执业药师考试辅助 药物的体内动力学过程.docx

执业药师考试辅助 药物的体内动力学过程.docx

《执业药师考试辅助 药物的体内动力学过程.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《执业药师考试辅助 药物的体内动力学过程.docx（26页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

执业药师考试辅助药物的体内动力学过程

第九章　药物的体内动力学过程

　　专题四　药动学考点专题

　　药动学重要考点

　　1.药动学常用参数

　　2.房室模型

　　3.房室模型的9个公式

　　4.达坪分数

　　5.非线性药动学特征

　　6.统计矩

　　7.给药方案设计

　　8.治疗药物监测

　　9.生物利用度

　　10.生物等效性

　　11.计算问题

　　①t1/2

　　②k

　　③V

　　④fSS

　　⑤X0

　　⑥k0

　　⑦BA

　　考点1——药动学常用参数

药动学参数

计算

含义

速率常数k（h-1、min-1）

吸收：

ka尿排泄：

ke

消除k＝kb＋kbi＋ke＋…

速度与浓度的关系，体内过程快慢

生物半衰期（t1/2）

t1/2＝0.693/k

消除快慢——线性不因剂型、途径、剂量而改变，半衰期短需频繁给药

表观分布容积（V）

V＝X/C

表示分布特性——亲脂性药物，血液中浓度低，组织摄取多，分布广

清除率

Cl＝kV

消除快慢，具有加和性

　　考点2——房室模型

　　考点3——房室模型的9个公式

　　QIAN：

　　单剂静注是基础，e变对数找lg

　　静滴速度找k0，稳态浓度双S

　　血管外需吸收，参数F是关键

　　双室模型AB杂，中央消除下标10

　　多剂量需重复，间隔给药找τ值

　　#公式1、2：

　　单剂量静注

　　QIAN：

单剂静注是基础，e变对数找lg

　　#公式3、4：

　　单剂量-静滴

　　k0-滴注速度

　　稳态血药浓度（坪浓度、CSS）

　　QIAN：

静滴速度找k0，稳态浓度双S

　　#公式5：

　　单剂量-血管外

　　F：

吸收系数

　　吸收量占给药剂量的分数

　　QIAN：

血管外需吸收，参数F是关键

　　#公式6、7：

双室模型

　　QIAN：

双室模型AB杂，中央消除下标10

　　#公式8、9：

多剂量给药（重复给药）

　　单室-静注

　　单室-血管外

　　QIAN：

多剂量需重复，间隔给药找τ值

　　考点4——达坪分数、fss

　　fss：

t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值

　　n＝-3.32lg（1-fss）

　　n为半衰期的个数

　　n＝1　　→50%

　　n＝3.32→90%

　　n＝6.64→99%

　　n＝10　→99.9%

　　静滴负荷剂量

　　X0＝CSSV

　　考点5——非线性药动学特征

药动学特征

线性

非线性

生物半

衰期

t1/2固定，与剂量无关

不为常数，随剂量改变，剂量增加，t1/2延长

消除

线性，一级速率

非线性，不是一级速率

AUC、血药浓度

与剂量成正比

与剂量不成正比

其他

大部分药物

合并用药竞争酶或载体，影响动力学过程

　　考点6——统计矩

　　原理：

药物输入机体后，其体内的转运是一个随机过程，具有概率性，C-T曲线可以看成是统计分布曲线

零阶矩

血药浓度-时间曲线下面积

血药浓度随时间变化过程

一阶矩

药物在体内的平均滞留时间（MRT）

药物在体内滞留情况

二阶矩

平均滞留时间的方差（VRT）

药物在体内滞留时间的变异程度

　　考点7——给药方案设计

　　①给药间隔τ＝t1/2，5-7个t1/2达稳态，首剂加倍

　　②生物半衰期短、治疗指数小：

静滴

　　③个体化方法：

比例法、一点法、重复一点法

　　④肾功减退患者

　　药物主要经肾排泄时，肾清除率Clr与肌酐清除率Clcr成正比，根据患者肾功，预测Cl、k，调整剂量或τ

　　考点8——治疗药物监测（TDM）

　　①特殊药物指征

个体差异大

三环类抗抑郁药

具有非线性动力学特征

苯妥英钠

治疗指数小、毒性反应强

强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺

治疗作用与毒性反应难以区分

地高辛

　　②特殊情况指征

特殊人群用药、长期用药、合并用药出现异常反应

常规剂量下没有疗效或出现毒性反应

诊断和处理药物过量或中毒

　　考点9——生物利用度

　　①评价指标：

达峰时间：

tmax峰浓度：

Cmax

　　C-t曲线下面积：

AUC

　　②生物利用程度（EBA）

　　吸收的多少——C-t曲线下面积（AUC）

　　T：

试验制剂R：

参比制剂iv：

静脉注射剂

　　③生物利用速度（RBA）

　　吸收的快慢——达峰时间（tmax）

　　④研究方法：

血药浓度法、尿药数据法、药理效应法

　　考点10——生物等效性（BE）

　　①概念：

一种药物的不同制剂在相同试验条件下给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异。

　　②评价参数：

AUC、tmax、Cmax

　　③分析方法：

方差分析、双单侧检验、置信区间、贝叶斯分析

　　④等效标准

　　AUC：

80%～125%

　　Cmax：

75%～133%

　　考点11——计算问题：

　　1.t1/2及k的计算

　　某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k＝0.095h－1，则该药物消除半衰期t1/2约为

　　A.8.0h

　　B.7.3h

　　C.5.5h

　　D.4.0h

　　E.3.7h

『正确答案』B

『答案解析』直接将数值带入公式t1/2＝0.693/k。

　　某药物以一级速率消除，其半衰期为3h，其消除速率常数为

　　A.1.386h－1

　　B.0.693h－1

　　C.0.3465h－1

　　D.0.231h－1

　　E.0.125h－1

『正确答案』D

『答案解析』t1/2＝0.693/k

　　2.V的计算

　　A：

患者静脉注射某药50.0mg（Xo），若其初始血药浓度（Co）为2.5mg/L，则该药的表观分布容积（V）是

　　A.15L

　　B.20L

　　C.25L

　　D.30L

　　E.35L

『正确答案』B

『答案解析』

=50.0/2.5=25

　　3.fSS的计算

　　某药静滴3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的

　　A.50%

　　B.75%

　　C.87.5%

　　D.90%

　　E.99%

『正确答案』C

『答案解析』n＝-3.32lg（1-fss）

　　4.X0及k0的计算

　　体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V＝1.7L/kg，消除速率常数k＝0.46h－1，希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。

『正确答案』

　　解：

　　负荷剂量X0＝C0V

　　＝2×1.7×75＝255（mg）

　　静滴速率k0＝CsskV

　　＝2×0.46×1.7×75＝117.3（mg/h）

　　5.BA的计算

　　对某药进行生物利用度研究时，分别采取静注和口服的方式给药，给药剂量均为400mg，AUC分别为40μg.h/ml和36μg.h/ml，则该药生物利用度计算正确的是

　　A.相对生物利用度为55%

　　B.相对生物利用度为90%

　　C.绝对生物利用度为55%

　　D.绝对生物利用度为90%

　　E.绝对生物利用度为50%

『正确答案』D

『答案解析』36/40=90%

　　专题六　仿真模拟

　　一、最佳选择题（A型题）

　　1.适宜作片剂崩解剂的辅料是

　　A.微晶纤维素

　　B.甘露醇

　　C.羧甲基淀粉钠

　　D.糊精

　　E.羟丙纤维素

『正确答案』C

『答案解析』羧甲基淀粉钠适宜作片剂崩解剂。

　　2.关于非无菌液体制剂特点的说法，错误的是

　　A.分散度大，吸收慢

　　B.给药途径广，可内服也可外用

　　C.易引起药物的化学降解

　　D.携带运输不方便

　　E.易霉变常需加入防腐剂

『正确答案』A

『答案解析』液体制剂吸收快，所以A错误。

　　3.可用于静脉注射脂肪乳的乳化剂是

　　A.阿拉伯胶

　　B.西黄蓍胶

　　C.卵磷脂

　　D.脂防酸山梨坦

　　E.十二烷基硫酸钠

『正确答案』C

『答案解析』卵磷脂为透明或半透明黄色或黄褐色油脂状物质，由于分子中有两个疏水基团，故不溶于水，溶于三氯甲烷、乙醚、石油醚等有机溶剂，对油脂的乳化作用很强，是目前制备注射用乳剂的主要乳化剂，也是制备脂质体的主要原料。

　　4.为提高难溶液药物的溶解度常需要使用潜溶剂，不能与水形成潜溶剂的物质是

　　A.乙醇

　　B.丙二醇

　　C.胆固醇

　　D.聚乙二醇

　　E.甘油

『正确答案』C

『答案解析』胆固醇属于两亲物质，其结构中具有疏水与亲水两种基团，其疏水性较亲水性强，不能与水形成潜溶剂。

　　5.关于缓释和控释制剂特点说法不正确的是

　　A.减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢性病患者

　　B.血药浓度平稳，可降低药物毒副作用

　　C.可提高治疗效果减少用药总量

　　D.临床用药剂量方便调整

　　E.肝脏首过效应大的药物，生物利用度不如普通制剂

『正确答案』D

『答案解析』缓释和控释制剂临床用药剂量不宜调整，D错误。

　　6.药物经皮渗透速率与其理化性质有关，透皮速率相对较大的为

　　A.熔点高药物

　　B.离子型药物

　　C.脂溶性大的药物

　　D.分子极性高的药物

　　E.分子体积大的药物

『正确答案』C

『答案解析』药物经皮渗透速率与药物理化性质有关，脂溶性大的药物，即脂水分配系数大的药物容易分配进入角质层，因而透皮速率大。

　　7.固体分散体中，药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是

　　A.分子状态

　　B.胶态

　　C.分子复合物

　　D.微晶态

　　E.无定形

『正确答案』D

『答案解析』低共熔混合物：

药物与载体按适当比例混合，在较低温度下熔融，骤冷固化形成固体分散体。

药物仅以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。

　　8.无吸收过程，直接进入体循环的注射给药方式是

　　A.肌肉注射

　　B.皮下注射

　　C.椎管给药

　　D.皮内注射

　　E.静脉注射

『正确答案』E

『答案解析』静脉注射药物无吸收过程，直接进入体循环。

　　9.大部分的药物在胃肠道中最主要的吸收部位是

　　A.胃

　　B.小肠

　　C.盲肠

　　D.结肠

　　E.直肠

『正确答案』B

『答案解析』大部分的药物在胃肠道中最主要的吸收部位是小肠。

　　10.下列给药途径中，产生效应最快的是

　　A.口服给药

　　B.经皮给药

　　C.吸入给药

　　D.肌内给药

　　E.皮下注射

『正确答案』C

『答案解析』各种给药途径产生效应由快到慢的顺序一般为静脉注射>吸入给药>肌内注射>皮下注射>直肠给药>口服给药>贴皮给药。

　　11.随胆汁排出的药物或代谢物，在肠道转运期间重吸收而返回门静脉的现象是

　　A.零级代谢

　　B.首过效应

　　C.被动扩散

　　D.肾小管重吸收

　　E.肠肝循环

『正确答案』E

『答案解析』随胆汁排出的药物或代谢物，在肠道转运期间重吸收而返回门静脉的现象是肠肝循环。

　　12.关于非线性药物动力学特点的说法，正确的是

　　A.消除呈现一级动力学特征

　　B.AUC与剂量成正比

　　C.剂量增加，消除半衰期延长

　　D.平均稳态血药浓度与剂量成正比

　　E.剂量增加，消除速率常数恒定不变

『正确答案』C

『答案解析』具非线性动力学特征药物的体内过程有以下特点：

（1）药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是非线性的。

（2）当剂量增加时，消除半衰期延长。

　　（3）AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比。

　　（4）其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程。

　　13.关于线性药物动力学的说法，错误的是

　　A.单室模型静脉注射给药，lgC对t作图，得到直线的斜率为负值

　　B.单室模型静脉滴注给药，在滴注开始时可以静注一个负荷剂量，使血药浓度迅速达到或接近稳态浓度

　　C.单室模型口服给药，在血药浓度达峰瞬间，吸收速度等于消除速度

　　D.多剂量给药，血药浓度波动与药物半衰期、给药间隔时间有关

　　E.多剂量给药，相同给药间隔下，半衰期短的药物容易蓄积

『正确答案』E

『答案解析』多剂量给药，相同给药间隔下，半衰期长的药物容易蓄积，所以E错误。

　　14.临床上药物可以配伍使用或联合使用，若使用不当，可能出现配伍禁忌。

下列药物配伍或联合使用中，不合理的是

　　A.磺胺甲噁唑与甲氧苄啶联合应用

　　B.地西泮注射液与0.9%氯化钠注射液混合滴注

　　C.硫酸亚铁片与维生素C片同时服用

　　D.阿莫西林与克拉维酸联合应用

　　E.氨苄西林溶于5%葡萄糖注射液后在4h内滴注完

『正确答案』B

『答案解析』地西泮注射液与5%葡萄糖、0.9%氯化钠或0.167mol/L乳酸钠注射液配伍时，易析出沉淀。

　　15.盐酸氯丙嗪注射液与异戊巴比妥钠注射液混合后产生沉淀的原因是

　　A.水解

　　B.pH值的变化

　　C.还原

　　D.氧化

　　E.聚合

『正确答案』B

『答案解析』由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH的改变而析出沉淀。

例如酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，能发生沉淀反应。

　　16.新药Ⅳ期临床试验的目的是

　　A.在健康志愿者中检验受试药的安全性

　　B.在患者中检验受试药的不良反应发生情况

　　C.在患者中进行受试药的初步药效学评价

　　D.扩大试验，在300例患者中评价受试药的有效性、安全性、利益与风险

　　E.受试新药上市后在社会人群中继续进行安全性和有效性评价

『正确答案』E

『答案解析』Ⅳ期临床试验是新药上市后的应用研究阶段。

其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。

病例数不少于2000例。

　　17.关于药物的脂溶性，说法正确的是

　　A.脂水分配系数适当，药效为好

　　B.脂水分配系数愈小，药效愈好

　　C.脂水分配系数愈大，药效愈好

　　D.脂水分配系数愈小，药效愈低

　　E.脂水分配系数愈大，药效愈低

『正确答案』A

　　18.聚山梨酯80（Tween80）的亲水亲油平衡值（HLB值）为15，在药物制剂中不能用作

　　A.增溶剂

　　B.乳化剂

　　C.润湿剂

　　D.消毒剂

　　E.促吸收剂

『正确答案』D

『答案解析』聚山梨酯80（Tween80）不做消毒剂。

　　二、配伍选择题（B型题）

　　A.水解

　　B.聚合

　　C.异构化

　　D.氧化

　　E.脱羧

　　盐酸普鲁卡因在水溶液中易发生降解，降解的过程，首先会在酯键处断开，生成有色物质。

同时在一定条件下又能发生脱羧反应，生成有毒的苯胺。

　　19.盐酸普鲁卡因在溶液中发生的第一步降解反应是

　　20.盐酸普鲁卡因溶液发黄的原因是

『正确答案』A、D

『答案解析』水解时，盐酸普鲁卡因在酯键处断开，分解成对氨基苯甲酸与二乙氨基乙醇，此分解产物无明显的麻醉作用；对氨基苯甲酸还可继续发生氧化，生成有色物质，同时在一定条件下又能发生脱羧反应，生成有毒的苯胺，苯胺又可继续被氧化，这是盐酸普鲁卡因注射液变黄的主要原因。

　　A.解离多、重吸收少、排泄快

　　B.解离少、重吸收多、排泄慢

　　C.解离多、重吸收多、排泄慢

　　D.解离少、重吸收少、排泄快

　　E.解离多、重吸收多、排泄快

　　21.在肾小管中，弱酸性药物在酸性尿中的特点是

　　22.在肾小管中，弱酸性药物在碱性尿中的特点是

　　23.在肾小管中，弱碱性药物在酸性尿中的特点是

『正确答案』B、A、A

『答案解析』酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。

　　A.3min

　　B.5min

　　C.15min

　　D.30min

　　E.60min

　　24.普通片剂的崩解时限是

　　25.泡腾片的崩解时限是

　　26.薄膜包衣片的崩解时限是

『正确答案』C、B、D

『答案解析』注意记忆。

　　A.分散相乳滴ξ电位降低

　　B.分散相与连续相存在密度差

　　C.乳化剂类型改变

　　D.乳化剂失去乳化作用

　　E.微生物的作用

　　27.若出现的分层现象经振摇后能恢复原状，其原因是

　　28.若出现的絮凝现象经振摇后能恢复原状其原因是

『正确答案』B、A

『答案解析』分层的主要原因是由于分散相和分散介质之间的密度差造成的。

　　絮凝指乳剂中分散相的乳滴由于某些因素的作用使其荷电减少，ζ电位降低，出现可逆性的聚集现象。

　　A.增溶剂

　　B.防腐剂

　　C.矫味剂

　　D.着色剂

　　E.潜溶剂

　　29.液体制剂中，苯甲酸属于

　　30.液体制剂中，薄荷挥发油属于

『正确答案』B、C

『答案解析』苯甲酸可做防腐剂；薄荷挥发油可做矫味剂。

　　A.常规脂质体

　　B.微球

　　C.纳米囊

　　D.pH敏感脂质体

　　E.免疫脂质体

　　31.常用作栓塞治疗给药的靶向性制剂是

　　32.具有主动靶向作用的靶向制剂是

　　33.基于病变组织与正常组织间酸碱性差异的靶向制剂是

『正确答案』B、E、D

『答案解析』微球——常用作栓塞治疗给药的靶向性制剂

　　免疫脂质体——具有主动靶向作用

　　pH敏感脂质体——基于病变组织与正常组织间酸碱性差异

　　A.渗透压调节剂

　　B.增溶剂

　　C.抑菌剂

　　D.稳定剂

　　E.止痛剂

　　34.注射剂处方中，亚硫酸钠的作用是

　　35.注射剂处方中，氯化钠的作用是

　　36.注射剂处方中，泊洛沙姆188的作用是

『正确答案』D、A、B

『答案解析』亚硫酸钠——稳定剂（抗氧剂）

　　氯化钠——渗透压调节剂

　　泊洛沙姆188——增溶剂

　　A.β-环糊精

　　B.液体石蜡

　　C.羊毛脂

　　D.七氟丙烷

　　E.硬脂醇

　　37.可用于调节缓释制剂中药物释放速度的是

　　38.可用于增加难溶性药物溶解度的是

　　39.以PEG600为滴丸基质时，可用作冷凝液的是

『正确答案』E、A、B

『答案解析』硬脂醇（生物溶蚀性骨架材料）——调节缓释制剂中药物释放速度

　　β-环糊精——增加难溶性药物溶解度

　　PEG600为水溶性的，所以使用液体石蜡作冷凝液。

　　A.滤过

　　B.简单扩散

　　C.易化扩散

　　D.主动转运

　　E.膜动转运

　　40.借助载体，由膜的高浓度一侧向低浓度一侧转运，不消耗能量的药物转运方式是

　　41.扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度，药物的脂水分配系数及药物在膜内扩散速度的药物转运方式是

　　42.借助载体或酶促系统，消耗机体能量，从膜的低浓度一侧向高浓度一侧转运的药物转运方式是

『正确答案』C、B、D

『答案解析』考查概念，注意掌握。

　　A.药物的吸收

　　B.药物的分布

　　C.药物的代谢

　　D.药物的排泄

　　E.药物的消除

　　43.药物从给药部位进入体循环的过程是

　　44.药物从体循环向各组织、器官或者体液转运的过程是

『正确答案』A、B

　　A.清除率

　　B.速率常数

　　C.生物半衰期

　　D.绝对生物利用度

　　E.相对生物利用度

　　45.同一药物相同剂量的试验制剂AUC与参比制剂AUC的比值称为

　　46.单位用“体积/时间”表示的药动学参数是

『正确答案』E、A

『答案解析』清除率是单位时间从体内消除的含药血浆体积，又称为体内总清除率（TBCL），清除率常用“Cl”表示。

Cl是表示从血液或血浆中清除药物的速率或效率的药动学参数，单位用“体积/时间”表示，在临床上主要体现药物消除的快慢。

　　A.药物消除速率常数

　　B.药物消除半衰期

　　C.药物在体内的达峰时间

　　D.药物在体内的峰浓度

　　E.药物在体内的平均滞留时间

　　47.Cmax是指

　　48.MRT是指

『正确答案』D、E

　　A.0.2303

　　B.0.3465

　　C.2.0

　　D.3.072

　　E.8.42

　　给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg,测得不同时刻血药浓度数据如下表。

初始血药浓度为11.88μg/ml。

　　t（h）1.02.03.04.05.06.0

　　C（μg/ml）8.405.944.202.972.101.48

　　49.该药物的半衰期（单位h）是

　　50.该药物的消除速率常数是（单位h－1）是

　　51.该药物的表观分布容积（单位L）是

『正确答案』C、B、E

『答案解析』药物浓度由11.88到5.94需要的时间是2h，所以半衰期是2h。

　　k=0.693/2=0.3465

　　100/11.88=8.42

　　三、综合分析选择题（C型题）

　　52.患者，男，因哮喘发作，医生使用丙酸氟替卡松吸入气雾剂控制哮喘症状，建议使用2周，患者担心使用糖皮质激素会产生全身性糖皮质激素的作用，因此咨询药师。

　　52.下列关于丙酸氟替卡松吸入气雾剂的使用方法和注意事项的说法，错误的是

　　A.使用前需摇匀储药罐，使药物充分混合

　　B.使用时用嘴唇包绕住吸入器口，缓慢吸气并同时按动气阀给药

　　C.丙酸氟替卡松吸入结束后不能漱口和刷牙

　　D.吸入气雾剂中常用特殊的耐压给药装置，需避光、避热，防止爆炸

　　E.吸入气雾剂中使用抛射剂，在常压下沸点低于室温，需安全保管

『正确答案』C

『答案解析』丙酸氟替卡松吸入结束后需漱口，避免真菌感染。

　　[53-54]盐酸多柔比星，又名阿霉素，是广谱抗肿瘤药物。

其化学结构如下：

　　临床上，使用盐酸多柔比星注射液时，常发生骨髓抑制和心脏毒性等严重不良反应，解决方法之一是将其制成脂质体制剂。

盐酸多柔比星脂质体注射液的辅料有PEG-DSPE，氢化大豆卵磷脂，胆固醇，硫酸铵，蔗糖，组氨酸等。

　　53.脂质体是一种具有多功能的药物载体，不属于其特点的是

　　A.具有靶向性

　　B.降低药物毒性

　　C.提高药物稳定性

　　D.组织相容性差

　　E.具有长效性

『正确答案』D

『答案解析』脂质体是具有类似生物膜结构的泡囊，有细胞亲和性与组织相容性，长时间吸附于靶细胞周围，使药物能充分向靶细胞组织渗透，脂