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同型半胱氨酸

同型半胱氨酸-高半胱氨酸

中文名称:

高半胱氨酸

英文名称:

homocysteine

概念:

学名:

2-氨基-4-巯基丁酸。

与半胱氨酸相较,侧链中多一个亚甲基,是S-甲基甲硫氨酸代谢的重要中间产物。

人突然受到冲击后,血清中高半胱氨酸浓度升高。

应用学科:

生物化学与分子生物学(一级学科);氨基酸、多肽与蛋白质(二级学科)

以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定发布

1百科名片

高半胱氨酸化学结构式

高半胱氨酸,或称为同型半胱氨酸或同半胱氨酸,是氨基酸半胱氨酸的异种,在旁链部份硫醇基(-SH)前包括一个额外的亚甲基(-CH2-)。

化学性质

高半胱氨酸血症

心血管风险

骨软弱症

神经精神疾病

高半胱氨酸的作用

饮食与高半胱氨酸

高半胱氨酸升高的缘故

高半胱氨酸和运动的关系

高半胱氨酸的合成和降解

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化学性质

高半胱氨酸血症

心血管风险

骨软弱症

神经精神疾病

高半胱氨酸的作用

饮食与高半胱氨酸

高半胱氨酸升高的缘故

高半胱氨酸和运动的关系

高半胱氨酸的合成和降解

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2化学性质

高半胱氨酸,或称为同型半胱氨酸或同半胱氨酸,是氨基酸半胱氨酸的异种

Ballandstickmodel

,在旁链部份硫醇基(-SH)前包括一个额外的亚甲基(-CH2-)。

高半胱氨酸的额外亚甲基使硫醇基更接近羧基,令它能起动化学反映形成一个五元环,称为高半胱氨酸硫内酯。

当氨基酸正常地与它的毗邻形成一个肽键就会产生这种反映。

高半胱氨酸因此是不适合与蛋白质混合,这是因含有高半胱氨酸的蛋白质会自行分解。

高半胱氨酸是从S-腺苷基蛋氨酸透过两个反映步骤途径形成,并能回转成蛋氨酸,或通过转硫途径而回转为半胱氨酸或牛磺酸。

尽管高半胱氨酸能够回转为半胱氨酸,但没有证据显示人类直接食用高半胱氨酸会转化为半胱氨酸。

[1]

3高半胱氨酸血症

缺乏维他命如叶酸、吡哆醇(B6)或钴胺素(B12),作为生物化学反映的结果,高半胱氨酸水平都会上升。

补充吡哆醇、叶酸、钴胺素或三甲基甘氨酸会减少血液内的高半胱氨酸的浓度。

高水平的高半胱氨酸会与内皮细胞的非对称性二甲基精氨酸的高水平有关系。

缺乏亚甲基四氢叶酸还原酶遗传病,比较少见,会显现高半胱氨酸尿症。

而高半胱氨酸较高的人会容易患上血栓症及心血管疾病。

高半胱氨酸的自动氧化成活性氧会损害机体,高浓度的多酚抗氧化剂可去除活性氧,降低高半胱氨酸浓度,被以为对心血管系统及免疫系统有某些健康益处。

[1]

4心血管风险

血清内高半胱氨酸的高水平是心血管疾病及中风的风险因素,是这种疾病的标记。

现时正研究是不是高半胱氨酸的高水平本身确实是一个问题或是现存问题的指标。

简单来讲,高半胱氨酸对组成结缔组织的蛋白质久远而潜在的阻碍在临床研究上很难观看。

生物化学的研究以为高半胱氨酸阻碍半胱氨酸及赖氨酸的功能及结构,会使动脉的三个要紧结构蛋白(胶原蛋白、弹性蛋白及多糖蛋白)衰退及阻碍它们生长。

2006年有一项研究,在医治上指摄取维他命以减低高半胱氨酸恢复破坏的动脉结构尚未有显著的成效,尽管整体死亡率并无明显改变,可是有助于患有严峻动脉衰竭的病人,中风个案下降了25%。

[1]

5骨软弱症

高半胱氨酸虽可不能阻碍骨质密度,但妨碍胶原蛋白纤维与组织的连接。

高水平的高半胱氨酸会增加老人的骨折率。

钴胺素(B12)补充剂那么能够有效改善原蛋白。

6神经精神疾病

研究说明,高半胱氨酸水平太高即所谓的高半胱氨酸血症,会致使人体产生认知功能障碍,严峻的会致使产生阿尔茨海默氏病[2],精神割裂症[3]等。

7高半胱氨酸的作用

高半胱氨酸是由体内的重要氨基酸蛋氨酸转化过来的。

因为肉类、乳酪及其他蛋白质类食物中蛋氨酸含量专门丰硕,因此咱们差不多天天都吃到这种蛋氨酸。

咱们体内高半胱氨酸的水平被称为H值(HScore),H值能够更准确的预测患心脏病或中风的危险,而且能够比基因更好地预测患老年痴呆症的危险。

事实上,H值能够帮忙预报近50多种疾病风险,包括所有会致使早亡的缘故。

它乃至能够告知你目前的衰老速度。

通过反映维生素B营养状况、免疫系统功能和大脑情形,能够显示体内的化学状况是不是正常。

高半胱氨酸浓度越低,你的躯体就越能维持完美的生化平稳,从而使自己更完美。

这就意味着更多的精力、更好的耐力及忍受力,更清醒的头脑、更少的感染和更好的皮肤及体重操纵。

因此,若是不维持高半胱氨酸浓度较低或在平稳范围之内,你将碰到以下十个问题:

1.加速氧化及衰老

2.损伤你的动脉

3.减弱的免疫系统

4.对大脑的损伤及降低智商

5.增加疼痛、炎症及血栓

6.易患癌症及解毒问题

7.加速衰老的大脑

8.激素问题

9.维生素B的缺乏

10.SAMe的缺乏

因此,高半胱氨酸是人的重要健康指标。

8饮食与高半胱氨酸

低脂而富含水果蔬菜的饮食能够降低血液中高半胱氨酸水平,从而使心脏病的危险减少7-9%。

高半胱氨酸是机体蛋白质代谢时合成的氨基酸。

心脏病和中风的危险与这种氨基酸在血液中的含量增高有关。

一些研究发觉B组维生素如肉类、海味和绿叶蔬菜中的叶酸盐可降低血液中高半胱氨酸的含量。

巴尔的摩JohnsHopkins医学研究所的LawrenceJ.Appel医生说,迄今为止,多数人以为饮食对心脏病的传统危险因素诸如血压和胆固醇有必然的阻碍。

这项实验证明了通过饮食降低高半胱氨酸也是有利的。

从而为饮食预防心脏病开辟了新的途径。

这项研究的报告发表于8月22日出版的美国心脏学会的会刊《循环》(Circulation)杂志。

118名中等水平高血压的患者参与了这一实验。

受试者吃典型的美国人的饮食(相对较少蔬菜水果和乳制品),37%的热量来自脂肪。

三周后,受试者分成三组。

第一组继续原先的饮食;第二组改吃更多的水果蔬菜和少量的乳制品;最后一组吃预防高血压饮食(DASH)饮食。

DASH饮食富含水果蔬菜和低脂的乳制品;总脂肪和饱和脂肪的含量较低;含有400mg左右的叶酸,这是美国农业部(USDA)的推荐量。

DASH是一项研究健康饮食降低血压作用的实验。

实验的结果是,仍旧吃“典型”饮食的人在实验终止时高半胱氨酸的水平比实验开始时增高;而DASH饮食组高半胱氨酸水平降低。

这一实验结果或许能够说明某些饮食模式的益处,例如素食与降低缺血性心脏病和中风的危险的关系。

9高半胱氨酸升高的缘故

在高半胱氨酸复杂的转化进程中,有几种关键物质在左右着这些反映,它们是维生素B六、维生素B1二、和叶酸。

同时,人体99%的高半胱氨酸在肾脏代谢,70%经肾脏清除。

了解了这些,咱们就不难明白得高半胱氨酸升高的缘故:

一、遗传因素:

基因缺点或突变致使高半胱氨酸代谢必需的酶缺乏。

二、营养状况的阻碍:

摄入的维生素B六、维生素B1二、叶酸不足,造成体内维生素、叶酸的缺乏,也可引发高半胱氨酸在体内堆积。

3、肾功能衰竭:

进行血液透析的肾病患者,其血中高半胱氨酸水平可达到正常人的2~4倍,且发生血管栓塞性病症的概率显著增加。

4、一些药物如卡马西平、异烟肼,和一些疾病如恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能低劣等,也可致使高半胱氨酸的增高。

另外,生活方式也对血中高半胱氨酸的浓度有阻碍,比如大量地摄入咖啡、酒精、抽烟等都可致使高半胱氨酸的升高。

哪些人应该警戒高半胱氨酸升高?

如何降低高半胱氨酸?

第一,目前临床上最多见的高半胱氨酸血症患者确实是那些肾功能衰竭、多次或长期进行透析的患者。

关于这些患者,应该按期检测血浆内高半胱氨酸的浓度。

在医治肾功能衰竭的进程中,适当加入一些抗氧化药物,比如维生素E、维生素C。

它们能够对抗高半胱氨酸通过氧化致使的血管内皮的损伤,对血管起到必然的爱惜作用。

另外,一些饮食不科学或环境因素致使营养不良的人,容易显现B族维生素或叶酸摄入不足。

关于这一类人,就要补充B族维生素及叶酸,避免显现血液中高半胱氨酸的升高。

研究显示,每日补充叶酸200微克,可使高半胱氨酸降低4微摩尔/升;而补充维生素B6,能够阻断冠心病的发生,延长心肌梗死患者的生存时刻。

固然,最好的补充方式仍是从食物中来摄取。

含维生素B12丰硕的食物有肉、乳及动物肝脏;含维生素B6较多的食物有鸡肉、肝、马铃薯、葵花子、油梨、香蕉等;而动物肝脏、水果、蔬菜、麦麸等那么含有丰硕的叶酸。

第二,一些长期服用抗结核药(如异烟肼)或氨甲喋呤的患者,也要按期检查血浆内高半胱氨酸的浓度,注意减少心血管并发症的发生。

最后要提示大伙儿的是,抽烟、酗酒、过食脂肪和过大的精神压力等不良生活方式,不但在危害健康的其他方面已经证据确凿,一样也是致使高半胱氨酸血症的罪魁之一。

[4]

10高半胱氨酸和运动的关系

当咱们锻炼躯体或只是轻微运动的时候,咱们的肝脏会产生肌酸以帮忙肌肉的收缩。

产生肌酸(creatine)的一个副产品确实是高半胱氨酸。

高半胱氨酸在体内是有害的,需要排除才能维持躯体的健康。

从那个意义上说,长时刻的大运动量的锻炼对躯体是有害的。

11高半胱氨酸的合成和降解

高半胱氨酸的合成和降解

咱们的躯体有几种方式能够降解体内的高半胱氨酸。

一种方式是通过回收回蛋氨酸的途经。

因为高半胱氨酸在体内是通过蛋氨酸产生的。

通过它来自何处,就返回何处的方式能够有效的降低高半胱氨酸在体内的浓度。

咱们体内必需有足够的叶酸和维生素B-12,才能维持回收的工作做得好。

第二,高半胱氨酸能够在有维生素B-6的条件下转换成半胱氨酸。

还有另外一种方式,确实是通过补充肌酸(creatine)来减小肌酸在体内的产生,从而减小高半胱氨酸在体内的产生。

高半胱氨酸是机体蛋白质代谢时合成的氨基酸。

心脏病和中风的危险与这种氨基酸在血液中的含量增高有关。

指导意见:

因此饮食应该,B组维生素如肉类、海味和绿叶蔬菜中的叶酸盐可降低血液中高半胱氨酸的含量。

能够多吃。

此项高于正常是引发心脑血管疾病的诱因之一,医治上要紧给予叶酸口服,维生素B1,B12等,按期复查,饮食低盐低脂饮食为主,适当运动,希望对您有帮忙.

同型半胱氨酸升高主若是反映体内缺乏维生素的结果,很容易致使血栓及心血管疾病。

指导意见:

日常饮食必然要多吃新鲜蔬菜和水果补充维生素,必要时可服用善存片。

甲硫氨酸代谢障碍会致使高同型半胱氨酸血症,引发甲硫氨酸代谢障碍的缘故有遗传和环境营养两种因素。

遗传因素引发三种关键酶即甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)、胱硫醚缩合酶(CBS)、甲硫氨酸合成酶(MS)缺乏或活性降低。

先本性胱硫醚缩合酶缺点症或胱氨酸尿症纯合子表现为CBS酶严峻缺乏,患者常早年发生动脉粥样硬化,而且涉及全身大、中、小动脉,病变弥漫且严峻,多较早死亡。

西医学名:

高同型半胱氨酸血症

所属科室:

内科-内分泌科

发病部位:

全身

主要症状:

症状少

主要病因:

代谢障碍

多发群体:

所有人群

传染性:

无传染性

是否进入医保:

疾病简介

诊断辨别

1.同型半胱氨酸代谢

2.存在形式及测定

3.阻碍因素

发病缘故

发病机制

疾病危害

疾病医治

展开

疾病简介

诊断辨别

1.同型半胱氨酸代谢

2.存在形式及测定

3.阻碍因素

发病缘故

发病机制

疾病危害

疾病医治

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12疾病简介

六十年代末,McCully从病理上发觉高胱氨酸尿症和胱硫醚尿症患者初期即可发生全身动脉粥样硬化和血栓形成,七十年代初他又通过动物模型证实同型半胱氨酸血中蓄积可致使类似血管损害,八十年代人们提出高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。

13诊断辨别

14同型半胱氨酸代谢

同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy),是甲硫氨酸的中间代谢产物,在体内由甲硫氨酸转甲基后生成,有两种去路,一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸,需要维生素B6的参与,或经巯基氧化结合生成高胱氨酸,另外Hcy还可在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化从头合成甲硫氨酸,此进程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化,而且必需有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体,后者是四氢叶酸经5,10-甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。

15存在形式及测定

高半胱氨酸在体内要紧以还原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-高半胱氨酸及高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在,在血浆中有游离和蛋白结合体两种,前者占20%,后者与清蛋白结合,占70%~80%,所有统称为总Hcy。

有人发觉不同情形下游离形式和蛋白结合体可从头散布,较高的温度或贮存时刻较长,那么高半胱氨酸迅速与蛋白结合,而游离体含量很少。

血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中,因此一样研究均以测定血浆标本为主,而且采血后应及时分离测定或冰冻。

Hcy测定过去曾用氨基酸分析仪测定,比较复杂且不稳固,八十年代开始应用高压液相色谱技术(HPLC)检测,质控稳固,应用普遍。

Hcy的正常参考值随测定方式和种族人群的不同而有所不同,一样正常空肚血浆总Hcy水平为5~15μmol/L。

16阻碍因素

一、性别和年龄:

血浆总高半胱氨酸水平存在男女性别不同,可能与雌激素调剂Hcy的代谢有关,研究发觉女性的水平低于男性。

Jacobsen等人应用HPLC检测健康男性血浆总Hcy水平为9.26±1.88μmol/L,女性水平为7.85±2.29μmol/L。

绝经前女性水平(8.9±1.0μmol/L)低于绝经后女性水平(10.2±2.5μmol/L),因此有人以为绝经前女性较低的同型半胱氨酸水平为避免动脉粥样硬化和心血管疾病的预防因素之一。

年龄越大其高半胱氨酸水平越高。

二、饮食和药物:

高动物蛋白饮食中甲硫氨酸含量较高,摄入过量易引发Hcy水平升高,蔬菜和水果中叶酸和维生素B含量高,往往有助于降低Hcy水平。

药物中如长期口服避孕药的女性易致维生素B6缺乏,氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物由于抑制叶酸代谢可引发同型半胱氨酸水平升高,而青霉胺可降低血浆Hcy水平。

3、某些疾病状态:

慢性肾功能不全患者血浆Hcy水平升高,而且与血清肌酐值呈正相关。

同意肾脏移植的患者测定Hcy水平也高于正常对照组。

甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣等患者都可有轻中度高半胱氨酸水平升高。

17发病缘故

目前研究较多的主若是轻中度高同型半胱氨酸血症,发觉编码MTHFR、CBS、MS酶的基因发生碱基突变或插入、缺失,引发相应的酶缺点或活性下降。

环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B六、B12缺乏,这些因子在同型半胱氨酸代谢反映中为必需因子,都可致使高同型半胱氨酸血症的发生。

许多研究已经证明冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高和血清叶酸、维生素B六、B12水平下降。

18发病机制

高胱氨酸尿症患者尸检病理可见动脉内膜纤维性斑块,弹力层破坏,疏松结缔组织增生,间质细胞部份溶解,线粒体破坏。

同型半胱氨酸水平升高引发动脉粥样硬化和冠心病的作用机制可能有以下几种。

一、内皮毒性作用:

同型半胱氨酸可引发内皮细胞损伤,尤其归并高血压时更易受损,而且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。

机制可能是:

(1)自身氧化作用,产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基,引发蛋白质损伤,酶、受体功能障碍,和诱导产生应激蛋白,清除氧自由基的酶活性降低。

(2)一氧化氮合成酶受到抑制,内皮依托性血管舒张因子(EDRF)产生减少,生物活性下降,使内皮依托性血管扩张作用严峻受损。

(3)内皮细胞表型发生改变,干扰纤溶酶原激活物的结合位点。

(4)改变内皮细胞基因表达,诱导细胞凋亡。

二、刺激滑腻肌细胞增生:

同型半胱氨酸可直接诱导血管滑腻肌细胞增殖。

与fos基因、ras基因、促有丝割裂原、促丝裂素激酶等均有关。

并通过信号传导方式,干扰血管滑腻肌细胞的正常功能。

3、致血栓作用:

Hcy增进血栓调剂因子的表达,激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而增进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:

动脉内皮损伤,Hcy可增进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变更脉壁糖蛋白分子纤维化结构,增进斑块钙化,Hcy可增进低密度脂蛋白氧化。

19疾病危害

高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素。

 

1970年McCully利用高同型半胱氨酸饮食制作动物模型,结果小鼠发生全身动脉粥样硬化,累及大、中、小动脉,引发各脏器如心、脑、肺、脾、肾等组织梗塞。

临床上发觉高胱氨酸尿症患者早年多因全身动脉粥样硬化和血栓形成,死于脑梗塞和心肌梗塞,与其血中同型半胱氨酸水平升高有关。

最近几年来发觉一些冠心病患者不存在传统的危险因素如高血压、高脂血症、糖尿病、抽烟等,其中轻、中度高同型半胱氨酸血症占必然比例,尤其较年轻发病者,因此高同型半胱氨酸血症作为一种新的独立的动脉粥样硬化和冠心病危险因素在近十年来受到人们关注。

研究显示,10%的冠心病患者与同型半胱氨酸升高有关,轻、中度同型半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍,血浆总Hcy水平每升高5μmol/L那么冠心病危险性男性增加60%,女性增加80%,相对危险性男性为1.6,女性为1.8,相当于总胆固醇每升高20mg/dL的危险性,因此成为冠心病的一个独立危险因素。

Stampfer等人对血浆高半胱氨酸水平和心肌梗塞危险性进行前瞻性研究,结果说明患者组Hcy水平高于对照组(别离为11.1±4.0mmol/ml和10.5±2.8mmol/ml,P=0.03),位于最高5%区间与90%以下区间的人群相对危险性为3.1(95%可信区间1.3~6.9)。

Arnesen等研究说明冠心病患者组血清Hcy水平明显高于正常组(别离为12.7±4.7μmol/L和11.3±3.7μmol/L,P=0.002),血清Hcy水平每升高4μmol/L那么冠心病相对危险性为1.41。

血浆同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变血管的支数有必然关系,有人研究结果说明,单支、双支、多支血管病变的患者血浆Hcy水平呈逐级上升趋势。

而且与血管病变的严峻程度有关,研究说明,冠状动脉狭小≥99%的患者血浆Hcy水平明显高于狭小<75%的患者。

血浆同型半胱氨酸水平还与冠心病患者的远期预后、生存率、病死率有关。

20疾病医治

关于高同型半胱氨酸血症的医治,针对其发病缘故,一方面补充叶酸和维生素,有人研究发觉即便叶酸水平未降低的患者,补充叶酸和维生素也可增进Hcy代谢,降低同型半胱氨酸的水平,而且二者应联合补充成效更好,天天口服200μg叶酸可使高半胱氨酸水平降低4μmol/L。

另一方面限制甲硫氨酸的摄入,饮食中减少动物蛋白摄入量。

关于相关酶基因突变的基因医治尚未研究。

目前关于高同型半胱氨酸血症与冠心病的因果关系尚存在不合,降低同型半胱氨酸水平是不是降低冠心病的危险性尚缺乏大型临床研究。

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