ICH Q8中英文Word文件下载.docx

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INTERNATIONALCONFERENCEONHARMONISATIONOFTECHNICALREQUIREMENTSFORREGISTRATIONOFPHARMACEUTICALSFORHUMANUSE人用药物注册技术要求国际协调会议

ICHHarmonisedTripartiteGuideline 

ICH三方协调指南

PharmaceuticalDevelopment药物开发

Q8

RecommendedforAdoptionatStep4oftheICHProcesson10November2005bytheICHSteeringCommittee 

ICH指导委员会2005年11月10日ICH第四阶段推荐采用

ThisGuidelinehasbeendevelopedbytheappropriateICHExpertWorkingGroupandhasbeensubjecttoconsultationbytheregulatoryparties,inaccordancewiththeICHProcess. 

AtStep4oftheProcessthefinaldraftisrecommendedforadoptiontotheregulatorybodiesoftheEuropeanUnion,JapanandUSA.本指南根据ICH规程由合适的ICH专家工作组起草并经向法规部门咨询。

在规程的第4步，建议欧洲共同体、日本和美国的药政部门采用其最终的草案。

TABLEOFCONTENTS目录

1. 

INTRODUCTION简介

1.1ObjectiveofGuideline指南目的

Thisguidelinedescribesthesuggestedcontentsforthe3.2.P.2（PharmaceuticalDevelopment）sectionofaregulatorysubmissionintheICHM4CommonTechnicalDocument（CTD）format. 

本指南就CTD格式申请文件中第3.2.P.2章：

药物开发需要叙述的内容给出了建议。

ThePharmaceuticalDevelopmentsectionprovidesanopportunitytopresenttheknowledgegainedthroughtheapplicationofscientificapproachesandqualityriskmanagement（fordefinition,seeICHQ9）tothedevelopmentofaproductanditsmanufacturingprocess.Itisfirstproducedfortheoriginalmarketingapplicationandcanbeupdatedtosupportnewknowledgegainedoverthelifecycleofaproduct.ThePharmaceuticalDevelopmentsectionisintendedtoprovideacomprehensiveunderstandingoftheproductandmanufacturingprocessforreviewersandinspectors.Theguidelinealsoindicatesareaswherethedemonstrationofgreaterunderstandingofpharmaceuticalandmanufacturingsciencescancreateabasisforflexibleregulatoryapproaches.Thedegreeofregulatoryflexibilityispredicatedonthelevelofrelevantscientificknowledgeprovided.药物开发一章给申请企业提供了一个机会，来阐述其应用科学的方法和风险管理手段，在产品及其生产工艺的开发过程中所获得的知识。

它既可以被用于原始的制剂上市申请，又可以经过更新后被用于支持产品生命周期内所获得的新知识。

本指导文件也说明了在什么情况下，药物和生产方面的最大程度的理解可以形成灵活的药政管理办法的基础。

药物开发一章旨在为审核官和检查官就产品和生产工艺提供更详尽的理解。

1.2Scope范围

ThisguidelineisintendedtoprovideguidanceonthecontentsofSection3.2.P.2（PharmaceuticalDevelopment）fordrugproductsasdefinedinthescopeofModule3oftheCommonTechnicalDocument（ICHguidelineM4）.Theguidelinedoesnotapplytocontentsofsubmissionsfordrugproductsduringtheclinicalresearchstagesofdrugdevelopment.However,theprinciplesinthisguidelineareimportanttoconsiderduringthosestagesaswell.Thisguidelinemightalsobeappropriateforothertypesofproducts.Todeterminetheapplicabilityofthisguidelinetoaparticulartypeofproduct,applicantscanconsultwiththeappropriateregulatoryauthorities.本指导文件就CTD模块3（ICH标题M4）中所定义的制剂的第3.2.P.2（药物开发）一章中的内容提供了指南。

本指导文件不适用于临床研究阶段制剂递交文件的内容。

然而，在这些阶段对本指导文件中的原则进行考虑也是重要的。

本指南可能也适用于其他一些类型的产品。

申请者向合适的药政管理当局进行咨询来确定本指导文件是否适用于某一特定类型的产品。

2.PHARMACEUTICALDEVELOPMENT药物开发

Theaimofpharmaceuticaldevelopmentistodesignaqualityproductanditsmanufacturingprocesstoconsistentlydelivertheintendedperformanceoftheproduct.Theinformationandknowledgegainedfrompharmaceuticaldevelopmentstudiesandmanufacturingexperienceprovidescientificunderstandingtosupporttheestablishmentofthedesignspace,specifications,andmanufacturingcontrols. 

药物开发的目的在于设计符合质量要求的产品及符合重复生产模式的制造工艺。

在药物开发和研究过程中所获得的信息和知识将为建立质量标准和生产控制提供科学的依据。

Informationfrompharmaceuticaldevelopmentstudiescanbeabasisforqualityriskmanagement.Itisimportanttorecognizethatqualitycannotbetestedintoproducts;

i.e.,qualityshouldbebuiltinbydesign.Changesinformulationandmanufacturingprocessesduringdevelopmentandlifecyclemanagementshouldbelookeduponasopportunitiestogainadditionalknowledgeandfurthersupportestablishmentofthedesignspace.Similarly,inclusionofrelevantknowledgegainedfromexperimentsgivingunexpectedresultscanalsobeuseful.Designspaceisproposedbytheapplicantandissubjecttoregulatoryassessmentandapproval.Workingwithinthedesignspaceisnotconsideredasachange.Movementoutofthedesignspaceisconsideredtobeachangeandwouldnormallyinitiatearegulatorypostapprovalchangeprocess.药物开发研究过程中所获得的信息是风险评估的基础。

质量是通过设计建立起来的，而不是通过对产品的检测得来的，认识这一点是很重要的。

开发过程中的配方和生产工艺的变更应当被看成是获得更多额外知识的机会，以进一步支持设计空间的建立。

包括从失败实验中获得的知识也是有用的，也可以用于支持所选择的产品及其生产工艺。

ThePharmaceuticalDevelopmentsectionshoulddescribetheknowledgethatestablishesthatthetypeofdosageformselectedandtheformulationproposedaresuitablefortheintendeduse.Thissectionshouldincludesufficientinformationineachparttoprovideanunderstandingofthedevelopmentofthedrugproductanditsmanufacturingprocess.Summarytablesandgraphsareencouragedwheretheyaddclarityandfacilitatereview.药物开发一章应当阐述为满足申请中所规定的目的，建立所选择的剂型和拟定的配方的知识基础。

在本章节中的每一个部分都应当要包括足够的资料用以理解制剂及其生产工艺的开发。

鼓励使用表格和图表进行概述。

Ataminimum,thoseaspectsofdrugsubstances,excipients,containerclosuresystems,andmanufacturingprocessesthatarecriticaltoproductqualityshouldbedeterminedandcontrolstrategiesjustified.Criticalformulationattributesandprocessparametersaregenerallyidentifiedthroughanassessmentoftheextenttowhichtheirvariationcanhaveimpactonthequalityofthedrugproduct.至少，应当要对关键的且能很大程度上影响产品质量的方面进行确定和讨论，它们包括原料药，赋形剂和生产工艺，这些方面也是需要检测和控制的。

通过评估它们的变化程度对制剂质量的影响可确定这些关键的配方属性和工艺参数。

Inaddition,theapplicantcanchoosetoconductpharmaceuticaldevelopmentstudiesthatcanleadtoanenhancedknowledgeofproductperformanceoverawiderrangeofmaterialattributes,processingoptionsandprocessparameters.Inclusionofthisadditionalinformationinthissectionprovidesanopportunitytodemonstrateahigherdegreeofunderstandingofmaterialattributes,manufacturingprocessesandtheircontrols.Thisscientificunderstandingfacilitatesestablishmentofanexpandeddesignspace.Inthesesituations,opportunitiesexisttodevelopmoreflexibleregulatoryapproaches,forexample,tofacilitate:

此外，申请者也可以选择进行一些其它的药物开发研究以在更广的物料属性范围，操作选项范围和工艺参数范围内对产品的性能有更深的了解。

将这些更多的信息包括在本章节使得可以对生产工艺和过程控制有更高的理解。

这样的科学理解确立了设计空间。

这些情况为建立更灵活的药政管理办法提供了可能，比如，便于：

·

risk-basedregulatorydecisions（reviewsandinspections）;

基于风险管理的药政决议（审核和现场检查）；

manufacturingprocessimprovements,withintheapproveddesignspacedescribedinthedossier,withoutfurtherregulatoryreview;

生产工艺改进，在文件所述的已批准的设计空间范围内，不需要进一步的药政审核；

reductionofpost-approvalsubmissions;

减少预审批呈递

real-timequalitycontrol,leadingtoareductionofend-productreleasetesting.“实时”质量控制，导致最终产品的放行检测的减少

Torealisethisflexibility,theapplicantshoulddemonstrateanenhancedknowledgeofproductperformanceoverarangeofmaterialattributes,manufacturingprocessoptionsandprocessparameters.Thisunderstandingcanbegainedbyapplicationof,forexample,formalexperimentaldesigns,processanalyticaltechnology（PAT）,and/orpriorknowledge.Appropriateuseofqualityriskmanagementprinciplescanbehelpfulinprioritisingtheadditionalpharmaceuticaldevelopmentstudiestocollectsuchknowledge.为了实现这种灵活性，申请者应当要在物性（如：

粒径分布、水分、流动性），操作选项和工艺参数等的某一范围内对产品性能进行更高层次的论述。

可以通过实行规范的实验设计或工艺分析技术（PAT）来获得这些知识。

适当地应用风险管理原则，有助于按其优先性进行排序额外的药物开发研究，以获得这些知识。

Thedesignandconductofpharmaceuticaldevelopmentstudiesshouldbeconsistentwiththeirintendedscientificpurpose.Itshouldberecognizedthatthelevelofknowledgegained,andnotthevolumeofdata,providesthebasisforscience-basedsubmissionsandtheirregulatoryevaluation.药物开发研究的设计和实施应当要和其拟定的科学目的和产品开发阶段相一致。

需要认识到的是所获知识的层次，而不是数据量，为科学的申请文件及其药政评审提供了基础。

2.1 

ComponentsoftheDrugProduct制剂产品的组分

2.1.1 

DrugSubstance活性成分

Thephysicochemicalandbiologicalpropertiesofthedrugsubstancethatcaninfluencetheperformanceofthedrugproductanditsmanufacturability,orwerespecificallydesignedintothedrugsubstance（e.g.,solidstateproperties）,shouldbeidentifiedanddiscussed. 

Examplesofphysicochemicalandbiologicalpropertiesthatmightneedtobeexaminedincludesolubility,watercontent,particlesize,crystalproperties,biologicalactivity,andpermeability.Thesepropertiescouldbeinter-relatedandmightneedtobeconsideredincombination. 

应当要对原料药的能对制剂的性质及其生产能力产生影响的，或是已被专门设计在原料药方面的（如：

晶体工程学）物化性质和生物学特性进行说明和讨论。

可能需要检查的物化属性和生物特性有：

溶解性、水分、粒径、晶体特性、生物活性、和渗透性等。

这些性质可能相互之间是有联系的，因此可能需要综合起来考虑。

有些性质会随着时间而改变的，或是和供应商相关。

Toevaluatethepotentialeffectofdrugsubstancephysicochemicalpropertiesontheperformanceofthedrugproduct,studiesondrugproductmightbewarranted.Forexample,theICHQ6ASpecifications:

TestProceduresandAcceptanceCriteriaforNewDrugSubstancesandNewDrugProducts:

ChemicalSubstancesdescribessomeofthecircumstancesinwhichdrugproductstudiesarerecommended（e.g.,DecisionTree#3and#4（Part2））.ThisapproachappliesequallyfortheICHQ6BSpecifications:

TestProceduresandAcceptanceCriteriaforBiotechnology/BiologicalProducts.Theknowledgegainedfromthestudiesinvestigatingthepotentialeffectofdrugsubstancepropertiesondrugproductperformancecanbeused,asappropriate,tojustifyelementsofthedrugsubstancespecification（3.2.S.4.5）.为了评估原料药的物理化学性质对制剂产品性能的潜在影响，应当要提供制剂的研究资料。

比如说，ICHQ6A质量标准：

新化学原料药及新制剂的检验方法及合格标准中建议的一些情况下需要进行制剂研究（如决策树#3和#4（第2部分））。

对原料药性质可能会对制剂性能产生的影响进行研究所获得的知识，如果合适，可被用于论证原料药的质量标准建立的原因（3.2.S.4.5）。

Thecompatibilityofthedrugsubstancewithexcipientslistedin3.2.P.1shouldbeevaluated.Forproductsthatcontainmorethanonedrugsubstance,thecompatibilityofthedrugsubstanceswitheachothershouldalsobeevaluated.需讨论原料药与第3.2.P.1章中所列辅料的兼容性。

对于含有多个原料药的制剂，还应讨论各原料药间的兼容性。

2.1.2 

Excipients辅料

Theexcipientschosen,theirconcentration,andthe