SOPQCCP01400地塞米松检验操作规程教学内容.docx

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SOPQCCP01400地塞米松检验操作规程教学内容

目的：

建立地塞米松检验操作规程，确保检验操作规范、结果准确。

同时详细的规范了地塞米松各项目的检验、计算方法和操作步骤。

范围：

本规程适用于地塞米松的检验与质量控制。

职责：

QC负责起草并审核；质量部主管批准；分析检验人员必须认真阅读和理解本操作规程，并严格按规程中所规定的要求进行检验，确保检验结果准确无误。

1质量标准:

项目名称

质量标准

检验方法

性状

白色或类白色的结晶性粉末；无臭。

目检

溶解度

在甲醇、乙醇、丙酮或二氧六环中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶。

溶解试验法

比旋度

+72°～+80°（二氧六环，25℃）

旋光度测定法

吸收系数

380～410（UV240nm）

紫外分光光度法

鉴别

应呈正反应

显色反应法

样品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致

HPLC

样品的红外光吸收图谱与对照的图谱应一致

IR测定法

样品应显有机氟化物的鉴别反应

有机氟化物鉴别法

有关物质

倍他米松≤0.5%

HPLC（外标法）

其他单个杂质≤1.0%

总杂质≤2.0%

干燥失重

≤0.5%

105℃干燥3小时

炽灼残渣

≤0.2%

炽灼残渣检查法

含量

97.0%～102.0%（以干燥品计）

HPLC（外标法）

2操作程序

2.1性状取本品于有足够亮度的自然光或日光灯下直接目视观察。

2.2溶解度称取研成细末的样品1.00g数份，分别置于适量的25℃±2℃的甲醇、乙醇、丙酮、二氧六环、三氯甲烷、乙醚及水中，每隔5分钟强烈振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即视为完全溶解。

略溶：

样品能在30～不到100ml溶剂中溶解；

微溶：

样品能在100～不到1000ml溶剂中溶解；

极微溶解：

样品能在1000～不到10000ml溶剂中溶解；

几乎不溶：

样品在10000ml溶剂中不能完全溶解。

2.3比旋度

2.3.1试剂和仪器：

1、4-二氧六环（AR）、旋光仪、分析天平（万分之一）、旋光测定管、容量瓶、超声清洗器等。

2.3.2样品溶液制备：

精密称取样品约500mg，置50mL容量瓶中。

加入已恒温（25℃）的1、4-二氧六环约30ml，放置超声设备上使完全溶解，再加已恒温的1、4-二氧六环稀释至刻度，摇匀。

2.3.3测定：

调节旋光仪测试室温度至25±0.5℃，用已恒温（25℃）的1、4-二氧六环对旋光仪作空白调零；每批样品溶液测定三次，记录样品的旋光度（

）。

2.3.4计算：

式中：

为测得的旋光度，°；

V为最终稀释体积，用ml；

W为样品的重量，用g表示；

l为测定管长度，dm；

h为样品的干燥失重，%。

2.4吸收系数

2.4.1试剂和仪器：

乙醇（AR）、紫外分光光度计、分析天平（万分之一）、石英比色管、容量瓶、超声清洗器等。

2.4.2样品溶液配制：

精密称取样品约10mg，置100ml容量瓶中，加乙醇50ml，放置于超声设备上2分钟至完全溶解，再以乙醇稀释至刻度，摇匀。

精确移取上述溶液5.0ml置50ml容量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，备用。

2.4.3测定：

将样品溶液用1cm石英吸收池在240nm波长处进行测定，每批样品溶液测定三次记录样品溶液吸光度,取平均吸光度计算吸收系数。

测定前先用乙醇作空白校验。

2.4.4计算：

式中：

E为吸收系数；

A为吸光度；

l为液层厚度，cm；

W为称取样品的量，g；

h为样品的干燥失重，%。

2.5鉴别

2.5.1显色反应

取约2mg样品加硫酸2ml振摇使溶解，5分钟内显淡红棕色，加水10ml混匀，颜色消失。

2.5.2HPLC鉴别

2.5.2.1试剂和仪器：

见含量测定项下。

2.5.2.2在含量测定项下记录的色谱图中，样品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2.5.3红外鉴别

2.5.3.1试剂和仪器：

地塞米松对照品、红外分光光度计（4000-1－400cm-1）、分析天平（万分之一）等。

2.5.3.2测定：

取样品约1～2mg，置玛瑙研钵中，加入预先干燥的溴化钾粉末约200～300mg，作为分散剂，充分研磨均匀，置于直径为13mm的压电模中，使铺布均匀，抽真空约2min，加压约8～10T/cm2，保持压力2min，撤去压力并放气后取出制成样品片，目视检测，片子应呈透明状，其中样品分布均匀，并无明显的颗粒状样品。

将供试片置红外分光光度计的样品光路中，另一参比光路中置一按同法制成的溴化钾空白片作为补偿，在4000-400cm-1范围内扫描检测，录制光谱图。

样品的红外光吸收图谱吸收应与对照的图谱一致。

2.5.4有机氟化物鉴别

2.5.4.1试剂和仪器：

500ml燃烧瓶、无灰滤纸、刻度吸管等。

2.5.4.2溶液制备

2.5.4.2.1样品溶液制备：

取样品约7mg，置于无灰滤纸中心，折叠后固定于燃烧瓶铂丝下端螺旋处，使尾部露出；在燃烧瓶内加入水20ml与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml为吸收液，并将瓶口用水湿润，小心急速通入氧气约1分钟，立即用表面皿覆盖瓶口，移至他处；点燃包有样品的滤纸尾部，迅速放入燃烧瓶内，按紧瓶盖，用少量水封闭瓶口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，放置约15分钟。

2.5.4.2.2空白溶液制备：

取空的无灰滤纸，按上述同样的方法制备吸收液即可。

2.5.4.3测定

取吸上述样品和空白的吸收液各2ml分别置10ml刻度试管中，各加茜素氟蓝试液0.5ml，再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml，用水稀释至4ml，加硝酸亚铈试液0.5ml，样品溶液应显蓝紫色，空白溶液不得显色。

2.6有关物质

2.6.1仪器：

高效液相色谱仪、分析天平（十万分之一）、电脑、微量注射器、50ml棕色容量瓶、50ml烧杯等。

2.6.2试剂：

地塞米松对照品、倍他米松对照品、甲醇、乙腈、纯化水。

2.6.3色谱参数：

色谱柱：

C18，250mm×4.6mm，5um

检测波长：

240nm

柱温：

30℃

流速：

1.0ml/min

流动相：

乙腈：

水28：

72（V/V）

稀释剂：

甲醇（AR）

进样量：

20μl

2.6.4积分参数：

斜率灵敏度=1.000

最小峰宽=0.100

最小峰高=0.000

肩峰=关闭

2.6.5有关物质溶液的制备

2.6.5.1样品溶液制备：

精密称取地塞米松样品约25mg置50mL容量瓶中，加入约20ml甲醇，超声1分钟使溶解，再用甲醇稀释至刻度（C=0.5mg/ml），摇匀。

2.6.5.2对照溶液制备：

精密称取倍他米松对照品约25mg置50mL容量瓶中，加入约20ml甲醇，超声处理1分钟使溶解，再用甲醇稀释至刻度，摇匀。

精密量取上述溶液1.0ml和样品溶液1.0ml置100ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度（倍他米松

C=0.005mg/ml；地塞米松C=0.005mg/ml），摇匀。

2.6.6测定：

俟仪器稳定后，按上述色谱条件，取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使地塞米松色谱峰的峰高约为满量程的20%。

将对照溶液进样2次；随后，在同样色谱条件下，将样品溶液进样2次，运行时间为主成分保留时间的2倍。

2.6.7验收标准：

样品溶液色谱图中如出现与对照溶液中倍他米松相应的色谱峰和其他杂质的色谱峰，按平均峰面积根据下列外标法计算各杂质。

倍他米松含量不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中地塞米松峰面积（1.0%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中地塞米松峰面积的2倍（2.0%）；样品溶液色谱图中任何小于对照溶液中地塞米松峰面积0.01倍的峰可以忽略不计。

2.6.8计算：

2.6.8.1

式中：

ABX为样品溶液中倍他米松平均峰面积；

ABS为对照溶液中倍他米松的平均峰面积；

CX为样品溶液的浓度，mg/ml；

CBS为对照品溶液中倍他米松的浓度，mg/ml；

PB为倍他米松对照品纯度，%。

2.6.8.2

式中：

AX为样品溶液中各其他杂质平均峰面积；

As为对照溶液中地塞米松的平均峰面积；

Cx为样品溶液的浓度，mg/ml；

Cs为地塞米松对照溶液的浓度，mg/ml；

2.6.8.3

式中：

A（杂质总）：

为样品溶液中各其他杂质的总峰面积；

A总为样品溶液中总的峰面积

2.7干燥失重

2.7.1仪器：

扁形称量瓶、分析天平（万分之一）、电热恒温干燥箱、干燥器等。

2.7.2测定：

将扁形称量瓶至105℃电热恒温干燥箱中干燥至恒重，精密称定后，取样品约1.0g，混合均匀，平铺在上述已干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，精密称定。

然后置于同样条件下的干燥箱中进行干燥3小时，取出置干燥器中，放冷至室温，再称定称重，并计算减失重量。

2.7.3计算：

式中：

mt为干燥前样品重量，g；

mo为干燥后样品重量，g。

2.8炽灼残渣

2.8.1仪器与试剂：

电阻炉、分析天平（万分之一）、浓硫酸（AR）、干燥器等。

2.8.2测定：

将坩埚置800︒C电阻炉中炽灼置恒重，精密称定；取样品约1.0g，置上述已炽灼至恒重的铂坩埚中，精密称定；于电炉上缓缓加热至完全炭化，放冷至室温；加1ml浓硫酸使湿润，低温加热至硫酸蒸汽完全除尽后，再移入800︒C的电阻炉中炽灼至完全灰化（约1小时），待稍冷后，移入干燥器内冷却至室温（约60min左右），精密称重后，再在800︒C炽灼30分钟，直至恒重，计算炽灼残渣量。

2.8.3计算：

2.9含量

2.9.1含量检测色谱条件与相关物质检测色谱条件相同。

2.9.2系统适用性

按HPLC检测条件，待仪器稳定后，将稀释剂进样1次，取有关物质对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使地塞米松色谱峰的峰高约为满量程的20%。

并将对照溶液连续重复进样5次，记录色谱图。

出峰顺序依次为倍他米松峰与地塞米松峰，按地塞米松峰面积计算系统适用性的有关参数，并应符合如下验收标准后，方可进行含量检测。

参数

测试内容

验收标准

柱效

理论塔板数（H）

≥2000

分离度

分离度（R）

≥1.5

重复性

相对标准偏差（RSD）

≤2.0%

拖尾因子

拖尾因子（T）

0.8～1.5

2.9.3含量测定溶液配制

2.9.3.1对照品溶液制备：

精密称取地塞米松对照品约25mg置50mL容量瓶中，加入约20ml甲醇，超声处理1分钟使溶解，再用甲醇稀释至刻度，摇匀。

精密量取上述溶液1.0ml至10ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度（C=0.050mg/ml），摇匀。

2.9.3.2样品溶液制备：

精密称取地塞米松样品约25mg置50mL容量瓶中，加入约20ml甲醇，超声处理1分钟使溶解，再用甲醇稀释至刻度，摇匀。

精密量取上述溶液1.0ml至10ml容量瓶中，用甲醇稀释至刻度（C=0.050mg/ml），摇匀。

样品溶液必须重复制备2份（称样二次）。

2.9.4测定

2.9.4.1在系统适用性符合要求后，按相关物质色谱条件，将对照品溶液进样2次。

在同样色谱条件下，将每个地塞米松样品溶液各进样1次，记录图谱和数据。

2.9.4.2每一批样品的含量测定必须平行测定两份（称样二次），两份测定结果相对偏差应≤0.5%。

2.9.5计算

式中：

Ax为样品峰面积；

As为对照品平均峰面积；

Wx为样品重量，mg；

Ws为对照品重量，mg；

P为对照品纯度，%；

h为样品的干燥失重，%。

3复测期：

两年。

4附件

4.1地塞米松检验原始记录

4.2地塞米松液相色谱检验原始记录

4.3地塞米松检验报告（样式）

4.4地塞米松出厂检验报告（样式）

5变更历史

前版文件编号

/生效日期

现版文件编号

/生效日期

变更内容

N/A

SOPQC-CP014-00

N/A

№：

地塞米松检验原始记录

批号

样品来源

数量

取样人

生产日期

年月日

取样日期

年月日

检验日期

年月日

报告日期

年月日

检验依据

《中国药典》2010版

结论

检验人

QC审核/日期

QA审核/日期

地塞米松检验原始记录

批号：

一【性状】标准规定：

应为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

检测方法：

取本品于有足够亮度的自然光或日光灯下直接目视观察。

检测结果：

。

判定：

样品的性状是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

二【溶解度】标准规定：

应在甲醇、乙醇、丙酮或二氧六环中略溶，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中极微溶解，在水中几乎不溶。

检测方法：

称取研成细末的样品1.0g数份，分别置于适量的25℃±2℃的甲醇、乙醇、丙酮、二氧六环、三氯甲烷、乙醚及水中，每隔5分钟强烈振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即视为完全溶解。

略溶：

样品能在30～不到100ml溶剂中溶解；微溶：

样品能在100～不到1000ml溶剂中溶解；

极微溶解：

样品在1000～不到10000ml溶剂中溶解；几乎不溶：

样品在10000ml溶剂中不能完全溶解。

检测结果：

。

判定：

样品的溶解度是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

三【比旋度】标准规定：

应为+72°～+80°【（C2H4）2O2，25℃】。

检测方法：

精密称取样品约500mg，置50mL容量瓶中。

加入已恒温（25℃）的1、4-二氧六环约30ml，放置超声设备上使完全溶解，再加已恒温的1、4-二氧六环稀释至刻度，摇匀。

调节旋光仪测试室温度至25±0.5℃，用已恒温（25℃）的1、4-二氧六环对旋光仪作空白调零；每批样品溶液测定三次，记录样品的旋光度（

）。

测定记录：

天平：

型号：

；编号：

；

水平校正□；零点校正□；校验有效期至：

；

天平室温度：

℃（10-30℃）

湿度：

%RH（≤65%RH）

旋光仪型号：

；编号：

；

校验有效期至：

；

仪器室温度：

℃（20±0.5℃）

湿度：

%RH（≤65%RH）

样品重量（W）

测得旋光度（

）

测定管长度（l）：

dm；

1、4-二氧六环批号：

；

-）

比旋度=

=°

平均=

判定：

样品的比旋度是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

四【吸收系数】标准规定：

应为380～410。

检测方法：

精密称取样品约10mg，置100ml容量瓶中，加乙醇50ml，放置于超声设备上2分钟至完全溶解，再以乙醇稀释至刻度，摇匀。

精确移取上述溶液5.0ml置50ml容量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀。

将样品溶液用1cm石英吸收池在240nm波长处进行测定，每批样品溶液测定三次，记录样品溶液吸光度，取平均吸光度计算样品溶液的吸收系数，样品测定前应用乙醇作空白校验。

地塞米松检验原始记录

批号：

测定记录：

天平：

型号：

；编号：

；

水平校正□；零点校正□；校验有效期至：

；

天平室温度：

℃（10-30℃）

湿度：

%RH（≤65%RH）

分光光度计型号：

；编号：

；

校验有效期至：

；

仪器室温度：

℃（20±0.5℃）

湿度：

%RH（≤65%RH）

样品重量（W）

测得吸光度（A）

比色管厚度（l）：

cm；

乙醇批号：

；

-）

A1=

A2=

A3=

A平均=

判定：

样品的吸收系数是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

五【显色反应】标准规定：

应呈正反应。

检测方法：

取样品约2mg加硫酸2ml振摇使溶解，5分钟内显淡红棕色，加水10ml混匀，颜色消失。

检测结果：

。

判定：

样品的显色反应是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

六【HPLC鉴别】标准规定：

样品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检测方法：

在含量测定项下记录的色谱图中，样品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

测定记录：

对

照

品

谱图编号

主峰保留时间（min）

样

品

谱图编号

主峰保留时间（min）

判定：

样品的HPLC鉴别是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

七【红外鉴别】标准规定：

样品的红外光图谱与对照的图谱应一致。

检测方法：

将供试片置红外分光光度计的样品光路中，另一参比光路中置一按同法制成的溴化钾空白片作为补偿，在4000-400cm-1范围内扫描检测，录制光谱图。

样品的红外光吸收图谱吸收应与对照的图谱一致。

测定记录：

红外仪型号：

；编号：

；

校验有效期至：

；

仪器室温度：

℃（20±0.5℃）

湿度：

%RH（≤65%RH）

溴化钾批号：

样品谱图号：

对照品谱图号：

结果

备注

判定：

样品的红外鉴别是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

地塞米松检验原始记录

批号：

八【有机氟化物鉴别】标准规定：

应显有机氟化物的鉴别反应。

1样品溶液制备：

2空白溶液制备：

取空的无灰滤纸，按上述同样的方法制备吸收液即可。

3测定：

检测结果：

。

判定：

样品的有机氟化物鉴别是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

九【有关物质】标准规定：

倍他米松含量应≤0.5%；其他单个杂质应≤1.0%；总杂质应≤2.0%。

检测方法：

有关物质的检测数据详见HPLC检验记录和HPLC图谱。

检测结果：

倍他米松含量（%）

单个杂质（%）

总杂质（%）

判定：

样品的有关物质是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

十【干燥失重】标准规定：

应≤0.5%。

检测方法：

然后置于同样条件下的干燥箱中进行干燥3小时，取出置干燥器中，放冷至室温，再称定称重，并计算减失重量。

测定记录：

干燥箱型号

天平型号

天平室：

温度：

℃（10-30℃）

湿度：

%RH（≤65%RH）

干燥箱编号

天平编号

天平：

水平校正：

□；零点校正：

□；校验有效期至：

称量与干燥：

称量瓶干燥

样品干燥

干燥时间

干燥温度

℃

干燥温度

℃

第一次干燥

第二次干燥

干燥前样品

重量（mt）

干燥后样品

重量（mo）

干燥失重（h）

=×100%

-）

判定：

样品的干燥失重是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

地塞米松检验原始记录

批号：

十一【炽灼残渣】标准规定：

应≤0.2%。

检测方法：

：

测定记录：

电阻炉型号

电阻炉编号

校验有效期至

天平型号

天平编号

校验有效期至

天平室温度：

℃（10-30℃）；湿度：

%RH（≤65%RH）

天平：

水平校正□；零点校正□

浓硫酸（AR）：

批号：

；有效期至：

；

空坩埚炽灼

样品炽灼

炽灼时间

～

炽灼温度

℃

炽灼温度

℃

第一次炽灼

第二次炽灼

炽灼前重量W

炽灼后重量

（1）W’

炽灼后重量

（2）W”

-）

=×%=%

取：

W’□

W”□

判定：

样品的炽灼残渣是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

十二【含量】标准规定：

应为97.0％～102.0%（以干燥品计）。

检测方法：

含量的检测数据详见HPLC检验记录和HPLC图谱。

检测结果：

%。

判定：

样品的含量是否符合质量标准。

□是；□否。

检验人；日期；复核人；日期；

十三【复测期】2年。

结论

备注

地塞米松液相色谱（HPLC）检验记录

样品名称

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