手清洗消毒效果验证方案Word下载.docx
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13.变更控制14
14.最终评价14
15.再确认周期15
16.附录清单15
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1.介绍
松花江药业生物制药有限公司（以下简称“松花江药业”）隶属于松花江药业集团，是经国家卫生部门和国家食品药品监督管理局立项、批准而成立的集科研、生产、销售、服务于一体的现代化生物医药高新技术企业。
公司位于沈阳市沈北新区财落工业园，占地面积23万平方米，建筑面积5.4万平方米。
公司创建于1994年，原名辽宁生物技术公司，2005年03月改为现名，主要产品有冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）。
松花江药业为提高市场竞争力，按照中国GMP2010版的要求新建了冻干人用狂犬病疫苗（以下简称“狂犬疫苗”）生产项目，并计划于2014年10月通过GMP认证检查。
新建项目位于工厂原址的西侧，包括了疫苗原液和制剂制备生产车间以及仓库等辅助设施。
人是洁净区最大的污染源，手可能直接接触药品，控制更加严格，此验证通过微生物挑战试验，采集不同操作人员清洗消毒前后手指微生物培养数据，证明手清洗消毒程序的有效性和可重现性。
2.目的
本验证通过微生物挑战试验证明手部清洗消毒程序的有效性和可重现性。
3.范围
本验证方案适用于洁净区手部清洗消毒程序。
4.职责
4.1QA验证人员下发确认方案编码及执行计划；
负责协助起草、审核本验证方案和报告；
负责组织确认的开展，报告的汇总整理、装订、归档；
负责协调解决本方案确认过程中出现的偏差、变更等；
负责确认过程中的监督、见证等；
负责组织、参与风险评估；
负责本次验证中测试用仪器仪表的发放和收回；
负责对车间申报的本验证所需要的物料进行申购。
4.2QA监控人员负责提供相应的法规支持，起草相应的支持文件；
负责验证过程中协助取样及过程监督工作；
负责协助解决确认执行过程中的偏差、变更等；
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负责相应仪器仪表的校准，并提供合格证明。
4.3QC人员
负责提供相应的技术支持，起草相应的支持文件；
负责确认执行过程中样品检测和结果汇总，出据检测报告；
负责提供确认执行所需要的样品检测资源。
5.缩略语
在下面的表格中规定了本方案中使用的缩略语。
缩略语
定义
ChP
ThePharmacopeiaofthePRC中国药典
COA
CertificateofAnalysis检验报告单
EMA
EuropeanMedicinesAgency欧洲药品管理局
GMP
GoodManufacturingPractice药品生产质量管理规范
ICH
InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsfor
RegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse
人用药品注册技术要求国际协调会
CFDA
StateFoodandDrugAdministration国家食品药品监督管理局
SOP
StandardOperatingProcedure标准操作规程
CFU
Colony-FormingUnits单位菌落形成单位
NC
NegativeControl试验阴性对照
PC
PositiveControl试验阳性对照
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6.法规和指南
为编写本方案，参考了以下法规和指南。
6.1法规
国家食品药品监督管理总局（CFDA），中国，药品生产质量管理规范（2010年修订），2011年03月。
中国药典附录XⅡG微生物限度检查法中国药典2010年
6.2指南
中华人民共和国卫生部，消毒技术规范（2002年版），2002年11月7.参考文件
为编写本方案，参考了以下文件。
文件名称
文件编号
变更管理规程
SMPZLA001
01
偏差管理规程
SMPZLA002
培训、上岗管理规程
SMPJGF002
检定用菌种管理规程
SMPZLB025
验证总计划
VMP-2014-00
质量控制部洁净区实验室管理规程
SMPZLB028
自动喷液净手器使用、清洁及维护
标准操作规程
SOPSYB114
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8.文件管理规范
8.1确认技术人员实施确认测试，记录填写应符合如下要求：
A．记录：
描述确认过程及结果，按照可接受标准进行测试。
结果用如下形式表述：
符合标准（是）：
确认结果符合可接受标准。
不符合标准（否）：
确认结果不符合可接受标准。
B．结论：
确认结束后，应当对测试结果进行适当的评价。
通过：
当确认所有确认结果符合可接受标准，或不符合项已及时解决，或被确认为非关键项。
失败：
一些确认不符合可接受标准，需重复确认并在解决不符合项后重新记录。
C．偏差：
对确认过程中发生的超标事件，关键的偏差事件需要详细记录。
关键：
影响产品质量，必须纠正。
纠正后需重新进行确认，必须确认偏差被充分纠正。
非关键：
不影响产品质量，可以不需要纠正或需要部分纠正。
8.2参与人员与审核人员均需在相应处签名，并写明日期。
8.3在确认中检测到的任何偏差或不符合情况须记录，并进行评价，对任何关键偏差进行纠正。
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9.系统描述
9.1程序描述
9.1.1本公司采用的消毒剂为75%乙醇，用自动手消毒器喷雾的方式对手部进行消毒。
9.1.2洗手：
放水，湿润双手；
使用足量的洗手液洗手；
双手搓揉，清洗每一手指和手指之间及掌心部位和手腕部位；
冲洗尽泡沫上所附着的污垢、皮屑和细菌；
检查手指、指甲、手掌，并对可能遗留污渍重新洗涤；
将手烘干后穿上洁净服。
9.1.3手消毒：
人员站在消毒器正前方，将手伸入到喷头下方10-15cm的感应区域，消毒器开始工作，消毒液将呈雾状喷出到手上；
喷头则将消毒液喷洒到相应的部位。
当手离开感应区域时，消毒器则停止喷液，消毒液在手上保持一定时间后，即达到消毒目的。
9.2实验设计
9.2.1潜在风险清单
因素
变量
失败模式
风险
级别
验证研究
仪器设备
设备仪器波动
培养计数不准确
L
否
人员
从人员1至人员2
重现性差
H
手清洁消毒效果
确认
材料
消毒剂及物料批
间差异
在给定手消毒程序执行中，不可避免“环境”的变化从而影响手清洁消毒方法性能，方法的所有关键参数应被明确并经验证。
潜在风险和控制如下：
说明：
H：
其表示对手清洗消毒效果具有高风险L：
其表示对手清洗消毒效果具有低风险
9.2.2试验设计
本验证实验对10个实验对象同时进行手清洗消毒程序，连续进行3天，以验证手消毒程序适用性和
重复性。
手清洁消毒有效期的确认通过洗手后停留2倍更衣时间后进行微生物培养计数测定。
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验证参数
可接受标准
测试报告
手清洁消毒效果确认
清洁消毒后挑战微生物数量下降对数值应不低于5。
阳性对照组微生物数量应不低于1×
106。
测试报告7
手清洁消毒有效期确认
计数结果为11.7实验组计数结果的50%-200%。
测试报告8
序号
测试内容
11.1
先决条件确认
11.2
人员确认
11.3
仪器/设备确认
11.4
文件确认
11.5
手部清洁剂和消毒剂制备与确认
11.6
培养基制备与确认
11.7
11.8
10.测试项目列表在下面的表格中列出了消毒剂效力验证将要执行的测试。
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11.手清洗消毒测试
11.1先决条件确认
11.1.1目的
确认所有进行验证测试的先决条件已经得到满足。
11.1.2程序
洁净区空气净化系统应经验证合格并正常运行；
验证过程中使用的微生物计数方法和表面微生物取样方法完成验证和批准；
确认本验证方案确认方案已得到批准；
在验证开始前，所有参与测试的人员经过必要培训并记录，以防止人员造成的污染或偏差。
培训内容至少包括：
手清洗消毒效果验证方案、微生物实验室操作规范、相关仪器使用和清洁维护操作规范、消毒剂配制、处理、安全防护程序，培养基配制、处理、安全防护程序、消毒程序等。
11.1.3可接受标准开始执行本测试之前，所有的先决条件必须得到满足。
11.1.4测试报告
测试结果在测试报告1《先进条件确认》中记录，如有偏差记录在偏差报告中。
11.2人员确认
11.2.1目的
确认所有执行本方案的人员以及签名。
11.2.2程序
列出所有执行本方案的人员（姓名、公司、部门和职位）。
执行方案人员本人在签名处使用蓝色签字笔书写本人签名以及日期。
11.2.3可接受标准所有在执行本方案的人员（姓名、签名、缩写和部门/公司）已确认。
11.2.4测试报告
将检查结果填入测试报告2《人员确认》中。
11.3仪器设备确认
11.3.1目的
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确认使用的仪器设备经过确认和校准，且在有效期内。
11.3.2程序
列出所有测试用仪器设备清单。
在测试报告2《仪器/设备确认和校准确认》中记录测试所用到的仪器设备，检查仪器设备的确认和校准状态，并记录仪器/设备名称、编号、型号、用途、验证文件编号、验证有效期、校准日期、下次校准日期。
复印检查过的校准证书，签上姓名和日期，附在报告中。
11.3.3可接受标准
测试用仪器仪表均经过确认和校准，且在有效期内。
用于校准的计量标准至少应该能够追溯到中国国家计量基准。
所有确认和校准有文件记录。
11.3.4测试报告
将检查结果填入测试报告3《仪器仪表确认》中。
11.4文件确认
11.4.1目的
确认验证相关的SOP和验证方案是否完成及其状态。
11.4.2程序
在测试报告4《SOP确认》中记录SOP名称、编号、存放位置和批准状态。
11.4.3可接受标准
SOP放置在相应操作现场适当的区域。
SOP已经过批准，并且是现行版本，以保证准确性。
11.4.4测试报告
将检查结果填入测试报告4《SOP确认》中。
11.5培养基确认
11.5.1目的
确认方案中使用的培养基在有效期内。
确认培养基适用性检测合格。
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11.5.2程序
在测试报告5《培养基确认》中记录所有培养基生产厂家、批号、有效期和QC检验结果；
按照《检验用培养基配制、预培及贮存标准操作规程》（SOPZLB061）进行培养基制备，按照《培养基适用性检查标准操作规程》（SOPZLB043）进行培养基灵敏度测试。
11.5.3可接受标准所有培养基应在有效期内。
测试用培养基按照《培养基适用性检查标准操作规程》（SOPZLB043）规定进行配制并通过灵敏度测试。
11.5.4测试报告
将检查结果填入测试报告5《培养基确认》中。
11.6手部清洁剂和消毒剂制备与确认
11.6.1目的
确认手部清洁剂和消毒剂在有效期内。
制备的消毒剂浓度符合使用要求。
11.6.2程序
在测试报告4中记录清洁剂、消毒剂生产厂家、批号、有效期和QC检验报告。
按照《质量控制部清洁剂、消毒剂管理规程》（SMPZLB046）配制手消毒液。
用于A/B级洁净区消毒剂应通过过滤法除菌。
消毒剂的除菌过滤应在A级层流内进行操作。
除菌过滤后的消毒剂应收集于经清洁灭菌的容器内，密封保存在专用存放区。
在测试报告6《消毒剂确认》中记录消毒原液生产厂家、批号、有效期，所有消毒剂应可获取企业检验报告。
在消毒剂建议有效期结束后1天时开始验证试验。
11.6.3可接受标准清洁剂和消毒剂在有效期内。
消毒剂浓度应符合SOP要求。
11.6.4测试报告
将检查结果填入测试报告6《手部清洁剂和消毒剂确认》中。
11.7手清洁消毒效果确认
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11.7.1目的
评价手部清洁消毒剂降低受试微生物数量的能力。
11.7.2程序
11.7.2.1阳性对照组
10名洁净区操作人员全部使用液体肥皂,按照七部洗手法清洗双手，然后用无菌纱布将手擦干以去除手部存在的微生物。
所有受试人员分别将双手指尖浸入预先放置了大肠杆菌（CMCC）悬液（106CFU/ml）的培养皿中，手指分开，停留5秒，之后在空气中停留3分钟使指尖自然干燥。
干燥后所有受试人员将左手污染大肠杆菌的指尖部分分别浸入10个预先放置10mlTSB培养基的培养皿中并进行搓洗约1分钟后取出双手。
取培养皿中液体倍比稀释培养，进行微生物计数。
以此作为阳性对照。
11.7.2.2实验组
上述10名洁净区操作人员全部使用液体肥皂,按照七部洗手法清洗双手，然后用无菌纱布将手擦干以去除手部存在的微生物。
所有受试人员分别将双手指尖浸入预先放置了大肠杆菌（CMCC）悬液
（106CFU/ml）的培养皿中，手指分开，停留5秒，之后在空气中停留3分钟使指尖自然干燥。
按照《XDQ-2000自动感应手消毒器标准操作规程》（文件编号：
SOPSYE027，版本：
01）洗手消毒。
之后所有人员将右手手指浸入包含了中和剂的TSB培养基的培养皿中并进行搓洗约1分钟。
取培养皿中液体倍比稀释培养，进行微生物培养和计数。
计算清洗消毒后微生物数量下降对数值。
实验重复3天，每天进行一次。
11.7.3可接受标准
清洁消毒后挑战微生物数量下降对数值应不低于5阳性对照组微生物数量应不低于1×
11.7.4测试报告
将检查结果填入测试报告7《手清洁消毒效果确认》中。
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11.8手清洁消毒有效期确认
11.8.1目的
确定已消毒的测试人员手部在更衣程序后仍能保持清洁状态。
11.8.2程序
10名受试人员按照11.7测试程序完成手部清洁消毒后，双手置于更衣环境中等待2倍更衣时间。
之后所有人员将右手手指浸入包含了中和剂的TSB培养基的培养皿中并进行搓洗约1分钟。
取培养皿中液体倍比稀释培养，进行微生物培养和计数。
计算微生物培养和计数。
11.8.3可接受标准
计数结果为11.7实验组计数结果的50%-200%
11.8.4测试报告
将检查结果填入测试报告8《手清洁消毒效果确认》中。
12.偏差报告（附录1）
当该方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准时，需要进行偏差报告。
当偏差出现时，首先要进行全面调查以确定该偏差是由什么引起的，之后再确定相应的解决措施，参考《偏差管理规程》。
13.变更控制（附录2）所有在验证过程中产生的变更都要参考《变更管理规程》的要求执行，确保所有的变更得到评估和批准，验证的结果达到预定的目的和要求。
14.最终评价（附录3）
14.1组长和分析质量保证部评价对确认所得到的数据进行分析，以评价本方法是否满足预设的确认标准。
偏差和变更情况进行总结分析，确认是否关闭，结果是否影响报告的结果。
对适用的文件进行评价，以评价所有相关的SOP等文件是否适用。
整改或建议。
14.2相关负责人审核评价对报告进行简要评价，并明确意见，是否同意分析评价的内容和建议14.3最终评价
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由质量负责人对本次确认结果进行最终评估，明确最终结论通过或失败。
15.再验证周期
年终质量回顾发现问题时进行再验证；
发生重大偏差时再验证。
16.附录清单
附录编号
名称
附录1
偏差清单
附录2
变更清单
附录3
分析与评价
附录4
附件
16/29
附录1偏差清单
项目
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附录2变更清单
18/29
附录3最终评价一、分析与评价（可增加附页）
二、相关部门审核评价：
质量控制部：
评价人：
日期：
质量保证部：
三、最终评价生产负责人：
质量负责人：
通过□失败□
批准人：
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附录4附件
测试报告目录
确认类型
测试编号
测试报告编号
测试名称
份数
先决条件
17.1
测试报告1
1
17.2
测试报告2
17.3
测试报告3
仪器设备确认
17.4
测试报告4
17.5
测试报告5
培养基确认
17.6
测试报告6
手部清洗剂和消毒剂制备与确认
测试执行
18.1
3
18.2
松花江药业制药有限公司
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测试报告1
目的
程序
空调系统验证报告的状态
□
成功完成
完成，有偏差且已关闭
完成，有偏差但不影响此次验证进行
报告编号
存档地点
计数方法和取样方法状态
□是
□否
微生物计数方法和取样方法完成验证和批准
验证方案的状态
验证方案已批准
培训
已经对人员进行了培训，且已记录。
接受标准
开始执行本测试之前，所有的先决条件必须得到满足。
备注/偏差/支持性文件：
结论：
□合格□不合格
执行人签字/日期
审核人签字/日期
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测试报告2
执行方案人员本人在签名处使用蓝色签字笔书写本人姓名以及日期。
所有执行本方案人员本人使用蓝色签字笔正确书写本人签名及日期。
所有执行本方案的人员（姓名、签名、公司、部门、职位和日期）已记录。
姓名
公司
部门
职位
1.
松花江药业生物制药有限公司
质量控制部
实验员
2.
3.
4.
5.
6.
升级会员 