第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药Word文档下载推荐.docx

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12．下列关于硝苯地平的叙述哪项是错误的（）

A、口服吸收迅速而完全

B、生物利用度为60％～70％

c、选择性阻滞心脏、血管平滑肌细胞的钙通道

D、可用于治疗高血压及心绞痛

E、可用于治疗心律失常

（二）多选题

1．维拉帕米具有下列哪些作用（）

A、阻滞心肌细胞钙通道B、阻滞心肌细胞钠通道

C、负性肌力作用D、负性频率作用

E、负性传导作用

2．维拉帕米对心脏作用是（）

A、降低窦房结的自律性B、抑制心肌收缩力

C、减慢房室传导，延长ERPD、减少或取消后除极引起的触发活动

E、使心电图P-R间期延长

3．硝苯地平可用于治疗（）

A、心绞痛B、高血压C、肥厚性心肌病

D、心房纤颤E、阵发性室上性心动过速

4．硝苯地平的药理作用有（）

A、选择性阻滞钙通道B、负性肌力作用C、负性频率作用

D、舒张血管作用E、选择性扩张脑血管作用

5．钙通道阻滞药能（）

A、松弛支气管平滑肌B、减少组胺释放和白三烯D4的合成

C、增加支气管粘液分泌D、松弛胃肠道平滑肌

E、松弛输尿管及子宫平滑肌

6．有选择性扩张脑血管作用的药物是（）

A、硝苯地平B、尼莫地平C、维拉帕米

D、地尔硫卓E、氟桂利嗪

7．治疗变异型心绞痛可用（）

A、硝酸甘油B、β受体阻断药C、硝苯地平

（三）填空题

1．选择性钙通道阻滞药包括——类，——类，——类。

2．钙通道阻滞药主要可用于治疗——，——，——和——。

3．对脑血管有选择性扩张作用的钙通道阻滞药是——和——等。

4．具有频率依赖性或使用依赖性的钙通道阻滞药是——和——。

5．可用于抗心律失常的钙通道阻滞药是——和——。

6．扩张血管作用最强的钙通道阻滞药是——，使心率减慢的钙通道阻滞药

是——。

（四）名词解释

钙通道阻滞药（calciumchannelblockers）

（五）简答题

1．简述钙通道阻滞药的药理作用。

2．简述钙通道阻滞药的临床应用。

3．简述钙通道的三种功能状态及钙通道阻滞药对其作用。

（六）论述题

1．试述钙通道阻滞药扩血管的作用及作用特点。

2．试述钙通道阻滞药在钙通道的结合位点及作用方式。

[答案]

（一）单选题

1．C2．E3．D4．A5．B6．C

7．A8．B9．B10．C11．D12．E

1．ACDE2．ABCDE3．AB4．ABCD5．ABDE

6．BE7．ACDE

（三）填空题

1．维拉帕米硝苯地平地尔硫卓

2．高血压心绞痛心律失常脑血管疾病

3．尼莫地平氟桂利嗪

4．维拉帕米地尔硫卓

5．维拉帕米地尔硫卓

6．硝苯地平维拉帕米

钙通道阻滞药又称钙拮抗药，是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度的药物。

1．①对心脏有负性肌力、负性频率、负性传导的作用；

②扩血管和松弛支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌；

③抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集及排钠利尿作用等；

④影响红细胞与血小板的结构与功能；

⑤影响肾脏功能。

2．①高血压，二氢吡啶类药物，如硝苯地平等应用较多；

②心绞痛，钙通道阻滞药对各型心绞痛都有不同程度的疗效；

③心律失常，维拉帕米和地尔硫卓应用较多；

④脑血管疾病，尼莫地平、氟桂利嗪扩张脑血管，应用较多；

⑤外周血管痉挛性疾病及预防动脉粥样硬化的发生。

3．钙通道的三种功能状态：

静息态、开放态（激活态）和失活态。

一般钙通道阻滞药与静息态的亲和力较低，故多作用于开放态（激活态）和失活态，维拉帕米易与激活状态的通道结合，地尔硫卓作用于失活态，降低通道开放速率，其钙拮抗作用呈频率依赖性，因而对心律失常有较好的治疗作用。

二氢吡啶类，如硝苯地平作用于失活态，无频率依赖性，以扩血管为主。

（六）论述题

1．因为血管平滑肌的肌浆网发育较差，血管收缩时所需要的Ca2+主要来自细胞外，故血管平滑肌对钙通道阻滞药的作用很敏感。

扩血管作用的特点如下：

对小动脉的扩张作用比小静脉明显；

对痉挛的血管作用更强，故硝苯地平对变异性心绞痛效果最好；

对缺血区的冠状动脉也有扩张作用；

三类钙通道阻滞药的血管扩张作用强度依次为硝苯地平〉维拉帕米〉地尔硫卓。

2．各种钙通道阻滞药的结合位点均位于L型钙通道的α1亚单位。

维拉帕米与α1亚基第Ⅳ域的S6跨膜片段细胞膜内侧结合，它作用于细胞膜内侧。

二氢吡啶类与α1亚基的第Ⅲ、Ⅳ域的S6外侧端相结合，它从细胞膜外侧阻滞钙通道。

根据各类药物作用位点，可以知道其作用方式。

维拉帕米从细胞膜内侧阻滞钙通道，作用于开放状态的通道，具有频率依赖性或使用依赖性。

故用于治疗室上性心动过速和减慢房室传导。

二氢吡啶类如硝苯地平从细胞膜外侧阻滞钙通道，抑制失活状态的通道，因而这一类药物的使用依赖性较弱，对心脏的自主活动，心率和传导的影响都较小，以扩血管为主。

第二十二章抗心律失常药

1．治疗窦性心动过速首选下列哪一药物（）

A、奎尼丁B、苯妥英钠C、普萘洛尔D、利多卡因E、氟卡尼

2．强心苷中毒所致的快速型心律失常的最佳治疗药物是（）

A、奎尼丁B、胺碘酮C、普罗帕酮D、苯妥英钠E、阿托品

3．阵发性室上性心动过速首选（）

A、奎尼丁B、维拉帕米C、普罗帕酮D、利多卡因E、阿托品

4．急性心肌梗死引发的室性心动过速首选（）

A、奎尼丁B、维拉帕米C、普罗帕酮D、利多卡因E、地高辛

5．只适合用于室性心动过速治疗的药物是（）

A、胺碘酮B、索他洛尔C、利多卡因D、普萘洛尔E、奎尼丁

6．长期应用引起角膜褐色微粒沉着的抗心律失常药是（）

A、利多卡因B、胺碘酮C、奎尼丁D、氟卡尼E、维拉帕米

7．关于奎尼丁的抗心律失常作用叙述错误的是（）

A、降低普肯耶纤维自律性

B、减慢心房、心室和普肯耶纤维传导性

C、延长心房、心室和普肯耶纤维的动作电位时程和有效不应期

D、阻滞钠通道，不影响钾通道

E、对钠通道、钾通道都有抑制作用

8．奎尼丁治疗心房颤动合用强心苷的目的是（）

A、增强奎尼丁的钠通道阻滞作用

B、抑制房室传导，减慢心室率

C、提高奎尼丁的血药浓度

D、避免奎尼丁过度延长动作电位时程

E、增强奎尼丁延长动作电位时程的作用

9．下列不宜口服治疗心律失常的药物是（）

A、普萘洛尔B、胺碘酮C、利多卡因D、普鲁卡因胺E、奎尼丁

10．钠通道阻滞药分为Ia，Ib，Ic三个亚类的依据是（）

A、药物对通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间长短

B、钠通道阻滞药对钾通道的抑制强度

c、对动作电位时程的影响

D、对有效不应期的影响

E、根据化学结构特点

11．下列药物中缩短动作电位时程的药物是（）

A、奎尼丁B、普鲁卡因胺C、普罗帕酮D、利多卡因E、胺碘酮

1．Ia类钠通道阻滞药的特点（）

A、复活时间常数（Trecovery）在1～10秒之间B、延长复极过程

C、降低动作电位0相上升速率D、缩短或不影响动作电位时程

E、只能静脉给药

2．心脏快反应细胞与慢反应细胞的主要区别在于（）

A、快反应细胞0相除极由钠电流介导，慢反应细胞0相除极由L-型钙电流介导

B、快反应细胞4相自发除极源于内向起搏电流，慢反应细胞4相自发除极是钠钙交换电流、延迟钾电流以及L-型和T-型钙电流共同作用的结果

C、快反应细胞无自律性，慢反应细胞有自律性

D、快反应细胞与慢反应细胞的复极电流不完全相同

E、快反应细胞与慢反应细胞的静息膜电位水平不同

3．降低心肌异常自律性的方式有（）

A、增加最大舒张电位B、延长动作电位时程

C、提高阈电位水平D、减慢动作电位4相自动除极速率

E、增加动作电位4相自动除极速率

4．快反应细胞的传导速度取决于（）

A、动作电位0相钠电流B、动作电位0相上升速率

C、动作电位时程长短D、有效不应期长短

E、动作电位复极过程快慢

5．奎尼丁的药理作用包括（）

A、降低普肯耶纤维及工作肌细胞的自律性

B、减慢传导

C、抑制钾外流，延长动作电位时程和有效不应期

D、抗胆碱，阻断外周α受体

E、仅对心室肌细胞钠通道有抑制作用

6．下列哪些电流改变可诱发Q-T间期延长综合征（）

A、钠通道失活减慢B、Ikr抑制C、Iks抑制

D、钙电流抑制E、钠通道失活加快

7．普萘洛尔抗心律失常作用机制包括（）

A、阻断心脏β受体B、降低窦房结、普肯耶纤维自律性

C、减少儿茶酚胺所致的迟后除极D、减慢房室结传导，延长其有效不应期E、增强肾上腺素对心脏β受体的激动作用

8．有关腺苷抗心律失常叙述正确的是（）

A、激活乙酰胆碱敏感的钾通道B、缩短动作电位时程C、主要用于终止折返性室上性心律失常D、延长动作电位时程E、抑制钙电流

1．发生解剖性折返的三个因素是——，——，——。

2．后除极有——，——两种类型。

3．降低自律性的四种方式是——，——，——，——。

4．奎尼丁延长心房、心室和普肯耶细胞的动作电位时程是由于抑制——。

（四）名词解释

折返（reentry）

（五）简答题

1．简述动作电位各时相中的参与电流。

2．简述抑制心脏钠内流对动作电位特征的影响及对心脏传导性、自律性、不应期的影响。

3．抗心律失常药物的分类，各类特点及代表药。

心律失常的发生机制及目前四大类抗心律失常药的抗心律失常作用原理。

[答案]

（一）单选题

1．C2．D3．B4．D5．C6．B7．D8．B9．C10．A11．D

1．ABC2．ABDE3．ABCD4．AB5．ABCD6．ABC7．ABCD8．ABCE

1．存在解剖学环路、环路中各部位不应期不一致、环路中有传导性下降的部位

2．早后除极、迟后除极

3．降低动作电位4相携率、提高动作电位发生阈值、提高最大舒张电位、延长动作电位时程

4．Ikr钾电流

折返指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌。

折返有解剖性折返和功能性折返两类。

1．快细胞的动作电位时程中有多种电流参与。

动作电位0期由内向钠电流介导；

复极l期主要由瞬时外向钾电流介导；

平台期是内向电流和外向电流平衡的结果，内向电流为L-型钙电流和晚钠电流，外向电流为延迟整流钾电流；

复极3期主要由延迟整流钾电流介导；

静息期由内向整流钾电流控制。

慢反应细胞动作电位是内向电流和外向电流相互消长的结果，复极过程中，内向Na+／Ca2+交换电流逐渐减小，平台期激活的Ik至舒张期也逐渐减小，而起搏电流（If）激活，膜除极至-50mV时，T-型钙电流（ICa（T））激活，至舒张末期时L型钙电流（ICa（T））激活，进而引起动作电位。

2．抑制钠电流可使动作电位0相除极速率减慢，动作电位超射值降低，降低快反应自律细胞的自律性，减慢快反应细胞的传导性，延长快反应细胞的不应期。

3．抗心律失常药分为四大类：

I钠通道阻滞药；

Ⅱβ肾上腺素受体拮抗药；

Ⅲ延长动作电位时程药（钾通道阻滞药）；

Ⅳ钙通道阻滞药。

I类：

钠通道阻滞药根据钠通道阻滞药的作用强度，本类药物又分为三个亚类，即Ia，Ib，Ic。

Ia类适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为显著，代表药有奎尼丁，普鲁卡因胺等。

Ib类轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位O相上升速率，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程，代表药有利多卡因，苯妥英等。

Ic类明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显，代表药有普罗帕酮、氟卡尼等。

Ⅱ类：

β肾上腺素受体拮抗药减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位O相上升速率而减慢传导性，代表药有普萘洛尔等。

Ⅲ类：

延长动作电位时程药抑制多种钾电流，延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小，代表药有胺碘酮等。

Ⅳ类：

钙通道阻滞药抑制ICa（L），降低窦房结自律性，减慢房室结传导性，代表药物有维拉帕米和地尔硫卓。

心律失常的发生机制有：

（1）折返：

折返是指一次冲动下传后，又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引发快速型心律失常的重要机制之一。

折返分为解剖性折返和功能性折返两类。

（2）自律性升高：

交感神经活性增高、低钾、心肌细胞受到机械牵张时，窦房结、房室

结和希-普细胞的自律性升高。

非自律性心肌细胞，如心室肌，在缺血缺氧条件下也会出现异常自律性。

（3）后除极：

心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的除极化，称为后除极，后除极的扩布即会触发异常节律，发生心律失常。

后除极有两种类型：

①早后除极，延长动作电位时程的因素如药物、胞外低钾等都存在诱发早后除极的危险。

早后除极所触发的心律失常以尖端扭转型心动过速常见。

②迟后除极，细胞内钙超载所诱发。

诱发迟后除极的因素有强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等。

（4）基因缺陷：

Q-T间期延长综合征是由于编码钠通道、Ikr钾通道、Iks钾通道的基因缺陷，引起心肌复极减慢，表现为心电图Q-T间期延长，出现尖端扭转型心动过速并发生晕厥及猝死。

抗心律失常药分为四大类：

各类抗心律失常原理如下：

Ia类适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程，且以延长有效不应期更为显著。

Ib类轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。

Ic类明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。

β肾上腺素受体拮抗药减慢4相舒张期除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。

延长动作电位时程药抑制多种钾电流，延长动作电位时程和有效不应期，但对动作电位幅度和去极化速率影响很小。

钙通道阻滞药抑制ICa（L）,降低窦房结自律性，减慢房室结传导性。

第二十三章肾素-血管紧张素系统药理

1．可特异地抑制肾素-血管紧张素转化酶的药物（）

A、可乐定B、美加明C、利血平D、卡托普利E、氢氯噻嗪

2．卡托普利可以特异性抑制的酶（）

A、单胺氧化酶B、胆碱酯酶C、甲状腺过氧化物酶

D、粘肽代谢酶E、血管紧张素转化酶

3．卡托普利主要通过哪项而产生降压作用（）

A、利尿降压B、血管扩张C、钙拮抗

D、ACE抑制E、α受体阻断

4．有关血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的叙述，错误的是（）

A、可减少血管紧张素Ⅱ的生成B、可抑制缓激肽降解

C、可减轻心室扩张D、增强醛固酮的生成

E、可降低心脏前、后负荷

5．请选出ACEI类药物（）

A、硝苯地平B、普萘洛尔C、卡托普利

D、胺碘酮E、利多卡因

6．长期使用血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）最常见的副作用是（）

A、水钠潴留B、心动过速C、头痛D、咳嗽E、腹泻

7．高血压病人合并左心室肥厚，请问最好应服用哪类药（）

A、钙拮抗剂B、利尿药C、神经节阻断药

D、中枢性降压药E、血管紧张素转换酶抑制剂

8．卡托普利（巯甲丙脯酸）的抗高血压作用的机制是（）

A、抑制肾素活性B、抑制血管紧张素I转化酶活性

C、抑制血管紧张素I的生成D、抑制β-羟化酶的活性

E、阻滞血管紧张素受体，

9．请选出AT1受体拮抗剂（）

A、氯噻嗪B、托普利C、普萘洛尔D、苯地平E、氯沙坦

10．有关AT1受体拮抗剂氯沙坦不良反应叙述错误的是（）

A、避免与补钾药合用B、对血中脂质及葡萄糖含量无影响

C、不引起直立性低血压D、刺激性干咳

E、禁用于肾动脉狭窄者

（二）多选题

1．有关肾素-血管紧张素系统的正确叙述是（）

A、肾素是一种酶B、血管紧张素I是一种十肽

C、血管紧张素I能促进钠潴留D、血管紧张素Ⅱ能促进钠潴留

E、血管紧张素I能促进钠排泄

2．有关AT1受体拮抗剂氯沙坦正确叙述是（）

A、对肾脏有促进尿酸的排泄作用B、AT1受体有选择性阻断作用

C、对血中脂质及葡萄糖含量有影响D、抗高血压的治疗

E、可用于肾动脉狭窄者

l．许多ACE抑制剂为前药，如——和——等，必须在体内经过转化才能起

作用。

2．血管紧张素原由肾素转化成十肽的——，后者经血管紧张素转化酶切去两个肽转化为——。

其作用于——受体，产生收缩血管，促进肾上腺皮质释放醛固

酮，增加血容量，升高血压等作用。

3．卡托普利及其他多种ACE抑制剂能增加糖尿病与高血压患者对——的敏感

性。

此作用在高血压病人似与阻断Ang无关，推测是由——介导的。

（四）简答题

1简述ACEI主要的临床应用。

2简述AT1受体拮抗剂的基本药理作用。

（五）论述题

l．试论述ACEI有哪些基本药理作用?

2．试论述ACEI主要的不良反应。

3．试比较AT1受体拮抗剂与ACE抑制剂的优缺点。

两者能否合用?

1．D2．E3．D4．D5．C6．D

7．E8．B9．E10．D

（二）多选题

1．ABD2．ABD

1．依那普利福辛普利

2．血管紧张素I血管紧张素ⅡAT1

3．胰岛素缓激肽

1．ACEI的主要临床应用包括治疗高血压；

治疗充血性心力衰竭与心肌梗死；

治疗糖尿病性肾病和其他肾病。

2．AT1受体拮抗剂基本药理作用：

AT1受体被阻滞后，AngII收血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低。

又能通过减轻心脏的后负荷，治疗充血性心力衰竭。

其阻滞AngⅡ的促心血管细胞增殖肥大作用，能防治心血管的重构，有利于提高抗高血压与心力衰竭的治疗效果。

AT1受体被阻滞后醛固酮产生减少，水钠潴留随之减轻，但对血钾影响甚微。

l．ACEI的基本药理作用包括阻止AngⅡ的生成及其作用；

保存缓激肽的活性；

保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用；

抗心肌缺血与心肌保护作用；

对胰岛素敏感性的影响；

阻止心血管病理性重构。

2．ACEI的主要不良反应包括首剂低血压；

咳嗽；

高血钾；

低血糖；

肾功能损伤；

胎儿畸形、发育不良，死胎，故妊娠与哺乳期间应立即停药或忌服；

血管神经性水肿；

含-SH化学结构的ACEI如卡托普利有味觉障碍，皮疹与白细胞缺乏等反应。

3．AT1受体拮抗剂与ACE抑制剂在抗高血压和心力衰竭治疗时疗效相似。

但AT1受体拮抗剂不抑制ACE，因而不产生缓激肽等引起的咳嗽。

AngⅡ也可通过糜酶旁路产生，故ACE抑制剂不能完全阻滞AngⅡ的产生。

而AT1拮抗剂是阻断AngⅡ，因此作用比ACE抑制剂更完全。

但它缺乏ACE抑制剂的缓激肽-N0途径的心血管保护作用，也无增敏胰岛素和降低血浆纤维蛋白原的作用。

AT1受体拮抗剂与ACE抑制剂两者合用对减轻心脏重构，降低血压，降低血浆醛固酮与去甲肾上腺素水平有良好的相加作用，而不良

第二十四章利尿药和脱水药

1．可加速毒物排泄的药物是（）

A、噻嗪类B、呋塞米C、氨苯蝶啶D、乙酰唑胺E、甘露醇

2．伴有糖尿病的水肿患者，不宜选用下列哪种药物（）

A、氢氯噻嗪B、呋塞米C，螺内酯D、乙酰唑胺E、山梨醇

3．下列哪种药物易引起高尿酸血症（）

A、螺内酯B、氨苯蝶啶C、阿米洛利D、氢氯噻嗪E、甘露醇

4．易引起听力减退或暂时耳聋的利尿药是（）

A、呋塞米B、氢氯噻嗪C、氨苯蝶啶D、螺内酯E、乙酰唑胺

5．下列哪种药物与呋塞米合用可增强耳毒性（）

A、四环素B、红霉素C、链霉素D、青霉素E、氯霉素

6．可用于治疗急性肺水肿的药物是（）

7．可引起高血钾的药物是（）

A、呋塞米B、氢氯噻嗪C、吲哒帕胺D、阿米洛利E、乙酰唑胺

8．能降低眼内压用于治疗青光眼的利尿药是（）

A、呋塞米B、氢氯噻嗪C、螺内酯D、氨苯蝶啶E、乙酰唑胺

9．具有拮抗醛固酮而引起利尿作用的药物是（）

10．作用于髓袢升支粗段皮质部的利尿药是（）

A、呋塞米B、氢氯噻嗪C、螺内酯D、氨苯蝶啶E、乙酰唑胺

11．对切除肾上腺的动物无利尿作用的药物是（

12．可用于治疗尿崩症的利尿药是（）

13．呋