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⏹3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；
并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。
⏹4、软膏剂应无酸败、异臭、变色等变质现象，必要时可加适量剂或抗氧剂使稳定。
⏹5、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理化作用。
⏹6、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。
二、软膏剂的基质
⏹基质（bases）是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。
⏹软膏剂的基质要求：
⏹①润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；
⏹②性质稳定，与主药不发生配伍变化；
⏹③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；
⏹④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能；
⏹⑤易洗除，不污染衣服。
常用的基质主要有：
⏹①油脂性基质；
⏹②乳剂型基质；
⏹③亲水或水溶性基质。
（一）油脂性基质
⏹油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。
⏹主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。
⏹一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。
1、烃类
⏹烃类系指从石油中得到的各种烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。
⏹
（1）凡士林（vaselin）
⏹又称软石蜡（softparaffin），是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为38-60℃£
¬
有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。
⏹凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。
⏹水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。
⏹
（2）石蜡（paraffin）与液状石蜡（liquidparaffin）
⏹石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65℃£
液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。
2、类脂类
⏹类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。
⏹常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。
⏹
（1）羊毛脂（woolfat）:
⏹一般是指无水羊毛脂（woolfatanhydrous），为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42℃。
⏹吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。
⏹由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。
⏹
（2）蜂蜡（beeswax）与鲸蜡（spermaceti）:
⏹蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃；
⏹鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。
⏹蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型中起稳定作用。
⏹蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。
⏹（3）二甲基硅油（dimethicone）:
⏹或称硅油或硅酮（silicones），是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。
⏹本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。
⏹最大的特点是在应用温度范围内（-40~150℃）粘度变化极小。
⏹对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。
⏹具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。
⏹常用于乳膏中作润滑剂。
（二）乳剂型基质
⏹乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。
⏹遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。
⏹常用的油相固体：
硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等。
⏹稠度调节剂：
液状石蜡、凡士林或植物油等。
⏹乳剂型基质的类型：
水包油（O/W）型和油包水（W/O）型。
⏹O/W型基质的保湿剂：
甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为5％~20％。
乳剂型基质常用的乳化剂：
⏹1、皂类
⏹
（1）一价皂
⏹常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成新生皂，HLB15~18，降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成O/W基质，但油相过多时可转为W/O基质。
⏹一价皂的乳化能力随脂肪酸中碳原子数12到18而递增，但在18以上乳化能力又降低。
⏹新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。
含有机铵皂的乳剂型基质：
⏹[处方]硬脂酸 100g
蓖麻油（调节稠度） 100g
液体石蜡（调节稠度） 100g
三乙醇胺 8g
甘油（保湿剂） 40g
羟苯乙酯（防腐剂） 0.8g
蒸馏水 452g
⏹
（2）多价皂
⏹系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，HLB＜6，形成W/O基质。
⏹多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。
⏹多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳定。
含有多价皂的乳剂型基质：
⏹[处方]硬脂酸 12.5g
单硬脂酸甘油酯 17g
蜂蜡 5g
地蜡 75g
液体石蜡（调节稠度） 410g
白凡士林 67g
双硬脂酸铝（乳化剂） 10g
氢氧化钙 1g
羟苯丙酯（防腐剂） 1.0g
蒸馏水 401.5g
2、脂肪醇硫酸（酯）钠类
⏹常用的有十二烷基硫酸（酯）钠（sodiumlaurylsulfate）是阴离子表面活性剂，常用量0.5~2%。
⏹常与其他W/O型乳化剂（如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等）合用。
⏹本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.5~2%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH6~7，不应小于4或大于8。
含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：
⏹[处方]硬脂醇（油相，辅助乳化） 220g
十二烷基硫酸钠（乳化剂） 15g
白凡士林（油相） 250g
羟苯甲酯（防腐剂） 0.25g
丙二醇（保湿剂） 120g
蒸馏水加至 1000g
3、高级脂肪酸及多元醇酯类
⏹
（1）十六醇及十八醇
⏹十六醇，即鲸蜡醇（cetylalcohol），熔点45-50℃；
十八醇即硬脂醇（stearylalcohol），熔点56-60℃，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。
⏹新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。
⏹
（2）硬脂酸甘油酯（glycerylmonostearate）
⏹即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。
⏹本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。
含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质
⏹[处方]硬脂酸甘油酯（油相） 35g
硬脂酸 120g
白凡士林（油相） 10g
羊毛脂（油相） 50g
三乙醇胺 4ml
羟苯乙酯 1g
蒸馏水加至 1000g
⏹[制法]将油相成分（即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂）与水相成分（三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80℃将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O/W型乳剂基质。
⏹（3）脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类
⏹非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3-8.6之间，为W/O型乳化剂；
聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5-16.7之间，为O/W型乳化剂。
⏹各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用。
⏹非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。
⏹聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。
⏹非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：
山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。
含聚山梨酯类的乳剂型基
⏹[处方]硬脂酸 60g
聚山梨酯80 44g
油酸山梨坦 16g
硬脂醇（增稠剂） 60g
液状石蜡 90g
白凡士林 60g
甘油 100g
山梨酸 2g
蒸馏水加至 1000g
⏹[制法]将油相成分（硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林）与水相成分（聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水）分别加热至80℃，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。
⏹[注解]处方中聚山梨酯80为主要乳化剂（O/W型），油酸山梨坦（Span80）为反型乳化剂（W/O型），以调节适宜的HLB值而形成稳定的乳剂基质。
硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。
含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质
⏹[处方]单硬脂酸甘油酯 120g
蜂蜡 50g
石蜡 50g
白凡士林 50g
液状石蜡 250g
油酸山梨坦 20g
聚山梨酯80 10g
羟苯乙酯 1g
蒸馏水加至 1000g
⏹[制法]将油相成分（单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦）与水相成分（聚山梨酯80、羟苯乙酯、蒸馏水）分别加热至80℃将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。
⏹[注解]处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成W/O型乳剂型基质，聚山梨酯80用以调节适宜的HLB值，起稳定作用。
单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为W/O型乳化剂。
蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。
4、聚氧乙烯醚的衍生物类
⏹
（1）平平加O（perrgolO）
⏹即十八（烯）醇聚乙二醇-800醚为主要成分的混合物，为非离子型表面型活性剂，其HLB值为15.9，属O/W型乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂，按不同配比制成乳剂型基质。
含平平加O的乳化型基质
⏹[处方]平平加O 25-40g
十六醇 50-120g
凡士林 125g
液状石蜡 125g
甘油 50g
羟苯乙酯 1g
⏹[制法]将油相成分（十六醇，液状石蜡及凡士林）与水相成分（平平加O，甘油，羟苯乙酯及蒸馏水）分别加热至80℃£
将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，即得。
⏹[注解]其他平平加类乳化剂经适当配合也可制成优良的乳剂型基质，如平平加A-20及乳化剂SE-10（聚氧乙烯10山梨醇）和柔软剂SG（硬脂酸聚氧乙烯酯）等配合制得较好的乳剂型基质。
⏹
（2）乳化剂OP
⏹以聚氧乙烯（20）月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦为非离子O/W型乳化剂，HLB值为14.5可溶于水，1%水溶液的pH值为5.7，对皮肤无刺激性，常与其他乳化剂合用。
⏹本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的5%-10%。
⏹本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。
含乳化剂OP的乳剂型基质
⏹[处方]硬脂酸 114g
蓖麻油 100g
液体石蜡 114g
三乙醇胺 8ml
乳化剂OP 3ml
羟苯乙酯 1g
甘油 160ml
蒸馏水 500ml
⏹[制法]将油相（硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡）与水相（甘油、乳化剂OP、三乙醇胺及蒸馏水）分别加热至80℃¡
£
将油，水两相逐渐混合。
搅拌至冷凝，即得O/W型乳剂型基质。
（三）水溶性基质
⏹水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶，如CMC-Na属凝胶基质。
⏹目前常见的水溶性基质主要是合成的PEG类高分子物，以其不同分子量配合而成。
⏹聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。
⏹分子式为HOCH2（CHOHCH2）nCH2OH。
⏹药剂中常用的PEG平均分子量在300-6000。
⏹PEG700下均是液体，PEG1000、1500及1540是半固体，PEG2000至6000是固体。
⏹固体PEG与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。
⏹此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。
但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。
含聚乙二醇的水溶性基质
⏹[处方]聚乙二醇3350 400g
聚乙二醇400 600g
⏹[制法]将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65℃£
搅拌至冷凝，即得。
⏹若需较硬基质，则可取等量混合后制备。
⏹若药物为水溶液（6%-25%的量），则可用30-50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以调节稠度。
三、软膏剂的附加剂
⏹在药剂及化妆品局部外用制剂中常用的附加剂主要有抗氧剂、防腐剂等。
⏹
（一）抗氧剂
⏹主要用来保护软膏剂的化学稳定性。
⏹常用的抗氧剂分为三种：
⏹
（1）第一种是抗氧剂，它能与自由基反应，抑制氧化反应。
⏹如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（BHA）和丁羟基甲苯（BHT）等。
⏹
（2）第二种是由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应。
⏹如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。
⏹（3）第三种是抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用。
⏹如枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等。
（二）防腐剂
⏹1、抑菌剂的要求：
⏹①和处方中组成药物没有配伍禁忌；
⏹②有热稳定性；
⏹③在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；
⏹④对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。
2、软膏剂中常用的抑菌剂
⏹
（1）醇类，使用浓度7%。
⏹如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇（bronopol）。
⏹
（2）酸类，使用浓度0.1~0.2%。
⏹如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。
⏹（3）芳香酸类，使用浓度0.001~0.002%。
⏹如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。
⏹（4）汞化物类
⏹如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。
⏹（5）酚类，使用浓度0.1~0.2%¡
⏹如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物（如对氯邻甲苯酚、对氯-间二甲苯酚）、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。
⏹（6）脂类，使用浓度0.01~0.5%¡
⏹如对羟基苯甲酸（乙酸、丙酸、丁酸）酯。
⏹（7）季胺盐类，使用浓度0.002~0.01%。
⏹如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。
⏹（8）其他类，使用浓度0.002~0.01%¡
⏹如葡萄糖酸洗必泰。
四、软膏剂的制备及举例
⏹软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不同。
⏹溶液型或混悬型软膏常采用研磨法或熔融法。
⏹乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为乳化法。
在形成乳剂型基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。
⏹制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关。
（一）制备方法及设备
⏹油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。
⏹1、研磨法
⏹基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法（水溶性基质和乳剂型基质不宜用）。
⏹一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。
此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。
2、熔融法
⏹大量制备油脂性基质时，常用熔融法。
⏹特别适用于含固体成分的基质，先加温熔化高熔点基质后，再加入其他低熔成分熔合成均匀基质，然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。
3、乳化法
⏹将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至80℃左右成油溶液（油相），另将水溶性组分溶于水后一起加热至80℃成水溶液（水相），使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。
（二）药物加入的一般方法
⏹
（1）药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉（眼膏中药粉细度为75µ
m以下）。
⏹若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。
⏹
（2）药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。
⏹（3）药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；
水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。
⏹（4）具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物（如鱼石脂或煤焦油），可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。
⏹若药物有共溶性组分（如樟脑，薄荷脑）时，可先共熔再与基质混合。
⏹（5）中药浸出物为液体（如煎剂，流浸膏）时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。
⏹固体浸膏可加少量水或稀醇等研成糊状，再与基质混合。
（三）举例
⏹1、水杨酸乳膏
⏹[处方]水杨酸 50g
硬脂酸甘油酯 70g
硬脂酸 100g
白凡士林 120g
液状石蜡 100g
甘油 120g
十二烷基硫酸钠 10g
蒸馏水 480ml
⏹[制法]将水杨酸研细后通过60目筛，备用。
⏹取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。
⏹另将甘油及蒸馏水加热至90℃£
再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；
将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。
⏹本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位。
2、清凉油
⏹[处方]樟脑 160g
薄荷脑 160g
薄荷油 100g
桉叶油 100g
石蜡 210g
蜂蜡 90g
氨溶液（10%） 6.0ml
凡士林 200g
⏹[制法]先将樟脑，薄荷脑混合研磨使其共熔，然后与薄荷油，桉叶油混合均匀，另将石蜡，蜂蜡和凡士林加热至110℃（除去水分），必要时滤过，放冷至70℃£
加入芳香油等，搅拌，最后加入氨溶液，混匀即得。
⏹本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。
五、软膏剂的质量检查
⏹软膏剂的质量检查主要包括药物的含量，软膏剂的性状，刺激性，稳定性等的检测以及软膏中药物释放，吸收的评定。
⏹根据需要及制剂的具体情况，皮肤局部用制剂的质量检查，除了采用药典规定检验项目外，还可采用一些其他方法。
（一）主药含量测定
⏹软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。
（二）物理性质的检测
⏹1、熔程
⏹一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。
按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取数次平均值来测定。
⏹2、粘度和流变性测定
⏹用于软膏剂粘度和流变性的测定仪器有流变仪和粘度计。
⏹目前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。
⏹流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。
（三）刺激性
⏹软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。
⏹药物和基质引起过敏反应者不宜采用。
⏹若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中性。
（四）稳定性
⏹根据《中国药典》2000年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状（酸败、异臭、变色、分层、涂展性）、鉴别、含量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。
（五）药物释放度及吸收的测定方法
⏹1、释放度的检查方法
⏹
（1）表玻片法（watchglassmethod）；
⏹
（2）桨法（药典）；
⏹（3）渗析池法（dialysiscellmethod）；
⏹（4）圆盘法（diskassemble
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