片剂.docx
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片剂
片剂制备常见问题及解决方法
为白色粉末，无臭无味，对光、热、湿均有相当的稳定性，是一种最为常用的薄膜衣材料，
能溶于水及部分极性有机溶剂，在冷水中能溶胀形成粘性溶液。
不溶于乙醇、
乙醚和氯仿，
但溶
于
10%~80%
的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。
•
制备
HPMC
水溶液时，
最好先将
HPMC
加入到总体积
1/5~1/3
的热水
（
80
℃
~90
℃）
中，
充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。
•HPMC
作为粘合剂，常用浓度为
2%-5%
。
•HPMC
作为粘合剂的特点是崩解迅速、溶出速率快。
⑤糖浆：
蔗糖的水溶液，其粘性较强，适用于质地疏松、弹性较强的植物性药物及质地疏松
和易失结晶水的化学药物，常用其
50%-70%
（
g/g
）的水溶液。
•
当蔗糖浓度高达
70%
（
g/g
）时，在室温时已是过饱和溶液，只能在热时使用，否则易析
出结晶。
•
强酸或强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，不利于压片，故制颗粒时不宜采用。
•
糖粉为干燥粘合剂。
•
蔗糖有一定的吸湿性，其吸湿性与纯度有关，纯度差的吸湿性更强。
•
有时与淀粉浆合用以增强粘合力，有时也用蔗糖粉末与原料混合后再加水润湿制粒。
⑥羧甲纤维素钠（
carboxymethycellulose sodium CMC-Na
）
•
是纤维素的羧甲基醚化物，
不溶于乙醇、
氯仿等有机溶媒；
溶于水时，
最初粒子表面膨化，
然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液，
但需要的时间较长，
最好在初步膨化和溶胀后加
热至
60
℃
~70
℃，可大大加快其溶解过程。
•
常用浓度为
1%-2%
。
•
在药剂中应用最多的是取代度等于
0.7
的产品，可溶于
60%
的乙醇液。
⑦淀粉浆：
俗称淀粉糊，适合作对湿热稳定的药物的粘合剂，一般浓度为
5%-30%
，
10%
为
最常用。
制法有两种：
冲浆法、煮浆法。
•
冲浆法：
系将淀粉先加少量（
1-1.5
倍）冷水，搅拌，再冲入全量的沸水，不断搅拌至成半
透明糊状。
此法操作方便，适于大量生产。
•
煮浆法：
向淀粉中徐徐加入全量冷水搅匀后加热并不断搅拌至糊状即得。
此法不宜用直火
加热，以免底部焦化混入黑点影响外观。
此法在生产中已少用。
•
淀粉浆能均匀地润湿物料，不易出现局部过湿的现象，且有良好的粘合作用，是应用较广
泛的粘合剂。
•
玉米淀粉完全
“
糊化
”
（糊化是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象）的温度是
77
℃。
⑧胶浆：
常用
10%-20%
的明胶溶液和
10%-25%
的阿拉伯胶溶液等。
适用于容易松散及不
能用淀粉浆制粒的药物。
⑨其他纤维素衍生物
•
甲基纤维素（
MC
）
：
可溶于水，成为粘稠性较强的胶浆。
但应注意：
当蔗糖或电解质达一定
浓度时本品会析出沉淀。
•
乙基纤维素（
EC
）
：
溶于乙醇中，主要用作缓释制剂的粘合剂，常用的浓度为
2%-10%
。
可
用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂，
但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，
会
对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。
目前，
常用于缓、
控释制剂中
（骨架型或膜控释型）
。
•
羧丙基纤维素（
hydroxypropyl cellulose HPC
）
是纤维素的羟丙基醚化物，
含羟丙基
53.4%~77.5%
（含
7%~19%
的为低取代羟丙基纤维素
L-HPC
，常作崩解剂）
。
白色粉末，易溶于冷水，加热至
50
℃发生胶化或溶胀现象；
可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。
本品可作湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。
（
2
）粘合剂的选择与哪些因素有关
①与原辅料本身的性质有关：
如原料粉末细，
质地疏松，
在水中溶解度小，
原料本身粘性差，
粘合剂的用量要多些。
反之，用量少些。
②对湿热不稳定的药物，考虑粘合剂及粘合剂的溶媒。
选用无水、干燥温度低的粘合剂及其
溶媒。
③与混合时间有关：
在制软材时混合时间起长，软材的粘性起大，制出的颗粒起硬。
④与粘合剂浓度有关：
在其它工艺条件不变的情况下，粘合剂浓度越大制出的颗粒越硬。
⑤当辅料在处方中的用量占
80%
以上时，
在不影响主药性质的前提下，
应重点考虑辅料的特
性来选用粘合剂。
如用蔗糖作辅料，
其用量达到
80%
以上时，
就要考虑到
“
蔗糖遇水粘性变较强
”
的特性，选用非水溶媒来溶解粘合剂（只溶于水不溶于有机溶媒的粘合剂就不适用）
，降低颗粒
之间的粘性，
相对增强颗粒内部人的粘性。
举例：
阿奇霉素颗粒剂：
处方中蔗糖的比例超过
80%
，
用
95%
乙醇配制
5%PVPK30
作粘合剂制粒时的成粒性比用
20%
乙醇配制
5%PVPK30
作粘合剂
制粒时的效果好，前者一次性成粒可达
90%
，后者一次性成粒只有
50%
。
⑥同一粘合剂，选用不同溶媒时其粘性和制粒效果不一样。
⑦对于粘性过强的物料，可采用
“
先加乙醇润湿分散、再加粘合剂
”
的方法使制粒时成粒效果
更好。
如：
在再林颗粒剂、阿奇霉素颗粒中就采用此方法，效果较好。
⑧根据原辅料性质，可采用两种粘合剂制粒。
如：
在再林颗粒剂中采用
“
先加乙醇润湿分散、
再加
CMC-Na
粘合剂、最后加糖浆
”
进行制粒。
3
、制粒搅切时间：
制软材时搅切时间应适度掌握，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块而不粘手，手指轻压又
能散裂得开。
搅切时间长，粘性过强，制粒困难；
搅切时间短，粘性不强，成粒性不好。
4
、筛网
（
1
）尼龙丝筛网：
不影响药物的稳定性、有弹性，适用于
“
湿而不太粘但成粒好
”
的软材制颗
粒。
当软材较粘时，过筛慢，软材经反复搓、拌，制成的颗粒的硬度较大，尼龙筛网易断。
（
2
）镀锌铁丝筛网：
可用于较粘的软材制颗粒，但易有金属屑（断的铁丝）带入颗粒，还
可能影响某些药物的稳定性。
可在设备的关键位置加装磁铁吸附断的铁丝，效果也不错。
（
3
）
不锈钢筛网：
质量好的纯的不锈钢筛网制粒效果较好，
但易有断的不锈钢丝带入颗粒，
且不能用磁铁吸附。
（
4
）板块筛网：
可解决有金属屑带入颗粒的问题，但价格贵、制颗速度慢。
采用摇摆式颗粒机制湿颗粒时，筛网安装的松紧程度对颗粒质量有什么影响？
如果制粒时筛网安装的比较松，滚筒往复转动搅拌揉动时，可增加软材的粘性、制得的湿颗
粒粗而紧。
反之，制得的颗粒细而松。
所以在生产中安装筛网的松紧要适度。
5
、干燥及干燥设备
干燥是通过气化，使湿物料中水份除去的过程。
（
1
）湿颗粒的干燥过程：
系指水份从湿物料内部借扩散作用达到表面，使物料表面受热气
化、蒸发。
表面水份蒸发后，内部水份通过颗粒内部的湿度差向表面扩散，继续在表面蒸发，以
达到干燥的目的。
（
2
）湿颗粒在干燥过程中应注意的问题
A
、湿颗粒应尽快干燥，否则，易造成湿颗粒变形，结块或变质。
B
、以稀醇制粒并易水解的药物，更应尽快干燥。
因放久后醇挥发、水份相应增高，使药物
水解加速。
C
、
严格控制颗粒的干燥速度。
干燥速度取决于外界条件及颗粒内部液体向表面扩散的难易。
外界条件有空气的湿度、温度、流动情况及物料的分散程度。
D
、干燥过程中温度应逐渐升高，否则颗粒表面干燥后结成一层硬膜，而影响内部水分的蒸
发。
E
、如颗粒中含有糖粉和淀粉，温度突然升高可使糖熔化、淀粉糊化影响片剂的崩解。
（
3
）干燥设备
A
、厢式干燥器：
在干燥器内设置多层支架，在支架上放置物料盘，空气经预热器加热后进
入干燥室内，以水平方向通过物料表面进行干燥。
特点：
设备简单，适应性强，但劳动强度高，干燥速度慢，热量消耗大。
B
、喷雾干燥器：
设备构造与操作喷雾制粒相同。
蒸发面积大，干燥时间非常短，对热敏性
物料非常适合。
干燥制品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。
C
、流化床干燥器：
使热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层形成流化状态而进行干
燥，也叫沸腾干燥器。
特点：
构造简单，操作方便，颗粒与热气流相对运动激烈，接触面积大，干燥速度快，适宜
于热敏性物料。
立式流化床干燥器适用于片剂颗粒的干燥，相对细粉多些，压片效果好。
卧式流化床干燥器适用于颗粒剂颗粒的干燥，效果好。
四、制粒技术在制药生产中的应用
1
、制粒技术在颗粒剂的应用
颗粒剂（
granules
）系指药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。
粒度
2005
版《中国药典》对颗粒剂的粒度有明确的规定：
不能过
1
号筛和能过
5
号筛的
颗粒及粉末的重量不得过总重量的
15%
（一般内控标准为
10%
）
。
凡属颗粒剂都要进行制粒，且一次性制粒合格率要求高，要综合考虑各方面因素，并通过试
验确定制粒处方。
常见的颗粒剂：
阿奇霉素颗粒剂、阿莫西林颗粒剂等。
2
、制粒技术在片剂中的应用
通常片剂的制备包括直接压片和制粒压片两种方法，湿法制粒压片应用最广。
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