最新浙江医疗机构应用传统工艺配制中药制剂申报资料要求资料Word格式文档下载.docx
《最新浙江医疗机构应用传统工艺配制中药制剂申报资料要求资料Word格式文档下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新浙江医疗机构应用传统工艺配制中药制剂申报资料要求资料Word格式文档下载.docx（39页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
7.详细的配制工艺及工艺研究资料（包括工艺路线、工艺参数、设备、工艺研究资料及文献资料）
7.1剂型及规格选择剂型选择应提供具有说服力的文献依据和（或）试验资料，充分阐述剂型选择的科学性、合理性、必要性。
7.2配制工艺研究
7.2.1制法及工艺流程图
列出工艺研究确定的详细制法及工艺技术参数，并将确定的工艺制成框图，标出工艺参数。
7.2.2辅料筛选研究
制剂处方量应以1000个制剂单位（粒、g、ml等）计，并写出辅料名称、用量及其作用。
应提供选择辅料的目的、试验方法、结果（数据）和结论等在内的研究资料。
7.2.3工艺研究
工艺研究应包括粉碎、提取、浓缩与干燥及成型工艺等，应提供各工艺的生产设备，以及工艺条件和参数选择的依据，包括试验方法（采用单因素或多因素多水平等方法）、结果（数据）和结论等在内的研究资料及文献资料。
7.3中试研究
包括主要设备清单、中试数据、中试产品的质量情况。
7.3.1中试辅料用量研究
以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试等）处方组成中辅
料用量的变化、原因以及相关的支持性依据。
示例如下:
表xx:
辅料用量研究汇总
小试处方
中试处方
主要变化及原因
支持依据
7.3.2中试工艺的开发
以列表方式说明不同开发阶段（小试、中试等）配制工艺的变
化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）、原因及相关的支持性
验证研究。
示例如下：
配制工艺变化汇总
小试工艺[
中试工艺
733批分析汇总
应提供至少3批稳定的中试研究数据，包括：
批号、配制时间
及地点、批规模、用途（如用于稳定性试验）、分析结果（例如含
量以及其他主要质量指标）。
批分析汇总
批号
配制日期
配制地点
规模
样品用途
样品质量
含量
其他指标
（如：
成品率、转移率等）
7.4配制（生产）
7.4.1医疗机构
应提供医疗机构的名称（全称）、地址、电话、传真以及配制
场所的地址（具体到厂房/车间、生产线）、电话、传真等。
742批处方
以表格的方式列出配制规模产品的批处方组成，列明各成分执行的标准。
批处方组成
成分
用量
执行标准
7.4.3配制工艺和工艺控制
（1）工艺流程图：
以单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，其中应指出关键步骤以及半成品检测的环节。
（2）工艺描述：
应提供详细的工艺流程，固定所用设备及其工艺参数，各工序技术条件试验依据等资料。
配制工艺表述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的
配制工艺可以完整地重复配制过程，并制得符合标准的产品。
（3）主要设备：
列表提供本品研究的主要设备的相关信息。
（4）提供拟定的配制规模及依据。
7.4.4关键步骤、关键工艺参数和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
提供研究结果支持关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。
列出中间体的质量标准，包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。
7.4.5工艺验证和评价
提供的工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告，工艺必须在预定的参数范围内进行。
工艺验证内容包括：
批号、批量、设备的选择和评估、工艺条件/工艺参数及工艺参数的可接受范围、出膏率、有效（或指标）成分的含量测定及转移率、浸出物、分析方法、抽样方法及计划、工艺步骤的评估、可能影响产品质量的工艺步骤及可接受的操作范围等。
验证方案、验证报告、批配制记录等应有编号及版本号，且应由相关负责人（例如医疗机构制剂质量管理组织负责人、检验及配制负责人等）签署。
8•质量研究的试验资料及文献资料
质量研究部分应提供全部研究试验内容，如分析方法验证的实验条件、方法和结果等应详细归纳入研究资料中，以说明进行过的相关研究工作。
8.1质量标准
按下述表格方式提供质量标准。
制剂的质量标准
项目
方法（列明方法编号）
限度
性状
鉴别
检
查
重金属（如适用）
砷盐（如适用）
微生物限度
浸出物
…
含量测定
8.2分析方法
列明内控制剂标准中各项目的检查方法。
8.3分析方法的验证
参照现行版《中国药典》中有关的指导原则提供方法学验证资料，逐项提供，以表格形式整理验证结果，并提供相关验证数据（如分析方法验证的实验条件、方法和结果等）和图谱。
示例如下：
表xx:
含量测定方法学验证结果
验证结果
专属性
线性和范围
准确度
精密度
耐用性
9.1内控制剂标准草案内控标准草案内容应包括【制剂名称】
（中文名称和汉语拼
音）、【处方】、【制法】、【性状】、【鉴别】、【检查】、
【浸出物】、【含量测定】、【功能与主治】、【用法与用量】、
【注意】、【规格】、【贮藏】等。
内控制剂标准应当符合《中国药典》现行版的格式（可参考附
件7—《中国药典》2015年版一部收载的安宫牛黄散）。
所用术语、计量单位、试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当符合《中国药典》，如有不同，应详细说明。
9.2内控制剂标准起草说明
说明标准中检测项目选定、方法选择及限度范围确定的依据。
10.制剂稳定性试验资料
10.1稳定性总结
按照《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》以及现行版
《中国药典》有关指导原则进行稳定性试验。
稳定性试验资料应至少包括试验条件、试验方法、试验项目、试验结果及确定的制剂贮存条件、包装材料/容器、有效期等内容，并附有关照片及图谱。
示例如下：
（1）试验样品
样品情况
规格
饮片来源及批号
批量
内包装材料
（2）研究内容
常规稳定性考察结果
放置条件
考察时间
考察项目
分析方法及
其验证
影响因
素试验
咼温
高湿
光照
结论
加速试验
中间条件试验
长期试验
填表说明:
1）影响因素试验的结论”项需概述光照、温度、湿度等因素影响样品稳定性的敏感程度，作为评价贮藏条件合理性的依据之一。
2）根据加速试验的结果，必要时增加中间条件试验。
3）长期试验是在接近制剂使用贮存条件下进行的稳定性试验，为制订有效期提供依据。
4）分析方法及其验证”项需说明该方法是否已验证并列入质量标准。
如所用方法和质量标准中所列方法不同，或质量标准中未包括该项目，应在上表中明确方法验证资料在申报资料中的位置〔如参见附件X（注明申报资料中的页码）〕。
5）各项试验条件和要求均应符合现行版《中国药典》和《中
药、天然药物稳定性研究技术指导原则》相关规定。
6）制剂使用稳定性。
表XX:
制剂使用稳定性研究结果
分析方法及其验证
研究结果
多剂量包装产品
开启后稳定性
其他试验
（3）研究结论
稳定性研究结论
内包材
贮藏条件
有效期
对说明书中相关内容的提示
10.2备案后稳定性承诺和稳定性考察方案
应承诺对备案后配制的前三批产品进行长期留样稳定性考察,
每年至少对一批当年配制的制剂进行长期留样稳定性考察。
并提供后续稳定性考察方案。
10.3稳定性数据
以表格形式提供具体的稳定性研究结果，将相关图谱作为附件。
（1）影响因素试验
影响因素试验
批号：
（一批样品）批量：
规格：
限度要求
光照试验
咼温试验
咼湿试验
色谱鉴别
其他项目
（2）加速试验
批量：
包装：
考察条件:
时间（月）
1
2
3
6
（3）长期试验
（低/咼）
9
12
18
24
36
11.应提供连续3批样品的自检报告书。
12.原、辅料的来源及质量标准
传统中药制剂的原料应为中药饮片，辅料符合药用要求。
提供
原辅料的来源、质量标准、批准证明文件（如有）。
13.直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准：
直接接触制剂的包装材料或容器应符合药用和食用要求，提供其来源、质量标准及选用依据。
14~16.主要药效学试验资料、单次给药毒性试验资料、重复给药毒性试验资料及文献资料
非临床安全性评价研究在经过《药物非临床研究质量管理规范》（简称GLP）认证，或者符合GLP要求的机构进行。
处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的，其制剂可免报资料项目14至16。
本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史是指能够提供在本医疗机构连续使用5年以上的文字证明资料（如医师处方，科研课题记录，临床调剂记录等），并提供100例以上相对完整的临床
病历。
申报资料需提供在本医疗机构连续使用5年以上的文字证明
资料（如医师处方，科研课题记录，临床调剂记录等）以及《医疗机构传统中药制剂处方临床使用信息汇总表》（见附件4）。
有下列情形之一的，需报送资料项目15、16：
（1）处方中含法定标准中标识有“剧毒”“大毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味；
（2）处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌。
三、申报资料撰写说明
1、申请人需按照以上格式整理、提交研究资料和图谱。
申报资料的格式、目录及项目编号不能改变，对应项目无相关信息或研究资料，项目编号和名称也应保留，可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。
对于以附件形式提交的资料，应在申报资料中的相应项下注明“参见附件X（注明申报资料中的页码）”。
2、申报资料引用参考文献，在相应章节后列明文献出处。
3、标题采用宋体四号，正文为宋体小四号，1.5倍行间距；
表格采用竖版，其中文字采用宋体五号，单倍行间距。
4、色谱数据和图谱提交要求：
制剂备案申报资料所附的色谱数据和图谱的纸面文件可参照原国家食品药品监督管理总局药品审评中心发布的《药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求
（一）》相关内容准备，建议对每项申报资料所附图谱前面建立交叉索引表，说明图谱编号、申报资料中所在页码、图谱的试验内容。
用于备案申报资料的色谱数据的文件应采用色谱数据工作站自
动形成的输出文件形式，内容应包括如下相关信息：
（1）标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：
实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指injectiontime）精确到秒，对于软件本身使用acquiredtime”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否
就是进样时间。
（2）应使用带有存盘路径的数据文件名。
（3）色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。
（4）申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。
影响制剂质量信息的变更备案：
传统中药制剂处方不得变更，变更影响制剂质量的信息包括:
（1）制剂所用的中药材标准、中药饮片标准（炮制规范）；
（2）制剂所用中药饮片炮制工艺；
（3）制剂生产工艺（含辅料）；
（4）直接接触制剂的包装材料；
（5）制剂内控质量标准；
（6）制剂配制地址或委托配制单位地址。
（7）因与已上市药品或已备案的传统中药制剂异方同名或不符合命名原则，变更已备案的传统中药制剂名称；
（8）变更传统中药制剂功能与主治等。
请参照《已上市中药变更研究技术指导原则
（一）》和《已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则》等技术要求进行研究，并提交变更情况的说明及相关证明文件、研究资料。
其他信息的变更备案：
除上述影响制剂质量的信息外，变更《医疗机构应用传统工艺
配制中药制剂备案表》中其他信息，应提交变更情况的说明、相关证明文件
年度报告:
医疗机构应当于每年1月10日前汇总提交上一年度所配制的传
统中药制剂变更情形、临床使用数据、质量状况、不良反应监测等
的年度报告
已有文号传统中药制剂：
在该批准文号有效期届满后，符合备案要求的，可按规定进行
备案，注册时已提供的材料，不需要重新提供。
附表1
备案资料项目表
序
号
资料目录名称
首次备案
影响制剂质
量的变更
其他信
息变更
年度
报告
《医疗机构应用传统工艺配制中药
制剂备案表》
★
《医疗机构制剂研制情况申报表》
证明性文件
4
制剂名称及命名依据
★3
5
立题目的和依据；
同品种及该品种
其他剂型的市场供应情况
¥
说明书及标签设计样稿
7
详细的配制工艺及工艺研究资料。
包括工艺路线、所有工艺参数、设备、工艺研究资料及文献资料
8
质量研究的试验资料及文献资料
内控制剂标准及起早说明
10
制剂的稳定性试验资料
11
连续3批样品的自检报告书
原、辅料的来源及质量标准，包括
药材的基原及鉴定依据、前处理、
炮制工艺、有无毒性等
13
直接接触制剂的包装材料和容器的
选择依据及质量标准
14
主要药效学试验资料及文献资料
15
单次给药毒性试验资料及文献资料
★1或2
16
重复给药毒性试验资料及文献资料
17
变更研究资料
年度报告,包括年度报告表、变更情形年度汇总、质量情况年度分析、使用、疗效情况年度分析、不良反应监测年度汇总
注:
5、已取得批准文号的传统中药制剂，提供首次备案中第1、3、4、5、6、7（详细的配制工艺，包括工艺路线、所有工艺参数、设备等）、9（内控质量标
准）、12、13（直接接触制剂的包装材料和容器的质量标准及相关证明性文件）。
附件2
医疗机构应用传统工艺配制
中药制剂备案表
编号:
声明
我们保证：
1本次备案遵守《中华人民共和国中医药法》《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》等法律、法规和规章的规定；
2备案内容及所有备案资料均真实、来源合法、未侵犯他人的权益；
3一并提交的电子文件与打印文件内容完全一致。
如有不实之处，我们承担由此导致的一切法律后果。
备案事项
备案类型
□首次□影响制剂质量的信息变更□其他信息变更□年度报告
备案事由
制剂基本信息
制剂名称
通用名称*
剂型
*
汉语拼音
处方（含辅料）
处方来源
□国冢级名中医经验方□省级名中医经验方—□市级名中医经验方□院内经验方
□原有制剂文号□其他
原制剂批准文号
原制剂执行标准
处方在本医疗机构是否具有5年以上使用历史
□是
使用年限：
□大于30年口20年至30年口10年至20年
□5年至10年
□否
_年
处方中药味是否存在以下情形
含法定标准中标识有剧毒”犬毒”及现代毒理学证明有明确毒性的药味
□是□否
含有十八反、十九畏配伍禁忌
□是□否
配制工艺*
（含辅料）
功能主治
《医疗机构执业许可证》相应诊疗范围
用法用量
处方药味信息
饮片名称
药材标准
饮片标准
辅料信息
名称
生产企业
包装材料信
息
备案机构信息
名称*
注册地址
医疗机构类别
《医疗机构执业许可证》
登记号
有效期限
年月曰至
年月曰
《医疗机构制剂许可证》
□有
有无此配制
范围
编号
有效
期限
年月曰至年月日
□无
制剂配制信息
是否委托配制
制剂配制地址*
制剂配制单位名称
《医疗机构制剂许可证》
有效期限
《药品生产质量管理规范》认证证书
联系人
电话
配制单位法人代表
（签字）
（公章）
备案变更信息（变更备案时填与）
序号
历次备案号
变更时间
变更内容
变更原因概述
备汪
年度报告信息（年度报告时:
填写T
报告年度
年度报告时间
配制总批次
（批）
使用
人次
（人
）
全检不合格批次
使用数
量
不良反应监测情况
不良事件
/反应报告例数
风险控制主要措施
系统自动产生
在线填报年度
报告表
备案资料
有
无
无需
内容是否有变化
备注
□《医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案表》原件
□《医疗机构制剂研制情况申报表》
在线填报表格
□制剂名称及命名依据
□立题目的以及同品种的市场供应情况
□证明性文件
□说明书及标签设计样稿
□处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况
□详细的配制工艺及工艺研究资料
□质量研究的试验资料及文献资料
□制剂的内控质量标准及起草说明
□制剂的稳定性试验资料
□连续3批样品的自检报告书
升级会员 