TSI在线粒子监测系统设计质量风险评估报告.docx

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TSI在线粒子监测系统

设计质量风险评估报告

北京耀泰科技有限公司

2011年10月

质量风险评估报告审批

项目

部门

姓名

签名

签署日期

起草

年月日

项目

部门

姓名

签名

签署日期

审核

辽宁科泰生物基因制药股份有限公司生产三部经理

阮文兴

年月日

辽宁科泰生物基因制药股份有限公司工程部经理

蔡伟江

年月日

辽宁科泰生物基因制药股份有限公司设备部经理

郭肇阳

年月日

辽宁科泰生物基因制药股份有限公司质量保证部经理

肖文杰

年月日

辽宁科泰生物基因制药股份有限公司质量验证部经理

岳东玲

年月日

辽宁科泰生物基因制药股份有限公司副总经理

沈振宏

年月日

年月日

年月日

项目

部门

姓名

签名

签署日期

批准

质量总监

侯文宇

年月日

质量风险评估小组成员及分工

组内职务

姓名

工作部门

职务

组内职责

组长

质量保证部

经理

负责组织风险方案和报告实施，参与风险的收集、识别分析和评估，组织制定、审核、实施风险控制措施

组员

药泰验证部

验证工程师

参与风险的收集

组员

工程部

经理

参与风险的收集、识别、分析和评估，参与制定、审核、风险控制措施，组织实施相关风险控制措施

组员

生产三部

经理

参与风险的收集、识别、分析和评估，参与制定、审核、风险控制措施，组织实施相关风险控制措施

组员

设备部

经理

参与风险的收集、识别、分析和评估，参与制定、审核、风险控制措施，组织实施相关风险控制措施

组员

质量验证部

经理

参与风险的收集、识别、分析和评估，参与制定、审核、风险控制措施，组织实施相关风险控制措施

组员

粉针剂（青霉素类）车间

主任

参与风险的收集、识别、分析和评估，参与制定、审核、风险控制措施，组织实施相关风险控制措施

组员

设备部

工程师

参与风险的收集、识别、分析和评估，参与制定、审核、风险控制措施，组织实施相关风险控制措施

组员

粉针剂（青霉素类）车间

工艺员

参与风险的收集、识别、分析和评估，参与制定、审核、风险控制措施，组织实施相关风险控制措施

组员

—

运营副总经理

参与风险的收集、识别、分析和评估，参与制定、审核、风险控制措施，组织实施相关风险控制措施

组员

—

质量总监

参与风险的收集、识别、分析和评估，参与制定、审核、风险控制措施，组织实施相关风险控制措施，批准风险评估方案及报告。

1目的 5

2 范围 5

3责任 5

4概述 5

5制定依据 5

6质量风险评估计划 5

7质量风险评估过程 5

7.1 质量风险评估工具的使用 5

7.2 质量风险的分级及评定标准 5

7.2 质量风险的综合评估及评定标准 7

7.3 质量风险的评估 8

8质量风险审核 9

9附件 10

1目的

按照«TSI在线粒子监测系统质量风险评估方案》实施在线粒子监测系统设计的质量风险评估并整理评估结果，以降低在线粒子监测系统设计质量风险。

2范围

本方案适用于公司粉针剂（青霉素类）车间在线粒子监测系统设计的质量风险评估。

3责任

该设施质量风险评估小组成员及其他参与者对本方案的实施负责。

4概述

我公司粉针剂（青霉素类）车间是由辽宁医药规划设计院设计，沈阳天马医药工程安装有限公司施工建造的，该车间是由原沈阳美罗制药有限公司粉针剂（青霉素类）车间经异地新建而成，该车间B级背景的局部A级（FFU）和C级背景的局部A级（FFU）,B级洁净区用在线粒子监测系统连续监测空气中的尘埃粒子浓度。

5制定依据

ISPEGAMP5:

—个基于风险、符合良好规范的计算机系统方法

《药品生产质量管理规范》（2010年版）

《药品GMP指南》（2010年版）

ICHQ9

《风险管理-原则与实施指南》（GBT24353-2009）

《质量风险管理规程》（SMP-QA-0009-00）

6质量风险评估计划

计划于系统供应商设计前对粉针剂（青霉素类）车间在线粒子监测系统进行质量风险

评估。

7质量风险评估过程

7.1质量风险评估工具的使用

质量风险评估小组至少应运用FMEA（失效模式与影响分析）质量风险评估工具对拟购

置的在线粒子监测系统进行质量风险评估，具体方法详见《失效模式与影响分析（FMEA）

管理规程》（SMP-QA-0009-00）。

7.2质量风险的分级及评定标准

7.2.1质量风险的识别领域及判定：

该在线粒子监测系统的质量风险的识别领域至少应包括制造标准与法规的符合性、设备采购的及时性、URS文件的全面性和系统性、DQ文件与URS文件的相符性、设备操作规程和维护保养规程的全面性及适用性、设备安装的条件及安装确认、设备的运行确认、设备的性能确认、人员培训的全面性及有效性等，质量风险的评定主要从严重性、可能性及可检测性三个方面进行。

7.2.2质量风险发生后果的严重性（S）分级及标准：

测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、病患健康及数据完整性的的影响。

严重性分为四个等级，具体见表1。

表1风险发生后果的严重性分级及评定标准

严重姓（S）

风险值

风险评定标准

极高/关键

4

1、 直接影响在线粒子监测系统的质量，无法保证监测数据的可靠性、完整性或可跟踪性的风险。

此风险一定会导致在线监测系统不能使用；

2、 明显不符合法律、法规、法定标准、现行GMP等的风险；

3、 直接危害生产质量活动的风险。

高

3

1、 间接影响在线粒子监测系统的质量，无法保证监测数据的可靠性、完整性或可跟踪性的风险。

此风险一定会导致在线监测系统的监测的数据不准确甚至产生偏差。

2、 现行法律、法规、法定标准、GMP没有明确规定，但可能会在是否符合规定上引起争议，可能会造成在审计中产生缺陷项目的风险。

3、 已明确一定会间接危害生产质量活动的风险。

中

2

1、 可能会间接影响在线粒子监测系统的质量，可能无法保证灭菌数据的可靠性、完整性或可跟踪性的风险。

此风险在线监测系统的监测的数据不准确甚至产生偏差，可能会造成资源的较大浪费。

2、 现行法律、法规、法定标准、GMP没有明确规定，但可能会在是否符合规定上引起争议，但不会造成在审计中产生缺陷项目的风险。

3、 可能会间接危害生产质量活动的风险。

低

1

1、 对在线粒子监测系统质量影响较小，基本可以保证监测数据的可靠性、完整性或可跟踪性的风险。

此风险不会在线监测系统的监测的数据不稳定和产生偏差，不会造成资源的较大浪费。

2、 基本符合现行法律、法规、法定标准、GMP规定，不会在是否符合规定上引起争议，不会造成在审计中产生缺陷项目的风险。

3、 基本不会危害生产质量活动的风险。

7.2.3质量风险发生的可能性（P）分级及标准：

测定风险产生的可能性。

根据积累的经验、工艺及操作的复杂性或小组提供的其他目标数据，评估风险发生的概率。

为建立统一标准，可能性分为四个等级，具体见表2。

表2风险发生的可能性分级及评定标准

可能姓（P）

风险值

风险评定标准

极高

4

极易发生,某种程度上不可避免，如复杂手工操作中的人为失误。

高

3

偶尔发生，如：

简单手工操作中因习惯造成的失误。

中

2

很少发生，如需要初始配置或调整的自动化操作失败。

低

1

发生可能性极低，如标准设备进行的自动化操作失败。

7.2.4质量风险的可检测性（D）分级及标准:

是指潜在风险造成危害前，风险被检测或发现的可能性，可检测性分为四个等级，具体见表3。

表2风险可检测性分级及评定标准

可检测性（D）

风险值

风险评定标准

极低（4）

4

不存在能够检测到错误的机制

低（3）

3

通过周期性手动控制可检测到错误

中

（2）

2

通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误

高

（1）

1

1、 自动控制装置完备，可监测全过程发生的错误（例：

报警）；

2、 错误发生时现象非常明显，可被人员很容易的辨识（例：

错误导致设备不能继续进入下一个阶段工艺或程序等）。

7.2质量风险的综合评估及评定标准

本方案中目标设备的质量风险的综合评估方法是通过计算RPN（风险优先系数），并对计算结果按《风险水平与风险优先系数的关系》（表4）中规定的评定标准进行评估的，RPN值的计算方法是将评估后的每个质量风险因素的严重性（S）、可能性（P）及可检测性（D）三个评估得分值相乘获得（即：

RPN=SxpxD）。

综合风险可分为高风险水平、中风险水平和低风险水平。

高风险水平和中等风险水平为不可接受风险，必须尽快采取适当的控制措施来降低风险水平，直至达到低风险水平以下，降低风险水平的方法可通过提高风险的可检测性或降低风险产生的可能性来实现。

低水平风险为可接受风险，无需采取额外的控制措施。

具体风险水平与风险优先系数的对应关系见表4。

表4风险水平与风险优先系数的关系

综合风险水平

RPN与得分的关系

风险的控制标准

高风险水平（不可接受风险）

RPN≥16.0或严重性=4.0

必须尽快采取适当的控制措施来降低风险水平，直至达到低风险水平以下。

中风险水平（不可接受风险）

16.0≥RPN≥8.0

必须尽快采取适当的控制措施来降低风险水平，直至达到低风险水平以下。

低风险水平（可接受风险）

RPN≤7.0

不需采取控制措施

注：

由严重性为4.0导致的高风险水平，必须将其降低至RPN<8.0o

7.3质量风险的评估

质量风险评估1、组组长应组织小组成员按《质量风险管理规程》（SMP-QA-0009-00）及《失效模式与影响分析（FMEA）管理（SMP-QA-0009-00）,对拟购置的在线粒子监测系统的质量风险进行评估，具体步骤如下。

7.3.1质量风险因素的收集、整理、汇总、登记及确定：

质量风险评估小组应就拟购置的在线粒子监测系统存在的质量风险因素进行收集，收集时应由风险提出人填写《质量风险因素征集单》（附件1）并报风险评估小组，评估小组应对收集的质量风险因素进行整理、讨论，并将最终确定的风险因素登入《质量风险因素汇总表》（附件2）;

7.3.2质量风险因素的分析、评估：

质量风险评估小组应按照表1-3中的评定标准对已确定的各项风险因素进行分析、评估，并将结果填入《质量风险因素打分评估表》（附件3）和《质量风险评估、风险控制表》（附件4）;

7.3.3风险水平的降低：

质量风险评估小组应根据评估结果组织相关部门研究降低风险的措施，措施经批准后由评估小组组织相关部门实施；

7.3.4质量风险因素风险降低后的再分析、再评估：

质量风险评估小组按照表1中的评定标准对已降低风险后的风险因素进行再分析、再评估，并将结果填入《质量风险因素打分评估表》（附件3）和《风险评估、风险控制表》（附件4）,如果降低风险水平后的风险因素已降至可接受的水平则风险评估程序关闭，否则应再次执行7.3.2——7.2.4项程序，直至原风险因素及剩余风险均降至被接受水平；

7.3.5质量风险评估基本流程见图1

图1质量风险管理流程图

8质量风险审核

质量风险评估结束后由评估小组负责整理评估数据，审核评估过程与结果并给出结论,同时确定再评估周期，分析总结的内容应至少包括以下内容。

8.1总结该设备质量风险评估的实施情况，明确评估方案是否已被适当的实施；

8.2分析该设备的质量风险是否已降至可接受的水平，收益是否大于风险；

8.3采用降低风险的措施后是否引入新的质量风险；

8.4新的质量风险是否已降至可接受的水平，收益是否大于风险；

8.5各单项风险的控制措施之间是否存在相互矛盾；

8.6该项设备的各项验证的具体验证方式及控制措施是否合理并符合GMP要求；

8.7是否需对该设备投入正式生产后的信息进行收集、监测并完善评估报告并应明确监测期；

8.8明确是否对该设备进行动态质量风险评估；

经以上综合分析后评估小组应撰写评估报告，给出结论性意见，报质量保证部审批。

首次评估合格后，由评估小组根据评估的结果拟定再评估周期并明确何种情况需再次对

该设备进行风险评估，并将结果填入“质量风险评估周期审批表”（附件5）报质量保证部批准。

9附件

附件1质量风险因素征集单

附件2质量风险因素汇总表

附件3质量风险因素打分评估表

附件4质量风险评估结果汇总及风险控制表

附件5质量风险评估周期审批表

附件1

质量风险因素征集单

编号：

RA-F013-001-2011-01

方案编号

方案名称

TSI在线粒子监测系统质量风险评估方案

序号

存在风险的程序或部位

风险因素

失败模式及原因

1

粒子监测探头位置

粒子监测不合格

探头的位置不合适可能导致不合格的环境测试合格，或者环境粒子很高而没有监测到，或者日常操作极易引起周围探头的粒子浓度瞬时超标

2

粒子监测探头位置

关键操作过程没有设置采样点

关键操作过程没有得到实时监测，造成产品污染

3

粒子计数器的粒径

粒径不符合要求

粒径无0.55µm和5.05µm，不符合GMP和EUGMP规定的粒径

4

计数效率

不符合IS021501-4要求（0.55µm的计数效率为50%+5,1.05µm的为100%士10）

计数效率低，结果不准确

5

流量

无流量或流量不准确

导致不能计数，不符合28.3L/min土5%

6

真空需求

真空不足

导致流量不合格，计数器计数不准确

7

激光源

损坏；

不能计数；

8

激光源

衰减

计数不准确

9

采样的准确性

采样探头类型，采样探头与传感器连接软管材质以及距离等因素

影响采样粒子数量达到传感器准确性

10

表面材质

脱落外来物质，

对产品带来新的污染

11

调零

不能调零

测试不准确

12

浓度限制

粒子浓度过高

会损坏激光管和计数系统

13

校验

没有校验或校验证书过期

可能导致监测结果不准确，不符合GMP的要求。

14

保护和识别功能

没有此功能，功能的丧失或灵敏性差

在真空压力不足的时候，计数器没有识另仍在运行，导致监测数据不准确

15

通讯模式

数据传输错误

数据不准确或不正确

16

数据存储和转移

测试数据丢失；

数据不能转移；

数据传输过程中修改

测试数据丢失；数据转移错误；数据不准确

17

状态指示

设施运行状态关键参数没有指示

状态或数据出现错误后不能识别，不利于关键参数的控制

18

报警

不能报警

数据超出报警限或行动限时，没有报警

19

系统登录方式

缺乏分级密码保护

不同职权人员随意登录

20

系统管路的密闭性

管路密闭性不好

设备运行时管路泄露，导致记数不准确或真空压力不足

21

使用环境

使用环境温湿度不适合仪器使用

导致仪器或者部件不能正常运行，或者长时间情况导致设备的失灵

22

布线

网线、电源线外露

外露电线难以清洁，对环境造成污染

23

质保时间

没规定质保时间或质保时间过短

系统安装后，在较短时间内就发生损坏，但由于没有没有规定质保时间，或已超过质保期，设备不能得到及时维护。

24

突发事件

突然停电

断电后系统不能及时恢复，导致数据未上传

25

软件的人机界面

要求显示的内容未显示

导致监测数据不能可视化

26

软件功能

监测点扩容功能，监测数据可记录，备份生成报告的功能，可设置故障报警的功能，打印功能，监控及记录功能等功能不全或不灵

导致软件操作性不符合要求

备注

提出部门：

耀泰验证部 提出人：

赵军 年月日

附件2

质量风险因素汇总表

编号：

RA-F013-001-2011-02

方案编号

方案名称

序号

存在风险的程序

风险因素

失败模式及原因

提出部门

提出人

备注

1

粒子监测探头位置

粒子监测不合格

探头的位置不合适可能导致不合格的环境测试合格，或者环境粒子艮高而没有监测到，或者日常操作极易引起周围探头的粒子浓度瞬时超标

2

粒子监测探头位置

关键操作过程没有设置采样点

关键操作过程没有得到实时监测，造成产品污染

3

粒子计数器的粒径

粒径不符合要求

粒径无0.55µm和5.05µm，不符合GMP和EUGMP规定的粒径

4

计数效率

不符合IS021501-4要求（0.55µm的计数效率为50%士

5,1.O5µm的为100%+10）

计数效率低，结果不准确

5

流量

无流量或流量不准确

导致不能计数，不符合28.3L/min±5%

6

真空需求

真空不足

导致流量不合格，计数器计数不准确

7

激光源

损坏；

不能计数；

8

激光源

衰减

计数不准确

辽宁科泰生物基因制药股份有限公司

LIAONINGCOTECHBIOGENPHARMACEUTICALCO.,L

9

采样的准确性

采样探头类型，采样探头与传感器连接软管材质以及距离等因素

影响采样粒子数量达到传感器准确性

10

表面材质

脱落外来物质，

对产品带来新的污染

11

调零

不能调零

测试不准确

12

浓度限制

粒子浓度过高

会损坏激光管和计数系统

13

校验

没有校验或校验证书过期

可能导致监测结果不准确，不符合GMP的要求。

14

保护和识别功能

没有此功能，功能的丧失或灵敏性差

在真空压力不足的时候，计数器没有识别，仍在运行，导致监测数据不准确

15

通讯模式

数据传输错误

数据不准确或不正确

16

数据存储和转移

测试数据丢失；

数据不能转移；

数据传输过程中修改

测试数据丢失；数据转移错误；数据不准确

17

状态指示

设施运行状态关键参数没有指示

状态或数据出现错误后不能识别，不利于关

键参数的控制

18

报警

不能报警

数据超出报警限或行动限时，没有报警

19

系统登录方式

缺乏分级密码保护

不同职权人员随意登录

辽宁科泰生物基因制药股份有限公司

LIAONINGCOTECHBIOGENPHARMACEUTICALCO.,L

20

系统管路的密闭性

管路密闭性不好

设备运行时管路泄露，导致记数不准确或真空压力不足

21

使用环境

使用环境温湿度不适合仪器使用

导致仪器或者部件不能正常运行，或者长时间情况导致设备的失灵

22

布线

网线、电源线外露

外露电线难以清洁，对环境造成污染

23

质保时间

没规定质保时间或质保时间过短

系统安装后，在较短时间内就发生损坏，但由于没有没有规定质保时间，或已超过质保期，设备不能得到及时维护。

24

突发事件

突然停电

断电后系统不能及时恢复，导致数据未上传

25

软件的人机界面

要求显示的内容未显示

导致监测数据不能可视化

26

软件功能

监测点扩容功能，监测数据可记录，备份生成报告的功能，可设置故障报警的功能，打印功能，监控及记录功能等功能不全或不灵

导致软件操作性不符合要求

辽宁科泰生物基因制药股份有限公司

LIAONINGCOTECHBIOGENPHARMACEUTICALCO.,L

附件3

质量风险因素打分评估表

号

存在风险的程序

风险因素

失败模式及原因

打分项目

打分人

北京

耀泰

1

粒子监测探头位置

粒子监测不合格

探头的位置不合适可能导致不合格的环境测试合格，或者环境粒子很高而没有监测到，或者日常操作极易引起周围探头的粒子浓度瞬时超标

风险严重性（S）分值

4

风险可能性（P）分值

3

风险可检测性（D）分值

3

2

粒子监测探头位置

设置的采样点具体位置不合适

探头的位置不合适可能导致不合格的环境测试合格，或者环境粒子很高而没有监测到，或者日常操作极易引起周围探头的粒子浓度瞬时超标

风险严重性（S）分值

4

风险可能性（P）分值

3

风险可检测性（D）分值

2

3

粒子计数器的粒径

粒径不符合要求

粒径无0.55µm和5.05µm,不符合GMP和EUGMP规定的粒径

风险严重性（S）分值

4

风险可能性（P）分值

2

风险可检测性（D）分值

2

4

计数效率

不符合IS021501-4要求（0.55µm的计

计数效率低，结果不准确

风险严重性（S）分值

3

风险可能性（P）分值

2

方案编号:

方案名称:

编号：

RS-013-001-2011-003

辽宁科泰生物基因制勿股份有限公司

LIAONINGCOTECHBIOGENPHARMACEUTICALCO.,L

数效率为50%士

5,1.05µm的为100%+10）

风险可检测性（D）分值

3

5

流量

无流量或流量不准确

导致不能计数，不符合28.3

L/min±5%

风险严重性（S）分值

4

风险可能性（P）分值

3

风险可检测性（D）分值

3

6

真空需求

真空不足

导致流量不合格，计数器计数不准确

风险严重性（S）分值

3

风险可能性（P）分值

2

风险可检测性（D）分值

3

7

激光源

损坏；

不能计数；

风险严重性（S）分值

4

风险可能性（P）分值

2

风险可检测性（D）分值

1

8

激光源

衰减

计数不准确

风险严重性（S）分值

3

风险可能性（P）分值

3

风险可检测性（D）分值

3

9

采样的准确性