维C银翘片Word格式文档下载.docx
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粘合剂
薄荷素油
挥发油
润滑剂
隔离层材料
总混合
滑石粉
维C银翘混合颗粒
压片
维C银翘片素片
配包衣浆
蔗糖
亮蓝色素
配包衣浆包衣
维C银翘片包衣片
纯化水
装瓶、泡罩
维C银翘片瓶/板
实线内为D级洁净区
成品
外包装
1.2环境区域划分
生产车间
中药饮片车间
生产工序
操作间
房间编号
洁净级别
温湿度
设备名称
拣选
筛选室
——
一般生产区
温度——
湿度——
振动筛选机
清洗
药材清洗室
循环水清洗机
切制
药材切片室
直线往复式切药机
转盘式切药机
旋料式切药机
碾扁机
干燥
干燥室
——
热风循环烘箱
提取车间
提取
提取浓缩间
2102
多功能提取罐
提取液贮罐
浓缩液贮罐
离心液贮罐
双效浓缩器
球形真空浓缩器
三效节能浓缩器
减压浓缩罐
浓缩
醇提
收膏
收膏间
07
D级洁净区
温度18-26℃
湿度45-65%
烘膏
干燥间
09
13
真空干燥机
微波真空干燥机
制剂车间二
配料
称量配料室
R308
电子秤
制粒
混合制粒干
燥间
R301
槽形混合机
摇摆式颗粒机
沸腾干燥机
快速整粒机
整粒
总混
总混间
多向运动混合机
压片间
R212
R215
旋转式压片机
包衣
糖衣间
R208
R209
R210
荸荠式糖衣机
内包装
塑瓶包装间
R115
R116
高速理瓶机
高速摆动数片机
高速旋盖机
铝塑包装间
伺服对标平板式自动泡罩机
外包装
外包间
封口贴标组合机
全自动捆扎机
固体墨轮标示机
多功能自动封口机
远红外收缩包装机
2.产品名称、剂型和规格
产品名称：
代码：
C04
剂型：
片剂
性状本品为糖衣片，除去包衣后显灰褐色，夹杂有少许白点，气微，味微苦。
规格：
每片含维生素C49.5mg、对乙酰氨基酚105mg、马来酸氯苯那敏1.05mg。
有效期：
24个月
药品批准文号：
国药准字Z45020110
执行标准：
中国药典2010年版一部
内包装形式：
①药用高密度聚乙烯瓶；
②复合膜袋；
③硬片+铝箔板
包装规格：
①瓶装：
30片/瓶/盒×
400盒/件；
②硬片+铝箔板装：
12片/板×
2板/盒×
400盒/件。
3.处方：
原辅料名称
代码
标准处方
（g）
100万片投料量（kg）
备注
山银花
CY24
180
炮制后的药材饮片投料
连翘
CY135
荆芥
CY188
72
淡豆豉
CY225
90
淡竹叶
CY224
CY56-1
108
芦根
CY123-2
桔梗
CY211
甘草
CY69-1
马莱酸氯苯那敏
H01
1.05
按原料100%投料
H02
105
H03
49.5
Y269
1.08ml
1.08L
乙醇
F05
-
970.29L
按辅料100%投料
石蜡
F13
20㎏
F07
132～144㎏
蔗糖
F01
108㎏
硬脂酸镁
F08
960g
F02
银翘干膏折算
虫白蜡
F12
600g
乙基纤维
1668g
F28
108g
S01
17L
饮用水
S02
18989L
4.批量限度：
不大于600万片/批
5.产品法定标准和内控标准（TS-ZL-7004-00）
项目
法定标准
内控标准
性状
本品应为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显灰褐色层与白色层，或显灰褐色，夹杂有少许白点；
气微，味微苦。
鉴别
1.山银花薄层鉴别
呈正反应
2.连翘薄层鉴别
3.牛蒡子薄层鉴别
检
查
崩解时限
应在60分钟内全部崩解
微
生
物
限
度
细菌数
≤1000个/g
≤800个/g
霉菌及酵母菌数
≤100个/g
≤50个/g
大肠埃希菌
不得检出
活螨、霉变
含量测定
1.山银花
含山银花以绿原酸（C16H18O9）计,不得少于1.5mg。
2.牛蒡子
含牛蒡子以牛蒡子苷（C27H34O11）计,不得少于2.5mg。
3.维生素C
含维生素C（C6H8O6）应为标示量的90.0%～110.0%；
4.对乙酰氨基酚
含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的90.0%～110.0%
5.马来酸氯苯那敏
含马来酸氯苯那敏（C16H19ClN2·
C4H4O4）应为标示量的85.0%～115.0%
5.1原辅料质量标准
5.1.1原料质量标准
山银花质量标准见：
TS-ZL-8024-00；
连翘质量标准见:
TS-ZL-8135-00；
荆芥质量标准见：
TS-ZL-8188-00；
牛蒡子质量标准见：
TS-ZL-8056-00；
桔梗质量标准见：
TS-ZL-8211-00；
淡豆豉质量标准见：
TS-ZL-8225-00；
淡竹叶质量标准见：
TS-ZL-8224-00；
芦根质量标准见：
TS-ZL-8123-00；
甘草质量标准见：
TS-ZL-8069-00；
对乙酰氨基酚质量标准见：
TS-ZL-2002-00；
马来酸氯苯那敏质量标准见：
TS-ZL-2001-00；
维生素C质量标准见：
TS-ZL-2003-00；
薄荷素油质量标准见：
TS-ZL-1269-00；
5.1.2辅料质量标准
饮用水质量标准见：
TS-ZL-4002-00；
纯化水质量标准见：
TS-ZL-4001-00；
乙醇质量标准见：
TS-ZL-3005-00；
药用淀粉质量标准见：
TS-ZL-3002-00；
硬脂酸镁质量标准见：
TS-ZL-3008-00；
乙基纤维素质量标准见：
TS-ZL-30**-00；
蔗糖质量标准见：
TS-ZL-3001-00；
滑石粉质量标准见：
TS-ZL-3007-00；
亮蓝质量标准见：
TS-ZL-3028-00；
虫白蜡质量标准见：
TS-ZL-3012-00；
5.2包装材料质量标准
口服固体药用高密度聚乙烯瓶质量标准见：
TS-ZL-5012-00；
药品包装用铝箔质量标准见：
TS-ZL-5006-00；
聚氯乙烯固体药用硬片质量标准见：
TS-ZL-5007-00；
纸盒质量标准见：
TS-ZL-5003-00；
标签质量标准见：
TS-ZL-5002-00；
说明书质量标准见TS-ZL-5001-00；
纸箱质量标准见：
TS-ZL-5005-00；
5.3中间产品质量标准（TS-ZL-6004-00）
维C银翘片稠膏
项目
性状
为黑褐色的稠膏；
味微苦。
检查
水分
应为30.0%～35.0%
维C银翘片干浸膏
为灰褐色的块状干膏；
应不得过3.0%
维C银翘片颗粒
为灰褐色的颗粒，夹杂有少许白点；
应为2.0%～3.0%
含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的90.0%～110.0%
为灰褐色的片，夹杂有少许白点；
应在40分钟内全部崩解
重量差异
限度为±
5%
水分
不得过3.0%
维C银翘片糖衣片
糖衣片，除去包衣后显灰褐色，夹杂有少许白点；
（外观应完整光洁，色泽均匀。
）
应在50分钟内全部崩解
6.操作过程及工艺条件
6.1药材的炮制处理
6.1.1山银花：
取原药材，除去枝叶及杂质，晒干，即得。
6.1.2连翘：
取原药材，1）青翘：
蒸熟。
晒干。
2）熟翘：
搓开，捡去枝梗，晒干。
6.1.3荆芥：
取原药材，拣净杂质，喷淋清水，洗净，润透，切段，晒干。
即得。
6.1.4淡豆豉：
取桑叶青蒿，置锅内加水煎汤，过滤，取药汤与洗净的黑豆拌匀，汤吸尽后置笼内蒸透，取出，略晾，再置容器内上盖煎过的桑叶青蒿渣，闷至发酵生黄衣为度，取出，晒干即得。
（每黑豆100斤，用桑叶4斤，青蒿7斤）
6.1.5淡竹叶：
取原药材，切去根，拣去杂质，拍去灰尘，切3厘米长横片，晒干。
6.1.6牛蒡子：
取原药材，除去杂质，洗净，干燥。
6.1.7芦根：
取原药材，除去杂质，洗净，切段或切后晒干。
6.1.8桔梗：
取原药材，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。
6.1.9甘草：
取原药材，除去杂质，洗净，用水浸泡至八成透时，捞出，润透切厚片，干燥。
6.1.10本工序涉及的文件
文件编号
文件名称
S0P-SB-5001-00
循环水清洗机标准操作规程
S0P-SB-5006-00
直线式切药机标准操作规程
S0P-SB-5007-00
带式干燥机标准操作规程
S0P-SB-5017-00
洗药槽标准操作规程
S0P-SB-1101-00
循环水清洗机维护保养标准操作规程
S0P-SB-1103-00
直线往复式切药机维护保养标准操作规程
S0P-SB-1104-00
转盘式切药机维护保养标准操作规程
S0P-SB-1107-00
带式干燥机维护保养标准操作规程
SOP-WS—6001-00
循环水洗药机清洁标准操作规程
SOP-WS—6004-00
直线往复式切药机清洁标准操作规程
SOP-WS—6007-00
带式干燥机清洁标准操作规程
SOP-WS—6017-00
洗药槽清洁标准操作规程
SOP-WS-1101-00
拣选岗位清场标准操作规程
SOP-WS-1102-00
洗药岗位清场标准操作规程
SOP-WS-1103-00
润药岗位清场标准操作规程
SOP-WS-1106-00
干燥岗位清场标准操作规程
SOP-SC-4001-00
拣选岗位标准操作规程
SOP-SC-4002-00
洗药岗位标准操作规程
SOP-SC-4003-00
润药岗位标准操作规程
SOP-SC-4005-00
切制岗位标准操作规程
SOP-SC-4006-00
干燥岗位标准操作规程
6.2提取（投料量：
66.7万片,可随设备大小适当增减）
山银花120㎏
连翘120㎏
荆芥48㎏
淡豆豉60㎏
淡竹叶48㎏
牛蒡子72㎏
芦根72㎏
桔梗72㎏
甘草60㎏
投料前检查所用提取设备、容器具符合清洁要求，有清场合格标志。
需用的设备设施完好，有状态标志。
水、电、汽及阀门是否灵活正常,是否处于关闭状态。
计量器具测试范围符合生产要求。
领取的药材炮制品，需核对品名、规格、批号、数量与指令单一致。
6.2.1提取挥发油
将提取罐上部投料口打开，按投料量称取连翘120㎏、荆芥48㎏、山银花120㎏投入提取罐中，打开提取罐进水阀门，向提取罐内加入10倍量饮用水，关闭进水阀门和投料口，打开冷凝水阀门和提取罐底部蒸汽阀门，同时打开连接提取罐与挥发油提取器阀门，加热至沸腾，在煎煮过程中随时观察蒸汽压力表、温度表和储罐压力表数值，并记录开始煮沸时间、温度。
蒸汽压力控制在0.09Mpa左右，温度控制在100℃左右。
控制蒸汽阀门保持沸腾2小时，并不断从视窗中观察蒸馏情况。
待蒸馏提取完毕后关闭蒸汽阀门、冷凝水阀门，于油水分离器中收集挥发油，备用。
提取液收集，待浓缩。
6.2.2煎煮
第1次煎煮：
提取挥发油完成后，打开提取罐投料口，按投料量将淡竹叶48㎏、淡豆豉60㎏、芦根72㎏、桔梗72㎏、甘草60㎏投入提取罐中，与6.2.1的药渣一起煎煮。
打开提取罐进水阀门，向提取罐内加入8倍量饮用水，关闭进水阀门和投料口，打开冷凝水阀门和蒸汽阀门，加热至沸腾。
在煎煮过程中随时观察蒸汽压力表、温度表和提取罐压力表数值，并记录开始煮沸时间、温度。
蒸汽压力控制在0.09Mpa，温度控制在100℃左右。
控制蒸汽阀门，保持沸腾2小时的煎煮时间，并不断从视窗中观察提取情况。
待提取2小时后，关闭蒸汽阀门，开启蒸发室真空阀门，观察真空表的数值，待真空值达到0.06Mpa时，打开提取罐的出液阀门，开启真空泵，药液通过管道过滤器将药液吸入浓缩蒸发器。
完毕后，关闭出液阀门。
浓缩待浓缩。
第2次煎煮：
重复第一次煎煮操作，加入6倍量饮用水，煎煮2小时。
第2次煎煮药液与第1次煎煮液合并，待浓缩。
煎煮完毕，稍等提取罐内温度下降后，依次按动脱钩、开盖按钮，药渣从罐底倾出。
用接渣车将药渣清理出现场至厂区规定地点，按清洁操作规程进行清洁，然后按动关盖、挂钩按钮，将提取罐下料口关闭。
6.2.3牛蒡子回流提取（500万片量）
6.2.3.1第1次回流提取（时间：
4小时）：
上部投料口打开，按投料量将牛蒡子540㎏投入提取罐中，关闭提取罐投料口。
加入8倍量已配制好的60%的乙醇，关闭连接提取罐与储罐进醇阀门，控制夹套蒸汽压力在0.09MPa内，同时微开启夹套下排冷凝水出口阀门，排放废气和冷凝水来维持蒸汽压力恒定，待药液沸腾时，开启由主罐进入冷凝器的二次蒸汽进口阀，同时关闭由蒸发器进入冷凝器的二次蒸汽进口阀，开启冷凝器和冷却器冷水进口阀门进行常压循环提取。
回流提取4小时后，关蒸汽进汽阀门，开排汽阀门将余汽排净。
开放料阀，将罐内的乙醇溶液输送到贮罐内，再从贮罐抽到单效浓缩罐进行乙醇回收和浓缩工序。
6.2.3.2第2次回流提取（时间：
6.2.3.1步结束后，向提取罐内加6倍60%的乙醇，重复第1次提取操作。
回流提取结束后，稍等提取罐内温度下降后，依次按动脱钩、开盖按钮，药渣从罐底倾出。
6.2.3.3乙醇回收
启动真空泵，使蒸发室内抽真空，待蒸发室的真空表均上升到0.05mpa以上时开始进
料。
开启进出料总阀，将料液即抽入一效加热室和蒸发室。
观察蒸发室下部的视镜，当料
液上升到视镜的1/2时，即停止进料，开启蒸汽进口阀进行加热。
以及调节冷凝水阀，进行冷凝，回收乙醇。
回收时，根据各效蒸发速度调节进料分阀，控制进液量大小，使进料量与蒸发量平衡。
在药液无醇味时，停止回收乙醇，将药液放出。
6.2.3.4加石蜡及除去石蜡
在药液放出时，立即将石蜡（按100万片投料用20㎏石蜡）加入药液中，搅拌，使石蜡溶解。
待冷却后，将石蜡除去。
药液备用。
本工序涉及的文件：
S0P-SB-1004-00
电子秤标准操作规程
SOP-SB-4003-00
3m3多功能提取罐标准操作规程
SOP-SB-4018-00
WZ2-3000双效浓缩器标准操作规程
S0P-SB-6004-00
电子秤维护保养标准操作规程
SOP-SB-9003-00
3000L多功能提取罐维护保养标准操作规程
SOP-SB-9018-00
WZ2-3000双效浓缩器维护保养标准操作规程
SOP-SB-9019-00
6000L多功能提取罐维护保养标准操作规程
SOP-WS-5002-00
3m3多功能提取罐清洁标准操作规程
SOP-WS-5011-00
贮液罐及管道清洁标准操作规程
SOP-WS-5017-00
WZ2-3000双效浓缩器清洁标准操作规程
SOP-WS-5018-00
6m3多功能提取罐清洁标准操作规程
SOP-WS-9001-00
提取车间称量配料岗位清场标准操作规程
SOP-SC-3001-00
中药材提取岗位标准操作规程
6.3浓缩
将6.2.1、6.2.2、6.2.3的药液合并后，进行浓缩。
开启双效浓缩罐一效进出料总
阀，将料液抽入一效加热室和蒸发室。
观察蒸发室下部的视镜，当料液上升到视镜的1/2
时，一效即停止进料，开启蒸汽进口阀进行加热。
以及调节冷凝水阀，排出冷气和冷凝水
。
开启二效进料分阀，料液进入二效加热室和蒸发室，当料液上升到视镜的1/2时，关闭
进料阀。
调节阀的开启量，控制各效真空大小，保持各效的蒸发温度差，一效在50～60℃
范围，二效在40～50℃范围，以使料液进入浓缩阶段。
浓缩期间进料补充，根据各效蒸发
速度调节进料分阀，控制进液量大小，使进料量与蒸发量平衡。
在药液比重达1.15～
1.20（50℃）时，将药液打入球形真空浓缩器继续浓缩。
当药液比重达1.30～1.33（50℃）
时，将药液放出，收膏。
收膏率范围：
16.0%～20.0%。
放料时，一定要趁热放出，以防止料液在加热管内冷却凝固，不再进新料时，应通清
水于二效进行煮罐，清除残留污垢。
6.4干燥
投料前检查所用设备、容器具符合清洁要求，有清场合格标志。
领取的稠膏，需核对品名、规格、批号、数量与指令单一致。
将稠膏放入料盘，厚度1～3cm，不宜太少也不宜太厚，以防止干燥不均匀或干燥时溢出
各料盘装量要一致。
将装料盘到托架上，启动设备进行烘干操作。
控制真空0.05-0.06MPa；
温度在：
50-60℃范围，干膏水分在：
3%以下。
操作结束后，取出装料
盘，收集干燥好的物料，贴签，备用。
干膏收率8.5-10.5%（以投药材饮片计）
SOP-SB-4007-00
FZG-15真空干燥机标准操作规程
SOP-SB-4009-00
WBZ-100微波真空干燥机标准操作规程
SOP-SB-9007-00
真空干燥机维护保养标准操作规程
SOP-SB-9009-00
微波真空干燥机维护保养标准操作规程
SOP-WS-5
升级会员 