药物临床试验知识问答.docx
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药物临床试验知识问答
药物临床试验知识问答
第一部分药物临床试验基础知识
1.何为是GCP?
《药物临床试验质量管理规范》（GoodclinicalPractice，GCP）。
指临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
2.制定GCP的依据是什么?
1）根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人共和国药品管理法实施条例》；
2）参照国际公认原则。
3.制定GCP的目的?
或问GCP的宗旨／原则是什么?
或问为什么要推行GCP?
1）为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠；
2）保护受试者的权益并保障其安全。
4.GCP核心?
GCP核心：
伦理，科学。
5.GCP的适用范围?
各期药物临床试验（I、II、III、IV期）及人体生物利用度或生物等效性试验。
6.中国GCP历程?
-1998年卫生部定稿批准，1999年SDA颁布执行，2003年9月1日SFDA修订后再颁布执行。
7.GMP、GLP、GSP中文名称?
GMP——药品生产质量管理规范。
GLP——药品非临床研究质量管理规范。
GSP——药品经营质量管理规范。
8．为保证临床试验的质量，应该遵守哪三个原则?
伦理原则、科学原则和符合相关法规原则。
9．何为SOP?
标准操作程序（StandardOperationProcedure，SOP），就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作。
药物临床试验中的SOP为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程。
10．制定SOP的目的是什么?
为确保临床试验方案中所设计的内容能被准确无误地执行和落实，是临床试验质量控制体系中的重要环节。
11．制订SOP的原则是什么?
依据充分、操作性强、清晰准确、避免差错、格式统一。
写所要做的，做所写的，记录所做的
12．我院药物临床试验运行流程：
1）申办方递交材料
2）机构办受理立项
3）专业科室承接
22．多中心试验的计划和组织实施要考虑以下各点：
1）试验方案由各中心的主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会批准后执行；
2）在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议；
3）各中心同期进行临床试验；
4）各中心临床试验样本大小及中心间的分配应符合统计分析的要求；
5）保证在不同中心以相同程序管理试验用药品，包括分发和储藏：
6）根据同一试验方案培训参加该试验的研究者；
7）建立标准化的评价方法，试验中所采用的实验室和临床评价方法均应有统一的质量控制，实验室检查也可由中心实验室进行。
23．我国对临床试验的资料保存时间有何规定?
研究者临床试验结束后5年
申办者试验药物获准上市后5年
24．监查、稽查和视察有何不同?
监查（monitoring）：
指临床试验申办单位委派人员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据的质量并保护受试者的安全和合法权益。
稽查（Audit）：
指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
视察（Inspection）：
指由药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。
25．监查员的定义?
其任务?
申办者任命，对其负责，具备相关知识的人员。
任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。
为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。
26．试验前，监查员监查内容有哪些?
在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件，包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中的要求。
27．监查员监查的人数及访视的次数取决于什么?
取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。
第二部分伦理委员会相关内容
28．药物临床试验独立伦理委员会（IndependentEthicsCommittee,IEC或者InstitutionalReviewBoard，IRB）是什么组织?
由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。
参加新药临床试验的医疗机构内应成立其独立的药物临床试验伦理委员会。
该委员会的组成和
一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰和影响。
29．伦理委员会签发的书面意见有哪几种?
1）同意；
2）作必要的修正后同意：
3）作必要的修正后重审：
4）不同意：
5）终止或暂停已经批准的临床试验。
30．伦理委员会的组成如何?
至少5人。
必须包括从事医药专业相关的人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，并有不同性别的委员。
31．伦理委员会可邀请其他人员参加吗?
伦理委员会因工作需要可邀请非委员的专家（独立顾问）出席会议，但不投票。
32．伦理委员会工作程序?
1）试验开始前，伦理委员会应对试验方案进行审议。
a）研究者和申办者向伦理委员会提出申请并提供必要的资料；有关的批件，药检报告，该试验药临床前和临床有关资料的概述，知情同意书样本，试验研究方案，病例报告表等。
b）伦理委员会应在接到申请后尽早召开会议，审阅讨论。
对试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式做出决定，参与该试验的委员应当回避。
因工作需要，伦理委员会可邀请非委员专家出席会议，但非委员专家不投票。
c）在审议后，表决结果，伦理委员会签发书面伦理批件，并附上出席会议人员的名单、其专业情况及签名。
d）试验方案需经伦理委员会同意并签发书面意见后方能进行。
2）试验期中，对所有试验方案的任何修改应向伦理委员会报告，经批准后方能执行。
在试验期中发生任何严重不良事件，均应向伦理委员会报告。
3）伦理委员会的所有会议及其决议均应有书面记录。
记录保存至临床试验结束后5年。
33．研究者或其指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的详细情况，其主要内容有?
1）受试者参加试验应是自愿的，而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；
2）必须使受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。
必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料；
3）试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别；
4）如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。
5）必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。
知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料。
34．在开始新药临床试验之前，研究者必须送交伦理委员会哪些文件?
1）SFDA药物临床试验批件。
2）初步试验方案或方案修改。
3）研究者手册及临床前研究资料。
4）知情同意书样本及其的修改。
5）药检报告。
6）病例报告表样本。
7）其他（如招募受试者广告、向受试者提供的其他书面材料等）。
8）多中心试验，需有各参加研究单位及主要研究者名单，组长单位伦理委员会批件。
9）申办方的经营许可证、生产许可证、GMP证书和工商营业执照。
10）法律责任的承诺。
11）其他相关资料。
（以上资料均应在试验前经伦理委员会审议批准，并获得批准件，才能开始临床试验）
35．伦理委员会审查临床试验方案的要点是什么?
1）研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；
2）试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；
3）受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；。
4）受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和／或保险措施；
5）对试验方案提出的修正意见是否可接受；
6）定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。
36．何为知情同意?
指受试者告知一项试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。
37．何为知情同意书（InformedConsentForm，ICF）？
’
知情同意书是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。
研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。
38．知情同意书的签署时间点?
在所有临床试验开始之前。
39．什么人须在知情同意书上签字?
经充分和详细解释试验的情况后获得知情同意书，由受试者或其法定代理人和执行知情同意过程的研究者在知情同意书上签字并注明日期。
40．对无行为能力的受试者，如何获得知情同意书?
对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期。
41．对儿童，如何获得知情同意书?
儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意。
42．在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者吗?
可以，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。
43．试验方案和知情同意书修改要求?
试验方案和知情同意书需伦理委员会审议，且其修改也需再次审议。
其中知情同意书必须受试者或其合法代表人及研究者签字，修改后的知情同意书需要再次告知取得同意并签字。
44．受试者的权益保护?
原则?
受试者权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑；
伦理委员会与知情同意书是保障的主要措施。
原则：
所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害
45.同意书是否能够贴在病例报告表上?
不能放在病例报告表（CRF）中，应该把知情页与同意页同时交给患者一份，研究者留一份。
46．知情同意书的要点?
1）试验目的、方法和基本过程
2）试验药物的作用和副作用
3）受试者的基本条件
4）受试者试验是自愿的，有权随时退出试验
5）受试者预期的利益和风险，权利和义务
6）试验负责人及受试者签字，并注明日期
47．什么是赫尔辛基宣言?
及其宗旨?
指1964年6月在芬兰的赫尔辛基第18届世界医学大会上发表的“人体医学研究的伦理准则”。
宗旨是公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。
所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》。
48．应当保护受试者哪些权益?
生命健康权、自我决定权、知情权、隐私权、获得赔偿权。
49．申办者应对参加临床试验的受试者提供什么保障?
应提供保险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。
50．申办者应向研究者提供什么方面的担保?
应提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者除外。
第三部分化学药品注册分类及药物临床试验分类
51．新药是指?
国内外均未上市者、仿制药、已有国家药品标准的原料或制剂。
52．新药分类?
详见药品注册管理办法的附件。
53．临床试验的分期?
I期临床试验：
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
即观察人体（主要为健康志愿者）对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
病例数要求20—30例。
II期临床试验：
治疗作用初步评价阶段。
即初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。
病例数要求100例。
III期临床试验：
治疗作用确证阶段。
即进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。
试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
病例数要求300例。
IV期临床试验：
新药上市后应用研究阶段。
其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系及改进给药剂量等。
病例数要求2000例。
54．3类和4类药的临床研究要求?
进行人体药代动力学研究，至少100对随机对照临床试验。
多个适应症的，每个主要适应症病例数不少于60对。
55．5类和6类药的临床研究要求?
5类药应做生物等效性试验，一般18～24例，或至少100对临床试验；6类药做生物等效性试验或免临床研究。
5类和6类新药避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。
56．避孕药药物临床试验有何要求?
1）I期临床试验应当按照药品注册管理办法的规定进行，病例数要求20—30例。
2）II期为至少100对6个月经周期随机对照。
3）III期为至少1000例12个月经周期开放试验。
4）Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素完成足够样本量的研究工作。
第四部分药物临床试验方案相关内容
57．临床试验（clinicaltrial）
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及／或试验药物的吸收、分别、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。
58．试验方案（protocol）
叙述试验的背景、理论基础和目的，实验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的的条件。
方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。
59．药物临床试验方案实施前，需经过哪些部门同意?
方案需经研究者、申办者和伦理委员会同意。
60．临床试验药物的制备，应当符合什么要求?
应当符合《药品生物质量管理规范》。
进行临床试验，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。
61．临床试验研究者应符合什么条件?
所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。
62．临床试验开始前，研究者和申办者应就什么达成书面协议？
临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。
63．中国GCP对新药临床试验有何规定?
药物临床试验必须在获得GCP机构资格认定的机构进行，药物临床试验必须经SFDA批准。
研究者单位和研究者由申办者选定,并SFDA备案。
64．临床试验开始前研究者和申办者达成的书面协议应该包括哪些内容？
就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。
65．如何建立临床试验的质量保证体系?
研究者、监查、稽查、SOP、管理制度。
66．为保证临床试验的质量，应抓好哪五个环节?
准备、批准、实施记录、数据处理和总结报告。
67.研究者和谁共同设计临床试验方案?
研究者和申办者共同设计临床试验方案，述明在方案实旋、数据管理、统计分析、结果报告、发表论文方式等方面职责及分工。
签署双方同意的试验方案及合同。
68.试验方案（Protocol）方案必须由谁签章并注明日期?
方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。
69．什么叫多个适应症?
新药申报时，药物的目标适应症不止一个即是“多个适应症”。
70.试验设计的类型：
平行组设计（随机化分组方法及设盲的水平平行）
交叉设计
析因设计
成组序贯设计
71．研究者和谁共同设计临床试验方案?
研究者和申办者共同设计临床试验方案，述明在方案实施、数据管理、统计分析、结果报告、发表论文方式等方面职责及分工。
签署双方同意的试验方案及合同。
72．何为研究者手册?
研究者手册（Investigator’sBrochure，IB）；是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。
73．研究者手册包括哪些内容？
1）新药在不同研究阶段所得出的物理、化学、药理、毒理、药动学及临床资料的简要概述。
2）介绍化学名、通用名、被批准的商品名、活性成分、适应证等：
物理性质、化学性质和药物特征及处方组成。
3）新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学的研究。
4）在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研究，如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重要资料（如处方、剂量、用法和不良反应等）。
研究者手册是新药资料概要，可作为研究者指南，向研究者提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释。
74．研究者发起的试验终止或延缓，需经过那些部门同意?
通知受试者、申办者、医学伦理委员会、药物临床试验机构办公室和药品监督管理部门，并阐明理由。
75．试验研究者的资格?
必须在本医疗机构任职，且有资格证书；应具备专业知识和经验；掌握临床试验研究方法；熟悉试验有关资料；有必需的人员和设备条件；熟悉相关法律法规。
76．研究者的职责?
1）与申办方、统计方一起制定试验方案
2）熟悉方案
3）熟悉试验药物及相关背景资料
4）执行方案：
知情同意，筛选受试者，治疗、随访受试者，真实、准确、完整、及时、合法记录数据
5）保护受试者的合法权益，出现不良事件及时记录、处理、报告（SAE）
6）接受合理的监查、稽查、视察、核查
7）保管各种资料
77．何为病例报告表?
CRF几份，应交给谁？
填写原始CRF表有何要求？
由谁填写？
病例报告表（caseReportForm,CRF）,指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。
是向申办者报告的文件。
CRF表印制要求一式3～4份，无炭复写，监管者、申办者、研究者等各保留l份。
由协调员（StudyCoordinator,SC）来填
写CRF，监察员来监察，就可以保证数据的质量。
78．病例报告表中所有错误或遗漏均已改正或注明，经谁签名并注明日期?
研究者。
79．研究者中止一项临床试验必须通知谁?
必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明理由。
80．临床试验方案应包括以下内容：
（1）试验题目：
（2）试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能：
（3）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；
（4）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；
（5）受试者的入选标准．排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；
（6）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；
（7）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；
（8）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；
（9）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；
（10）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；
（11）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；
（12）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；
（13）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；
（14）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；
（15）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；
（16）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；
（17）数据管理和数据可溯源性的规定：
（18）临床试验的质量控制与质量保证；
（19）试验相关的伦理学；
（20）临床试验预期的进度和完成日期；
（21）试验结束后的随访和医疗措施；
（22）各方承担的职责及其他有关规定；
（23）参考文献。
81．药物临床试验中止标准：
违反入选标准或符合排除标准；
违反方案；
发生严重不良事件或因其他安全性问题，研究者认为不应继续试验；
发生其他可能影响受试者治疗结果的疾病；
疗效不佳；
服用了其他禁用药物；
受试者失访；
受试者主动退出试验。
82．药物临床试验中常见的排除标准?
18岁以下，65岁以上，特殊年龄要求者例外；
病情十分危重；
严重原发疾病患者；
妊娠期，哺乳期；
精神不正常的；
已采用同类药物者；
对本类药物过敏者；
研究者认为其他需排除的情况。
84．何为脱落（Dropout）?
未完成临床试验疗程的病例应视为脱落，包括病人自行退出（如不愿意继续用药等）及医师令其退出。
85．如何处理脱落病例?
1）尽可能完成所能完成的评估项目，并填写试验结论表。
2）对因不良反应而脱落者，经随访最后判断与试验药物有关者，应必须记录在CRF中，并通知申办者。
86．何为剔除病例?
1）误诊病例
2）误纳病例（符合排除标准）
3）符合入选标准合格病例入选后未用本试验药的病例
4）无治后记录
5）试验期问受试者使用了本方案关于伴随用药项下规定避免使用的影响受试药疗效的药物
87．何为设盲?
临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。
单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。
88．设盲试验应在方案中规定接盲的条件和执行接盲的的程序，并配有什么?
相应处理编码的应急信件。
89．什么紧急破盲?
有何具体要求?
紧急破盲：
为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。
应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信封。
以便医生在紧急情况是拆开。
遇到紧急情况，必须知晓受试者接受的药物方可对其采用恰当有效的治疗时，在时间环境允许下，研究者与申办者的代表取得联系后破盲。
破盲后必须记录日期、时间、原由，并研究者签署记录。
90．临床试验中对照组的设置有哪五种类型?
安慰剂对照，空白对照，剂量对照，阳性药物对照，外部对照。
91．试验用药品有哪些?
用于临床试验中的试验药、对照药或安慰剂等。
92．申办者向研究者提供的试验药物、标准品、对照药品或安慰剂，应具有什么要求?
具有易于识别、正确编码并贴有特殊标签的并保证质量合格。
试验用药品应按试验方案的需要进行适当包装、保存。
93．阳性对照药物选择标准?
同类可比，公认有效。
必须能被试验所在区域接受，必须是在相关专业领域内得到学术界公认的、对所研究的适应症疗效最为肯定并且是最安全的药物，特别是在最近药典中收载的药物。
原则上应选择与受试药有相同结构、相同药理作用、相同作用机制、相同剂型、相同给药途径的已在国内上市的同一类药物。
94．安慰剂药物?
安慰剂是一种“模拟”药，其物理特性如外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味都要尽可能与试验药物相同，但不能含有试验药的有效成份。
安慰剂也需要药检
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