白藜芦醇 减肥docWord文档格式.docx

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高热量饮食、运动、激素等因素均影响SCD的基因表达水平。

对SCD蛋白表达水平和活性的调控会直接影响生物体内饱和脂肪酸（saturatedfattyacid,SFA）与单不饱和脂肪酸（monounsaturatedfattyacid,MUFA）的比例,从而进一步影响整个机体的脂质代谢,进而与细胞应激反应及胰岛素敏感性直接相关。

因此,SCD逐渐成为代谢疾病治疗的一个潜在的靶分子。

脂蛋白脂肪酶（lipoprteinlipase，LPL）是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为60ku，含3％-8％碳水化合物。

活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合，肝素可以促进此结合形式的LPL释放入血，并可提高其活性。

LPL生理功能是催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和单酸甘油酯，以供组织氧化供能和贮存。

LPL还参与VLDL和HDL之间的载脂蛋白和磷脂的转换，ApoCⅡ为LPL必备的辅因子，其中的C端第61-79位氨基酸具有激活LPL的作用。

特性

　　脂蛋白脂肪酶在哺乳类动物如牛、鼠和猪等LPL的酶蛋白质一级结构有87％-94％的同源性，事实表明，LPL在进化过程中具有高度保守性，人类LPL、肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）及胰脂酶具有高度相似的氨基酸序列，推测三者可能起源于同一个基因家族，有共同的作用机制。

组成

　　LPL基因位于第8染色体短臂8p22，长约35kb，由10个外显子和9个内含子组成，编码475个氨基酸残基的蛋白质，LPL基因位点存在多态性，主要分布在LPL基因内含子和侧翼序列中，其中内含子6中PVUⅡ多态位点和内含子8中HindⅢ多态位点与高脂血症有关，并为高脂血症的家系连锁分析提供了遗传标记。

　　LPL在实质细胞的粗面内质网合成，新合成的LPL留在核周围内质网，属于无活性酶，由mRNA翻译合成的无活性LPL，称为酶前体，再经糖基化后，才转化成活性LPL。

从细胞中如何分泌，目前认为有两种机制，其一是细胞合成LPL后直接分泌，不贮存于细胞内，即称为基本型分泌；

其二是调节型分泌，某些细胞新合成的LPL贮存在分泌管内，一旦细胞受到一个合适的促分泌刺激，LPL即分泌，此时分泌往往大于合成。

所有细胞都具有基本型分泌，只有少部分细胞兼有两种分泌形式。

存在于细胞膜外表面的硫酸肝素糖蛋白（heparinsulphateproteoglycans，HSPG）使酶保持一种无活力的浓缩状态，然后通过一个尚未阐明的机制由肝素促使分泌，即肝素后刺激血浆中得到活化的LPL，分布在含甘油三酯的脂蛋白中，主要是分解CM和VLDL的甘油三酯，并结合和附着在这些脂蛋白残粒中，可能作为肝摄取这些颗粒的信号。

功能

　　LPL生理功能，目前认为是分解脂蛋白核成分的甘油三酯，也分解磷脂如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺，并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白，其代谢产物游离脂肪酸为组织提供能量，或再酯化为TG，储存在脂肪组织中。

另外，LPL还具有增加CM残粒结合到LPL受体上的能力，促进CM残粒摄取。

　　测定血浆LPL活性时，一定要静脉注射肝素，因为LPL对肝素亲和性很高。

静脉注射肝素，使LPL从内皮细胞表面释放入血，这是测定血中LPL活性的一种必备操作。

通常按每公斤体重10单位的量静脉注射，10分钟后采静脉血得到血浆再测LPL活性。

一般静脉注射肝素后血浆总脂酶活性的1/3为LPL，剩余的几乎都是肝脂酶（HTGL）。

目前还可用高浓度盐酸或鱼精蛋白选择性抑制LPL活性的方法测定其活性。

最近报道，还可用LPL或HTGT抗体进行活性检测。

应用

　　在生物制药方面，LPL一些试剂盒中不可或缺的催化酶类，如用于检测人血液中甘油三酯含量的试剂盒就是利用LPL作为催化甘油三酯水解反应的催化酶。

脂肪酸合成酶

fattyacidsynthetase乙酰CoA+7丙=酸CoA+14NADPH+14H+→棕榈酸+7CO2+8CoA+14NADP++6H2O。

催化上述反应的酶称为脂肪酸合成酶，不过酵母酶的最终产物是棕榈酸CoA。

如图所示，在丙二酸基和乙酰基缩合时，在每次延长C2单位的同时发生还原反应，在这个复杂的反应中，各有相应的酶参与作用。

而酰基以CoA转移到酰基载体蛋白（ACP）上，以与此蛋白质结合的形态进行反应。

通过如图所示的反应反复进行可生成棕榈酸。

在大肠杆菌中，各部分反应的酶以及ACP是不结合在一起的，但在动物和酵母中，各种酶是结合型，形成所谓多酶复合体。

脂肪酸合酶（英语：

Fattyacidsynthase）是一个具有多种功能的酶系统，在哺乳动物中，其分子量高达272kDa。

在脂肪酸合酶中，底物和中间产物分子在各个功能结构域（可以位于同一酶分子，也可以位于不同酶分子）中传递直到完成脂肪酸的整个合成过程。

[1][2][3][4][5]

代谢功能

脂肪酸是脂肪族类酸，在能量运输和储存、细胞结构、提供激素合成的中间物等多个方面发挥着关键作用。

脂肪酸的合成需要将乙酰辅酶A和丙二酸单酰辅酶A通过一系列的克莱森缩合反应然后脱羧（生物素作辅酶）来完成。

在脂肪链的延伸过程中，通过连续的酮还原酶、脱水酶以及烯脂酰ACP还原酶的作用，加入的酮基（酰基）被还原为完全饱和的脂肪链。

延伸中的脂肪链在这些酶活性位点之间循环传递时，共价连接在酰基载体蛋白的磷酸泛酰巯基乙胺（phophopantetheine）辅基上，并通过硫酯酶的作用而被释放。

分类

脂肪酸合酶被分为两大类：

∙类型I，是一个多功能单链蛋白质，普遍存在于哺乳动物和真菌中（虽然哺乳动物和真菌中的脂肪酸合酶在结构上有所区别）。

∙类型II，整个酶系统由多个单功能酶组成，存在于细菌中。

结构

哺乳动物中的脂肪酸合酶含有两个等同的多功能单链（形成同源二聚体），每一条氨基酸链的N端区域含有三个催化结构域（酮脂酰合成酶、脱水酶和单酰/乙酰转移酶]]），而C端区域则含有四个结构域（醇还原酶、酮脂酰还原酶、酰基载体蛋白和硫酯酶），这两个区域被中间600个氨基酸残基组成的核心区域所分隔。

[6][7]

脂肪酸合酶组构的传统模型（“头对尾”模型）大部分是基于双功能试剂1,3-dibromopropanone（DBP）能够将一个脂肪酸合酶单体上的酮脂酰合成酶结构域活性位点上的半胱氨酸（Cys161）的巯基和另一个单体上的载体蛋白结构域中的磷酸泛酰巯基乙胺辅基联接在一起的现象。

[8][9]

但对脂肪酸合酶二聚体所进行的突变研究发现酮脂酰合成酶和单酰/乙酰转移酶结构域可以与二聚体中任何一个单体上的载体蛋白共同作用；

[10][11]而对于DBP联接实验结果的再分析显示酮脂酰合成酶的活性位点Cys161的巯基可以被联接到任一单体中载体蛋白4'

-磷酸泛酰巯基乙胺的巯基上。

[12]。

而且，近来发现只含有一个完整单体的异源二聚化的脂肪酸合酶能够进行棕榈酸酯的合成。

[13]以上的这些实验结果与之前的“头对尾”模型并不相符，于是另一个模型被提出：

两个单体上的酮脂酰合成酶和单酰/乙酰转移酶结构域位于接近脂肪酸合酶二聚体中心的位置，在这一位置上，它们能够与任一单体中的载体蛋白接触。

[14]

调控

脂肪酸合酶的代谢与体内平衡是由上游刺激因子（UpstreamStimulatoryFactor）和固醇调节元件结合蛋白（sterolregulatoryelementbindingprotein-1c，SREBP-1c）进行转录调控，以对进食行为和胰岛素做出反应。

疾病相关

脂肪酸合酶的基因可能是一个癌基因。

[17]在癌症研究中发现，脂肪酸合酶的水平在乳腺癌中发生上调，它可以作为不准确癌症诊断的指标，也是化疗中的潜在靶标。

[18][19]

参考文献

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9191002

白藜芦醇

白藜芦醇是多酚类化合物，主要来源于蓼科植物虎杖PolygonumcuspidatumSieb.etZucc.的根茎提取物。

虎杖：

多年生灌木状草本，高达1米以上。

根茎横卧地下，木质黄褐色，节明显。

茎直立，圆柱形，表面无毛，散生着多数红色斑点，中空。

单叶互生，阔卵形至近圆形，长7-12cm，宽5-9cm，先端短尖，基部圆形或楔形；

叶柄长1-1.5cm托鞘膜质，褐色，早落。

花期7-9月，果期9-10月，春秋均可采挖，切断，晒干。

多生于山谷、溪旁或岸边。

分布去国中部及南部，产于江苏、浙江、江西、福建、山东、河南、陕西、四川等地。

　　中文名称：

白藜芦醇

　　中文别名：

3,4'

5-三羟基芪；

虎杖甙元；

茋三酚；

芪三酚；

3,4'

5-三羟基茋；

5-三羟基二苯乙烯；

（E）-5-[2-（4-羟苯基）-乙烯基]-1,3-苯二酚

　　英文名称：

Resveratrol

　　英文别名：

5-Trihydroxy-trans-stilbene;

5-[（1E）-2-（4-Hydroxyphenyl）ethenyl]-1,3-benzenediol

　　CAS号：

501-36-0

　　分子式：

C14H12O3

　　分子量：

228.24

　　理化性质：

无色针状结晶，易溶于乙醚，氯仿、甲醇、乙醇、丙酮等　

反式白藜芦醇摘自Microherb

简介

　　白藜芦醇是一种生物性很强的天然多酚类物质，又称为芪三酚，是肿瘤的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂。

20世纪90年代，国际上普遍发现白藜芦醇大量存在于红葡萄酒中。

美国农业部的研究结果表明，花生红衣与仁中也含有相当多的白藜芦醇。

白藜芦醇的实验研究已经证实具有对心血管疾病和癌症的有益作用。

白藜芦醇对激素依赖性肿瘤（包括乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌等）有明显的预防作用。

还可对骨质疏松、痤疮（青春痘）及老年痴呆症有预防作用，具有抗病毒及免疫调节作用。

理化性质

　　白藜芦醇化学名称为（E）-3，5，4-三羟基二苯乙烯。

它是非黄酮类的多酚化合物，分子式为C14H12O3，相对分子质量为228.25，为白色针状晶体，易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸、乙酯等有机溶剂，在波长365nm的紫外光照射下能产生荧光，并能和三氯化铁-铁氢化钾起显色反应。

[1]

物理性质

　　白藜芦醇无味、白色晶体（甲醇）；

难溶于水，易溶于乙醇，丙酮等有机溶剂。

熔点253-255℃，261℃即升华。

稳定性

　　该品在紫外光照射下能产生荧光，pH>

10时，稳定性较差，遇三氯化铁－铁氰化钾溶液呈蓝色，遇氨水等碱性溶液显红色。

白藜芦醇对光不稳定，Microherb稳定性试验显示，高纯度白藜芦醇的乙醇溶液在避光条件下也仅能稳定数天，因此建议白藜芦醇含量分析时建议对照品溶液和样品溶液随配随用。

异构体

　　白藜芦醇在自然条件下以自由态和糖苷两种形式存在，白藜芦醇及其糖苷的化学结构还分别存在顺式和反式两种异构体，即顺式白藜芦醇（cis-Res）、反式白藜芦醇（trans－Res）以及顺式白藜芦醇糖苷（cis-PD）、反式白藜芦醇糖苷（trans-PD）。

后两种形式在肠道中糖苷酶作用下释放出白藜芦醇，植物中白藜芦醇主要以反式形式存在，研究表明反式异构体的生理活性强于顺式异构体。

植物来源

　　在1940年首次发现白藜芦醇，20世纪70年代首次发现葡萄中含有这种物质，后来人们发现虎杖、花生、桑椹等植物中也含有这种成分。

天然白藜芦醇是一种天然活性成分，它能以游离态（顺式、反式）和糖苷结合态（顺式、反式）2种形式在植物（如中药材虎杖）中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能，其中反式异构体的生物活性强于顺式，是葡萄中的一种重要的植物抗毒素。

人们对其自然资源进行了广泛的研究，目前至少在21个