临床生物化学检验重点.docx

临床生物化学检验重点.docx

《临床生物化学检验重点.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床生物化学检验重点.docx（22页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

临床生物化学检验重点

第十章血浆蛋白质与含氮化合物的代谢紊乱

教学目标与要求

掌握：

血浆中几种重要蛋白质的性质及其临床应用；血清蛋白质电泳组分的临床分析；高尿酸血症和痛风的发生机制；血清总蛋白、清蛋白、蛋白电泳的检测方法。

熟悉：

血浆蛋白质的种类及生理功能；原发性和继发性氨基酸代谢紊乱的概念；含硫氨基酸检测的临床意义。

了解：

苯丙酮酸尿症、酪氨酸血症、嘌呤核苷酸代谢紊乱。

第一节血浆蛋白质及其代谢紊乱

蛋白质是人体中含量和种类最多的物质，蛋白质占人体干重的45％，种类约有10万之多。

几乎在所有的生理过程中蛋白质都起着关键作用。

血浆蛋白质是血浆固体成分中含量最多的一类化合物，目前已有所了解的血浆蛋白质约有500种。

血浆蛋白的IEF/SDS-PAGE电泳图谱

取一滴血浆在电泳板的左下角点样。

先在水平方向进行等电聚焦电泳（IEF），接着在垂直方向进行SDS-PAGE。

一、血浆蛋白质的种类

盐析法:

将血浆蛋白质分为清蛋白和球蛋白两大类。

通过醋酸纤维膜电泳或琼脂糖凝胶电泳将血浆蛋白质分成清蛋白和α1、α2、β、γ-球蛋白等五个主要区带。

二、血清蛋白质电泳组分的临床分析

（一）血清蛋白电泳的正常图谱血清蛋白电泳（serumproteinelectrophoresis，SPE）正常图谱，由正极到负极可依次分为清蛋白、α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白、γ-球蛋白五个区带。

血清蛋白电泳的正常组分

各条区带中多个蛋白质组分可有重叠、覆盖；两区带之间也有少量蛋白质；某些蛋白质组份染色很浅。

用醋酸纤维素薄膜电泳测得血清各区带蛋白质的参考值：

清蛋白（Alb）：

57％～68％、35～52g/Lα1球蛋白：

1.0％～5.7％、1.0～4.0g/Lα2球蛋白：

4.9％～11.2％、4.0～8.0g/Lβ球蛋白：

7％～13％、5.0～10.0g/Lr球蛋白：

9.8％～18.2％、6.0～13.0g/L。

琼脂糖凝胶电泳

琼脂糖（agarose）：

从琼脂（agar）中去掉杂质和能沉淀脂蛋白的琼脂果胶（agaropectin）后所得，是由半乳糖及其衍生物构成的中性物质。

评价：

电渗作用小，对蛋白质的吸附极微，分辩率和重现性均较好，电泳图谱清晰。

常用的浓度：

0.5～1.0%。

商品化的琼脂糖凝胶板透明度好，散热均匀而且快，电泳重现性好，适当的条件可以保存半年。

加之结合半干胶技术，电泳时可以不需要缓冲液，是目前自动化电泳系统最佳的介质。

（二）血清蛋白电泳的异常图谱

血清蛋白电泳异常图谱分型血清蛋白电泳典型异常图谱浆细胞病与M蛋白

1.血清蛋白电泳异常图谱分型

2.血清蛋白电泳典型异常图谱

3.浆细胞病与M蛋白正常血清蛋白电泳上显示的宽γ区带主要成分:

免疫球蛋白。

发生浆细胞病（plasmacelldyscrasia）时，异常浆细胞克隆增殖，产生大量单克隆免疫球蛋白或其轻链或重链片段，病人血清或尿液中可出现结构单一的M蛋白，在蛋白电泳时呈现一个色泽深染的窄区带，此区带较多出现在γ或β区，偶见于α区。

三、血浆蛋白质及其异常分析

（一）前清蛋白（prealbumin，PA）

理化性质：

分子量5.4万，由肝细胞合成，其半衰期很短，仅约12小时。

生理功能：

作为组织修补的材料和一种运载蛋白。

结合T4与T3，而对T3亲和力更大；PA与视黄醇结合蛋白形成复合物，具有运载维生素A的作用。

前清蛋白的临床评价

1作为营养不良的指标，其评价标准是：

PA200mg/L～400mg/L为正常，100mg/L～150mg／L轻度缺乏，50mg/L～100mg／L中度缺乏，＜50mg／L严重缺乏。

②作为肝功能不全的指标，在反映肝功能的损害与恢复方面的敏感性优于清蛋白。

③在急性炎症、恶性肿瘤、创伤等任何急需合成蛋白质的情况下，血清PA均迅速下降，PA是负性急性时相反应蛋白。

（二）清蛋白（albumin，Alb）

585个氨基酸残基组成分子量66.2kD含17个二硫键，是唯一不含糖的血浆蛋白质?

！

肝实质细胞合成半寿期19d！

血浆中含量最多的蛋白质

清蛋白的功能

（1）血浆中主要的载体蛋白：

许多水溶性差的物质与清蛋白的结合而被运输，包括胆红素、长链脂肪酸、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子（如Cu2+、Ni2+、Ca2+）、药物（如阿司匹林、青霉素等）。

（2）维持血浆胶体渗透压：

血浆清蛋白丢失或浓度过低时，可引起水肿、腹水等症状。

（3）具有缓冲酸碱的能力（4）重要的营养蛋白：

清蛋白可以在不同组织中被细胞内吞而摄取，其氨基酸用于组织修补。

因疾病等食物摄入不足或手术后病人常给予静脉清蛋白注射液。

血浆Alb作为营养指标的评价标准＞35g/L正常28g/L～34g/L轻度缺乏21g/L～27g/L中度缺乏＜21g/L严重缺乏

清蛋白的临床评价低清蛋白血症：

Alb合成不足、Alb的分布异常、Alb过度丢失、Alb分解代谢增加、无清蛋白血症（analbuminaemia）。

血浆Alb增高：

少见Alb的遗传性变异由Alb含量估计其配体的存在形式和作用

（三）α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT或AAT）

394个氨基酸残基组成；分子量51kD；pI为4.8。

含糖10%～12%。

在醋纤膜电泳中位于α1区带。

主要由肝细胞合成，单核细胞、肺泡巨噬细胞和上皮细胞也能合成。

α1-抗胰蛋白酶的生理功能作为蛋白酶的抑制物，作用于胰蛋白酶、糜蛋白酶、尿激酶、肾素、胶原酶、弹性蛋白酶、纤溶酶和凝血酶等，占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右。

AAT抑制作用具明显的pH依赖性，最大活力处于中性或弱碱性，当pH≤4.5时活性基本丧失。

α1-抗胰蛋白酶临床意义：

①AAT缺陷：

ZZ型、SS型甚至MS表型常伴有早年（20～30岁）出现的肺气肿。

ZZ表型可引起肝细胞损害。

ZZ表型的新生儿中10％～20％在出生数周后易患肝炎，最后因活动性肝硬化致死。

低血浆AAT还可发现于胎儿呼吸窘迫综合征。

②急性时相反应时AAT增加。

（四）α1-酸性糖蛋白（α1-acidglycoprotein，AAG）181个氨基酸残基组成分子量约40kD；pI为2.7～3.5血浆中含糖量最高（达45%）、酸性最强的糖蛋白典型的急性时相反应蛋白主要在肝脏产生,某些肿瘤组织也可产生

α1-酸性糖蛋白（AAG）的的生理功能

（1）AAG是主要的急性时相反应蛋白，在急性炎症时增高，与免疫防御功能有关。

（2）AAG可以结合利多卡因和心得安，在急性心肌梗塞时AAG升高，而干扰药物剂量的有效浓度。

α1-酸性糖蛋白（AAG）的临床评价①主要作为急性时相反应的指标——风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死等一般增加3～4倍，3～5天时出现浓度高峰，AAG增高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的指标之一。

②糖皮质激素增加，包括内源性的库欣综合征和外源性强的松、地塞米松等药物治疗时，可引起AAG升高。

③在营养不良、严重肝损害、肾病综合征以及胃肠道疾病致蛋白严重丢失等情况下，AAG降低。

④雌激素使AAG降低。

（五）结合珠蛋白（haptoglobin，Hp）一种急性时相蛋白和转运蛋白。

在电泳中位于α2区带。

由α与β链形成α2β2四聚体，α链有α1及α2两种，而α1又有α1F及α1S两种遗传变异体，两种变异体仅为一个氨基酸残基不同。

结合珠蛋白的遗传表型

结合珠蛋白的功能与红细胞中释出的自由形式存在的血红蛋白结合，运输血管内游离的血红蛋白（Hb）到网状内皮细胞降解，防止Hb从肾脏丢失而为机体有效地保留铁，并能避免Hb对肾脏的损伤。

每分子Hp可以结合两分子的Hb，结合后复合物在几分钟之内转运到肝细胞而被降解。

结合珠蛋白的临床评价

Hp下降：

①溶血性疾病，如溶血性贫血、输血反应、疟疾。

血管外溶血不会使Hp发生变化。

②严重肝病患者，其Hp合成减少。

Hp升高：

属急性时相反应蛋白，当烧伤和肾病综合征情况下，血Hp常明显升高。

（六）α2-巨球蛋白（α2-macroglobulin，α2-MG或AMG）

血浆中分子量最大的糖蛋白，约为725kD，含糖量约8%。

由肝细胞、单核细胞和星形细胞合成。

半寿期约5d。

α2-巨球蛋白的功能：

能与多种离子和分子结合，特别是能与蛋白水解酶结合而影响这些酶的活性。

当酶处于复合物状态时，酶的活性部位没有失活，但不容易作用于大分子底物，分子量小的蛋白质则能被α2-MG-蛋白酶复合物所催化水解。

——α2-MG可选择性地保护某些蛋白酶的活性

α2-巨球蛋白的临床评价

不属于急性时相反应蛋白！

！

α2-MG增高：

低清蛋白血症，尤其是肾病综合征时，显著增高——可能是一种代偿机制以保持血浆胶体渗透压。

妊娠期及口服避孕药时血浓度亦增高。

α2-MG降低：

严重的急性胰腺炎和进展型前列腺癌治疗前。

（七）铜蓝蛋白（ceruloplasmin,Cp）

含铜的α2球蛋白，每分子结合6个～8个铜原子，由于含铜而呈蓝色由1046个氨基酸残基组成含糖约8%~9.5%95%的血清铜存在于Cp中，其余5%呈可扩散状态血循环中的Cp可认为是铜的无毒性代谢库

铜蓝蛋白的功能特征：

①能调节铁的吸收和运输，对多酚及多胺类底物有催化其氧化的能力，具有亚铁氧化酶（可催化Fe2+氧化为Fe3+）及胺氧化酶的活性。

②抗氧化作用，可防止组织中脂质过氧化物和自由基的生成，特别在炎症时具有重要意义。

铜蓝蛋白的临床评价：

Cp浓度减少：

包括Wilson病、营养性铜缺乏和Menkes病（遗传性铜吸收不良）。

在营养不良、严重肝病及肾病综合征时往往下降。

属于急性时相反应蛋白：

在妊娠、感染、创伤和肿瘤时血浆浓度增加。

在妇女妊娠期、口服避孕药时其含量有明显增加。

Wilson病的诊断标准

定义：

Wilson病是一种常染色体隐性遗传病，即患者血浆Cp含量明显减少，血浆游离铜增加，铜沉积在肝可引起肝硬化，沉积在脑基底节的豆状核则导致豆状核变性，因而该病又称为肝豆状核变性。

Wilson病诊断标准：

Cp下降，血清总铜浓度降低、游离铜增加和尿铜排泄增加，肝中铜的含量升高。

（八）转铁蛋白（transferrin，TRF）

分子量约79.5kD；pI5.5～5.9；半寿期为7d为单链糖蛋白，含糖量约6%电泳位置在β区带主要由肝细胞合成！

！

能可逆地结合多价阳离子，每分子TRF可结合2个Fe3+

转铁蛋白的生理功能：

负责运载消化管吸收的铁和由红细胞降解释放的铁。

以TRF-Fe3+的复合物形式进入骨髓中，供成熟红细胞的生成。

转铁蛋白的临床评价：

用于贫血的鉴别诊断——在缺铁性的低色素贫血时TRF水平增高，但铁的饱和度很低。

TRF在急性时相反应中含量往往降低。

因此在炎症、恶性病变时常随着清蛋白、前清蛋白同时下降。

作为营养状态的一项指标，在营养不良及慢性肝脏疾病时下降。

（九）C-反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）

CRP是由肝细胞所合成的急性时相反应蛋白，含5个相同的亚单位，非共价地结合为盘形多聚体。

相对分子质量为115kD～140kD。

循环中的CRP半寿期约19h，电泳分布在慢γ区带，有时可以延伸到β区带。

1、C-反应蛋白的生理功能：

结合多种细菌、霉菌及原虫等体内的多糖物质；在钙离子存在下，可以结合卵磷脂和核酸。

结合后的复合体具有补体系统的激活作用，作用于C1q，引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用而表现炎症反应。

2、C-反应蛋白的临床评价：

第一个被认识的急性时相反应蛋白，是急性时相反应的一个极灵敏指标。

结合临床病史监测疾病：

如评估炎症性疾病的活动度。

监测系统性红斑狼疮、白血病和外科手术后并发的感染。

监测肾移植后的排斥反应。

3、

（1）CRP是炎症的一种敏感性指标

CRP参与局部或全身炎症反应CRP具有与IgG和补体相似的调理和凝集作用，促进巨噬细胞的吞噬功能，刺激单核细胞表面的组织因子表达及其它免疫调节功能。

CRP的高低与疾病的炎症反应程度关系密切。

当有炎症存在时CRP会明显升高血浆CRP的浓度没有昼夜波动，临床上检测血浆CRP可在一天中的任何时间进行。

血清CRP在感染发生后5~8h即开始升高，48h达到峰值。

血浆半衰期19h，高峰值可达正常的数百倍。

随着感染控制它可在24~48h迅速下降，1周内恢复正常。

CRP的水平和持续时间与感染程度呈正相关，CRP持续升高或再度升高提示临床应重视病情的变化。

感染类型的鉴别

CRP在细菌与病毒感染的患者之间存在明显差异。

CRP在绝大多数病毒感染的血清浓度变化不大或不变——大多数病毒感染是在细胞内增殖，完整的细胞膜上缺乏暴露的磷脂蛋白质，故不能触发CRP的产生和结合。

直接创伤和多数细菌感染发生在细胞外，足以使细胞膜分离,暴露出胆碱磷酸和提拱CRP的附着点，通过IL-6将信息传递给肝,并刺激肝产生有活性的CRP。

在腺病毒和疱疹病毒等极少病毒感染时，CRP升高明显——与这些病毒感染症状严重，广泛地破坏组织，触发CRP的产生有关。

CRP对脑膜炎感染G+和G-的病原菌有一定鉴别意义——G+脑膜炎脑脊液（CSF）中CRP变化不明显；G-脑膜炎CSF中CRP明显升高，CSF与血清CRP比值升高。

病情的监测

系统性红斑狼疮（SLE）合并感染时大部分患者的CRP明显升高，在SLE活动时CRP大多正常或略高。

感染性肾积水和肾积脓患者的CRP水平明显升高，CRP最低值为30mg/L，而肾积脓的CRP值明显高于感染性肾积水，CRP水平随感染程度加重而升高。

疗效的判定

经抗生素治疗后CRP水平下降，提示治疗有效。

——CRP可作为抗生素疗效观察的参考指标。

肺炎是老年人最常见的感染性疾病。

在急性呼吸道感染早期，无病原学检测的条件下，其临床表现不典型，感染灶不明确，WBC和体温不高者，CRP可以预示其疾病严重程度，对老年人院内呼吸道感染提供辅助诊断。

如对CRP实行动态监测，对指导临床及时使用抗生素更有价值。

（2）CRP和心血管疾病的因果关系

CRP浓度增高是导致心血管疾病直接因素，还是仅仅在动脉粥样硬化、血管的损伤、心肌的缺血或者坏死等非特异性刺激下,导致在急性期的一种反应性增高?

慢性感染引起的血浆CRP浓度增高，是引起心血管疾病的一个高危因素。

在纠正了其它危险因子的影响后，血浆CRP浓度的增高是心血管疾病独立的危险因子。

在炎症组织的局部如血管动脉粥样硬化处,心肌梗死区有CRP的沉积。

CRP与动脉粥样硬化

最近发现，CRP具有促动脉粥样硬化作用。

CRP刺激巨噬细胞表达细胞因子及组织因子，增加LDL的摄入，促进泡沫细胞形成；抑制骨髓源性内皮母细胞的存活和分化，加速内皮细胞凋亡，抑制血管新生；通过外周巨噬细胞刺激组织因子合成，促进炎症时血管内聚集和血栓形成。

已证实CRP通过与LDL和受损细胞膜或感染病原体的磷脂结合参与AS损伤中补体的激活。

补体系统的激活是引起AS炎症反应的因素之一，而CRP对其他炎症介质的致AS有放大作用。

CRP与心房颤动

CRP是发生心房颤动的重要独立危险因子。

CRP与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，继而可产生大量终末复合物C5B-9，造成心肌细胞受损。

CRP可增强房颤患者心房的氧化损害并导致心房的结构改变，心房改变可导致复律后房颤早期高复发率。

CRP和冠心病的关系

CRP是冠心病的一种危险因子——在经冠状动脉造影证实为冠心病的患者血浆CRP的含量是正常人的2倍，而在心肌梗死的患者是正常人的4倍。

CRP和冠心病严重程度的关系——血浆CRP的水平与冠状动脉、脑动脉和周围动脉粥样硬化的存在和严重性有明显的相关性；与冠心病猝死有很强的相关性。

CRP与冠心病预后的关系——密切相关。

在一定程度上，CRP在判断急性冠状动脉综合征患者的预后上较血浆肌钙蛋白T更具价值。

（3）CRP与妊娠糖尿病

GDM发生率约占孕妇3%~5%，该病易导致羊水过多、妊娠高血压病、巨大儿、死胎、新生儿呼吸窘迫综合征、低血钙及低血糖。

血清CRP的测定可作为GDM的产后随访的新指标。

（4）CRP在生殖医学中的临床应用

在生殖医学中，无论是正常的卵巢排卵，还是接受控制性促超排卵（COH）治疗，或是导致不孕不育和早产的感染因素无不与CRP等细胞因子密切相关。

CRP可产生对调节女性卵细胞发育、成熟、排卵以及受精、胚胎着床、妊娠过程起到重要作用的炎症因子。

CRP成为预测早产风险的最佳指标，使进一步提高新生儿活产率成为可能。

CRP对男性由于感染原因所致的不育提供更多的临床检测依据。

（5）Ｃ-反应蛋白与高血压病的相关性

近年流行病学研究证实，高血压病患者存在血管壁炎症反应，炎症反应参与了高血压的发生发展，两种疾病可通过炎症反应相联。

在2004年颁布的《中国高血压防治指南》中将CRP列为高血压病的危险因素，进一步明确了炎症在高血压病的发生、发展中的作用。

高敏C反应蛋白（highsensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）

健康人体中含量非常少，平均浓度大约1mg/L，常规CRP检测不能很好地反映出低水平的CRP浓度的变化。

特定（种）蛋白：

特定蛋白（specialprotein）:

在机体内具有某种生理功能，疾病状态时又有着特定的病理生理意义的蛋白质。

PAALBAATAAGAMGHpCpTRFCRP…….

第二节氨基酸代谢紊乱

原发性氨基酸代谢紊乱：

由于参与氨基酸代谢的酶或其他蛋白因子缺乏而引起的遗传性疾病。

继发性氨基酸代谢紊乱：

由与氨基酸代谢有关的器官（如肝、肾）出现严重病变而导致。

氨基酸血症（aminoacidemia）：

当酶缺乏出现在代谢途径的起点时，其作用的氨基酸将在血循环中增加。

氨基酸尿症（aminoaciduria）：

升高的氨基酸从尿中排出。

一、原发性氨基酸代谢紊乱

（一）苯丙酮酸尿症

苯丙酮酸尿症（phenylketonuria，PKU）是主要由苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的常染色体隐性遗传病，因患儿尿液中排出大量的苯丙酮酸等代谢产物而得名。

苯丙氨酸的正常代谢

1.苯丙氨酸的代谢紊乱

当出现遗传性苯丙氨酸羟化酶缺乏或不足时，苯丙氨酸不能正常转变成酪氨酸，在体内蓄积，并可经转氨基作用生成苯丙酮酸等代谢产物。

2.苯丙酮酸尿症的临床表现及治疗

PKU患者有智力缺陷。

PKU患者还表现有毛发和皮肤色素较正常人略浅。

患儿在出生后3月内就需用低苯丙氨酸膳食（如低苯丙氨酸的奶粉）治疗即饮食治疗。

治疗最少要坚持到10岁，甚至终生。

在停止饮食治疗前需作负荷试验。

若脑电图正常，则可停止饮食治疗。

女性在幼时若治疗恰当，可正常生长发育。

妊娠时，则应使用治疗本病的膳食，以免因再发高苯丙氨酸血症而影响胎儿正常发育。

（二）酪氨酸血症

1.酪氨酸的正常分解代谢和转变

2、酪氨酸血症——Ⅰ型（tyrosinemiaⅠ）

原因：

酪氨酸分解途径中的延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性降低。

该症可出现：

血和尿中酪氨酸水平增加；血中甲硫氨酸浓度升高；尿中排出大量多巴和其他酪氨酸代谢物。

I型酪氨酸血症又称肝肾型酪氨酸血症。

急性患者有肝大、肝细胞脂肪浸润或坏死，如未治疗，常在1岁前死于肝功能衰竭。

慢性患者可有肝纤维化、肝硬化、甚至发生肝癌，症状较轻，常在10岁前死亡。

3.酪氨酸血症——Ⅱ型（tyrosinemiaⅡ）

原因：

肝细胞液酪氨酸转氨酶缺乏。

血中和尿中酪氨酸水平升高，尿中酚酸和酪胺浓度增加。

Ⅱ型病罕见。

与Ⅰ型不同的是：

血中甲硫氨酸不升高。

（三）含硫氨基酸代谢紊乱

1.含硫氨基酸的正常代谢

Hcy在细胞内代谢途径

（1）Hcy在蛋氨酸合成酶及维生素B12参与下，与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。

（2）Hcy在胱硫醚-β-合成酶及维生素B6参与下，与丝氨酸缩合成胱硫醚，进一步代谢。

（3）Hcy在细胞内形成后排出至血浆参加循环。

在体内同型半胱氨酸以氧化形式与一般蛋白质结合，并循环于血液中。

正常情况下人体内Hcy浓度是非常低的，因为很快被体内的叶酸和维生素B12需求性甲硫氨酸合成酶所代谢而合成甲硫氨酸。

2.同型半胱氨酸的代谢紊乱

（1）高同型半胱氨酸血症Hcy合成和代谢途径及其相关的酶系统、叶酸、维生素B12和维生素B6的缺乏、亚甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合成酶、胱硫醚-β-合成酶的缺陷都可引起血浆高同型半胱氨酸血症。

血清叶酸和维生素B12水平与血浆Hcy水平呈负相关关系，叶酸和维生素B12的水平越低，血浆Hcy水平越高。

高同型半胱氨酸血症形成机制

营养因素：

维生素B6、维生素B12和（或）叶酸的缺乏。

遗传因素：

亚甲基四氢叶酸还原酶、胱硫醚-β-合成酶的基因突变使酶活性降低等。

年龄：

血浆Hcy水平随年龄增加而上升，且男性Hcy水平明显高于女性，45岁以上者升高的尤为明显。

绝经前女性的Hcy浓度通常比男性低20%，绝经后则升至同龄男性的水平。

其他：

种族、生活习惯（吸烟、饮酒、咖啡、高蛋氨酸饮食等）、地区、药物（氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠等）和其他疾病（如慢性肾功能不全）等。

（2）同型半胱氨酸与心血管疾病

血液同型半胱氨酸增加时，心血管疾病的危险性也增加

（1）同型半胱氨酸内酯化合物形成：

①可与反式视黄酸共同引起血小板的凝集；②引起血栓素（TXB2）的形成，从而促进血凝块的形成，引起临床上常见的梗塞性疾病；③与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，转变为泡沫细胞，堆积在动脉内参与形成粥样硬化斑块。

（2）同型半胱氨酸氧化：

同型半胱氨酸会发生自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，因而导致内皮细胞的损伤和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持续性地收缩，引起缺氧，加速动脉粥样硬化。

二、继发性氨基酸代谢紊乱

主要发生在肝和肾疾患（蛋白质营养紊乱）以及烧伤等的氨基酸代谢失衡。

（一）肝功能衰竭和氨基酸代谢失衡

多数氨基酸如芳香族氨基酸（aromaticaminoacids，AAA）、丙氨酸主要在肝脏降解，而支链氨基酸（branchedchainaminoacids，BCAA）主要在肌肉、肾及脑中降解。

肝功能衰竭时，AAA在肝脏中的降解减少，引起血浆AAA浓度增高；BCAA在肌肉等组织中的分解没有减少，相反因肝脏降解胰岛素减少致血浆胰岛素含量增高，促进BCAA进入肌肉而降解增多，血浆BCAA浓度降低。

BCAA/AAA正常比值为3.0～3.5，慢性肝病时可降至2左右；若此比值降至1左右，往往发生肝性脑病，肝昏迷时可降到0.77～0.71。

这些AAA在脑组织中可形成假神经递质，是引起肝性脑病和肝昏迷的重要原因之一。

（二）肾脏疾病

肾功能衰竭常有蛋白质营养紊乱，表现为血清中必需氨基酸浓度降低。

继发性肾性氨基酸尿：

由于肾小管损害、肾近曲小管的功能障碍引起，如肾中毒、急性肾小管坏死等。

某些肾脏疾病仅有肾小管重吸收氨基酸障碍而导致氨基酸尿；另一些病人则肾近曲小管的所有重吸收功能均受影响，如Fanconi综合征患者，除氨基酸尿外，还出现糖尿和高磷酸盐尿等。

第三节核苷酸代谢紊乱

核苷酸是核酸的基本组成单位。

嘌呤核苷酸合成和分解中最多见的代谢紊乱是高尿酸血症，并由此导致痛风。

嘧啶核苷酸从头合成途径中的酶缺陷可引起乳清酸尿症。

一、嘌呤核苷酸的代谢

嘌呤核苷酸从头合成途径

合成原料:

CO2、甲酰基、氨基酸等合成场所:

肝细胞的胞液合成过程:

包括两个阶段　　①次黄嘌呤核苷酸（IMP）的合成　　②腺苷酸（AMP）和鸟苷酸（GMP）的合成

嘌呤核苷酸补救合成途径

嘌呤核苷酸分解

二、高尿酸血症

人体内缺乏尿酸酶，尿酸无法再分解，通过肾脏排出体外。

体液尿酸浓度的高低取决于体内嘌呤合成量、食入量和尿酸排出量之间的平衡状态。

肾脏尿酸排泄减少或体内嘌呤来源过多均可导致高尿酸血症。

（一）尿酸排泄

尿酸的排泄有四个步骤：

①血浆中的尿酸全部经肾小球滤过；②在近端肾小管的起始部，滤过尿酸