的用法用量

克罗米芬常为无排卵性（特别是由多囊卵巢综合征引起的）不孕症治疗时的首选药物。

使用CC应从小剂量开始，CC的用法通常从月经周期第3～5日左右开始，建议每天使用50mg（1片），连续5日。

若l～2个周期无效，排卵并不出现，可加至每日100mg，共5日。

体重过重或肥胖者则需加大剂量，一般不应该将剂量增加至超过150mg/每天。

在治疗周期中，应认真测基础体温。

对无排卵者，应了解其相当于排卵期前的雌激素水平,以决定进一步用药方法。

一般停用CC后，B超监测卵泡发育，待卵泡成熟时使用HCG50001U～10，0001U，肌肉注射1次。

使用CC的妇女，会有较长的卵泡期，成熟主导卵泡的直径平均为25mm，较自然周期（19mm）大。

为了提高排卵率和妊娠率，CC可和其它药物联合应用，如联用HMG（或FSH）、雌激素等，可改善CC的疗效。

3.克罗米芬的优缺点

CC是促排卵药物的首选，排卵的有效性为80%，单用CC的发生卵巢过度刺激综合症（OHSS）的可能性小，停药数周即可消失。

CC副作用较轻，约10%会有轻微不良反应。

用CC促排卵，无严重并发症，常见的CC的抗雌激素作用使宫颈粘液变稠，影响精子穿透；

CC引起黄体功能不足，影响受精卵的种植；

有血管舒缩性潮红[3]；

异常子宫出血；

卵巢增大；

腹部不适；

乳房胀痛及少见的视物模糊、眩晕、呕吐、头痛等，常于停药后数天至数周消失，一般不产生永久损害。

使用CC促排卵虽然约有30％的多卵泡发生率，但多胎妊娠率仅约8％。

若所用剂量过大或在个别敏感的病人可出现卵巢过度刺激。

使用CC也可引起卵巢的过度刺激，因此，应采用能引起良好反应的最低剂量。

（二）促性腺激素（gonadotropin，Gn）

Gn是由脑下垂体后叶、胎盘、子宫内膜分泌的刺激性腺的一类激素。

Gn是体外受精常用药物，也用于诱导排卵。

常用Gn制剂包括促卵泡激生成素（FSH）、促黄体素（LH）、人绝经促性腺素（HMG）、人绒毛膜促性腺（HCG）素等。

1.促卵泡激素（folliclestimulatinghormone，FSH）

促卵泡激素又称促滤泡素。

促卵泡激素与黄体生成素统称促性腺激素。

具有促进卵泡发育成熟作用，与黄体生成素一起促进雌激素分泌。

适用于下丘脑性闭经或氯米芬无效的多囊卵巢综合征（PC0S）和助孕技术。

FSH在卵泡发生过程中有利于卵泡的募集，能刺激卵泡的生长和成熟，同时FSH还能促进颗粒细胞芳香化酶的活性，提高雌激素的水平。

促卵泡激素的产品有尿高纯度的FSH的制剂和重组FSH。

尿高纯度的FSH：

经免疫层析纯化而获得的高纯度FSH剂，国外产品menotrodin，国产制剂为丽申宝，1个安瓿含FSH75U，LH含量<

1U；

重组FSH：

通过基因工程而获得的纯FSH制剂，其优点是纯度高、稳定性强、生物学差异小。

2.促黄体素（luteinizinghormone，LH）

促黄体激素又称黄体生成素（luteinizinghormone，LH），是由脑垂体分泌的一种促性腺激素，其纯品化学性质比较稳定,有冻干时不易失活。

对雌性，促黄体素可促使卵巢血流加速，在促卵泡素作用的基础上引起卵泡排卵和促进黄体的形成。

LH主要刺激卵泡膜细胞产生雄激素，并作为芳香化酶的底物最终生成雌激素。

3.人绝经促性腺素（HumanMenopausalGonadotropin，HMG）

人绝经促性腺素（HumanMenopausalGonadotropin，HMG）是从绝经后的妇女尿液中提炼出来的，最主要的成分是FSH及LH。

HMG可以单独使用，也可以和CC一起使用。

常用的HMG-Pergonal，每支含FSH、LH各75IU。

FSH、LH协同作用，刺激卵泡生长发育，并促进卵泡和卵母细胞的最后成熟、触发排卵、促进黄体的形成和维持黄体的功能。

每支HMG含促卵泡成熟激素（FSH）和黄体生成激素（LH）各75IU，供肌肉注射。

其促排卵作用主要是刺激卵泡生长、发育和成熟，分泌大量雌激素。

由于HMG对内源性LH有抑制作用而不出现LH峰，因此在治疗周期中，当卵泡成熟对，需用HCG刺激排卵，并促进黄体，故称HMG和HCG合用排卵法。

HMG促排卵的主要适应证是内源性垂件促性腺激素缺乏或不足，也适用于CC治疗失败者，排卵率约为90％，妊娠率为50%～7o％。

4.人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，HCG）

人绒毛膜促性腺激素又称绒促性素，是从孕妇尿中提取，供肌注。

绒促性素为胎盘绒毛合成和分泌的激素，其药理作用类似LH。

临床主要应用于诱发排卵和维持黄体功能。

卵母细胞的最后成熟特别是核的成熟和排卵的过程需要LH峰的激发。

使用HCG正是模拟LH峰。

正确掌握注射HCG的时机是获得高质量的卵子的关键。

一般情况下，决定HCG使用的时机主要参考卵泡直径的大小和外周血雌激素的水平以及卵泡的数目。

在促排卵中，B超对卵泡发育情况的监测非常重要，排卵前5天，主导卵泡的直径约以每天2～3mm的速度增长。

当B超发现主导卵泡平均直径≥18rmm时，可用HCG诱发排卵并指导性交时间或进行人工授精。

排卵时间通常在注射HCG后36～42小时。

5.促性腺激素的副作用

促性腺激素的使用可引起多胎妊娠和卵巢囊肿，后者绝大部分是功能性的囊肿并且在2～3周内可自行消失。

极少数患者会出现卵巢过度刺激综合征而需要住院治疗。

此外，还有部分患者出现暂时的头痛、恶心，下腹和乳房不适或情绪不稳定等。

促性腺激素促排卵的主要并发症为卵巢过度刺激综合征（ovarianhypcrstimulationsyndrorn，OHSS）。

表现为卵巢增大，甚至发生腹水、胸水及电解质紊乱，危及生命。

OHSS是由于雌激素过高所致，常发生在HCG注射后。

故在HMG治疗周期中，必须进行监护。

有助于随时调整用药剂及选择注射HCG的时问。

当超声显示卵巢直径>

60mm，应放弃注射HCG，以免发生OHSS。

HMG促排卵的多胎妊娠率高达20％，其中双胎占3／4,流产率为20%。

（三）促性腺激素释放激素（GnRH）

促性腺激素释放激素也称作促黄体激素释放激素（Luteinising-hormonereleasinghormone，LHRH）。

GnRH是由下丘脑脉冲式分泌的多肽类激素，促进垂体FSH、LH分泌。

在正常月经周期中，GnRH呈脉冲式释放，每1～2小时释放1次。

这种脉冲式释放可以提高垂体细胞对GnRH的敏感性。

GnRH来自下丘脑正中隆突神经元，是由下丘脑神经细胞分泌，通过垂体门脉系进入垂体前叶，通过甘氨酸基与垂体促性腺激素（Gn）细胞表面受体相结合，通过腺苷酸环化酶（第二信使）和钙离子作用，使促性腺细胞合成并释放FSH和LH，以使卵巢卵泡发育．或熟和排卵。

小剂量脉冲式GnRH产生适量FSH和LH，称为正向调节，主要用于治疗下丘脑性无排卵或闭经。

1.促性腺激素释放激素的使用方法

目前常用的使用方法有两种：

单次非脉冲式和脉冲式。

前者使用于卵泡能自然成熟或用HMG后卵泡成熟的病例，用GnRH50～lOOug肌注或静脉注射，诱发LH峰和排卵。

脉冲式现多用微泵，静脉注射或皮下注射，每次剂量是3.4—20ug．脉冲间隔60～120min，用药后周期性排卵率达85％—100%，妊娠率33％～80％[4]。

治疗期间需按时测定FSH、LH、E2值，以了解病人对治疗的反应并调整用药剂量，同时超声监测卵泡发育，适时诱发排卵。

2.促性腺激素释放激素副作用

用药后少数病例可出现OHSS[7]，但与HMG—hCG方案相比明显减少。

GnRH用药后可能发生黄体功能不足、局部注射处的静脉炎，甚至出现争身的败血症，必须警惕。

3.促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）

GnRH已经人工合成。

GnRHa是GnRH的高效类似物，这些制剂在天然GnRH十肽基础上的第6、10位以不同的氨基酸、酰胺取代原来氨基酸的结构。

不同分子结构的GnRHa生物学效价存在显著差别，是天然GnRH效价的25—100倍，常用制剂有布舍瑞林、组氨瑞林、亮丙瑞林等，目前以曲谱瑞林生物学效价最高，临床应用最广泛。

GnRHa具有较天然GnRH强10～20倍的受体亲和力和抵抗酶降解能力。

给药初期先出现垂体激发作用，促进垂体Gn分泌，产生一过性flare—up效应，并促使血清Gn水平暂时性升高；

持续给药表现为持续的垂体一卵巢轴抑制效应，造成垂体GnRH受体降调节，脉冲式分泌节奏消失，Gn合成释放显著减少，血清FSH、LH水平降低不足以维持卵泡发育，雌激素下降。

这是一种可逆的垂体降调节作用，可促进垂体Gn细胞脱敏，防止早发月经中期LH高峰、卵泡过度黄素化，提高妊娠率。

4.促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRHant）

对GnRH的1、2、3、6、10位氨基酸的修饰形成的拮抗物与GnRH受体结合后却不产生信号的转导，从而阻断GnRH对垂体的作用。

GnRHant较GnRH与GnRH受体（GnRH-R）亲和力强，通过竞争性结合GnRH-R而达到快速抑制内源性GnRH对垂体的兴奋作用，应用数小时即出现FSH／LH释放减少。

（四）多巴胺受体激动剂

1.溴隐亭（bromocryptine，BR）

溴隐亭是一种左角生物碱，是一种半合成的类多肽碱麦角胺衍生物，是非特异的多巴胺促效剂，可以兴奋多巴胺受体作用于下丘脑,增加多巴胺而抑制垂体分泌催乳素：

也可直接作用于垂体催乳素细胞，抑制催乳素的合成和释放。

催乳素与促性腺激素间存在相反关系．高催乳素血症患者的促性腺撤素低落，导致无排卵，甚至闭经。

溴隐亭的药理作用包括：

①抑制垂体催乳激素细胞分泌PRL；

②激动中枢神经系统的新纹状体中的多巴胺受体，降低多巴胺在体内的转化；

③抑制生长激素的释放。

溴隐亭可使血催乳素下降，恢复促性激素的分泌和卵巢功能从而促使排卵。

溴隐亭对于高泌乳素引起的不排卵有良好的疗效。

文献报道，其月经恢复率平均可达95％，恢复排卵率平均73％。

口服溴隐亭使用剂量为2．5～12．5mg／日，一般从小剂量开始，逐渐增加，每天3次，在餐中进服，3个月为1个疗程。

溴隐亭常见的不良反应为胃肠道不适、恶心或轻度呕吐，，剂量大时可出现胃纳减少与胃痛，用药时间长者有便秘，甚至头晕。

现有资料多认为溴隐亭在妊娠期的使用未发现有致畸作用，但一般建议一旦妊娠确立后，应停止使用．但值得强调的是对妊娠妇女在撤药期应严密监控。

溴隐停可兴奋多巴胺D1．和D2受体，可促进催乳素抑制因子（prolactininhibitingfactor）的释放。

从而抑制催乳素的合成和分泌。

高催乳素血症患者，用药三个月内，90％可恢复月经，排卵率约为81％，妊娠率54～60％[7]。

但一旦妊娠，必矫停药。

溴隐亭无长期作用，停药后常重复闭经。

溴隐亭，有效地控制高催乳素血症。

对功能性或肿瘤所引起的PRL水平升高，溴隐亭均能抑制。

2.甲磺酸硫丙麦角林（perfolideme8ylate）

甲磺酸硫丙麦角林是一种新的长效多巴胺能受体激动剂，其疗效似溴隐亭，起始剂25—5ug／日，酌情每两周调整一次剂量，极量为150ug。

结晶，几乎不溶于二甲亚砜，微溶于水、氯仿和丙酮。

甲磺酸硫丙麦角林价格便宜，有临床应用前景。

甲磺酸硫丙麦角林是一种具直接多巴胺能活性的合成麦解类药物。

不同于其他多巴胺激动剂的是，本品兼备对D1和D2两种受体的激动活性，按同剂量相比，其作用比溴隐亭强10倍。

与溴隐藏亭类似，最常见的不良反应是运动障碍、幻觉、恶心、头晕目眩，还有发生无症状低血压的报道。

3.诺果宁（norprolac）

又称喹高利特（Quinagolide）通用名卡麦角林片CV205—502。

诺果宁是一种消旋新型非麦角类长效多巴胺激动剂，化学名为8氢苯甲喹啉。

与溴隐亭相比，其副反应少，可能是诺果宁是特异的多巴胺D2促效剂，而溴隐亭兴奋多巴胺D2及D1受体和肾上腺素及血清素受体系统。

因此，对不能耐受溴隐亭的患者，可以改用诺果宁，而且其作用维持时间长、每日只需给药一次，每日0．075mg剂量时。

大多数高催乳素血症的患者血中催乳素的水平可下降。

因此对于大腺瘤、对溴隐亭耐药或不能耐受的高催乳素血症治疗更有效。

用法：

2．5～7．5mg／d．分2～3次口服。

至催乳素降至正常或妊娠为止。

对溴隐停有耐药或反应过重者可改用诺果宁（Norpro|ac），剂量为0．075mg。

每天1次。

（五）芳香化酶抑制剂——来曲唑（LetrozolTablets）

来曲唑又称芙瑞，为第三代非甾体类芳香化酶抑制剂，广泛用于雌激素依赖性疾病不占据激素受体，可阻断雄激素向雌激素转换，如雄烯二酮（A）和睾酮（T）向雌酮（E1）和雌二醇（E2）转换，使体内雌激素水平降低，阻断其对下丘脑和垂体的负反馈作用，使垂体促性腺激素分泌增加从而刺激排卵。

由于其半衰期较短（45h），作用持续时间短，不会使FSH持续升高而导致多个优势卵泡发育，对子宫内膜的影响也小。

另—方面来曲唑刺激卵泡的胰岛素生长因子一1（IGF—1）及其它内分泌、旁分泌因子，通过IGF一1系统在外周起作用，与生长因子（GF）可以提高卵巢对FSH的反应相类似[8]。

由于来曲唑多诱导单个优势卵泡的发育，可以防止多胎妊娠的发生，但其妊娠率并没有优于传统使用的CC。

常见不良反应是潮热（轻一中度）、恶心、呕吐、头痛、乏力。

芳香化酶抑制剂阻止雄激素转化为雌激素，导致卵巢内雄激素积聚，据此有学者用来曲唑在小鼠上诱导出PCOS模型，故高泌乳素血症及高睾酮血症患者不宜应用。

在体外受精—胚胎移植（IVF-ET）促排卵周期中，对卵巢低反应者，在应用促性腺激素（Gn）促排卵前或在促排卵过程中升高雄激素水平，可增加卵巢反应性，使卵泡数目增加，两者在卵泡募集中具有协同作用。

LE诱导排卵机制目前尚不清楚，可能有中枢性和外周性两种机制。

中枢性：

通过抑制芳香化酶活性阻止雌激素合成，降低体内雌激素水平，解除其对下丘脑／垂体的负反馈抑制，促使内源性Gn分泌增多，刺激卵泡发育．夕h周性：

通过抑制芳香化酶活性，在卵巢水平阻断雄激素向雌激素转化，导致卵巢内雄激素短暂蓄积，蓄积的雄激紊又可刺激胰岛素样生长因子一1（IGF-I）及其自分泌和旁分泌因子表达增多，在外周水平过IGF．1系统提高卵巢对激素的反应性

LE口服后主要通过肝脏代谢成无药理活性的羟基代谢产物，几乎所有代谢产物和约5％原药通过肾脏排泄。

长期大量服用可能会出现轻度到中度的潮红、恶心、疲劳、胸痛、体质量减轻。

偶见肝脏损害，心率失常（IS,19]。

关于安全性，动物研究发现，若在孕期给大鼠即使是人剂量浓度1％药物，也有致畸形作用。

故FDA提醒，怀孕妇女禁用LE。

但在人类促排卵中尚未发现有胚胎及胎儿畸形报道，可能与LE半衰期短有关。

（六）胰岛素增敏剂——二甲双胍、罗格列酮

1.二甲双胍

二甲双胍为胰岛素增敏剂，可降低PCOS患者胰岛素、LH、激离睾酮、LH/FSH比值，且升高性激素结合球蛋白（SHBG）的水平。

二甲双胍用以治疗PCOS已受到广泛关注，当其与CC合用治疗耐CC的PCOS患者，排卵率及妊娠率均得到明显提高。

例如。

Vandermolen等对耐CC不排卵的PCOS患者进行了随机双盲对照的多中心临床研究，令患者每次服二甲双胍500mg，每日3次，共7周，同时常规法服用CC促排卵。

结果表明，二甲双胍治疗组排卵率为75％（9／12例），妊娠率为55％（6／11例），明显高于安慰剂对照组的排卵率27％（4／15倒）和妊娠率7％（1／14例）。

自月经第一日起服二甲双胍（餐中或餐后服），每日1500mg，连服12周，服药期间妊娠立即停药。

如12周未孕则从月经周期或撤药出血第3～5日加用尿促性腺激素（HMG），每日75～150IU，根据卵泡发育调整用药至少有1个卵泡直径达1．8×

1．8cm时停用HMG，肌注HCG5000—10000IU诱发排卵，嘱患者36小时内性生活。

结果服二甲双胍后LH和空腹胰岛素（FINS）水平均明显下降，P<

0．05，T和LH／FSH的比值也得到了改善，妊娠率为10％，未孕者持续服用二甲双胍，加用HMG促排卵，妊娠率27．8％，明显高于单用HMG促排卵的妊娠率10％，P<

0.05（5）。

动物模型研究证实二甲双胍没有致畸作用，目前一些Ⅱ型糖尿病的孕妇孕期也应用二甲双胍作为降糖药是比较安全的。

2.罗格列酮

罗格列酮是胰岛素增敏剂之一，能改善IR，降低血症HI，间接降低血雄激素，还可直接作用于卵巢，调节卵巢糖代谢异常表现的IR，使卵巢对促性腺激素（GnH）敏感性升高，对单用CC无效的PCOS患者，能使其对CC的反应性明显增强，改善卵巢排卵功能。

月经或撤药出血第l天开始，每天服罗格列酮4mg，连续3个月；

于服药1月后的月经或撤药出血第5天始，每日加服CC100mg，连服5天。

罗格列酮的优点是用量小、显效快、无恶心、呕吐等副反应，故可适用于不能耐受二甲双胍副反应且耐CC的PCOS患者。

（七）生长激素（GH）

生长激素（GH）临床上文献报道合用Gn和GH治疗卵巢对超排卵反应不足的患者可增强卵巢反应性，显著减少诱发排卵所需Gn的总量，一些研究还提示合用GH可改善卵子的质量并提高临床妊娠率。

然而，在超排卵中使用GH的确切疗效、合用的方式、剂量等仍然是颇有争议的问题。

（八）中药复方

中药是我国的宝贵文化遗产，有关中药用于促排卵的研究不少，且中药促排卵药副作用少。

1.中药甘芍汤或甘芍胶囊

甘芍汤中的甘草含有甘草甜素及其水解产生的甘草酸，有肾上腺皮质激素样作用，可反馈性抑制肾上腺皮质分泌雄激素水平。

芍药含芍药甙，对下丘脑—垂体一肾上腺轴具有调节作用，使过高的血浆皮质酮含量降低。

甘芍汤、甘芍胶囊可有效降低患者血中雄激素水平，纠正PCOS患者高雄激素血症。

并减少因长时间应用地塞米松或强的松出现的下丘脑—垂体一肾上腺轴抑制，无增加食欲引起肥胖的副作用，特别适用于PCOS伴肥胖的病人，可使卵巢形态、子宫内膜及BMI得到明显改善，并提CC患者对CC促排卵的敏感性。

服用甘芍汤（甘草、自芍、赤芍各15g），自月经周期或撤药出血第1—3天始，每日一剂，可单独服1个月，也可与CC同时应用。

或甘芍胶囊（由甘草、赤芍、泽兰瓦椤子等组成，每粒含药量0．3g），每次4粒，每天3次，共2个月经周期。

2.排卵汤

中医认为PCOS属闭经、月经不调、不孕范畴，而肾一天癸一冲任之间的平衡是经血来潮及受孕的必要条件。

并认为PCOS与肾虚、气郁、血瘀及阴阳失调密切相关，因此用排卵汤补肾填精、活血化瘀、活血通络、平衡阴阳及调和气血，显著改善了难治性PCOS患者的促排卵作用，使原对CC无反应的PCOS患者周期排卵率达22．7％，而且子宫内膜厚度、形态及宫颈黏液评分均有显著性改善，排卵率及妊娠率明显提高，且无多胎妊娠及OHSS发生。

治疗方法：

所有患者于撤退性出血第5天起，口服CC100mg，每日一次，连服5天，第10天起服中药排卵汤（主要由柴胡、赤芍、牛膝、仙茅、益母草、熟地等l0余味中药组成，（并分为肾阳虚和肾阴虚辨证加减）每日1剂，水煎服，连服7剂。

第10天起阴道B超动态监测排卵，当有卵泡直径≥20mm时，肌注HCG10000IU，并嘱患者围排卵期同房。

3.调经助孕丸

调经助孕丸由鹿茸（去毛）5g，淫羊藿（炙）、仙茅、续断、桑寄生、枸杞子、覆盆子、莲子（去心）、黄芪、酸枣仁（炒）、钓藤各10g，菟丝子、茯苓、白芍、丹参、赤芍各159，鸡血藤、山药各30g组成。

具有滋阴补肾、温肾助阳和促进卵泡发育成熟、排卵和“健黄体”作用。

调经助孕丸与CC合用有协同作用，可弥补CC之不足，从而排卵率和妊娠率均明显提高，LUFS发生率明显降低，而且无OHSS发生。

从月经周期或撤药出血第5天起，每日服用CC50mg—l00mg，共5天，同时服用调经助孕丸（北京同仁堂制药厂生产，1袋50粒，重5g）50粒，每日2次，连服20天。

4.促卵泡汤

促卵泡汤：

生熟地、山萸肉、当归、枸杞子、菟丝子、鹿角霜、茯苓各10g，淮山药、制黄精、白术、白芍各15g，陈皮6g。

5.促黄体汤

促黄体汤：

菟丝子15g；

仙茅、仙灵脾、巴戟天、当归、牛膝、川断、肉苁蓉、补骨脂、熟地、山药、丹参各10g；

川芎6g。

6.中药助孕丸

中药助孕丸:

主要药物为紫石英、仙灵脾、菟丝子、女贞予、枸杞子、熟地黄各150g;

生首乌、山萸内各250g；

香附、枳壳、川牛膝各100g。

中药复方用于促排卵药物繁多，由于篇幅限制，在此不一一列举。

2、药物的联合疗法

在促排卵前，必须仔细了解患者的内分泌情况，掌握各种促排卵药的性质作用机理、适应证、并发症和使用方法，以提高疗效降低并发症的发生。

1.CC合并雌激素促排卵疗法

某些患者用克罗米芬后雌激素未见上升，可在CC治疗前。

采用小剂量雌激素