药剂学部分重点文档格式.docx
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片剂易于崩解；
可溶性药物易于溶解，溶出快。
④缺点：
需特殊设备；
颜色及剂量小药物不易分布均匀；
细粉多，粉尘飞扬。
压片法（重压法doublecompression）:
药物+辅料——大片——颗粒——片剂
细粉多，需反复重压、击碎，费时，原料易损耗，需有巨大压力压片机。
滚压法（Pressurerollprocess）：
药物+辅料——薄片——颗粒——片剂
加压缓慢，粉末间空气易逸出；
薄片硬度均匀，物料不易分层、飞扬。
设备：
如干挤-30B型颗粒机。
其他的制粒法：
喷雾制粒法
药物+辅料及润湿液——（与压缩空气混合形式）——液滴——（热气流）——干颗粒
由液体原料直接得到球状固体颗粒
由于雾滴的比表面积大，在数秒内完成料液的浓缩与干燥
热风温度高，但干燥物料的温度相对低，而且物料的受热时间短，适合于热敏性物料的制粒
粒度范围约小，具有良好的溶解性，分散性，流动性
缺点是设备高，汽化液体量大，因此设备费用高，能量消耗大
半干式颗粒压片法
药物粉末+辅料颗粒——（混合）——混合物——（压片）——片剂
适用于对湿热敏感的，而且压缩成形性差的药物，这些药可以借助辅料和颗粒的优良压缩性顺利制备片剂
液相中晶析制粒法
使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒的制法
流动性，充填性，压缩成形性好，因此可少用辅料或不用辅料进行直接压片
球形制粒技术原则上需要三种基本溶剂：
良溶剂：
对药物具有良好的溶解性
不良溶剂：
对药物溶剂性差，与良溶剂互溶
液体架桥剂：
对药物结晶的亲和力强，与良溶剂互溶，不溶于不良溶剂
制备方法：
湿式球晶制粒法，乳化溶剂扩散法
（二）干法制粒压片法
1）结晶直接压片法：
适应性：
具很好流动性和可压性的结晶性药物。
方法：
药物经干燥即可直接压片。
2）粉末直接压片：
对湿热敏感药物其流动性、可压性较好的药物粉末。
改善药物性能：
药物粉末润滑性和可压性不好，可通过
①剂量较小时：
可加入辅料改善之。
可压性Compressibility：
加干燥粘合剂，如微晶纤维素、改良淀粉、CMC-Na等。
润滑性Fluidity：
可加润滑剂，如微粉硅胶、喷雾干燥乳糖等。
②剂量较大时：
可改变粒子大小、分布及形态，如重结晶、喷雾干燥药物等。
③压片机的改进：
改善饲粉装置：
装振荡器或强制饲粉装置。
增加预压机构：
二次压缩。
加装除尘装置。
3）优点：
①简化工序；
②适宜于对湿热敏感的药物；
③利于药物的溶出。
4）缺点：
①对辅料要求高、价较贵；
②粉末飞扬；
③需特殊的压片装置；
④片剂的外观较差；
⑤各成分易于分层。
固体的干燥
颗粒机的干燥：
温度一般为60—80°
C
干燥设备：
烘箱，烘房，流化床等
压片前干颗粒的处理
整粒的目的：
使颗粒均匀，适合于压片
过筛，加挥发油或挥发性药物，加润滑剂或崩解剂
掌握：
1．片剂赋形剂的含义，类型及作用原理
片剂辅料应具备的条件：
较高的稳定性，不与主药发生任何物理化学反应
对人体无害，无毒，无不良反应
不影响主药的疗效和含量测定。
适用于药剂学预期要求，（崩解性，溶出性，吸收性）
来源广，成本低
稀释剂和吸收剂
稀释剂：
（填充剂）主药含量小于0.1克时用
作用：
1）增加偏激的重量或体积，利于分剂量，压片，服用等
2）分散作用，防止黏连，分隔有配伍禁忌药物，使粉末解离度易于溶出
吸收剂：
当液体药物大于0.6%时，吸收液体药物，使其固化，便于压片
润湿剂
本身没有黏性，而通过润湿物料诱发物料黏性的液体
黏合剂
依靠本身所具有的黏性赋予无粘性的或黏性不足的物料以适宜黏性的辅料（四）
崩解剂
促使药物在胃肠液中迅速度破裂成细小颗粒的辅料
机制：
①膨胀作用：
遇水（体液）膨胀使片剂失去原形而崩解。
崩解剂膨胀：
如CMS-Na体积可增大300%；
崩解剂产气，如泡腾崩解剂；
——气体膨胀
片剂中残留的气；
——气体膨胀结
其他辅料或药物的膨胀。
膨胀率=（膨胀后的体积－膨胀前的体积原来的体积）/膨胀前的体积原来的体积
②毛细管与润湿作用：
崩解剂或药物的多孔毛细管——（吸水）润湿——（产生）液体静压、溶解或润湿热
③产气作用：
泡腾崩解剂遇水产生气体而崩解。
④分子间结合力瓦解：
粘合剂的固体桥溶解；
药物或辅料间氢键被水润湿后断开而崩解。
如微晶纤维素。
⑤酶解作用：
某些酶可使辅料酶解而崩解。
如：
淀粉——淀粉酶；
明胶——蛋白酶；
纤维素类粘合剂——纤维素酶；
蔗糖——转化酶。
崩解剂加入方法：
内加法：
崩解剂＋药粉及其他辅料——颗粒
优点：
使片剂崩解成粉末。
缺点：
润湿慢，易失去崩解作用。
外加法：
崩解剂+颗粒及润滑剂——片剂
崩解快，不易失效。
仅崩碎到颗粒；
细粉多，压片困难。
内外加法：
具内、外加法优点，崩解剂重量为片重的5~20%。
泡腾崩解剂
是专用于泡腾片的特殊崩解剂。
常用：
枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。
最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。
遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。
含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。
润滑剂
助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；
（减少重量差异）
抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质（保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁）
润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。
因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用（保证压片时应力分布均匀，防止裂片等）
润滑剂的作用机制
（1）改善粒子表面的静电分布；
（2）改善粒子表面的粗糙度；
（3）气体的选择性吸附；
（4）减弱粒子间的范德华力；
（5）附着于粒子表面减少摩擦力等
其他附加剂
着色剂：
改善外观和便于识别
矫味剂，芳香剂
2.片剂的质量检查
1.外观性状
2.片重差异
3.硬度和脆碎度
4.崩解度
5.溶出度或释放度
6.含量均匀度
3.片剂的包衣
在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。
包衣的目的：
①避光、防潮，以提高药物的稳定性；
②遮盖不良气味，增加患者的顺应性；
③隔离配伍禁忌成分；
④采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性。
⑤包衣后表面光洁，提高流动性。
⑥提高美观度
⑦改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。
包衣的基本类型
①糖包衣
②薄膜包衣
③压制包衣
一、糖包衣工艺与材料
包糖衣的工艺
片芯→包隔离层→包粉衣层→包糖衣层→包有色糖衣层→打光
1.隔离层
在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯。
用于隔离层的材料有：
10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15~20%的虫胶乙醇溶液以
2.粉衣层
为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。
主要材料是糖浆[浓度65%（g/g）或85%（g/ml）]和滑石粉（过100目筛）；
为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。
3.糖衣层
包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。
加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40℃）下缓缓吹干。
4.有色糖衣层
为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。
5.打光
目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。
一般用四川产的川蜡。
二、薄膜包衣工艺与材料
薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。
薄膜包衣工艺
片芯→喷包衣液→缓慢干燥→固化→缓慢干燥→薄膜包衣片
常用的薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法和水分散体乳胶包衣法。
薄膜包衣材料
高分子材料：
普通包衣料：
HPMC、HPC、MHEC等；
缓释型包衣料：
甲基丙烯酸共聚物、EC等。
增塑剂：
增加衣膜柔顺性，如甘油等
释放速度调节剂：
又称致孔剂，为水溶性，遇水溶解形成孔道，释放药物，如蔗糖、表活剂等。
固体物质：
防止颗粒粘连，如滑石粉、硬脂酸镁等。
水性包衣材料：
定义：
以水为溶剂形成溶液、混悬液及乳浊液为包衣液。
无毒、生理活性低、不易燃，价廉。
国外已取代有机溶剂包衣。
丙烯酸树脂加乳糖、淀粉制成混悬液。
肠溶衣（Enteric-coating）
①定义：
以在胃液中不溶而在肠液中溶解的衣料为衣层。
②目的：
避免药物被胃液破坏或药物刺激胃；
作用于肠道的药；
需在肠道作用时间长。
③机理：
衣料为在胃液（PH1~3）中不溶而在小肠液（PH4.7~7.9）中溶解的材料，多为一弱有机酸类或受胃肠中酶分解。
半薄膜衣
薄膜衣及肠溶衣的优缺点：
不能掩盖原片颜色及棱角，但工艺简单，衣层薄。
糖衣的优缺点：
工艺复杂，衣层厚，但能掩盖原片颜色及棱角。
为克服该缺点，将糖衣与薄膜衣结合，先包粉衣层再胞薄膜衣，即半薄膜衣。
三、包衣的方法与设备
（一）包衣方法：
①滚动包衣法；
②流化包衣法；
③压制包衣法。
片剂包衣最常用的方法为滚动包衣法。
包衣装置
①锅包衣装置（倾斜型、水平型）；
②转动包衣装置（水平旋转圆板型、倾斜皿型）；
③流化包衣装置（流化层型、喷流层型、流化转动型）。
（1）倾斜包衣锅和埋管包衣锅
（2）高效水平包衣锅
①粒子的运动不依赖于气流的运动，适合于片剂和较大颗粒的包衣；
②在运动中可随意停止送入空气；
③粒子的运动比较稳定，适合于易磨损的脆弱粒子的包衣；
④装置可密闭，卫生、安全、可靠。
干燥能力相对较低，小粒子的包衣易粘连。
应用：
适合于糖包衣、薄膜包衣。
（3）转动包衣装置
①粒子的运动主要靠圆盘的机械运动，不需强的气流，防止粉尘飞扬；
②由于粒子运动激烈，小粒子的包衣时可减少颗粒间粘连；
③在操作过程中可开启装置的上盖，直接观察颗粒的运动与包衣情况。
①由于粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣；
②干燥能力相对较低，包衣时间较长。
（4）硫化包衣装置
流化型包衣装置
流化型的特点：
①粒子的运动主要依靠气流运动，干燥能力强，包衣时间短；
②装置密闭，卫生、安全、可靠。
流化型的缺点：
依靠气流运动的粒子运动较缓慢，大粒子运动较难，小粒子包衣易产生粘连。
喷流型包衣装置
喷流型的特点：
①喷雾区域粒子浓度低，速度大，不易粘连，适合于小粒子包衣；
②可制成均匀、圆滑的包衣膜。
喷流型的缺点：
容积效率低，大型机的放大有困难。
（5）压制包衣法
①可避免水分、高温对药物的不良影响；
②生产流程短、动化程度高、劳动条件好。
对压片机的精度要要较高。
第十章：
栓剂
1.栓剂的作用特点：
拴剂的作用
（1）局部作用：
肛门拴：
通便、止痛、缓和刺激、止痒、痔疮及其它肛门炎症，如甘油拴。
阴道拴：
妇科疾病，抗菌、消炎、月经失调、阴道炎、瘙痒及避孕等，如蛇床子栓。
（2）全身作用：
通过直肠吸收进入体循环起全身作用。
具镇痛、退热、降压、抗菌消炎、止喘、抗癌等。
用途：
多用于儿科、精神病科和老年病科等。
尤适用于糖尿病、贫血及哮喘等慢性病。
现多研究用于抗菌素、多肽类药物等。
①药物不受胃肠液的破坏或不刺激胃肠；
②药物可大部分避免肠肝的“首过效应”；
③吸收受干扰比口服少；
④吸收快，仅次于静脉注射；
⑤适用于不能或不愿口服的病人，尤适用于伴有呕吐的病症；
⑥可避免治疗的疼痛及有异味药物的气味；
⑦易于调节释药速度；
⑧与注射剂比更安全。
吸收个体差异大，面积小；
生产成本高，使用不便。
2一般栓剂的制法
冷压法（挤压成型）（ColdCompressionmethodorprocess）
药物+基质——可塑性团快——（手捏或制栓机挤压）栓剂
适于脂溶性基质及热敏感成分，可防止固体的沉降；
但制备中易搅进空气；
药物与基质不易混匀。
热熔法（Fusionmethod）：
基质（加热熔融）——熔融基质（加药物混匀）——药物基质混合物
——（稍冷）注模——成型——整理——启模——检查——包装
适于所有基质；
应用广泛；
物料易混匀；
但固体药物易沉降，不适宜热敏感药物。
小生产用栓模；
大生产用制栓机。
1.栓剂中药物的直肠吸收途径及影响因素
直肠中药物吸收途径：
血液循环系统吸收：
直肠上、中部吸收：
直肠上静脉——门静脉——肝脏（代谢）——体循环
直肠下部吸收：
直肠中静脉
直肠下静脉——下腔静脉——体循环
肛管静脉
结论：
引入深度愈小（约距肛门2cm处），药物不经肝脏量愈多，为总量50~75%。
淋巴吸收：
油脂及大分子药物的吸收途径。
阴道吸收：
也可吸收产生全身作用。
影响药物直肠吸收的因素：
1）生理因素：
吸收面小，无吸收功能。
2）药物的理化性质：
脂溶性药物与解离度：
直肠吸收为被动扩散
脂溶性药物及弱酸、碱的分子型易于吸收；
直肠液近中性，药物的pKa在4~8间易于吸收。
水溶性药物：
易于从基质中释放并通过细胞间隙吸收
药物溶解度愈大、混悬药物粒径愈小：
愈易吸收；
药物分子愈小：
愈易吸收。
3）基质的影响：
①脂溶性基质：
在体温下10分钟内基质即可熔融涂布于粘膜表面而释放药物而发挥作用。
药物：
脂溶性药物：
药物释放迟缓；
较易从基质中释放。
②水溶性基质：
在直肠中借助其亲水性，吸水膨胀，在30~50分钟内溶解、分散在体液中释放药物；
释药较快。
4）药物吸收促进剂：
水杨酸钠及其衍生物：
研究广泛，对许多药物均有不同程度的促吸作用。
其他促吸剂：
表面活性剂、Azone、氨基酸乙胺衍生物、乙酰醋酸酯类、β-二羧酸酯、脂肪族酸性化合物等。
5）栓剂的种类
中空栓中有以一空心部位，可填充各种不同种类的药物，包括固体和液体，释药不受基质的影响，药效快
双层栓剂：
前端空白基质，双层栓可避免首过效应
6）栓剂基质老化
栓剂基质的质量在贮存过程中可能发生变质，可能导致药物吸收发生变化。
因此在处方设计中要认真考察基质的变化对栓剂理化性质及生物学性质的影响
7）栓剂的塞入部位
为避免首过效应，要注意用药部位，一般加到2cm部位比较合适
2.栓剂基质的种类及特点
栓剂基质不仅赋予药物成形,且可影响药物局部作用和全身作用
要求：
在室温下应有是适当的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，熔化或溶解，熔点与凝点之差要小
对黏膜无刺激性，毒性及过敏性，其释药速度应符合治疗要求
本身性质稳定，贮藏中不发生理化性质的变化，也不影响生物利用度，油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200—245.碘价低于7
具有润湿能力，能混入较多的水，
适用于热熔法及冷压法制备栓剂
常用的栓剂有油脂性基质和水溶性基质
1、油脂性基质
（1）可可豆脂：
可可豆脂具同质多品性，有α、β、γ三种晶型，其中α、γ两种晶型不稳定，熔点较低，β型稳定。
（2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯：
（所含不饱和碳链较少，化学性质稳定，成形性好，具有保湿性和适宜的熔点，也有直接合成栓剂的基质的要求的全合成栓剂基质）常用的有半合成椰油酯（水中不溶，抗热能力强，刺激性较小,熔点35.7—37.9º
C）、半合成山苍油酯、半台成棕榈油酯（对直肠和阴道黏膜均无不良影响，抗热能力强，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸）。
全合成脂肪酸甘油脂有硬脂酸丙二醇酯（水中不溶，有臭味，遇热水可膨胀，熔点36—38º
C无明显的刺激性，安全，无毒）等。
2、水溶性与亲水性基质
（1）甘油明胶：
本品系用明胶、甘油与水制成，具有弹性，不易折断，在体温时不熔融，但可缓缓溶于分泌液中，药物溶出速度可随水、明胶、甘油三者的比例不同而改变，甘油与水的含量越高越易溶解。
（2）聚乙二醇类：
为一类由环氧乙烷聚合而成的杂链聚合物。
易吸湿受潮变形,对黏膜产生刺激性，加入20%的水可以减轻刺激
（3）聚山梨酯61：
可与大多数药物配伍，且无毒性，无刺激性，在水中能自行乳化，贮藏时不易变质
第十一章：
气体制剂
1．气雾剂的特点
（1）具有速效和定位作用；
（2）药物密闭于容器中，能保持药物清洁无菌状态，并能增加药物的稳定性；
（3）使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏的首过效应
（4）可以用定量阀门准确控制剂量
（1）生产成本高；
（2）由于其有制冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；
（3）氟氯烷烃抛射剂在一定浓度对心脏又致敏性，造成心律失常。
2.气雾剂的制法
气雾剂的制备工艺
容器、阀门系统的处理与装配→
药物配制和分装→
充填抛射剂（压灌法和冷灌法）→
质量检查
玻璃容器搪塑；
阀门系统处理与装配：
用95%乙醇浸泡，配零件，烘干，装配
压灌法的特点：
设备简单，不需低温操作，抛射剂损耗较少，但生产速度较慢，且在使用过程中压力的变化幅度较大，容器内空气无法排出
冷灌法的特点：
速度快，对阀门无影响，成品压力较稳定。
但需制冷设备和低温操作，抛射剂损失较多。
含水处方不易用此法。
1.肺部吸收的机理
肺部吸收起全身作用的特点：
可达到速效的效果，其速度不亚于静脉注射；
可避免肠肝的“首过效应”；
药物可避免胃肠的破坏及刺激胃肠道；
使用方便，治疗无疼痛。
肺部的组成：
是由气管、支气管、末端细支气管、呼吸支气管、肺泡管和肺囊泡组成。
机理：
（1）肺是一个巨大的吸收部位：
肺泡的数目可达3~4亿个，总面积约为70M2~100M2，超过体表的25倍。
（2）肺泡内的物质极易转移到血液中：
肺泡仅为单层上皮细胞，细胞壁和毛细血管壁仅0.5~1μm；
具有丰富的毛细血管网且血流量大：
毛细血管总面积约为90M2，心脏博出总血量的一半进入肺部，经肺部流出的血液可直接进入体循环。
（3）呼吸道上存在着各种刺激感受器（呼吸、咳嗽感受器）及药物受体（M-胆碱受体、β-肾上腺素受体）；
（4）气管、支气管和终末细支气管等也有一定的吸收能力。
2气雾剂的分类及组成
按分散系统分类分为：
溶液型、混悬型和乳剂型
按气雾剂组成分类（按容器中存在的相数）分为：
（1）两相气雾剂（气相和液相）；
（2）三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）
按医疗用途分类分为：
（1）呼吸道吸入用气雾剂；
局部主要用于呼吸道系统疾病，如止咳，平喘，化痰
全身作用：
通过肺部吸收进入体循环，起全身作用
（2）皮肤和粘膜用气雾剂（粒径一般在50~200μm.）
皮肤用：
保护创面、清洁消毒、局麻止血为主或消炎、止痛、活血化淤。
粘膜用：
多为阴道、鼻、口腔用。
杀菌消炎、避孕等作用。
（3）空间消毒用气雾剂（要求：
喷出的粒子越细越好，使在空气中停留较长的时间。
）
空气消毒：
用于提供无菌的环境，要求杀菌作用强、对人无害、对金属无腐蚀作用，不易燃。
杀虫：
系由杀虫剂（起主要杀虫作用）、击倒剂（使瘫痪，如除虫菊）、增效剂（胡椒丁醚等）、溶剂（无嗅煤油）和抛射剂等组成。
气雾剂的组成
气雾剂由抛射剂,药物，附加剂，耐压容器和阀门系统组成
3．抛射剂的分类及其特点
.抛射剂（propellents）是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用（或稀释剂）
抛射剂的要求：
在常温下的蒸气压应大于大气压；
应无毒、无致敏反应和刺激性；
惰性，不与药物等发生反应；
不易燃烧、不易爆炸；
无色、无臭、无味；
价廉易得，无污染，不破坏大气。
抛射剂的分类：
氟氯烷烃类：
又称氟里昂（Freon）,是常用的抛射剂。
蒸气压略高于大气压，无毒、性质稳定、不易燃易爆，可作脂溶性药物的溶剂。
但破坏大气中的臭氧，造成心律失常。
应用最广。
品种：
CCl3F（F11）、CCl2F2（F12）、CClF2-CClF2（F114）。
F12为冰箱制冷剂，F11冰箱发泡剂。
Freon破坏大气的原因：
氟里昂中的碳氯键分裂使臭氧分解；
性质稳定，在低大气压层不被破坏，使之上升到同温层再分解。
氢氟烷烃（hydrofluoroalkane,HFA）如四氟乙烷（HFA-134a）及七氟丙烷（HFA-227），二氯三氟乙烷、二氯四氟乙烷等。
HFA对许多药物具有很好的溶解性，不破坏臭氧层（不含氯原子），在大气中不稳定，在体内残留少，毒性低。
对大气的破坏：
假定F11对大气的破坏度为1，二氯三氟乙烷为0.02；
HFA-134a、HFA-227的破坏度为0。
二氯三氟乙烷：
有弱麻醉作用；
HFA-134a、FHA-227：
蒸气压及其理化性质较合适。
二甲醚（DME）：
（1）常温下稳定，不易自动氧化
（2）无致癌性，低毒性（3）压力适宜，易液化（4）对极性非极性物质的高度溶解性，使其兼具推进剂和溶剂的双重功能，可
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